Pneumococcal vaccines for sickle cell disease

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

People with sickle cell disease are particularly susceptible to pneumococcal infection, which may be fatal. Infants (children aged up to 23 months) are at particularly high risk, but conventional polysaccharide pneumococcal vaccines may be ineffective in this age group. New conjugate pneumococcal vaccines are now available, which may help to reduce the incidence of infection in people with sickle cell disease.

Objectives

To determine the efficacy of pneumococcal vaccines for reducing morbidity and mortality in people with sickle cell disease.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register, comprising of references identified from comprehensive electronic database searches and handsearches of relevant journals and abstract books of conference proceedings. In addition, we contacted relevant pharmaceutical companies and experts in the field.

Date of most recent search of Group's Haemoglobinopathies Trials Register: 09 December 2011.

Selection criteria

All randomised and quasi-randomised controlled trials comparing a polysaccharide or conjugate pneumococcal vaccine regimen with a different regimen or no vaccination in people with sickle cell disease.

Data collection and analysis

Two authors independently selected studies for inclusion, extracted data and assessed trial quality.

Main results

Nine trials were identified in the searches and five trials, with a total of 547 participants, met the inclusion criteria. Only one trial reported incidence of pneumococcal infection, and this demonstrated that the polysaccharide pneumococcal vaccine used (PPV14) failed to reduce significantly the risk of infection in children under three years of age, but was associated with only minor adverse events. Three trials of conjugate pneumococcal vaccines found that antibody responses were increased compared to control groups, including those in infants, although clinical outcomes were not measured in these trials.

Authors' conclusions

Previous trials have shown that conjugate pneumococcal vaccines are safe and effective in normal healthy individuals, including those under the age of two years. The controlled trials included in this review have demonstrated immunogenicity (the ability to induce the body's immune response, without which there is no protection) of these vaccines, and observational studies in people with sickle cell disease support these findings. We therefore recommend that conjugate pneumococcal vaccines are used in people with sickle cell disease. Randomised trials in people with sickle cell disease will be needed to determine the optimal vaccination regimen when further, potentially more effective vaccines become available. Such trials should measure clinical outcomes of effectiveness. The trials included in this review were published between 1983 and 2003. We have not identified any further relevant trials up to December 2011. We therefore do not plan to update this review until new trials are published.

Résumé scientifique

Les vaccins antipneumococciques pour la drépanocytose

Contexte

Les personnes atteintes de drépanocytose sont particulièrement exposées à l'infection à pneumocoques, qui peut être fatale. Les nourrissons (enfants âgés de moins de 24 mois) sont particulièrement à haut risque, mais les vaccins antipneumococciques polysaccharidiques habituels risquent d'être inefficaces dans ce groupe d'âge. De nouveaux vaccins pneumococciques conjugués sont maintenant disponibles, qui pourraient aider à réduire l'incidence de l'infection chez les personnes atteintes de drépanocytose.

Objectifs

Déterminer l'efficacité des vaccins antipneumococciques pour la réduction de la morbidité et de la mortalité chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre d’essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques constitué des références identifiées lors de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques et de recherches manuelles dans des revues et des recueils de résumés d’actes de conférence pertinents. De plus, nous avons également contacté des compagnies pharmaceutiques pertinentes et des experts du domaine.

Date des recherches les plus récentes effectuées dans le registre d'essais sur les hémoglobinopathies : 09 décembre 2011.

Critères de sélection

Tout essai contrôlé randomisé ou quasi-randomisé ayant comparé un calendrier de vaccination antipneumococcique polysaccharide ou conjuguée à un calendrier différent ou à l'absence de vaccination chez des sujets atteints de drépanocytose.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné les études pouvant être incluses, extrait les données et évalué la qualité des essais.

Résultats principaux

Neuf essais ont été identifiés dans les recherches, dont cinq, totalisant 547 participants, remplissaient les critères d'inclusion. Un seul essai avait rapporté l'incidence de l'infection à pneumocoques, et cela démontrait que le vaccin antipneumococcique polysaccharide utilisé (PPV14) n'avait pas réussi à réduire de manière significative le risque d'infection chez les enfants de moins de trois ans, mais était associé à des effets indésirables mineurs. Trois essais sur des vaccins antipneumococciques conjugués avaient constaté que les réponses d'anticorps étaient plus importantes que dans les groupes de contrôle, y compris chez les enfants, bien que des critères de résultat cliniques n'aient pas été mesurés lors de ces essais.

Conclusions des auteurs

Des essais antérieurs ont montré que les vaccins antipneumococciques conjugués sont sûrs et efficaces chez les individus normalement sains, y compris chez ceux âgés de moins de deux ans. Les essais contrôlés inclus dans cette revue ont démontré l'immunogénicité (la capacité à induire la réponse immunitaire de l'organisme, sans laquelle il n'y a pas de protection) de ces vaccins, et des études observationnelles sur des sujets atteints de drépanocytose étayent ces conclusions. Nous recommandons donc l'utilisation de vaccins antipneumococciques conjugués chez les personnes atteintes de drépanocytose. Des essais randomisés sur des sujets atteints de drépanocytose seront nécessaires pour déterminer le meilleur schéma de vaccination lorsque de nouveaux vaccins, potentiellement plus efficaces, seront disponibles. Ces essais devraient mesurer des critères cliniques d'efficacité. Les essais inclus dans cette revue ont été publiés entre 1983 et 2003. Nous n'avons identifié aucun nouvel essai pertinent jusqu'à décembre 2011. Nous ne prévoyons donc pas de mettre à jour cette revue avant que de nouveaux essais soient publiés.

Resumen

Vacunas antineumocócicas para la anemia de células falciformes

Antecedentes

Las personas con enfermedad de células falciformes son particularmente susceptibles a infecciones neumocócicas, que pueden ser mortales. Los lactantes (niños de hasta 23 meses de edad) están en riesgo particularmente alto, pero las vacunas antineumocócicas convencionales de polisacáridos pueden ser ineficaces en este grupo de edad. Ahora, están disponibles nuevas vacunas antineumocócicas conjugadas, que pueden ayudar a reducir la incidencia de infección en personas con enfermedad de células falciformes.

Objetivos

Determinar la eficacia de las vacunas antineumocócicas para reducir la morbilidad y mortalidad en personas con enfermedad de células falciformes.

Métodos de búsqueda

Se buscó en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos, que consta de referencias identificadas por búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas pertinentes y libros de resúmenes de actas de congresos. Además, se estableció contacto con empresas farmacéuticas pertinentes y expertos en el campo.

Fecha de la búsqueda más reciente del registro de ensayos del Grupo: Noviembre 2003.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios que comparaban un régimen de vacunas antineumocócicas de polisacáridos o conjugadas con un régimen diferente o ninguna vacuna, en personas con enfermedad de células falciformes.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores de forma independiente seleccionaron los estudios para la inclusión, extrajeron datos y evaluaron la calidad de los ensayos.

Resultados principales

Se identificaron nueve estudios en las búsquedas y cinco ensayos, con un total de 547 participantes, cumplieron los criterios de inclusión. Sólo un ensayo informó incidencia de infección neumocócica, lo que demostró que la vacuna antineumocócica de polisacáridos utilizada (PPV14) no logró reducir significativamente el riesgo de infección en niños menores de tres años de edad, pero sólo se la asoció con eventos adversos menores. Se observó un aumento en la respuesta inmune en tres ensayos de vacunas antineumocócicas conjugadas al compararlos con grupos control que incluyen lactantes, a pesar de que no se midieron los resultados clínicos en estos ensayos.

Conclusiones de los autores

Los ensayos anteriores han demostrado que las vacunas antineumocócicas conjugadas son inocuas y eficaces en pacientes sanos normales, incluso en aquellos menores de dos años. Los ensayos controlados incluidos en esta revisión han demostrado inmunogenicidad (respuesta del cuerpo, sin la cual no hay protección) para estas vacunas y los estudios observacionales en personas con enfermedad de células falciformes apoyan estos resultados. Por lo que se recomienda que las vacunas antineumocócicas conjugadas se utilicen en personas con enfermedad de células falciformes. Se necesitarán ensayos aleatorios en pacientes con enfermedad de células falciformes para determinar el régimen de vacunación óptimo cuando estén disponibles vacunas potencialmente más eficaces. Tales ensayos deben medir resultados clínicos de efectividad.

Plain language summary

Pneumococcal vaccines for sickle cell disease

People with sickle cell disease are particularly prone to pneumococcal infection, which may be fatal. Children aged up to 23 months are at high risk, but usual polysaccharide pneumococcal vaccines may not work in this age group. New conjugate pneumococcal vaccines may help to reduce the rate of infection in people with sickle cell disease of all ages. We searched for trials which compared a polysaccharide or conjugate pneumococcal vaccine schedule with a different schedule or no vaccination in people with sickle cell disease. The review includes five trials with a total of 547 participants. One trial showed that the polysaccharide vaccine did not reduce the risk of infection very much in children younger than three years old, but it was linked with only minor adverse events. Three trials of conjugate vaccines showed increased antibody responses compared to control groups in people of all ages, although clinical outcomes were not measured in these trials. This review did not show if the vaccines prevent infection or decrease death rates. We recommend that conjugate pneumococcal vaccines are used in people with sickle cell disease. Randomised trials will be needed to determine the best vaccination schedule when further, potentially more effective vaccines become available. Such trials should measure clinical outcomes of effectiveness.

Résumé simplifié

Les vaccins antipneumococciques pour la drépanocytose

Les personnes atteintes de drépanocytose sont particulièrement vulnérables à l'infection à pneumocoques, qui peut être fatale. Les enfants âgés de moins de 24 mois sont à haut risque, mais les vaccins antipneumococciques polysaccharidiques habituels ne marchent pas forcément dans ce groupe d'âge. Les nouveaux vaccins pneumococciques conjugués pourraient aider à réduire le taux d'infection chez les personnes de tout âge atteintes de drépanocytose. Nous avons cherché des essais ayant comparé un calendrier de vaccination antipneumococcique polysaccharide ou conjuguée à un calendrier différent ou à l'absence de vaccination chez des personnes atteintes de drépanocytose. La revue inclut cinq essais totalisant 547 participants. Un essai avait montré que le vaccin polysaccharidique n'avait pas beaucoup réduit le risque d'infection chez les enfants de moins de trois ans, mais il n'était lié qu'à des effets indésirables mineurs. Trois essais sur des vaccins conjugués avaient mis en évidence des réponses d'anticorps accrues par rapport aux groupes de contrôle chez les personnes de tout âge, bien que des critères de résultat cliniques n'aient pas été mesurés lors de ces essais. Cette revue n'a pas établi si les vaccins préviennent l'infection ou diminuent les taux de mortalité. Nous recommandons l'utilisation de vaccins antipneumococciques conjugués chez les personnes atteintes de drépanocytose. Des essais randomisés seront nécessaires pour déterminer le meilleur calendrier de vaccination lorsque de nouveaux vaccins, potentiellement plus efficaces, seront disponibles. Ces essais devraient mesurer des critères cliniques d'efficacité.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Resumen en términos sencillos

Las vacunas antineumocócicas pueden aumentar la inmunidad a las infecciones neumocócicas en personas con enfermedad de células falciformes

Las bacterias neumocócicas son una causa común de infecciones, como neumonía y meningitis, que pueden ser potencialmente mortales. Las personas con enfermedad de células falciformes son particularmente susceptibles a infecciones neumocócicas. Están particularmente en riesgo los lactantes menores de dos años de edad. Hay dos tipos de vacuna antineumocócica, la vacuna de polisacáridos (que puede no ser eficaz en menores de dos años de edad) y la vacuna conjugada. La revisión de ensayos encontró que las vacunas conjugadas pueden aumentar la inmunidad a la infección neumocócica en personas con enfermedad de células falciformes, lo que incluye a lactantes, aunque los ensayos no han establecido si previenen la infección o disminuyen el riesgo de mortalidad.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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