Adrenaline for prevention of morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise

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Authors


Abstract

Background

Inotropes are widely used in preterm infants to treat cardiovascular compromise, which may result from early adaptive problems of the transitional circulation, perinatal asphyxia or sepsis. Sustained hypotension and poor organ blood flow are associated with brain injury including peri/intraventricular haemorrhage and subsequent poor neurodevelopmental outcomes. Adrenaline (epinephrine) infusions are used in preterm infants with clinical cardiovascular compromise.

Objectives

To determine the effectiveness and safety of adrenaline compared to no treatment or other inotropes in reducing mortality and morbidity in preterm infants with cardiovascular compromise.

Search methods

Randomised controlled trials were identified by searching MEDLINE (1966-August 2003), The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 3, 2003) and EMBASE (1980 - 2003), supplemented with searches of reference lists of published trials and abstracts of conference proceedings.

Selection criteria

Randomised controlled trials of preterm newborn infants that compared adrenaline to no treatment or other inotropic agents (including dopamine, dobutamine, noradrenaline or isoprenaline).

Data collection and analysis

Data were extracted and analysed independently by two reviewers. Treatment effects on the following outcomes were to be determined: mortality in the newborn period, long term neurodevelopmental outcomes, radiological evidence of brain injury, short term haemodynamic changes, adverse drug effects and short term neonatal outcomes. Study authors were contacted for additional information. Studies were analysed for methodological quality using the criteria of the Cochrane Neonatal Review Group.

Main results

One ongoing study (Pellicer 2003) was identified. One study comparing adrenaline with dopamine infusion was included but was published in abstract form only (Phillipos 1996). It enrolled hypotensive, predominately preterm infants in the first 24 hours. Only infants >1750g are included in this review (report for infants <=1750g appears incomplete). The study was reported as being randomised and double blinded, but methods were not reported. Both adrenaline and dopamine significantly increased heart rate and mean BP, with no statistically significant effect on left or right ventricular outputs. No other clinical outcomes were reported. No studies were identified that compared adrenaline to other inotropes, placebo or no treatment.

Authors' conclusions

There are insufficient data on the use of adrenaline infusions in preterm infants with cardiovascular compromise to make recommendations for practice. There is a need for larger trials to determine whether adrenaline is effective in reducing morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise.

Resumen

Adrenalina para la prevención de la morbilidad y mortalidad en recién nacidos prematuros con alteraciones cardiovasculares

Antecedentes

Los inotrópicos son de uso generalizado en el tratamiento de las alteraciones cardiovasculares que pueden ser causadas por problemas adaptativos tempranos de la circulación transitoria, la asfixia perinatal o la septicemia en los recién nacidos prematuros, La hipotensión sostenida y el flujo sanguíneo orgánico bajo se asocian con lesiones cerebrales que incluyen la hemorragia peri/intraventricular y los resultados de desarrollo neurológico malos subsecuentes. Las infusiones de adrenalina (epinefrina) se utilizan en los recién nacidos prematuros con alteraciones cardiovasculares clínicas.

Objetivos

Determinar la efectividad y la seguridad de la adrenalina en comparación con ningún tratamiento u otros inotrópicos para reducir la mortalidad y la morbilidad en los recién nacidos prematuros con alteraciones cardiovasculares.

Métodos de búsqueda

Los ensayos controlados aleatorios se identificaron mediante búsquedas en MEDLINE (de 1966 a agosto de 2003), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, la Cochrane Library, Número 3, 2003) y EMBASE (de 1980 a 2003), y se complementó con búsquedas de las listas de referencias de los ensayos publicados y los resúmenes de las actas de congresos.

Criterios de selección

Los ensayos controlados aleatorios de los recién nacidos prematuros que comparaban la adrenalina con ningún tratamiento u otros agentes inotrópicos (incluida la dopamina, dobutamina, noradrenalina o isoprenalina).

Obtención y análisis de los datos

De forma independiente, dos revisores extrajeron y analizaron los datos. Debían determinarse los efectos del tratamiento sobre los siguientes resultados: la mortalidad en el período neonatal, los resultados de desarrollo neurológico a largo plazo, las pruebas radiológicas de lesión cerebral, los cambios hemodinámicos a corto plazo, los efectos adversos de los fármacos y los resultados neonatales a corto plazo. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional. La calidad metodológica de los estudios se analizó mediante los criterios del Grupo Cochrane de Revisión Neonatal (Cochrane Neonatal Review Group).

Resultados principales

Se identificó un estudio en curso (Pellicer 2003). Se incluyó un estudio que comparaba la adrenalina con la infusión de dopamina pero se publicó en forma de resumen solamente (Phillipos 1996). Incorporó principalmente recién nacidos prematuros hipotensivos en las 24 primeras horas de vida. En esta revisión solamente se incluyen los recién nacidos con un peso mayor de 1750 g (el informe para los recién nacidos con peso menor o igual a 1750 g está incompleto). Se informó que el estudio era aleatorio y doble ciego, pero no se informaron los métodos. Tanto la adrenalina como la dopamina aumentaron significativamente la frecuencia cardíaca y la PA promedio, y no hubo efectos estadísticamente significativos en el gasto ventricular izquierdo o derecho. No se informaron otros resultados clínicos. No se identificaron estudios que compararan la adrenalina con otros inotrópicos, el placebo o ningún tratamiento.

Conclusiones de los autores

No hay datos suficientes sobre el uso de las infusiones de adrenalina en los recién nacidos prematuros con alteraciones cardiovasculares para hacer las recomendaciones para la práctica. Existe la necesidad de ensayos más grandes a fin de determinar si la adrenalina es efectiva para la reducción de la morbilidad y la mortalidad en los recién nacidos prematuros con alteraciones cardiovasculares.

Plain language summary

Adrenaline for prevention of morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise

Not enough evidence from trials on the use of adrenaline (epinephrine) for preterm babies with poor heart rates and circulation. Sustained poor blood flow in preterm babies can lead to complications, including impaired development. Inotrope drugs, particularly dopamine and dobutamine, are commonly used to increase heart rate and blood pressure in preterm babies with poor circulation. Adrenaline (epinephrine) is another inotrope drug that can be used. The review found that there is not enough evidence from trials to show the effects of adrenaline on preterm babies with poor circulation, and more research is needed.

Resumen en términos sencillos

Sinopsis pendiente

Notas de traducción

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