Intervention Review

Antipsychotic medication for childhood-onset schizophrenia

  1. Eilis Kennedy1,*,
  2. Ajit Kumar2,
  3. Soumitra S Datta3

Editorial Group: Cochrane Schizophrenia Group

Published Online: 18 JUL 2007

Assessed as up-to-date: 21 MAY 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD004027.pub2

How to Cite

Kennedy E, Kumar A, Datta SS. Antipsychotic medication for childhood-onset schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD004027. DOI: 10.1002/14651858.CD004027.pub2.

Author Information

  1. 1

    Tavistock Clinic, Child and Family Department, London, UK

  2. 2

    University of Leeds, School of Medicine, Leeds, UK

  3. 3

    Institute of Psychiatry, Kings College London, Department of Child and Adolescent Psychiatry PO85, London, UK

*Eilis Kennedy, Child and Family Department, Tavistock Clinic, 120 Belsize Lane, Hampstead, London, NW3 5BA, UK. eiliskennedy@hotmail.com. ekennedy@tavi-port.nhs.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 18 JUL 2007

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Abstract

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Background

Childhood-onset schizophrenia is schizophrenia with onset prior to the age of 13 years. Although it is rare, people who suffer from schizophrenia at an early age appear to have a clinically severe form of the illness with poor long-term prognosis. Antipsychotic medication is one way of managing this rare but serious mental illness.

Objectives

To examine the effects of antipsychotic medication for childhood-onset schizophrenia.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register (November 2006 and February 2007), inspected references of all identified studies for further trials and contacted relevant pharmaceutical companies and authors of trials for additional information.

Selection criteria

We included all randomised clinical trials involving children and young people with a diagnosis of childhood onset schizophrenia (i.e. with a diagnosis of schizophrenia before the age of 13) comparing any antipsychotic drug with another antipsychotic or placebo.

Data collection and analysis

We reliably selected, quality assessed and extracted data from trials. We excluded data where more than 50% of participants in any group were lost to follow up. For homogenous dichotomous data we calculated random effects, relative risk (RR) and its 95% confidence interval (CI) and, where appropriate, number needed to treat (NNT) on an intention-to-treat basis. For normal continuous data we calculated the weighted mean difference (WMD).

Main results

From a total of 2062 citations, we identified six relevant trials. We categorised trials into three comparisons: atypical versus typical, atypical versus atypical and typical versus typical antipsychotic drugs. The only comparison to find any differences between treatment groups was atypical versus typical antipsychotic drugs. A few results from one study favoured the atypical antipsychotic clozapine over haloperidol in treating treatment resistant childhood-onset schizophrenia (n=21, WMD CGAS 17.00 CI 7.74 to 26.26; n=21, WMD Bunney-Hamburg Psychosis Rating Scale -3.60 CI -6.64 to -0.56). Participants on clozapine, however, were three times more likely to have drowsiness (1 RCT, n=21, RR 3.30 CI 1.23 to 8.85, NNH 2 CI 2 to 17) and half of the children receiving clozapine had neutropenia (1 RCT, n=21, RR 12, CI 0.75 to192.86).

Authors' conclusions

There are few relevant trials and, presently, there is little conclusive evidence regarding the effects of antipsychotic medication for those with early onset schizophrenia. Some benefits were identified in using the atypical antipsychotic clozapine compared with haloperidol but the benefits were offset by an increased risk of serious adverse effects. Larger, more robust, trials are required.

 

Plain language summary

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Antipsychotic medication for childhood-onset schizophrenia

Schizophrenia is a serious mental illness which can cause hallucinations, fixed false beliefs (delusions) and/or apathy, slowing and less movement or thought. For the majority of people, its onset is in the late teens or early twenties. However, although rare, the illness can appear in childhood, where it is generally more severe and the long term prospects are poorer. Childhood-onset is defined in this case as the illness appearing before the age of 13 years.

This review looks at the use of antipsychotic medication for those whose schizophrenia developed in childhood. Six trials were found containing a total of 256 children and adolescents. They were carried out in the USA or China and all lasted less than 12 weeks. All studies compared one antipsychotic against another, with the older first generation (typical) being compared against each other, first generation compared to second generation (atypical) and second generation compared to other second generation drugs. Two of the trials (46 children) compared these medications in participants for whom at least two other antipsychotics had not worked (treatment resistant schizophrenia).

It is difficult to draw general conclusions from this group of trials as they compare outcomes for different drugs, range from the 1970s to 2006 (during this time the diagnosis of childhood schizophrenia has changed) and mostly have only small numbers of participants. The data suggests that the atypical antipsychotic clozapine shows a better general outcome when compared to typical antipsychotics.  However, this depended on how the children in the trial were rated. Those on clozapine were more likely to show the adverse effects of sleepiness, decreased white blood cell count (agranulocytosis) and increased heartbeat (tachycardia) when compared to those on haloperidol. In another trial it was shown that haloperidol is more likely to cause movement side effects than risperidone. When comparing typical with typical, and atypical with atypical antipsychotics, no medication showed a significant improvement over another for the outcomes reported.

Although childhood-onset schizophrenia is rare, a large trial over multiple sites, where outcomes are measured over months rather than weeks would help establish which antipsychotics are helpful for this group of people.

(Plain language summary prepared for this review by Janey Antoniou of RETHINK, UK www.rethink.org).

 

Résumé

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Traitement antipsychotique dans la schizophrénie infantile

Contexte

La schizophrénie infantile est une maladie qui se déclare avant l'âge de 13 ans. Bien que rare, les patients atteints de schizophrénie infantile semblent présenter une forme cliniquement sévère de la maladie associée à un mauvais pronostic à long terme. Le traitement antipsychotique est l'un des moyens de prise en charge de ce trouble mental rare mais grave.

Objectifs

Examiner les effets du traitement antipsychotique dans la schizophrénie infantile.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur la schizophrénie (novembre 2006 et février 2007), examiné les références bibliographiques de toutes les études pertinentes afin d'identifier d'autres essais, et contacté les sociétés pharmaceutiques concernées et les auteurs des essais afin d'obtenir des informations supplémentaires.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais cliniques randomisés portant sur des enfants et des jeunes présentant un diagnostic de schizophrénie infantile (c'est-à-dire de schizophrénie déclarée avant l'âge de 13 ans) et comparant un médicament antipsychotique à un autre antipsychotique ou à un placebo.

Recueil et analyse des données

Nous avons sélectionné les études, évalué la qualité et extrait les données de manière fiable. Les données ont été exclues lorsque plus de 50 % des participants de n'importe quel groupe étaient perdus de vue. Pour les données dichotomiques homogènes, nous avons calculé les effets aléatoires, le risque relatif (RR) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % et, le cas échéant, le nombre de sujets à traiter (NST) sur la base de l'intention de traiter. Pour les données continues normales, nous avons calculé la différence moyenne pondérée (DMP).

Résultats Principaux

Sur un total de 2 062 références, six essais pertinents ont été identifiés. Les essais ont été classifiés en trois comparaisons : médicaments antipsychotiques atypiques versus typiques, atypiques versus atypiques et typiques versus typiques. La seule comparaison pour laquelle des différences entre les groupes de traitement étaient observées était celle des médicaments antipsychotiques atypiques versus typiques. Quelques résultats issus d'une étude étaient favorables à la clozapine, un antipsychotique atypique, par rapport à l'halopéridol dans le traitement de la schizophrénie infantile résistante (n = 21, DMP CGAS de 17,00, IC entre 7,74 et 26,26 ; n = 21, DMP de l'échelle d'évaluation de la psychose de Bunney-Hamburg de -3,60, IC entre -6,64 et -0,56). Les participants sous clozapine présentaient cependant un risque trois fois supérieur de somnolence (1 ECR, n = 21, RR de 3,30, IC entre 1,23 et 8,85, NNN de 2, IC entre 2 et 17) et la moitié des enfants sous clozapine souffraient de neutropénie (1 ECR, n = 21, RR de 12, IC entre 0,75 et 192,86).

Conclusions des auteurs

Il existe peu d'essais pertinents dans ce domaine et, à l'heure actuelle, peu de preuves concluantes concernant les effets des médicaments antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie infantile. Certains bénéfices étaient identifiés avec de la clozapine (un antipsychotique atypique) par rapport à de l'halopéridol, mais ils étaient compensés par un risque accru d'effets indésirables graves. Des essais plus rigoureux et à plus grande échelle sont nécessaires.

 

Résumé simplifié

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Traitement antipsychotique dans la schizophrénie infantile

Traitement antipsychotique dans la schizophrénie infantile

La schizophrénie est un trouble mental grave qui peut entraîner des hallucinations, des idées fixes et erronées (idées délirantes) et/ou une apathie, un ralentissement ou une réduction du mouvement ou de la pensée.Chez la majorité des patients, la maladie se déclare à la fin de l'adolescence ou au début de la vingtaine.Plus rarement, la maladie peut apparaître dès l'enfance. Dans ce cas, les troubles sont généralement plus sévères et les perspectives à long terme plus défavorables.On considère que la schizophrénie est infantile lorsque les troubles apparaissent avant l'âge de 13 ans.

Cette revue examine l'utilisation d'un traitement antipsychotique chez les patients dont la schizophrénie s'est déclarée dans l'enfance.Six essais portant sur un total de 256 enfants et adolescents ont été identifiés.Ils avaient été réalisés aux États-Unis et en Chine et duraient tous moins de 12 semaines.Toutes les études comparaient deux antipsychotiques l'un part rapport à l'autre : deux antipsychotiques plus anciens de première génération (typiques) l'un par rapport à l'autre, un antipsychotique de première génération par rapport à un médicament de deuxième génération (atypique), et deux médicaments de deuxième génération entre eux.Deux essais (46 enfants) comparaient ces médicaments chez des participants pour lesquels au moins deux autres antipsychotiques n'avaient pas fonctionné (schizophrénie résistante au traitement).

Il est difficile de tirer des conclusions générales de ces essais car ils comparaient des critères de jugement applicables à différents médicaments, s'étalaient entre les années 1970 et 2006 (au cours de cette période, le diagnostic de la schizophrénie infantile a changé) et portaient pour la plupart sur un effectif réduit. Les données suggéraient que la clozapine, un antipsychotique atypique, présentait de meilleurs résultats généraux que les antipsychotiques typiques. Cela dépendait cependant de la manière dont les enfants étaient évalués.Les patients sous clozapine étaient plus susceptibles de présenter des effets indésirables tels qu'une somnolence, une diminution des globules blancs (agranulocytose) et une augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) par rapport aux patients sous halopéridol. Un autre essai montrait que l'halopéridol était plus susceptible d'entraîner des effets secondaires moteurs que la rispéridone.Lorsque deux antipsychotiques typiques et deux antipsychotiques atypiques étaient comparés, aucun médicament n'entraînait d'amélioration significative par rapport à l'autre concernant les critères de jugement rapportés.

Bien que la schizophrénie infantile soit rare, un essai à grande échelle multisite mesurant les critères de jugement sur plusieurs mois plutôt que sur plusieurs semaines permettrait de déterminer si les antipsychotiques sont utiles chez ce groupe de patients.

(Résumé simplifié préparé pour cette revue par Janey Antoniou de RETHINK, UK www.rethink.org).

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

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抗精神病药物治疗儿童期精神分裂症

研究背景

儿童期精神分裂症 是指在13岁以前发病的精神分裂症。虽然罕见,但这类患者更易发生重症且远期预后差。抗精神病药物疗法是治疗这种罕见的严重精神疾病的一种方法。

研究目的

确定抗精神病药物对儿童期精神分裂症的效果。

检索方法

我们分两次检索了Cochrane Schizophrenia Group Trials Register(分别截至2006年11月及2007年2月),并追溯所有纳入研究的参考文献以获得更多的研究,此外还联系了相关的制药公司和文献作者以获取额外的信息。

纳入标准

纳入所有关于罹患儿童期精神分裂症(即在13岁前诊断出精神分裂症者)的儿童及年轻人,使用抗精神病药物疗效评价的随机临床试验,对照组可为其他抗精神病药物或安慰剂。

数据收集与分析

我们严格地筛选文献,评价其研究质量,并提取数据。排除失访率超过50%的研究。对于同质的二分类变量资料,计算随机效应模型相对危险度及其95%可信区间;在资料允许的情况下采用意向性分析计算NNT(需治疗例数)。对于正态分布的连续性变量资料,计算其WMD(加权均数差)。

主要结果

从初检的2062篇文献中,最终纳入6篇,根据对照的选择可分为3类: 非典型与典型抗精神病药物比较,非典型抗精神病药物之间的比较,以及典型抗精神病药物之间的比较。只有非典型与典型抗精神病药物的比较发现了差异。一个研究的结果显示,对于难治性儿童期精神分裂症,非典型抗精神病药物clozapine(氯氮平)比haloperidol(氟哌啶醇)更有效(n=21, WMD CGAS=17.00, CI: 7.74 ∼26.26; n=21, WMD Bunney-Hamburg 精神评定量表得分=−3.60, CI: −6.64 ∼ −0.56) 。然而使用clozapine的患者出现嗜睡的几率较对照组高3倍(1个随机对照试验, n=21, RR =3.30,95%CI: 1.23 ∼ 8.85; NNH =2, 95%CI: 2 ∼ 17),并且使用clozapine的儿童有半数出现中性粒细胞减少症(1个随机对照试验, n=21, RR= 12, 95%CI: 0.75 ∼ 192.86)。

作者结论

由于相关的临床试验很少,抗精神病药物对儿童期精神分裂症的疗效仍缺乏足够的证据。与haloperidol相比,有证据显示非典型抗精神病药物clozapine更有效,但随之而来的是严重不良反应的发生率增加。仍需开展更大样本量、设计更严谨的试验。

 

概要

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抗精神病药物治疗儿童期精神分裂症

抗精神病药物治疗儿童期精神分裂症

儿童期精神分裂症是一种严重的、慢性易复发的疾病,其患病率约为万分之一。随着越来越完善的医疗保健服务,罹患该病的儿童及青少年越来越容易被早期诊断,抗精神病药物是其治疗方法的一部分。

我们试图搜索抗精神病药物治疗该病儿童患者的随机对照试验,但发现此类研究很少。总的来说,研究结果在很大程度上尚不明确。对于难治性精神分裂症,非典型抗精神病药clozapine比典型抗精神病药物更有效。但clozapine同时也增加了严重不良反应的发生率。需要开展进一步研究来确定抗精神病药物治疗儿童期精神分裂症的效果,为确保今后的临床随机试验有足够的样本量,开展多中心试验是有必要的。

翻译注解

本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。

翻译注解":本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。: China Effective Health Care Network

 

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背景

抗精神病藥物在兒童初發精神分裂症患者的使用

兒童初發精神分裂症是指精神分裂症在13歲以前發病的患者,雖然罕見,但這些患者有比較嚴重的臨床疾病型態,且有比較差的長期預後。抗精神病藥物是一種可以處理此罕見且嚴重精神疾病的方式。

目標

確定抗精神病藥物在兒童初發精神分裂症患者的使用效果。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Schizophrenia Group Trials Register(西元2006年11月及西元2007年2月),審查所有被選認出來之研究的參考文獻以取得更多的試驗結果,並接洽相關的藥廠公司及試驗的作者以取得額外的資訊。

選擇標準

我們納入關於有兒童初發精神分裂症(意即在13歲前診斷出精神分裂症者)的兒童及年輕患者使用抗精神病藥物和其他抗精神病藥物或安慰劑之比較的所有臨床隨機試驗。

資料收集與分析

我們可靠的選取,品質評估及提取這些試驗的資料。我們排除有高於50%參與者未完成試驗的研究資料,在同質性二分法資料中,我們計算隨機效應(random effects),相對風險(relative risk, RR),及其95%信賴區間(confidence interval, CI);視情況在治療意向分析法(intentiontotreat)基礎下來計算益一治療數(number needed to treat, NNT)。在連續資料方面,我們計算加權平均差異(weighted mean difference, WMD)。

主要結論

從整個2062篇文獻來看,我們找到6篇相關的試驗,我們把這些試驗分為3個部分:典型抗精神病藥物跟非典型抗精神病藥物比較,非典型抗精神病藥物跟非典型抗精神病藥物比較,及典型抗精神病藥物跟典型抗精神病藥物比較。只有在典型抗精神病藥物跟非典型抗精神病藥物比較有發現差異,只有在一個試驗中發現在治療無效的兒童發病精神分裂症患者,非典型抗精神病藥物clozapine比haloperidol有效(n = 21, WMD CGAS 17.00 CI 7.74 to 26.26; n = 21, WMD BunneyHamburg Psychosis Rating Scale −3.60 CI −6.64 to −0.56)。然而使用clozapine的患者有3倍的機會易有嗜睡(1 RCT, n = 21, RR 3.30 CI 1.23 to 8.85, NNH 2 CI 2 to 17),及一半使用clozapine的患者有嗜中性白血球低下(1 RCT, n = 21, RR 12, CI 0.75 to 192.86)。

作者結論

至今相關的臨床試驗仍然很少,只有些許的證據結論關於抗精神病藥物在兒童初發精神分裂症患者的效果。發現使用非典型抗精神病藥物clozapine比haloperidol來的有效,但是使用優點被其所帶來嚴重副作用抵銷。未來大型且更健全的試驗是有必要的。

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院許文郁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

抗精神病藥物在兒童初發精神分裂症患者的使用。兒童初發精神分裂症是嚴重、慢性且易復發的疾病,它的整體盛行率為萬分之一,隨著更佳的醫療照護,使得兒童及青少年有精神分裂症的患者在病程初期能被辨別出來更為可能,抗精神病藥物是其治療的方式之ㄧ,我們尋求抗精神病藥物在此兒童族群的臨床隨機試驗。我們發現此類型研究很少,整體而言是無明確定論,在治療頑抗型此類患者,治療其精神分裂症狀,非典型抗精神病藥clozapine比典型抗精神病藥物有益處。然而clozapine在此類型患者帶來的益處需要去和它可能增加嚴重副作用之間取得平衡。進一步研究抗精神病藥物在治療兒童初發精神分裂症患者的效果是需要的,而多處的研究中心聯合研究可能是必要的,如此能確保研究有足夠的參與試驗者。