Interventions for mucous membrane pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Mucous membrane pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita are rare acquired autoimmune blistering diseases of the skin. Both can result in scarring of mucous membranes which may lead to blindness and life threatening respiratory complications.

Objectives

To assess the effects of treatments for mucous membrane pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita.

Search methods

We searched the Cochrane Skin Group Specialised Register (7th April 2005), the Cochrane Controlled Trials Register (The Cochrane Library Issue 1, 2005), MEDLINE / PubMed (from 1966 to April 2005), EMBASE (from 1980 to April 2005), www.controlled-trials.com (7th April 2005) and www.clinicaltrials.gov (7th April 2005) and reference lists of articles.

Selection criteria

Randomised controlled trials of any treatments for mucous membrane pemphigoid or epidermolysis bullosa acquisita involving participants of any age with a diagnosis of either disease confirmed by immunofluorescence.

Data collection and analysis

The data was independently extracted by three authors and subsequently checked for discrepancies. Two authors evaluated the studies in terms of the inclusion criteria.

Main results

Two small randomised controlled trials of mucous membrane pemphigoid, both conducted in participants with severe eye involvement were identified.

In the first trial, involving 24 participants, cyclophosphamide 2 mg/kg/day in combination with prednisone starting at 1 mg/kg/day and tapering was superior to prednisone alone (1 mg/kg/day) after 6 months of treatment. All 12 participants responded well to cyclophosphamide plus prednisone versus a good response in only 5 of 12 participants treated with prednisone (relative risk 2.40, 95% confidence interval 1.23 to 4.69).

In the second trial, involving 40 participants, all 20 participants treated with cyclophosphamide (2 mg/kg/day) responded well after three months of treatment, but only 14 of 20 participants responded to treatment with dapsone (2 mg/kg/day) (relative risk 1.43, 95% confidence interval 1.07 to 1.90). All non-responders had severe inflammatory activity. It was not explicitly stated whether these participants received prednisone in addition to dapsone or cyclophosphamide initially. Hair loss and suppression of the red and white blood cells were common adverse events in the cyclophosphamide groups.

No randomised controlled trials of treatments for epidermolysis bullosa acquisita were identified.

Authors' conclusions

There is limited evidence that mucous membrane pemphigoid involving the eyes responds best to treatment with cyclophosphamide combined with corticosteroids. However, mucous membrane pemphigoid with mild to modest inflammatory activity responds to dapsone in most participants and may therefore be best treated with dapsone due to its lower side effect profile compared to cyclophosphamide. Treatment with mycophenolate mofetil combined with topical steroids seems worth considering in a future randomised controlled trial for mucous membrane pemphigoid.

Résumé scientifique

Interventions contre la pemphigoïde des muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise

Contexte

La pemphigoïde des muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise sont des maladies bulleuses auto-immunes de la peau, acquises et rares. Elles peuvent laisser des cicatrices sur les muqueuses, ce qui peut entraîner une cécité et des complications respiratoires mortelles.

Objectifs

Évaluer les effets des traitements contre la pemphigoïde des muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du Cochrane Skin group (7 avril 2005), le registre Cochrane des essais contrôlés (la Cochrane Library numéro 1, 2005), MEDLINE / PubMed (de 1966 à avril 2005), EMBASE (de 1980 à avril 2005), www.controlled-trials.com (7 avril 2005) et www.clinicaltrials.gov (7 avril 2005) et les listes de références des articles.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés de tous les traitements de la pemphigoïde des muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise impliquant des participants de tout âge ayant un diagnostic de l'une ou l'autre maladie confirmé par immunofluorescence.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites indépendamment par trois auteurs puis vérifiées afin d'éviter les divergences. Deux auteurs ont évalué les études en termes de critères d'inclusion.

Résultats principaux

Deux essais contrôlés randomisés de petite taille sur la pemphigoïde des membranes muqueuses, tous deux réalisés auprès de participants présentant une atteinte oculaire sévère, ont été identifiés.

Dans le premier essai, portant sur 24 participants, un traitement avec 2 mg/kg/jour de cyclophosphamide associé à la prednisone à une dose initiale de 1 mg/kg/jour puis décroissance s'est avéré plus efficace que la prednisone seule (1 mg/kg/jour) après 6 mois de traitement. Les 12 participants ont bien répondu au traitement par cyclophosphamide plus prednisone alors que dans le groupe recevant le prednisone seul, 5 participants sur 12 ont présenté une bonne réponse (risque relatif 2,40, intervalle de confiance 95% entre 1,23 et 4,69).

Dans le deuxième essai, portant sur 40 participants, les 20 participants traités par cyclophosphamide (2 mg/kg/jour) ont bien répondu après trois mois de traitement, alors que seuls 14 participants sur 20 ont répondu au traitement par dapsone (2 mg/kg/jour) (risque relatif 1,43, intervalle de confiance 95% entre 1,07 et 1,90). Tous les non-répondeurs présentaient une forte activité inflammatoire . Il n'a pas été explicitement indiqué si ces participants recevaient du prednisone en plus du dapsone ou de la cyclophosphamide initialement. La perte des cheveux et la baisse des globules rouges et blancs étaient des événements indésirables souvent rapporté dans les groupes de cyclophosphamide.

Aucun essai contrôlé randomisés des traitements contre l'épidermolyse bulleuse acquise n'a été identifié.

Conclusions des auteurs

Les preuves indiquant que les patients atteints de pemphigoïde des muqueuses touchants les yeux répondent mieux au traitement par cyclophosphamide et corticostéroïdes sont limitées. Cependant, la plupart des participants atteints de pemphigoïde des muqueuses d’activité inflammatoire légère à modérée répondent à la dapsone et ce traitement semblerait dès lors plus adapté pour ces patients la dapsone entraînant moins d'effets secondaires que la cyclophosphamide. Il semblerait utile d'étudier le traitement par mycophénolate mofétil associé à des stéroïdes topiques dans un prochain essai contrôlé randomisé pour la pemphigoïde des membranes muqueuses.

Plain language summary

Interventions for mucous membrane pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita (rare autoimmune blistering diseases of the skin, eyes and mouth)

Mucous membrane pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita are rare autoimmune blistering diseases of the skin and mucous membranes (eyes and mouth). They can result in scarring, which may lead to disabling and life threatening complications. Treatments include corticosteroids, mycophenolate mofetil and cyclophosphamide to suppress the immune system, and less toxic drugs such as antibiotics. These diseases often progress despite treatment. There is some evidence that mucous membrane pemphigoid involving the eyes may respond better to treatment with cyclophosphamide combined with corticosteroids, compared to treatment with corticosteroids alone. Cyclophosphamide is, however, associated with potentially severe adverse effects. Dapsone may help moderate disease. More research is needed to identify the most effective treatment options.There is not enough reliable evidence about treatments for the rare blistering diseases, mucous membrane pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita.

Résumé simplifié

Interventions contre la pemphigoïde des muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise (maladies bulleuses auto-immune de la peau rares touchant la peau, les yeux et la bouche)

La pemphigoïde des muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise sont des maladies bulleuses auto-immunes de la peau rares, touchant la peau et les muqueuses (yeux et bouche). Elles peuvent laisser des cicatrices, qui peuvent entraîner des incapacités et des complications mortelles. Parmi les traitements, on trouve des corticostéroïdes, le mycophénolate mofétil et la cyclophosphamide pour réprimer le système immunitaire, ainsi que des médicaments moins toxiques comme les antibiotiques. Ces maladies progressent souvent en dépit du traitement. Des preuves indiquent que la pemphigoïde des muqueuses touchant les yeux répondrait mieux au traitement par cyclophosphamide associé à des corticostéroïdes, qu'au traitement par corticostéroïdes seuls. La cyclophosphamide est en revanche associée à des effets indésirables potentiellement graves. Le dapsone peut contribuer à modérer la maladie. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour identifier les options de traitement les plus efficaces. Les preuves fiables sont insuffisantes concernant les traitements des maladies rares bulleuses de la peau, l pemphigoïde des membranes muqueuses et l'épidermolyse bulleuse acquise.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st July, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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