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Chemotherapy for advanced gastric cancer

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Authors


Abstract

Background

Gastric cancer currently ranks second in global cancer mortality. Most patients are either diagnosed at an advanced stage, or develop a relapse after surgery with curative intent. Apart from supportive care and palliative radiation to localized (e.g. bone) metastasis, systemic chemotherapy is the only treatment option available in this situation.

Objectives

To assess the efficacy of chemotherapy versus best supportive care, combination versus single agent chemotherapy and different combination chemotherapy regimens in advanced gastric cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE and EMBASE up to March 2009, reference lists of studies, and contacted pharmaceutical companies and national and international experts.

Selection criteria

Randomised controlled trials on systemic intravenous chemotherapy versus best supportive care, combination versus single agent chemotherapy and different combination chemotherapies in advanced gastric cancer.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted data. A third investigator was consulted in case of disagreements. We contacted study authors to obtain missing information.

Main results

Thirty five trials, with a total of 5726 patients, have been included in the meta-analysis of overall survival. The comparison of chemotherapy versus best supportive care consistently demonstrated a significant benefit in overall survival in favour of the group receiving chemotherapy (hazard ratios (HR) 0.37; 95% confidence intervals (CI) 0.24 to 0.55, 184 participants). The comparison of combination versus single-agent chemotherapy provides evidence for a survival benefit in favour of combination chemotherapy (HR 0.82; 95% CI 0.74 to 0.90, 1914 participants). The price of this benefit is increased toxicity as a result of combination chemotherapy. When comparing 5-FU/cisplatin-containing combination therapy regimens with versus without anthracyclines (HR 0.77; 95% CI 0.62 to 0.95, 501 participants) and 5-FU/anthracycline-containing combinations with versus without cisplatin (HR 0.82; 95% CI 0.73 to 0.92, 1147 participants) there was a significant survival benefit for regimens including 5-FU, anthracyclines and cisplatin. Both the comparison of irinotecan versus non-irinotecan (HR 0.86; 95% CI 0.73 to 1.02, 639 participants) and docetaxel versus non-docetaxel containing regimens (HR 0.93; 95% CI 0.75 to 1.15, 805 participants) show non-significant overall survival benefits in favour of the irinotecan and docetaxel-containing regimens.

Authors' conclusions

Chemotherapy significantly improves survival in comparison to best supportive care. In addition, combination chemotherapy improves survival compared to single-agent 5-FU. All patients should be tested for their HER-2 status and trastuzumab should be added to a standard fluoropyrimidine/cisplatin regimen in patients with HER-2 positive tumours. Two and three-drug regimens including 5-FU, cisplatin, with or without an anthracycline, as well as irinotecan or docetaxel-containing regimens are reasonable treatment options for HER-2 negative patients.

Résumé scientifique

Contexte

Le cancer gastrique se classe actuellement en second dans la mortalité globale du cancer. La plupart des patients sont diagnostiqués soit à un stade avancé soit après avoir développé une rechute suite à une intervention chirurgicale effectuée dans un but curatif. Mis à part les soins de soutien et palliatifs des radiations localisées (par exemple l’os) métastases, la chimiothérape systémique s’avère dans ce cas, comme étant la seule option de traitement disponible.

Objectif

Évaluer l’efficacité de la chimiothérapie par rapport aux meilleurs soins de soutien, une combinaison contre une chimiothérapie simple et les différentes combinaisons de chimiothérapie dans le cancer gastrique avancé.

Stratégie de recherche

Nous avons fouillé le Régistre Central Cochrane Des Essais Contrôlés, MEDLINE et EMBASE jusqu’en Mars 2009, les listes de référence des études, et avons contacté les compagnies pharmaceutiques ainsi que les experts nationaux et internationaux.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés sur la chimiothépie systématique intraveineuse contre les meilleurs soins, une combinaison contre la chimiothérapie simple et différentes combinaisons de chimiothérapie dans le cas du cancer gastrique avancé.

Collecte de données et analyse

Deux auteurs ont indépendamment extrait les données. En cas de désaccord, un troisième enquêteur a été consulté. Nous avons contacté les auteurs des études pour obtenir les informations manquantes.

Principaux résultats

Trente-cinq essais, avec un total de 5726 patients, ont été inclus dans la méta-analyse de la survie globale. La comparaison de la chimiothérapie par rapport aux meilleurs soins de soutien a constamment démontré un avantage significatif de survie globale en faveur du groupe recevant la chimiothérapie (Risque de Hazard (RH) 0,37; 95% intervalles de Confiance (IC) de 0,24 à 0,55, 184 participants). La comparison entre la combinaison contre la chimiothérapie simple apporte la preuve d'un bénéfice de survie en faveur de la chimiothérapie de combinaison (RH 0,82, IC 95% 0,74 à 0,90, 1914 participants). Le prix de cet avantage est une toxicité accrue à la suite d'une chimiothérapie de combinaison. Lorsque l’on compare 5Fu/cisplatin-contenant un schemas thérapeutique de combinaison sans anthracyclines (RH 0,77, IC 95% 0,62 à 0,95, 501 participants) et 5-FU/anthracycline-contenant combinaison sans cisplatine (RH 0,82, IC 95% 0,73 à 0,92, 1147 participants), un avantage significatif de survie a été noté dans les régimes comprenant 5-Fu/anthracyclines et cisplatine. Toutes les deux comparaisons de l’irinotécan par rapport au non-irinotécan (RH 0,86; IC95% 0,73 à 1,02, 639 participants) et le docétaxel par rapport au non- docetaxel-contenant (RH 0,93, IC 95% 0,75 à 1,15, 805 participants) montrent un bénifice global pas tellement significatif en faveur de l’irinotécan et du régime docetaxel-contenant.

Conclusions des auteurs

La chimiothérapie améliore significativement la survie en comparaison aux meilleurs soins de soutien. En outre, une chimiothérapie de combinaison améliore la survie par rapport à un seul agent 5-FU. Tous les patients doivent être testés pour leur statut HER-2 et le trastuzumab devrait être ajouté à une fluoropyrimidine standard/schéma cisplatine chez les patients avec des tumeurs HER-2 positif. Deux et trois médicaments, y compris l’agent 5-FU, le cisplatine, avec ou sans anthracycline, ainsi que l'irinotécan ou le docétaxel-contenant présentent des options de traitement raisonnables chez les patients HER-2 négatif.

Traduction

La traduction française de cet examen Cochrane résumé a été financé par le groupe Cochrane Review et UGPD été effectuée par Arlette Missiha.

摘要

背景

晚期胃癌的化學治療

胃癌目前是在全球排名第二的癌症死亡率。大多數患者確診時不是已經晚期就是手術後復發。除了支持治療和針對局部轉移治標性放射治療(如骨轉移),在這種情況下全身化療是唯一可用的治療選項。

目標

為了評估晚期胃癌化療療效與最佳支持治療的比較,多藥組合與單藥化療療效的比較,不同多藥化療組合療效的比較。

搜尋策略

搜尋2009年3月前Cochrane Central Register of Controlled Trials,MEDLINE和EMBASE登錄的文章,試驗的參考文獻目錄,並聯絡製藥公司以及國內外專家。

選擇標準

找隨機對照試驗比較:經靜脈全身化療與最佳支持治療,多藥組合與單藥化療,不同多藥化療組合在晚期胃癌療效的比較。

資料收集與分析

兩位作者獨立提取數據。而當存在不同意見時,第三個調查員會進行了協商。我們會聯繫作者取得缺少的信息。

主要結論

總共35個試驗,5726位病患被納入統合分析整體存活率。與最佳支持治療相比,化療在整體存活始終表現出了顯著好處支持接受化療組(hazard ratios (HR) 0.37; 95% 信賴區間(CI) 0.24至0.55, 184 參與者)。與單劑化療相比, 多藥組合在增加生存上提供證據支持組合化療的優勢(HR 0.82; 95% CI 0.74至0.90, 1914 參與者)。但多藥組合優勢要付出的代價是增加身體毒性。沒有使用anthracyclines與5FU/cisplatincontaining結合療法相比(HR 0.77; 95% CI 0.62 至 0.95, 501 參與者),和沒有使用cisplatin與5FU/anthracyclinescontaining結合療法相比(HR 0.82; 95% CI 0.73至0.92, 1147 參與者), 使用5FU, anthracyclines 與cisplatin的配方有顯著增加生存。然而無論是比較irinotecan 與 非irinotecan(HR 0.86; 95% CI 0.73至1.02, 639參與者)和docetaxel與非docetaxel (HR 0.93; 95% CI 0.75 至1.15, 805參與者) 都顯示無顯著的整體生存利益支持使用irinotecan與含docetaxel配方。

作者結論

化療與最佳支持治療相比,可以顯著改善存活率。此外,組合化療與單一5FU相比,可以改善存活率。所有的病人都應該檢驗其HER2,並且於HER2陽性病患標準的fluoropyrimidine/cisplatin處方中添加trastuzumab。而對於 HER2陰性病患,使用二聯與三聯藥物,包含5FU、cisplatin,搭配或是不搭配如irinotecan或docetaxelcontaining等anthracycline藥物則是個較為合理的治療選擇。

翻譯人

本摘要由臺中榮民總醫院薛榮華翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

晚期胃癌化療:80%至90%胃癌患者幾乎都是在診斷時腫瘤已無法手術,或在手術5年後復發。相比於單以最佳支持治療,化療明顯提高了生存機會。此外,相對於單一5FU,多藥組合化療進一步提高生存期。然而,多藥組合化療有較高的副作用,以及其影響病人的生活品質並沒有得到充分研究。 5FU/platinum組合,合併或未合併使用anthracycline,以及irinotecan與docetaxel組合是目前是合理的治療方案。

アブストラクト

進行胃癌に対する化学療法

背景

胃癌は現在世界の癌による死亡率の第2位を占めている。多くの患者は進行期に診断されるか、治癒目的の手術後に再発する。支持療法と(例えば骨などの)限局した転移に対する姑息的照射の他には、全身への化学療法がこの状況で利用可能な唯一の治療選択肢である。

目的

進行胃癌において、化学療法と最適支持療法(BSC)、併用化学療法と単剤化学療法、異なる併用化学療法レジメン間で有効性を比較・評価する。

検索戦略

2009年3月までのCochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINEおよびEMBASE、研究の参考文献リストを検索し、製薬企業および国内外の専門家に連絡を取った。

選択基準

進行胃癌における全身静注化学療法とBSC、併用化学療法と単剤化学療法、および異なる併用化学療法間を比較しているランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2人のレビューアが独自にデータを抽出した。意見が違う場合、3人目の研究者が意見を求められた。欠落している情報を得るため研究著者に連絡を取った。

主な結果

総生存のメタアナリシスに35件の試験(合計5,726例の患者)を選択した。化学療法とBSCの比較は、総生存が化学療法群で有意に良好であることを一貫して示した(ハザード比(HR)0.37;95%信頼区間(CI)0.24~0.55、参加者184例)。併用化学療法と単剤化学療法の比較は、併用化学療法で生存がより良好であるというエビデンスを提供する(HR 0.82;95%CI 0.74~0.90、参加者1,914例)。この利益への代価は、併用化学療法の結果としての毒性の増大である。アントラサイクリンの併用ありとなしの5-FU/シスプラチン含有併用療法レジメン(HR 0.77;95%CI 0.62~0.95、参加者501例)の比較およびシスプラチンの併用ありとなしの5-FU/アントラサイクリン含有併用療法レジメン(HR 0.82;95%CI 0.73~0.92、参加者1,147例)の比較では、5-FU、アントラサイクリン、シスプラチンを含むレジメンで生存が有意に良好であった。イリノテカン含有レジメンと非含有レジメン(HR 0.86;95%CI 0.73~1.02、参加者639例)の比較およびドセタキセル含有レジメンと非含有レジメン(HR 0.93;95%CI 0.75~1.15、参加者805例)の比較はいずれも、イリノテカン含有レジメンおよびドセタキセル含有レジメンのほうが有意ではないが、総生存が良好であることを示している。

著者の結論

化学療法はBSCと比較して、生存を有意に改善する。さらに、併用化学療法は単剤5-FUと比較して生存を改善する。すべての患者に対してHER-2の有無を検査すべきであり、HER-2陽性腫瘍がある患者に対して、標準的なフルオロピリミジン/シスプラチンレジメンにトラスツズマブを追加すべきである。5-FU、シスプラチン、アントラサイクリンありとなしから成る2剤レジメンや3剤レジメンおよびイリノテカンまたはドセタキセルを含有するレジメンが、HER-2陰性患者に対して妥当な治療選択肢である。

訳注

監  訳: 柴田 実,2010.11.18

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Chemotherapy for advanced gastric cancer

Of all patients with gastric cancer 80% to 90% are either diagnosed at an advanced stage when the tumour is inoperable, or develop a recurrence within five years after surgery. Chemotherapy clearly improves survival in comparison to best supportive care only. In addition, combination chemotherapy further improves survival compared to single-agent 5-FU. However, combination chemotherapies have higher rates of adverse effects, and their impact on the patient's quality of life has not been adequately studied. 5-FU/platinum combinations, with or without an anthracycline, as well as irinotecan and docetaxel-containing combinations are reasonable current treatment options.

Ancillary