Long-term pharmacotherapy for obesity and overweight

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Obesity is a highly and increasingly prevalent chronic condition for which drugs are commonly prescribed to improve health.

Objectives

To assess the long-term effects of approved anti-obesity medications in clinical trials of at least one-year duration.

Search methods

MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library, the Current Science Meta-register of Controlled Trials and reference lists were searched. Drug manufacturers and two obesity experts were contacted.

Selection criteria

Double-blind, randomised placebo-controlled trials of approved anti-obesity agents that 1) included patients over 18 years, 2) used an intention-to-treat analysis, and 3) had follow-up of one year or more. Both weight loss and weight maintenance trials were included. Abstracts, pseudo-randomised trials, head-to-head trials and open-label studies were excluded.

Data collection and analysis

Two reviewers independently assessed all potentially relevant reports for inclusion and methodological quality. Data were extracted using double data entry. The primary outcome measure was weight loss.

Main results

Sixteen orlistat (n = 10,631), 10 sibutramine (n = 2623) and four rimonabant trials (n = 6365) met inclusion criteria. Attrition rates averaged 30% to 40%. Compared to placebo, orlistat reduced weight by 2.9 kg (95% confidence interval (CI) 2.5 to 3.2 kg), sibutramine by 4.2 kg (95% CI 3.6 to 4.7 kg), and rimonabant by 4.7 kg (95% CI 4.1 to 5.3 kg). Patients on active drug therapy were significantly more likely to achieve 5% and 10% weight loss thresholds. Placebo-controlled weight losses were consistently lower in patients with diabetes. Orlistat reduced diabetes incidence, improved total cholesterol, LDL-cholesterol, blood pressure, and glycaemic control in patients with diabetes but increased rates of gastrointestinal side effects and slightly lowered HDL levels. Sibutramine improved HDL and triglyceride levels but raised blood pressure and pulse rate. Rimonabant improved HDL-cholesterol, triglyceride and blood pressure levels and glycaemic control in patients with diabetes but increased the risk of mood disorders.

Authors' conclusions

Orlistat, sibutramine and rimonabant have been studied in trials of one year or longer. Internal validity of studies was limited by high attrition rates. All three antiobesity agents are modestly effective in reducing weight and have differing effects on cardiovascular risk and adverse effects profiles. Longer and more methodologically rigorous studies of anti-obesity drugs that are powered to examine endpoints such as mortality and cardiovascular morbidity are required.

Resumen

Tratamiento farmacológico a largo plazo para la obesidad y el sobrepeso

Antecedentes

Las tasas de prevalencia de la obesidad y el sobrepeso están en aumento en el mundo, por lo que se necesitan con urgencia estrategias de tratamiento seguras y eficaces. Varios fármacos contra la obesidad se han estudiado en ensayos clínicos a corto plazo, pero es necesario establecer la seguridad y eficacia a largo plazo.

Objetivos

Evaluar y comparar los efectos y la seguridad de los fármacos aprobados contra la obesidad, en ensayos clínicos de al menos un año de duración.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, the Cochrane Controlled Trials Register, the Current Science Meta-register of Controlled Trials, y listas de referencias de estudios originales y revisiones. La fecha de la última búsqueda fue diciembre 2002. Se estableció contacto con fabricantes de fármacos y con dos expertos en obesidad para detectar ensayos no publicados. No se impusieron restricciones de idiomas.

Criterios de selección

Ensayos doble ciego, aleatorios, controlados, de pérdida y mantenimiento de peso, de fármacos aprobados contra la obesidad que incluyeran 1) pacientes adultos con sobrepeso u obesos, 2) un grupo control con placebo o que comparara dos o más fármacos contra la obesidad 3) que usara un análisis del tipo intención de tratar (intention to treat analysis) y 4) que tuviera un período de seguimiento mínimo de un año. No se incluyeron los resúmenes y los ensayos cuasialeatorios.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron de forma independiente la inclusión y la calidad metodológica de todas las referencias potencialmente pertinentes. La medida principal de resultado fue la pérdida de peso.

Resultados principales

De los ocho fármacos contra la obesidad investigados, sólo los ensayos de orlistat y de sibutramina cumplieron los criterios de inclusión. Se incluyeron once estudios de pérdida de peso con orlistat (cuatro de los cuales informaron una fase de mantenimiento de peso durante el segundo año) y cinco estudios de sibutramina (tres ensayos de pérdida de peso y dos ensayos de mantenimiento de peso). En los ensayos de orlistat, la tasa promedio de deserción fue 33% durante la fase de pérdida de peso y un 43% en los estudios de sibutramina. Todos los pacientes recibieron modificación del estilo de vida como una cointervención. Comparado con el placebo, los pacientes tratados con orlistat perdieron 2,7 kg (IC del 95%: 2,3 kg a 3,1 kg) o 2,9% (IC del 95%: 2,3% a 3,4%) más de peso, y los pacientes con sibutramina 4,3 kg (IC del 95%: 3,6 kg a 4,9 kg) o 4,6% (IC del 95%: 3,8% a 5,4%) más. El 12% de los pacientes logró 10% o más de pérdida de peso (IC del 95%: 8% a 16%) con orlistat y 15% (IC del 95%: 4% a 27%) con sibutramina. Los resultados acerca del mantenimiento de la pérdida del peso fueron similares. El orlistat causó efectos secundarios gastrointestinales y la sibutramina se asoció con aumentos pequeños de la presión arterial y la frecuencia del pulso.

Conclusiones de los autores

Los estudios que evaluaban la eficacia a largo plazo de los fármacos contra la obesidad están limitados al orlistat y la sibutramina. Ambos fármacos parecen moderadamente eficaces para promover la pérdida de peso; sin embargo, las altas tasas de deserción limitan la interpretación. Para evaluar plenamente cualquier beneficio potencial de tales fármacos contra la obesidad, se necesitan estudios más largos y con más rigor metodológico, que tengan poder para examinar variables principales de evalución como la mortalidad y la morbilidad cardiovascular.

Plain language summary

Long-term drug pharmacotherapy for obesity and overweight

This review assessed the long-term benefits and risks of approved anti-obesity drugs in clinical trials of 1 to 4 years duration. Sixteen orlistat (10,631 patients), 10 sibutramine (2623 patients) and four rimonabant (6635 patients) studies were examined. High drop-out rates (30% to 40%) were a limitation of nearly all studies. Compared to placebo, all three drugs reduced weight by around five kg or less and orlistat reduced the number of high-risk patients who developed diabetes. No data to show that any of the three drugs lowers the risk of death or cardiovascular disease were found. The most prominent side effects were gastrointestinal for orlistat, cardiovascular for sibutramine (raised blood pressure and/or pulse rate) and psychiatric for rimonabant (mood disorders). In Europe, rimonabant is contraindicated for patients with severe depression and/or patients who are treated with antidepressive medications. Rimonabant is furthermore not recommended for patients with other untreated psychiatric conditions.
We conclude that: 1. average weight losses with current anti-obesity agents appear modest but may be of clinical benefit, and 2. better studies designed to examine mortality and cardiovascular morbidity are required to fully evaluate any potential benefit of such agents.

Resumen en términos sencillos

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO A LARGO PLAZO PARA LA OBESIDAD Y EL SOBREPESO

Esta revisión evaluó la eficacia a largo plazo y la seguridad de todos los fármacos aprobados contra la obesidad en los ensayos clínicos de al menos un año de duración. Once estudios de orlistat y cinco estudios de sibutramina cumplieron los criterios de inclusión y la medida de resultado primaria fue la pérdida de peso. La interpretación de los resultados es limitada debido a las tasas altas de deserción. En comparación con el placebo, ambos fármacos produjeron pérdidas de peso promedio de menos de cinco kilogramos. El orlistat aumentó los efectos secundarios gastrointestinales y la sibutramina causó aumentos pequeños de la presión arterial y la frecuencia del pulso. Se concluye que: 1. la pérdida de peso promedio con los fármacos actuales contra la obesidad parece modesta, y 2. se necesitan estudios con más rigor metodológico y más poder que examinen la mortalidad y la morbilidad cardiovascular, para evaluar plenamente cualquier beneficio potencial de tales fármacos.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Ancillary