Trypanocidal drugs for late stage, symptomatic Chagas disease (Trypanosoma cruzi infection)

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

People with Chagas disease (American Trypanosomiasis) may develop progressive and potentially lethal heart conditions. Drugs to eliminate the causative parasite, Trypanosoma cruzi, currently in use have limited therapeutic value and are used in early stages of the disease. Extending the use of these drugs to treat symptomatic chronic parasitism with chronic Chagasic cardiopathy (CCC) and progressive dilated cardiomyopathy has been proposed.

Objectives

To update the systematic review which assessed the effects (harms and benefits) of nitrofurans and imidazolic trypanocidal drugs for treating late stage chronic Chagas disease and CCC.

Search methods

The searches from 2008 were re-run on 31 March 2010 on the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) on The Cochrane Library (Issue 1, 2010), MEDLINE (OVID) (1985 to March 2010), EMBASE (OVID) (1985 to March 2010) and LILACS (1985 to March 2010). The searches of BIREME (1985-2004), ARTEMISA (1985-2004) and SCIELO (1985-2004) were last run in 2004. Indexing terms in English and Spanish were used. No language restrictions were applied.

Selection criteria

We included randomized controlled clinical trials (RCTs), single or double blind using trypanocidal drugs versus placebo or no treatment in CCC.

Data collection and analysis

All articles retrieved were assessed by two reviewers independently, using a predefined check list to determine if they met the inclusion criteria. Two independent reviewers collected data using a pre-designed form piloted on three articles before the review process started. Disagreements were resolved by a third reviewer. If the information was unavailable the articles were excluded. We planned a quantitative analysis of reduction of parasite load whether recorded as a categorical variable or the reduction of specific antibody titers. However insufficient data were available for quantitative analysis. We prepared a qualitative description of data identified.

Main results

The updated searches did not identify any new trials. One ongoing study has been added for later evaluation. Previously only one randomized double blind placebo controlled trial and five uncontrolled or non-randomized studies which were of some relevance were found.

Authors' conclusions

Until now there is insufficient evidence to support the efficacy of nitrofurans or imidazolic drugs as recommended treatment in CCC and chronic T.cruzi infections, specifically if overt heart disease is present. A well designed randomized controlled trial is now ongoing which will clarify the efficacy of these drugs, however, it is necessary to establish if new drugs are suitable for treatment of cardiac patients with CCC.

Résumé scientifique

Trypanocidal drugs for late stage, symptomatic Chagas disease (Trypanosoma cruzi infection)

Contexte

Les personnes atteintes de la maladie de Chagas (Trypanosomiase américaine) peuvent développer des problèmes cardiaques progressifs et potentiellement mortels. Les médicaments actuellement utilisés pour éliminer le parasite en cause, Trypanosoma cruzi, ont une valeur thérapeutique limitée et sont administrés dans les phases précoces de la maladie. Il a été proposé d’étendre l’utilisation de ces médicaments afin de traiter l’infection au stade chronique symptomatique associé à une cardiopathie chagasique chronique (CCC) et à une cardiomyopathie dilatée progressive.

Objectifs

Mettre à jour la revue systématique qui a évalué les effets (préjudices et bénéfices) des nitrofuranes et des médicaments trypanocides imidazolés pour le traitement de la maladie de Chagas chronique en phase terminale et de la CCC.

Stratégie de recherche documentaire

Les recherches menées depuis 2008 ont été reprises le 31 mars 2010 dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) de The Cochrane Library (numéro 1, 2010), MEDLINE (OVID) (1985 à mars 2010), EMBASE (OVID) (1985 à mars 2010) et LILACS (1985 à mars 2010). Les dernières recherches effectuées dans BIREME (1985-2004), ARTEMISA (1985-2004) et SCIELO (1985-2004) datent de 2004. Des termes d’indexation en anglais et en espagnol ont été utilisés. Aucune restriction de langue n'a été appliquée.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais cliniques contrôlés randomisés (ECR) menés en simple ou en double aveugle et comparant des médicaments trypanocides au placebo ou à l’absence de traitement en cas de CCC.

Recueil et analyse des données

Tous les articles récupérés ont été évalués par deux évaluateurs de manière indépendante selon une liste de vérification prédéfinie afin de déterminer s’ils répondaient aux critères d’inclusion. Deux évaluateurs indépendants ont recueilli les données à l’aide d’un formulaire préconçu expérimenté sur trois articles avant de réaliser la revue. Les désaccords ont été résolus par l’intervention d’un troisième évaluateur. Si les informations étaient indisponibles, les articles ont été exclus. Nous avons prévu une analyse quantitative de la réduction de la charge parasitaire, si elle est enregistrée comme variable catégorielle, ou de la réduction des titres d’anticorps spécifiques. Cependant, les données disponibles en quantité insuffisante n’ont pas permis d’effectuer une analyse quantitative. Nous avons préparé une description qualitative des données identifiées.

Résultats principaux

Les recherches mises à jour n’ont identifié aucun nouvel essai. Une étude en cours a été ajoutée pour évaluation ultérieure. Précédemment, un seul essai randomisé en double aveugle contrôlé versus placebo et cinq études non contrôlées ou non randomisées ayant une certaine pertinence ont été trouvés.

Conclusions des auteurs

Jusqu’à présent, les preuves sont insuffisantes pour étayer l’efficacité des nitrofuranes ou des médicaments imidazolés en tant que traitement recommandé de la CCC et des infections à T.cruzi chroniques, plus spécifiquement si une cardiopathie manifeste est présente. Un essai contrôlé randomisé bien conçu est actuellement en cours afin de clarifier l’efficacité de ces médicaments, toutefois il est nécessaire de déterminer si les nouveaux médicaments conviennent au traitement des patients cardiaques souffrant de CCC.

Plain language summary

Trypanocidal drugs for late stage, symptomatic Chagas disease

Infection with the parasite Trypanosoma cruzi causes American trypanosomiasis or Chagas disease. There is evidence that trypanocidal drug treatment, using nitrofuran and imidazolic compounds, can treat acute trypanosomiasis cruzi infections. However, it is not clear if these interventions are effective for chronic infection specifically overt, chronic Chagasic cardiomyopathy. We systematically reviewed the literature for randomized, double blind, controlled clinical trials with or without placebo published since 1965 when these treatments first became available. We found a single double blind randomized clinical trial and five case-control or case series which addressed trypanocidal treatment of chronic Typanosoma cruzi infection (chronic Chagas disease) in human beings. After reviewing this limited evidence we concluded that treatment with these drugs is not sufficiently well supported regarding clinical value and capacity to eliminate tissue parasitism or induce disappearance of circulating antibodies. Currently new drugs are being developed and clinical trials are needed to evaluate their use in chronic Typanosoma cruzi infection and related diseases.

Résumé simplifié

Médicaments trypanocidesx pour le traitement de la maladie de Chagas symptomatique en phase terminale

L’infection par le parasite Trypanosoma cruzi provoque la Trypanosomiase américaine ou maladie de Chagas. Des preuves attestent que les médicaments trypanocidaux avec nitrofurane et composés imidazolés peuvent traiter les infections aiguës à Trypanosoma cruzi. L'efficacité de ces interventions pour traiter une infection chronique spécifiquement manifeste, la cardiomyopathie chagasique chronique, n’est toutefois pas claire. Nous avons systématiquement passé en revue la littérature afin de trouver des essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle avec ou sans placebo publiés depuis 1965, date de la première commercialisation de ces traitements. Nous avons trouvé un seul essai clinique randomisé en double aveugle et cinq séries cas-témoins ou séries de cas qui ont abordé le traitement trypanocide de l’infection chronique à Typanosoma cruzi . (maladie de Chagas chronique) chez l’homme. Après avoir passé ces données limitées en revue, nous avons conclu que le traitement avec ces médicaments n’est pas suffisamment bien étayé quant à la valeur clinique et à la capacité à éliminer le parasitisme des tissus ou à induire la disparition des anticorps circulants. De nouveaux médicaments sont actuellement en cours de développement et des essais cliniques doivent être effectués afin d’évaluer leur utilisation dans l’infection chronique à Typanosoma cruzi et les maladies associées.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st December, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français