Nedocromil sodium for chronic asthma in children

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Arani V Sridhar,

    Corresponding author
    1. Leicester Royal Infirmary, Department of Child Health, Clinical Sciences Building, Leicester, Leicestershire, UK
    • Arani V Sridhar, Department of Child Health, Clinical Sciences Building, Leicester Royal Infirmary, Leicester, Leicestershire, LE1 5WW, UK. sa135@le.ac.uk.

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  • Michael C McKean

    1. Newcastle upon Tyne NHS Trust, Paediatrics, Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, UK
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Abstract

Background

Currently inhaled corticosteroids are the main stay in the maintenance treatment of chronic asthma in children. Although inhaled corticosteroids play a crucial role in the management of childhood asthma, the long-term side effects of inhaled corticosteroids used in the management of chronic asthma in children are not clearly known.

Objectives

The objective of this review is to compare the safety and efficacy of inhaled nedocromil sodium with placebo in the treatment of chronic asthma in children.

Search methods

We searched the Cochrane Airway Group trials register, review articles, and reference lists of articles. We also contacted the drug manufacturer and primary authors for additional citations. We also searched abstracts of major respiratory society meetings. The last search was carried out in November 2009.

Selection criteria

Randomised placebo controlled trials comparing nedocromil sodium to placebo in the treatment of chronic asthma in children (0 to 18 years).

Data collection and analysis

Both authors independently assessed trial quality and extracted data. Study authors were contacted for additional information.

Main results

Fifteen trials (twelve parallel group studies; three crossover trials recruiting 1422 children (837 males and 585 females)) were included. The studies were generally of good methodological quality. Two large long term studies used nedocromil for six months and four to six years and showed conflicting results in symptom free days. Short term studies (duration between 4 weeks to 12 weeks) showed that nedocromil sodium produced some improvement in a number of efficacy measures compared to placebo including FEV1, FVC, FEV1 % predicted, PC20 FEV1, evening PEF and symptom scores. The parent's assessment of efficacy was in favour of nedocromil (odds ratio (OR) 0.5 (95% CI 0.3 to 0.8). Nedocromil sodium has a good safety profile. The only significant side effect observed was unpleasant taste. There was little evidence for a clinically dose response effect and only a few studies recruited participants with severe asthma.

Authors' conclusions

A limited number of small studies have shown that nedocromil is of benefit in improving lung function and some measures of symptoms, but the evidence with regard to the primary outcome of the review was conflicting. Two long-term trials did not show consistent effects on lung function outcomes, whereas several small short-term trials have shown benefit in these outcomes. Differing severities at baseline may explain this difference with milder participants experiencing less benefit, although the discrepancy between study findings may also reflect publication bias. Nedocromil sodium is associated with a very good safety profile with no significant short term or long- term adverse side effects. Although nedocromil may have advantages over inhaled corticosteroids in terms of side effects, there is a need for head to head trials of nedocromil and inhaled corticosteroids to establish whether asthma control is similar, especially in mild asthma. It is not yet clear where nedocromil should sit in relation to other therapies in the treatment of asthma in children.

摘要

背景

以Nedocromil sodium治療兒童慢性氣喘

吸入式皮質類固醇是目前兒童慢性氣喘維持治療的主軸。雖然吸入式皮質類固醇在治療兒童氣喘扮演關鍵性的角色,但吸入式皮質類固醇治療兒童慢性氣喘之長期副作用仍未十分清楚。

目標

本回顧的目的是要比較吸入式nedocromil sodium及安慰劑在治療兒童慢性氣喘的安全性和效益。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Airways Groups trials register,回顧性文章及文章的參考文獻。我們亦聯絡藥品製造商及文章的原作者已取得額外的引證。我們也搜尋主要的呼吸學會會議的摘要。最近一次搜尋是在2009年11月。

選擇標準

比較nedocromil sodium及安慰劑治療兒童(0至18歲)慢性氣喘之隨機安慰劑對照試驗。

資料收集與分析

兩位審查者獨立地評估試驗品質及摘錄數據。並聯絡研究的作者以取得額外的資料。

主要結論

有15項試驗被納入(12項為平行組別研究,三項為交叉研究,共納入1422名兒童,其中男童837人,女童585人)。這些研究普遍有良好的方法學品質。兩項大型長期研究分別使用nedocromil 6個月 以及4至6年,其在無症狀的天數呈現矛盾的結果,短期的試驗(試驗期介於4至12週)則顯示nedocromil sodium較安慰劑在一些療效測量值如FEV1、FVC、FEV1預測百分比、PC20 FEV1、夜間PEF及症狀評分等更能引起一些改善。病人對效益評估則較傾好nedocromil(勝算比[OR]0.5,95% CI 0.3至0.8)。Nedocromil sodium有良好的安全藥性,惟一被觀察到的重要副作用是不悅的味道。臨床上劑量反應效應的證據不多,而只有為數不多的研究招募嚴重氣喘的參與者。

作者結論

為數有限的小規模研究顯示nedocromil(在改善肺功能及某些症狀測量值具有效益,但本回顧有關研究主要結果的證據卻有矛盾。兩項長期的試驗並未在肺功能的檢查上呈現一致的效應,然而數項小規模的短期試驗卻在這些檢查結果上呈現效益。雖然出版偏差可能會導致研究間的差異,但在基準線上不同嚴重程度可以解釋這些差異,而較輕度的參與者得到較少的效益。Nedocromil sodium具有很好的安全藥性,而無顯著的短期或長期的不良副作用。雖然就副作用而論nedocromil優於吸入式皮質類固醇,但仍需有正面交鋒的試驗來比較nedocromil及吸入式皮質類固醇以確立兩者對氣喘的控制是否相似,特別是對輕度氣喘。目前仍不清楚nedocromil在治療兒童氣喘與其他療法的相較的位階為何。

翻譯人

本摘要由中國醫藥大學附設醫院陳祖裕翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

以Nedocromil sodium治療兒童氣喘。Nedocromil(商品名Tilade)是用於兒童慢性氣喘的一種預防性治療。它被認為較吸入式皮質類固醇更安全,且可以用來治療輕至中度的氣喘。本項對研究的回顧包括15項試驗及1422名兒童,短期的研究顯示nedocromil較之安慰劑具有令人鼓舞的結果,尤其是肺功能檢查的結果。然而,一項為期4至6年的長期研究卻沒有確認這些結果,此項研究在無症狀日數此項主要結果上並未呈現顯著的差異。此研究乃執行在患有輕度氣喘的兒童。Nedocromil在治療中度氣喘上會有其角色,但應與療效已獲得充分確認的吸入式皮質類固醇相互評估比較。這對有症狀的氣喘尤為重要。

Résumé scientifique

Nédocromil de sodium pour le traitement de l'asthme chronique chez l'enfant

Contexte

À ce jour, les corticoïdes inhalés constituent le pilier du traitement d'entretien de l'asthme chronique chez l'enfant. Bien que les corticoïdes inhalés jouent un rôle crucial dans la prise en charge de l'asthme infantile, leurs effets secondaires à long terme ne sont pas clairement établis dans la prise en charge de l'asthme chronique chez l'enfant.

Objectifs

L'objectif de cette revue était de comparer l'innocuité et l'efficacité du nédocromil de sodium inhalé par rapport à un placebo dans le traitement de l'asthme chronique chez l'enfant.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, des articles de revue et les références bibliographiques des articles. Nous avons également contacté le fabricant de ce médicament et les principaux auteurs afin d'obtenir des références supplémentaires. Nous avons également consulté les actes de conférence des principales sociétés sur les maladies respiratoires. La dernière recherche a été effectuée en novembre 2009.

Critères de sélection

Les essais randomisés contrôlés par placebo comparant le nédocromil de sodium à un placebo dans le traitement de l'asthme chronique chez l'enfant (de 0 à 18 ans).

Recueil et analyse des données

Les deux auteurs ont évalué la qualité des essais et extrait les données de manière indépendante. Les auteurs des essais ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires.

Résultats principaux

Quinze essais (douze essais en groupes parallèles ; trois essais croisés portant sur 1 422 enfants (837 garçons et 585 filles)) ont été inclus. Les études présentaient généralement une bonne qualité méthodologique. Deux grandes études de long terme utilisant le nédocromil pendant six mois et pendant quatre à six ans, respectivement, rapportaient des résultats contradictoires concernant le nombre de jours sans symptômes. Les études à court terme (4 à 12 semaines) indiquaient que le nédocromil de sodium produisait une certaine amélioration de plusieurs mesures de l'efficacité par rapport au placebo, notamment le VEMS, la CVF, le pourcentage de la valeur prédite du VEMS, le VEMS PC20, le DEP du soir et les scores de symptômes. L'évaluation de l'efficacité par les parents était favorable au nédocromil (rapport des cotes de 0,5 (IC à 95 %, entre 0,3 et 0,8)). Le nédocromil de sodium présente un bon profil d'innocuité. Le seul effet secondaire significatif observé était un goût désagréable. Il existait peu de preuves d'une relation dose-réponse cliniquement significative et seules quelques études recrutaient des participants atteints d'asthme sévère.

Conclusions des auteurs

Un nombre limité de petites études montraient que le nédocromil était efficace pour améliorer la fonction pulmonaire et certaines mesures des symptômes, mais les preuves relatives au critère de jugement principal de la revue étaient contradictoires. Deux essais à long terme ne montraient pas d'effet constant pour les critères de jugement de la fonction pulmonaire, tandis que plusieurs petits essais à court terme rapportaient des bénéfices pour ces critères. Les différents niveaux de gravité à l'inclusion pourraient expliquer cette différence (les participants atteints d'asthme plus léger ressentant moins de bénéfices) mais les divergences entre les études pourraient également être le reflet d'un biais de publication. Le nédocromil de sodium est associé à un très bon profil d'innocuité et ne présente pas d'effets secondaires graves significatifs à court ou long terme. Bien que le nédocromil puisse offrir des avantages par rapport aux corticoïdes inhalés en termes d'effets secondaires, des essais face à face portant sur le nédocromil et les corticoïdes inhalés sont nécessaires afin de déterminer si le contrôle de l'asthme est équivalent, en particulier dans l'asthme léger. On ignore encore comment se situe le nédocromil par rapport à d'autres traitements dans la prise en charge de l'asthme chez l'enfant.

アブストラクト

小児の慢性喘息に対するネドクロミルナトリウム

背景

吸入副腎皮質ステロイド薬は現時点で、小児の慢性喘息の維持療法の要である。吸入ステロイド薬は小児期の喘息管理に極めて重要な役割を果たしているが、小児の慢性喘息の管理に使用される吸入ステロイド薬の長期的な副作用については明らかでない。

目的

本レビューは、小児の慢性喘息の治療における吸入ネドクロミルナトリウムの安全性と有効性をプラセボと比較することを目的とする。

検索戦略

Cochrane Airway Group trials register、レビュー論文、および論文の参考文献リストを検索した。また、その後追加された引用については、医薬品製造業者および第一著者に問い合わせた。主要な呼吸器学会の抄録も検索した。最新検索は2009年11月であった。

選択基準

小児(0~18歳)の慢性喘息の治療においてネドクロミルナトリウムをプラセボと比較しているランダム化プラセボ対照試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に試験の質を評価し、データを抽出した。追加情報については、研究著者に問い合わせた。

主な結果

15件の試験(1,422例の小児(男児837例、女児585例)をリクルートしていた並行群間研究12件、クロスオーバー試験3件)を含めた。研究は全般的に方法論の質が良好であった。2件の大規模な長期研究はネドクロミルを6ヵ月間および4~6年間使用しており、無症状の日数について相反する結果が示された。短期研究(期間4~12週間)はネドクロミルナトリウムをプラセボと比較しており、ネドクロミルナトリウムによりFEV1、FVC、FEV1%予測値、PC20 FEV1、夜のPEF、症状スコアを含む幾つかの有効性指標に何らかの改善が示された。患者による有効性評価は、ネドクロミルに有利であった(オッズ比(OR)0.5(95%CI 0.3~0.8)。ネドクロミルナトリウムの安全性プロファイルは良好である。唯一認められた顕著な副作用は不快な味であった。臨床的な用量反応効果についてのエビデンスはほとんどなく、少数の研究で重度の喘息参加者をリクルートしていたにすぎない。

著者の結論

限られた数の小規模な研究から、肺機能および症状の幾つかの指標を改善させる上でネドクロミルの利益が示されているが、本レビューの主要アウトカムに関するエビデンスは相反するものであった。2件の長期試験では肺機能アウトカムに一貫性のある結果は示さなかったが、数件の小規模な短期試験はこれらのアウトカムに利益を示している。軽度の参加者ほど利益が少なかったことから、ベースライン時の重症度の差がこの相違を説明付けていると思われるが、研究所見の不一致は出版バイアスを反映している可能性もある。ネドクロミルナトリウムの安全性プロファイルは非常に良好であり、短期的にも長期的にも有意な有害な副作用はなかった。ネドクロミルは、副作用の点で吸入ステロイド薬を上回る利益があると思われるが、喘息コントロールが同等であるかどうかについて、特に軽度の喘息について確立するためにネドクロミルを吸入ステロイド薬と直接比較する試験が必要である。小児の喘息治療においてネドクロミルを、他の治療との関係でどこに位置付けるべきかについては依然として不明である。

訳注

監  訳: 林 啓一,2010.4.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Nedocromil sodium for chronic asthma in children

Nedocromil (or Tilade) is a 'preventer' therapy used to treat chronic asthma in children. It is thought to be safer than inhaled steroids and can be used for the management of mild to moderate asthma. The review of studies including 15 trials and 1422 children found that there were some encouraging results in short term studies when nedocromil was compared on its own with placebo, particularly with regard to lung function tests. However, these results were not confirmed in one large, longer term study of four to six years duration, which did not show significant difference in the primary outcome of symptom free days. This study was conducted in children who had mild asthma. There may be a role for nedocromil in the management of moderate asthma, but it should be assessed in relation to inhaled steroids, whose efficacy is well-established. This particularly important in symptomatic asthma.

Résumé simplifié

Nédocromil de sodium pour le traitement de l'asthme chronique chez l'enfant

Le nédocromil (ou Tilade) est un traitement « préventif » utilisé dans l'asthme chronique chez l'enfant. On pense qu'il est plus sûr que les stéroïdes inhalés et il peut être utilisé dans la prise en charge de l'asthme léger à modéré. Cette revue de 15 essais portant sur 1 422 enfants a identifié des résultats encourageants dans des études à court terme comparant le nédocromil seul à un placebo, en particulier pour les épreuves fonctionnelles respiratoires. Néanmoins, ces résultats n'étaient pas confirmés dans une grande étude à plus long terme d'une durée de quatre à six ans, qui ne rapportait aucune différence significative pour le critère de jugement principal du nombre de jours sans symptômes. Cette étude portait sur des enfants atteints d'asthme léger. Le nédocromil pourrait jouer un rôle dans la prise en charge de l'asthme modéré mais il devrait être comparé aux stéroïdes inhalés dont l'efficacité est bien établie. Ceci est particulièrement important dans l'asthme symptomatique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français