Rectal 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

5-Aminosalicylates (5-ASA) are considered a first-line therapy for inducing and maintaining remission of mild to moderately active ulcerative colitis (UC). When inflammation in UC is limited to the distal colon, 5-ASA can also be administered rectally as a suppository, enema or foam.

Objectives

A systematic review was undertaken to evaluate the efficacy of rectal 5-ASA for treating active distal UC.

Search methods

Electronic searches of the MEDLINE database (1966-2008), the Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane IBD/FBD Group Specialized Trials Register were supplemented by manual reviews of reference listings and conference proceedings.

Selection criteria

Randomized trials comparing rectal 5-ASA to placebo or another active therapy were eligible for inclusion. Eligible trials enrolled patients with a distal disease margin less than 60 cm from the anal verge or distal to the splenic flexure. Trials that enrolled subjects less than 12 years of age were excluded.

Data collection and analysis

Eligibility was assessed by three authors. Data were extracted by two authors using standardized forms. Pooled odds ratios (POR) for inducing improvement and remission by symptomatic, endoscopic and histologic criteria were calculated using an intention to treat principle. Fixed effects models were used unless heterogeneity was encountered within groups (P < 0.10), where random effects models were used. All statistical analyses were performed using RevMan 5. Where sufficient data were available, subgroup analyses were performed for disease extent, total daily 5-ASA dose, 5-ASA formulation (enema,suppository, foam) and the type of control intervention (placebo or another active therapy).

Main results

Thirty-eight studies fulfilled the inclusion criteria. Rectal 5-ASA was superior to placebo for inducing symptomatic, endoscopic and histological improvement and remission, with POR for symptomatic improvement 8.87 (8 trials, 95% CI: 5.30 to 14.83; P < 0.00001), endoscopic improvement 11.18 (5 trials, 95% CI 5.99 to 20.88; P < 0.00001), histologic improvement 7.69 (6 trials, 95% CI 3.26 to 18.12; P < 0.00001), symptomatic remission 8.30 (8 trials, 95% CI 4.28 to 16.12; P < 0.00001), endoscopic remission 5.31 (7 trials, 95% CI 3.15 to 8.92; P < 0.00001), and histologic remission 6.28 (5 trials, 95% CI 2.74 to 14.40; P < 0.0001). Rectal 5-ASA was superior to rectal corticosteroids for inducing symptomatic improvement and remission with POR 1.56 (6 trials, 95% CI 1.15 to 2.11; P = 0.004) and 1.65 (6 trials, 95% CI 1.11 to 2.45; P = 0.01), respectively. Rectal 5-ASA was not superior to oral 5-ASA for symptomatic improvement (POR 2.25; 95% CI 0.53 to 19.54; P = 0.27). Neither total daily dose nor 5-ASA formulation affected treatment response.

Authors' conclusions

Rectal 5-ASA should be considered a first-line therapy for patients with mild to moderately active distal UC. The optimal total daily dose and dose frequency of 5-ASA remain to be determined. Future research should define differences in efficacy among patient subgroups defined by proximal disease margin and disease activity. There is a strong need for consensus standardization of outcome measurements for clinical trials in ulcerative colitis.

摘要

直腸5氨基水楊酸用於誘發潰瘍性結腸炎的緩解

研究背景

對於輕度到中度活躍的急性潰瘍性結腸炎,5氨基水楊酸(5ASA)被認為是誘發和維持此疾病緩解的第一線治療。當潰瘍性結腸炎的發炎局限在遠端結腸時,5氨基水楊酸也可以以塞劑,灌腸或泡沫形式從直腸給予。

研究目的

以系統性的回顧,試圖去評估直腸5氨基水楊酸治療急性遠端結腸炎的效果。

检索策略

電子檢索的醫學資庫(1966至2008年),考科藍中心登記的對照試驗和考科藍 IBD/FBD組專門試驗登記,並補充人工審查的參考文獻清單和會議記錄。

标准/纳入排除标准

比較直腸5氨基水楊酸和安慰劑或其它積極治療的隨機試驗都被納入。合格試驗所收錄的患者,其病灶位於遠端離肛門邊緣小於60厘米或脾彎曲的遠端。小於12歲的病人,排除在試驗之外。

数据收集与分析

試驗合格性是由3位作者評估,由2位作者使用標準形式來摘錄資料. 使用意向治療原則,將從症狀,內視鏡和組織學的標準憑斷有無誘發疾病改善和緩解情形,算出其匯總或然率(POR). 先使用固定效應模型,除非群體間遇到異質性(P < 0.10),才用隨機效應模型。所有統計分析皆採用 RevMan 5,其中提供足夠的資料,進行次組別分析,包括每天的5氨基水楊酸劑量,5氨基水楊酸劑型(灌腸,栓劑,泡沫)和對照組的類型(安慰劑或其他積極治療)。

主要结果

有38個研究符合收件標準。直腸5氨基水楊酸明顯在誘發症狀,內視鏡和組織學的改善和緩解情形方面優於安慰劑,其各別的POR,在症狀改善方面為8.87(8個試驗, 95% CI:5.30至14.83; P < 0.00001)內視鏡改善為 11.18(5個試驗,95% CI: 5.99至20.88; P < 0.00001),組織學改善為7.69(6個試驗,95% CI: 3.26至18.12; P < 0.00001),症狀緩解為 8.30(8個試驗,95% CI:4.28至16.12; P < 0.00001),內視鏡緩解為 5.31(7個試驗,95% CI:3.15至8.92; P < 0.00001),組織學緩解為 6.28(5個試驗,95% CI:2.74至14.40; P < 0.0001)。相對上在誘發症狀改善和緩解情形方面直腸 5氨基水楊酸明顯優於直腸皮質類固醇,分別的POR為 1.56(6個試驗,95%CI為 1.11至2.11;P = 0.004)和1.65(6個試驗,95%CI為 1.11至2.45;P = 0.01)。在症狀改善方面,直腸 5氨基水楊酸不會優於口服5氨基水楊酸(POR 2.25; 95%CI為 0.53至19.54,P = 0.27)。每日總劑量或5氨基水楊酸不同其他成分配方對治療反應都無影響 。

作者结论

對於輕度至中度活躍的遠端潰瘍性結腸炎病患,直腸5氨基水楊酸應被視為第一線治療。5氨基水楊酸的最佳每日總劑量和劑量頻率仍有待確定。未來的研究應該是在近端疾病邊界和 疾病活動性差異的次分組的患者之間,去定義療效之差異。在潰瘍性結腸炎的臨床試驗中,相當需要結果測量的一致標準。

Résumé scientifique

Acide 5-aminosalicylique rectal pour l'induction d'une rémission dans la colite ulcéreuse

Contexte

Les 5-aminosalicylates (5-ASA) sont considérés comme un traitement de première intention permettant d'induire et de maintenir la rémission dans la colite ulcéreuse (CU) active légère à modérée. Lorsque l'inflammation est limitée au côlon distal, le 5-ASA peut également être administré par voie rectale sous forme de suppositoire, de lavement ou de mousse.

Objectifs

Une revue systématique a été effectuée afin d'évaluer l'efficacité du 5-ASA rectal dans le traitement de la CU distale active.

Stratégie de recherche documentaire

Les recherches électroniques dans la base de données MEDLINE (1966-2008), le registre Cochrane central des essais contrôlés et le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les MII/TFI ont été complétées par des recherches manuelles dans les références bibliographiques et les actes de conférence.

Critères de sélection

Les essais randomisés comparant du 5-ASA rectal à un placebo ou un autre traitement actif étaient éligibles dans la revue. Les essais éligibles recrutaient des patients présentant une marge distale se trouvant à moins de 60 cm du bord anal ou distale par rapport à l'angle gauche du côlon. Les essais recrutant des sujets âgés de moins de 12 ans ont été exclus.

Recueil et analyse des données

L'éligibilité a été évaluée par trois auteurs. Les données ont été extraites par deux auteurs à l'aide de formulaires standardisés. Les rapports des cotes combinés (RCC) pour l'induction d'une amélioration et d'une rémission sur la base de critères symptomatiques, endoscopiques et histologiques ont été calculés en intention de traiter. Des modèles à effets fixes ont été utilisés en l'absence d'hétérogénéité au sein des groupes (P < 0,10), et des modèles à effets aléatoires en cas d'hétérogénéité. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de RevMan 5. Lorsque des données suffisantes étaient disponibles, des analyses en sous-groupe ont été effectuées pour évaluer l'étendue de la maladie, la dose totale quotidienne de 5-ASA, la formulation de 5-ASA (lavement, suppositoire ou mousse) et le type d'intervention témoin (placebo ou autre traitement actif).

Résultats principaux

Trente-huit études remplissaient les critères d'inclusion. Le 5-ASA rectal était supérieur au placebo pour induire une amélioration et une rémission symptomatiques, endoscopiques et histologiques, avec un RCC de 8,87 pour l'amélioration symptomatique (8 essais, IC à 95 % : entre 5,30 et 14,83 ; P < 0,00001), de 11,18 pour l'amélioration endoscopique (5 essais, IC à 95 %, entre 5,99 et 20,88 ; P < 0,00001), de 7,69 pour l'amélioration histologique (6 essais, IC à 95 %, entre 3,26 et 18,12 ; P < 0,00001), de 8,30 pour la rémission symptomatique (8 essais, IC à 95 %, entre 4,28 et 16,12 ; P < 0,00001), de 5,31 pour la rémission endoscopique (7 essais, IC à 95 %, entre 3,15 et 8,92 ; P < 0,00001) et de 6,28 pour la rémission histologique (5 essais, IC à 95 %, entre 2,74 et 14,40 ; P < 0,0001). Le 5-ASA rectal était supérieur aux corticostéroïdes rectaux pour induire une amélioration et une rémission symptomatiques, avec un RCC de 1,56 (6 essais, IC à 95 %, entre 1,15 et 2,11 ; P = 0,004) et 1,65 (6 essais, IC à 95 %, entre 1,11 et 2,45 ; P = 0,01), respectivement. Le 5-ASA rectal n'était pas supérieur au 5-ASA oral en termes d'amélioration symptomatique (RCC de 2,25 ; IC à 95 %, entre 0,53 et 19,54 ; P = 0,27). La dose totale quotidienne et la formulation de 5-ASA n'affectaient pas la réponse au traitement.

Conclusions des auteurs

Le 5-ASA rectal devrait être considéré comme un traitement de première intention chez les patients atteints de CU distale active légère à modérée. La dose totale quotidienne et la fréquence d'administration optimale du 5-ASA restent à déterminer. Les futures recherches devront définir les différences en termes d'efficacité chez des sous-groupes de patients sur la base de la marge proximale et de l'activité de la maladie. Une normalisation consensuelle des mesures de résultats utilisées dans les essais cliniques examinant la colite ulcéreuse est nécessaire dans les meilleurs délais.

アブストラクト

潰瘍性大腸炎の寛解導入のための5-アミノサリチル酸直腸投与

背景

5-アミノサリチル酸(5-ASA)は、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎(UC)の寛解導入と寛解維持のための第一選択治療と考えられている。UCの炎症が遠位結腸に限局する場合、5-ASAは坐剤、注腸、または泡沫剤として直腸に投与することもできる。

目的

活動性遠位UC治療に対する5-ASA直腸投与の有効性を評価するためシステマティック・レビューを行った。

検索戦略

MEDLINEデータベース(1966年~2008年)、Cochrane Central Register of ControlledTrialsおよびCochrane IBD/FBD Group Specialized Trials Registerの電子検索を行い、さらに参考文献リストおよび学会予稿集を用手的に収集評価し補完した。

選択基準

5-ASA直腸投与をプラセボまたは別の実薬治療と比較しているランダム化試験を採用した。病変の遠位縁が肛門縁から60cm未満または脾屈曲部よりも遠位の患者を対象とした試験を採用した。年齢12歳未満の被験者を登録した試験は除外した。

データ収集と分析

3名のレビューアが適格性を評価した。標準化した方法を用いて2名のレビューアがデータを抽出した。症状、内視鏡的および組織学的基準を用いて改善および寛解の導入について、ITT解析の原則を用いて統合オッズ比(POR)を計算した。群間で異質性が認められない限り(P<0.10)、固定効果モデルを用いた。異質性がある場合にはランダム効果モデルを用いた。統計的分析はすべてRevMan 5を用いて行った。十分なデータが入手可能な場合には、病変の程度、5-ASAの総1日用量、5-ASAの剤形(注腸、坐剤、泡沫剤)、およびコントロール介入の種類(プラセボまたは別の実薬治療)についてサブグループ解析を行った。

主な結果

38件の研究が選択基準を満たした。5-ASA直腸投与は、症状、内視鏡所見および組織所見の改善および寛解を導入する上でプラセボよりも優れており、症状改善のPORは8.87(8件の試験、95%CI 5.30~14.83、P<0.00001)、内視鏡所見改善のPORは11.18(5件の試験、95%CI 5.99~20.88、P<0.00001)、組織所見改善のPORは7.69(6件の試験、95%CI 3.26~18.12、P<0.00001)、症状寛解のPORは8.30(8件の試験、95%CI 4.28~16.12、P<0.00001)、内視鏡所見寛解のPORは5.31(7件の試験、95%CI 3.15~8.92、P<0.00001)、組織所見寛解のPORは6.28(5件の試験、95%CI 2.74~14.40、P<0.0001)であった。5-ASA直腸投与は症状改善および寛解を導入する上で副腎皮質ステロイド直腸投与よりも優れており、それぞれPORは1.56(6件の試験、95%CI 1.15~2.11、P=0.004)および1.65(6件の試験、95%CI 1.11~2.45、P=0.01)であった。症状改善については5-ASA直腸投与は5-ASA経口投与に勝ってはいなかった(POR 2.25、95%CI 0.53~19.54、P=0.27)。1日総量も5-ASAの剤形も治療効果に影響を及ぼさなかった。

著者の結論

5-ASA直腸投与は、軽度から中等度の活動性遠位UC患者に対する第一選択治療と考えるべきである。5-ASAの至適な1日総量および投与回数は依然として不明である。将来の研究では、病変の近位縁と疾患の活動度によって定義された患者サブグループ間の有効性の差を明確にする必要がある。潰瘍性大腸炎の臨床試験のためのアウトカム評価方法のコンセンサスの得られる標準化が強く必要とされている。

訳注

監  訳: 吉田 雅博,2010.4.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

5-ASA suppositories, enemas or foam for induction of remission in ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is a chronic condition wherein the innermost lining of the large bowel becomes inflamed. If UC affects only the last part of the bowel (distal UC), medications can be given rectally. 5-Aminosalicylic acid (5-ASA) is used commonly to treat mild to moderately active UC. A review of the literature was undertaken to determine how effective rectal 5-ASA (e.g. enemas, suppositories or foam) is for treating distal UC. Thirty-eight studies met the criteria for inclusion in the review. Pooled results from these studies show that rectal 5-ASA is superior to placebo (fake suppositories, enemas or foam) for improving symptoms, improving the appearance of the bowel lining at colonoscopy, and improving the appearance of biopsies of the bowel examined microscopically. Rectal 5-ASA is also superior to rectal steroids for improving symptoms. Side effects were generally mild in nature and included abdominal pain or distention, nausea and anal discomfort or irritation. From these results, it was concluded that rectal 5-ASA should be a first-line treatment for patients with mild to moderately active distal UC.

概要

5氨基水楊酸塞劑,灌腸或泡沫形式用於誘發潰瘍性結腸炎的緩解:潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性疾病,其中最內層大腸變得紅腫。如果UC只影響最後部分的腸道(遠端 UC),可以從直腸給藥。 5− 氨基水楊酸(5− ASA)常用於治療輕度至中度活躍的UC。以文獻的回顧,試圖去評估直腸5−氨基水楊酸(例如灌腸,栓劑或泡沫)治療急性遠端UC 的效果,有38個研究符合收件標準。從這些研究匯總的結果顯示,直腸5氨基水楊酸明顯在症狀,內視鏡下腸壁外觀和顯微鏡下腸道切片的改善,都優於安慰劑(假的栓劑,灌腸或泡沫)。對改善症狀,直腸5氨基水楊酸也優於直腸類固醇。本質上副作用一般都較輕微,包括腹痛或腹脹,噁心及肛門不適或刺激。從這些結果,得出的結論是對於輕度至中度活躍的遠端潰瘍性結腸炎病患,直腸5氨基水楊酸應被視為第一線治療。

翻译注解

Résumé simplifié

Suppositoires, lavements ou mousse à base de 5-ASA pour l'induction d'une rémission dans la colite ulcéreuse

La colite ulcéreuse (CU) est une maladie chronique qui se caractérise par une inflammation de la surface interne du gros intestin. Lorsque la CU n'affecte que la dernière portion de l'intestin (CU distale), les médicaments peuvent être administrés par voie rectale. L'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) est couramment utilisé dans le traitement de la CU active légère à modérée. Une revue de la littérature a été effectuée afin de déterminer l'efficacité du 5-ASA rectal (ex. : lavements, suppositoires ou mousse) dans le traitement de la CU distale. Trente-huit études remplissaient les critères d'inclusion de la revue. Les résultats combinés de ces études montrent que le 5-ASA rectal est supérieur à un placebo (suppositoires, lavements ou mousse sans principe actif) pour améliorer les symptômes, l'apparence de la surface intestinale à la coloscopie et l'apparence des biopsies de l'intestin examinées au microscope. Le 5-ASA rectal est également supérieur aux stéroïdes rectaux pour améliorer les symptômes. Les effets secondaires étaient généralement légers et se caractérisaient par des douleurs abdominales ou une distension, des nausées et une gêne ou une irritation anale. Sur la base de ces résultats, le 5-ASA rectal devrait être utilisé en traitement de première intention chez les patients atteints de CU distale active légère à modérée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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