Intervention Review

Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery

  1. Duminda N Wijeysundera1,*,
  2. Jennifer S Bender2,
  3. W Scott Beattie3

Editorial Group: Cochrane Anaesthesia Group

Published Online: 7 OCT 2009

Assessed as up-to-date: 24 AUG 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD004126.pub2


How to Cite

Wijeysundera DN, Bender JS, Beattie WS. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 4. Art. No.: CD004126. DOI: 10.1002/14651858.CD004126.pub2.

Author Information

  1. 1

    Toronto General Hospital and University of Toronto, Department of Anesthesia, Toronto, Ontario, Canada

  2. 2

    St Jospeh's Health Centre, Department of Anaesthesia, Toronto, Ontario, Canada

  3. 3

    Toronto General Hospital, University Health Network, Department of Anaesthesia, Toronto, Ontario, Canada

*Duminda N Wijeysundera, Department of Anesthesia, Toronto General Hospital and University of Toronto, EN 3-450, Toronto General Hospital,, 200 Elizabeth Street, Toronto, Ontario, M5G 2C4, Canada. d.wijeysundera@utoronto.ca. duminda.wijeysundera@uhn.on.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 7 OCT 2009

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Abstract

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Background

The surgical stress response plays an important role on the pathogenesis of perioperative cardiac complications. Alpha-2 adrenergic agonists attenuate this response and may thereby prevent cardiac complications.

Objectives

This review assessed the efficacy and safety of preoperative (within 24 hours), intraoperative, and postoperative (first 48 hours) α-2 adrenergic agonists for preventing mortality and cardiac complications after surgery performed under either general or neuraxial anaesthesia, or both.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2008, Issue 3), MEDLINE (1950 to August week 4 2008), EMBASE (1980 to week 36 2008), the Science Citation Index, and reference lists of articles.

Selection criteria

We included randomized controlled trials that compared α-2 adrenergic agonists (clonidine, dexmedetomidine, or mivazerol) against placebo or non-α-2 adrenergic agonists. Included studies had to report on mortality, myocardial infarction, myocardial ischaemia, or supraventricular tachyarrhythmia.

Data collection and analysis

Three authors independently assessed trial quality and extracted data. Two authors independently performed computer entry of abstracted data. We contacted study authors for additional information. Adverse event data were gathered from the trials.

Main results

We included 31 studies (4578 participants). Study quality was generally inadequate, with only six studies clearly reporting methods for blinding and allocation concealment. Overall, α-2 adrenergic agonists reduced mortality (relative risk (RR) 0.66; 95% CI 0.44 to 0.98; P = 0.04) and myocardial ischaemia (RR 0.68; 95% CI 0.57 to 0.81; P < 0.0001). However, their effects appeared to vary with the surgical procedure. The most encouraging data pertained to vascular surgery, where they reduced mortality (RR 0.47; 95% CI 0.25 to 0.90; P = 0.02), cardiac mortality (RR 0.36; 95% CI 0.16 to 0.79; P = 0.01), and myocardial infarction (RR 0.66; 95% CI 0.46 to 0.94; P = 0.02). With regard to adverse effects, α-2 adrenergic agonists significantly increased perioperative hypotension (RR 1.32; 95% CI 1.07 to 1.62; P = 0.009) and bradycardia (RR 1.66; 95% CI 1.14 to 2.41; P = 0.008).

Authors' conclusions

Our study provides encouraging evidence that α-2 adrenergic agonists may reduce cardiac risk, especially during vascular surgery. Nonetheless, these data remain insufficient to make firm conclusions about their efficacy and safety. A large randomized trial of α-2 adrenergic agonists is therefore warranted. Additionally, future research must determine which specific α-2 adrenergic agonist should be used, and whether it is safe to combine them with other perioperative interventions (for example β-adrenergic blockade).

 

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Using alpha-2 adrenergic agonists to prevent heart complications after major surgery

Heart-related complications can lead to death and long hospital stays after surgery. These complications may occur, in part, because surgery stresses the heart. Alpha-2 adrenergic agonists are medicines that may prevent these complications by protecting the heart from the stress. In 31 studies that involved 4578 adult participants we found that alpha-2 adrenergic agonists may have some important benefits. During surgery on the major blood vessels (also called vascular surgery) they reduced the risk of dying or having a heart attack. When used during open-heart surgery they reduced the risk of poor blood flow to the heart. However, alpha-2 adrenergic agonists also had some important side-effects. Patients had a greater risk of having low blood pressures or low heart rates when given an alpha-2 adrenergic agonist. We concluded that although these results are encouraging more studies are needed. These studies should include more patients so that we can better determine whether alpha-2 adrenergic agonists can safely prevent heart-related complications. The studies should also determine whether one medicine (clonidine, dexmedetomidine, or mivazerol) is better than another, which specific patients would benefit from these medicines, and whether it is safe or beneficial to combine alpha-2 adrenergic agonists with other heart medicines.

 

Résumé

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Les agonistes alpha2-adrénergiques pour la prévention des complications cardiaques chez les patients subissant une intervention chirurgicale

Contexte

La réaction au stress chirurgical joue un rôle important dans la pathogenèse des complications cardiaques périopératoires. Les agonistes alpha2-adrénergiques atténuent cette réaction et sont, de ce fait, susceptibles de prévenir les complications cardiaques.

Objectifs

Cette revue a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'administration préopératoire (dans les 24 heures), peropératoire et postopératoire (au cours des premières 48 heures) d'agonistes alpha2-adrénergiques pour la prévention de la mortalité et des complications cardiaques après une chirurgie pratiquée soit sous anesthésie générale soit sous anesthésie neuraxiale, ou les deux.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2008, numéro 3), MEDLINE (de 1950 jusqu'à la semaine 4 du mois d'août 2008), EMBASE (de 1980 jusqu'à la semaine 36 de l'année 2008), le Science Citation Index, et dans les listes bibliographiques des articles.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés ayant comparé les agonistes alpha2-adrénergiques (clonidine, dexmédétomidine, ou mivazérol) avec un placebo ou l'absence d'agonistes alpha2-adrénergiques. Les études incluses devaient rendre compte de la mortalité, de l'infarctus du myocarde, de l'ischémie du myocarde, ou de la tachyarythmie supraventriculaire.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs ont indépendamment évalué la qualité méthodologique des essais et extrait les données. Deux auteurs ont, de manière indépendante, entré les données extraites dans les systèmes informatiques. Nous avons contacté les auteurs des études afin d'obtenir des informations complémentaires. Les données sur les événements indésirables ont été recueillies dans les essais.

Résultats Principaux

Nous avons inclus 31 études (soit 4 578 participants). La qualité des études était généralement insuffisante, seulement six études ayant rapporté de façon précise les méthodes de mise en aveugle et d'assignation secrète. Globalement, les agonistes alpha2-adrénergiques ont réduit la mortalité (risque relatif (RR) 0,66 ; IC à 95 % 0,44 à 0,98 ; P = 0,04) et l'ischémie du myocarde (RR 0,68 ; IC à 95 % 0,57 à 0,81 ; P < 0,0001). Toutefois, leurs effets semblaient varier avec la procédure chirurgicale. Les données les plus encourageantes concernaient la chirurgie vasculaire, dans laquelle ils ont réduit la mortalité (RR 0,47 ; IC à 95 % 0,25 à 0,90 ; P = 0,02), la mortalité cardiaque (RR 0,36 ; IC à 95 % 0,16 à 0,79 ; P = 0,01), et l'infarctus du myocarde (RR 0,66 ; IC à 95 % 0,46 à 0,94 ; P = 0,02). En ce qui concerne les effets indésirables, les agonistes alpha2-adrénergiques ont significativement augmenté l'hypotension peropératoire (RR 1,32 ; IC à 95 % 1,07 à 1,62 ; P = 0,009) et la bradycardie (RR 1.66; IC à 95 % 1,14 à 2,41 ; P = 0,008).

Conclusions des auteurs

Notre étude apporte des preuves encourageantes que les agonistes alpha2-adrénergiques peuvent réduire les risques cardiaques, notamment pendant la chirurgie vasculaire. Néanmoins, ces données restent insuffisantes pour émettre des conclusions définitives au sujet de leur efficacité et innocuité. Un essai randomisé à grande échelle portant sur les agonistes alpha2-adrénergiques est par conséquent indispensable. En outre, les futures recherches doivent déterminer quels agonistes alpha2-adrénergiques spécifiques devraient être utilisés, et si leur combinaison avec d'autres interventions peropératoires (par exemple un blocage bêta-adrénergique).est sûre.

 

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Les agonistes alpha2-adrénergiques pour la prévention des complications cardiaques chez les patients subissant une intervention chirurgicale

Utilisation des agonistes alpha2-adrénergiques pour la prévention des complications cardiaques après une intervention chirurgicale majeure

Les complications cardiaques peuvent entraîner le décès et de longs séjours hospitaliers après une intervention chirurgicale. Ces complications peuvent apparaître, en partie, parce que la chirurgie stresse le cœur. Les agonistes alpha2-adrénergiques sont des médicaments qui sont susceptibles de prévenir ces complications en protégeant le cœur contre le stress. Dans 31 études ayant impliqué 4 578 participants adultes, nous avons trouvé que les agonistes alpha2-adrénergiques sont susceptibles d'apporter certains effets bénéfiques importants. Pendant la chirurgie sur les principaux vaisseaux sanguins (appelée également chirurgie vasculaire), ils ont réduit le risque de décès ou d'avoir une crise cardiaque. Quand ils ont été utilisés pendant la chirurgie à cœur ouvert, ils ont réduit le risque d'une mauvaise circulation sanguine vers le cœur. Toutefois, les agonistes alpha2-adrénergiques entraînaient aussi certains effets secondaires importants. Les patients présentaient un risque plus élevé d'avoir des pressions artérielles basses ou des rythmes cardiaques ralentis quand on leur avait administrés des agonistes alpha2-adrénergiques. Nous en avons conclu que même si ces résultats sont encourageants, d'autres études sont nécessaires. Ces études devraient inclure davantage de patients pour que nous puissions déterminer plus précisément si les agonistes alpha2-adrénergiques peuvent en toute innocuité prévenir les complications liées au cœur. De même, les études devraient déterminer si un médicament (clonidine, dexmédétomidine, ou mivazérol) est plus efficace qu'un autre, quels patients spécifiques pourraient bénéficier de ces médicaments, et si la combinaison d'agonistes alpha2-adrénergiques avec d'autres médicaments pour le cœur est sûre ou bénéfique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 24th January, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

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背景

甲二型腎上腺受體作用劑用於預防手術病人的心臟併發症

手術壓力反應在泛手術期心臟併發症的致病機轉扮演一個重要的角色。甲二型腎上腺受體作用劑可減緩此反應,因此可能預防心臟併發症。

目標

此文獻回顧評估術前(24小時內)、術中、及術後(前48小時)甲二型腎上腺受體作用劑對於預防全身麻醉或椎管內麻醉之術後心臟併發症及死亡的有效性與安全性。

搜尋策略

我們搜索了考科藍中央登錄之控制性臨床試驗(CENTRAL)(考科藍圖書室2008,議題3), MEDLINE(1950至2008年8月第四週),EMBASE(1980年至2008年第36週),科學引用索引(Science Citation Index)以及其文獻參考清單。

選擇標準

我們納入了有比較甲二型腎上腺受體作用劑(Clonidine, dexmedetomidine, 或mivazerol)與安慰劑或非甲二型腎上腺受體作用劑之隨機控制臨床試驗。包括有報告死亡、心肌梗塞、心肌缺氧、或上心室性頻脈之研究。

資料收集與分析

三位作者獨立評估臨床試驗之品質及引用資料。兩位作者獨立輸入電腦摘要資料。我們與研究作者聯繫以取得額外資訊。不良反應事件的資料亦從各研究中蒐集取得。

主要結論

我們納入了31個研究(4578個受試者)。研究的品質大致上是不夠完備的,僅有六個研究清楚地報告了其盲性及隨機方法。整體來說,甲二型腎上腺受體作用劑減少了死亡率(相對危險性0.66;95%信賴區間0.44至0.98;P值0.04)及心肌缺氧(相對危險性0.68;95%信賴區間0.57至0.81;P值小於0.0001)。然而藥物的效果因術式而異。在血管手術的結果是最好的,可降低死亡率(相對危險性0.47;95%信賴區間0.25至0.90;P值0.02)、心臟相關死亡率(相對危險性0.36;95%信賴區間0.16至0.79;P值0.01)、心肌梗塞(相對危險性0.66;95%信賴區間0.46至0.94;P值0.02)。在不良反應事件部份,甲二型腎上腺受體作用劑顯著增加了泛手術期低血壓(相對危險性1.32;95%信賴區間1.07至1.62;P值0.009)及緩脈(相對危險性1.66;95%信賴區間1.14至2.41;P值0.008)的機率。

作者結論

我們的研究提供了令人振奮的證據顯示甲二型腎上腺受體作用劑可能減低心臟風險,尤其是在接受血管手術者。然而這些資料仍然不足以提供嚴實的結論證明其有效性及安全性。一個關於甲二型腎上腺受體作用劑的大型隨機臨床試驗是需要的。此外,未來的研究應該致力於哪一個甲二型腎上腺受體作用劑是應該被使用的,並檢視其與其他泛手術期藥物(舉例來說,甲二型腎上腺受體阻斷劑)的混合使用是否安全。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院許銘哲翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

使用甲二型腎上腺素型激動劑預防大手術後的心臟併發症。 心臟相關的併發症可導致術後死亡及長期住院。其原因部份是因為手術對心臟帶來壓力。甲二型腎上腺素型激動劑可透過保護心臟免於壓力而預防併發症。在納入4578個病人的31個研究中我們發現甲二型腎上腺素型激動劑有一些重要的益處。在大血管的手術中它們可以減少死亡和心臟疾病發作。當在開心手術中使用它們可以減少心臟血液灌流不足的機會。然而甲二型腎上腺素型激動劑仍然有一些重要的副作用。病人發生低血壓和緩慢心跳的機會將因此增加。我們的結論是雖然研究結果是正向的但是應該有更多的研究。這些研究應該納入更多的病人,如此一來我們才能確定甲二型腎上腺素型激動劑可以安全地預防心臟併發症。這些研究也應該確認何種藥物(clonidine, dexmedetomidine, 或 mivazerol)才是最適當的,而何種病人將可從此等藥物中獲得好處,合用甲二型腎上腺素型激動劑與其他心臟藥物是否是有益或安全的。