Amitriptyline for depression

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

For many years amitriptyline has been considered one of the reference compounds for the pharmacological treatment of depression. However, new tricyclic drugs, heterocyclic compounds and selective serotonin reuptake inhibitors have been introduced on the market with the claim of a more favourable tolerability/efficacy profile.

Objectives

The aim of the present systematic review was to investigate the tolerability and efficacy of amitriptyline in comparison with the other tricyclic/heterocyclic antidepressants and with the selective serotonin reuptake inhibitors.

Search methods

The Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Controlled Trials Register (CCDANCTR-Studies) was searched on 28-11-2005. Reference lists of all included studies were checked.

Selection criteria

Only randomised controlled trials were included. Study participants were of either sex and any age with a primary diagnosis of depression. Included trials compared amitriptyline with another tricyclic/heterocyclic antidepressant or with one of the selective serotonin reuptake inhibitors.

Data collection and analysis

Data were extracted using a standardised form. The number of patients undergoing the randomisation procedure, the number of patients who completed the study and the number of improved patients were extracted. In addition, group mean scores at the end of the trial on Hamilton Depression Scale or any other depression scale were extracted. In the tolerability analysis, the number of patients failing to complete the study and the number of patients complaining of side-effects were extracted.

Main results

A total number of 194 studies were included in the review. The estimate of the overall odds ratio (OR) for responders showed that more subjects responded to amitriptyline in comparison with the control antidepressant group (OR 1.12 to 95% confidence interval (CI) 1.02 to 1.23, number needed to treat to benefit (NNTB) = 50). The estimate of the efficacy of amitriptyline and control agents on a continuous outcome revealed an effect size which also significantly favoured amitriptyline (Standardised Mean Difference (SMD) 0.13, 95% CI 0.04 to 0.23). Whilst these differences are statistically significant, their clinical significance is less clear. When the efficacy analysis was stratified by drug class, no difference in outcome emerged between amitriptyline and either tricyclic or selective serotonin reuptake inhibitor comparators. The dropout rate in patients taking amitriptyline and control agents was similar; however, the estimate of the proportion of patients who experienced side-effects significantly favoured control agents in comparison with amitriptyline (OR 0.66, 95% CI 0.59 to 0.74). When the tolerability analysis was stratified by drug class, the dropout rate in patients taking amitriptyline and the selective serotonin reuptake inhibitors significantly favoured the latter (OR 0.84, 95% CI 0.75 to 0.95, number needed to treat to harm (NNTH) = 40). When the responder analysis was stratified by study setting amitriptyline was more effective than control antidepressants in inpatients (OR 1.22, 95% CI 1.04 to 1.42, NNTB = 24), but not in outpatients (OR 1.01, 95%CI 0.88 to 1.17, NNTB = 200).

Authors' conclusions

This present systematic review indicates that amitriptyline is at least as efficacious as other tricyclics or newer compounds. However, the burden of side-effects in patients receiving it was greater. In comparison with selective serotonin reuptake inhibitors amitriptyline was less well tolerated, and although counterbalanced by a higher proportion of responders, the difference was not statistically significant.

摘要

背景

使用Amitriptyline治療憂鬱

多年來,Amitriptyline一直被視為治療憂鬱症的參考藥物之ㄧ。然而,新的三環類藥物,異環化合物以及選擇性血清素再回收抑制劑已因為需要更好的耐受性/療效而引進市場.

目標

本系統性回顧目的在於調查Amitriptyline與其他三環類/異環類抗鬱劑與選擇性血清素再回收抑制劑在耐受性和療效上的比較.

搜尋策略

在2005年11月28日搜尋The Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Controlled Trials Register (CCDANCTRStudies)等資料庫. 所有納入的研究的參考文獻也一併檢視.

選擇標準

只有隨機對照試驗被納入。研究參加者不分性別和年齡,但都要有憂鬱症的主診斷。主要去比較Amitriptyline與其它三環類/雜環類抗憂鬱藥或任何一種選擇性血清素再回收抑制劑的療效。

資料收集與分析

使用一個標準化的格式摘錄資料。摘錄的資料包括有多少病人接受隨機程序,有多少病人完成整個研究和有多少病人得到改善。此外,研究結束時的漢彌爾頓憂鬱量表或任何其他憂鬱量表的分數也要摘錄出來。在耐受性的分析,多少病人未能依期完成研究與病人抱怨副作用。

主要結論

總共194個研究列入此回顧。估計整體對治療有反應的odds ratio(OR)顯示,比起其它抗鬱劑對照組,有較多的患者對Amitriptyline的治療有反應(OR:1.12;95 %CI:1.02 – 1.23;NNTB = 50)。以連續性預後變項來評估療效,其effect size 數值也傾向Amitriptyline有較好的效果,(SMD:0.13;95 %CI:0.04 – 0.23)。這些差異在統計學上達到顯著,但在臨床上的顯著性則較不清楚。當把療效依藥物種類分層分析時, Amitriptyline與其它三環類抗憂鬱藥或選擇性血清素再回收抑制劑並無差異。離開研究的比率兩組也差不多. 但副作用的比例對照組較低(OR :0.66;95%CI:0.59 – 0.74). 當將耐受性依藥物種類分層分析時,則選擇性血清素再回收抑制劑離開研究的比例較低 (OR:0.84; 95% CI:0.75 – 0.95;NNTH = 40). 當將對治療有反應者依照治療環境分層分析時, Amitriptyline在住院患者的療效較好(OR:1.22;95%CI:1.04 – 1.42;NNTB = 24)但門診病人則沒有差異(OR :1.01, 95%CI:0.88 – 1.17; NNTB = 200).

作者結論

本系統性回顧顯示,Amitriptyline至少與其它三環類或新的抗鬱劑效果一樣. 然而使用Amitriptyline的患者負擔的副作用較大。與選擇性血清素再回收抑制劑比較,患者對Amitriptyline耐受性較差. 雖然有更高比例的人有對治療有反應,但最終結果仍無統計上顯著的差異。

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院李謙益翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Amitriptyline在治療憂鬱症上仍有一席之地. 本系統性回顧顯示Amitriptyline有多一點的療效,但也有較多的副作用。

Resumo

Amitriptilina para depressão

Introdução

Por muitos anos a amitriptilina foi considerada um dos componentes farmacológicos para o tratamento de depressão. Contudo, novas drogas triciclicas, componentes heterociclicos e inibidores da recaptação da serotonina foram introduzidos no mercado com a reivindicação de um perfil de tolerabilidade/ eficácia mais favorável.

Objetivos

O objetivo da presente revisão sistemática era investigar a tolerabilidade e eficácia da amitriptilina em comparação com outros antidepressivos tricíclicos/ heterocíclicos e com inibidores da recaptação de serotonina.

Métodos de busca

A Cochrane Collaboration Depression, Anxiety e Neurosis Controlled Trials Register (CCDANCTR-Studies) foi pesquisada em 28-11-2005. A lista de referências de todos os estudos incluídos foi checada.

Critério de seleção

Somente ensaios clínicos randomizados foram incluídos. Participantes do estudo foram de ambos os sexos e de qualquer idade com o diagnóstico primário de depressão. Os ensaios incluídos compararam amitriptilina com outros antidepressivos tricíclicos/ heterocíclicos ou com um dos inibidores da recaptação de serotonina.

Coleta dos dados e análises

Dados foram extraídos usando formas padronizadas. O número de pacientes sujeitos ao procedimento randomizado, o número de pacientes que completaram o estudo e o número de pacientes com melhora foram extraídos. Além disso, as pontuações médias de grupo no final do ensaio em escala de Depressão Hamilton ou outra escala de depressão foram extraídas. Na analise de tolerabilidade, o número de pacientes que deixaram de completar o estudo e o número de pacientes queixando-se dos efeitos colaterais foram extraídos.

Principais resultados

Um número total de 194 estudos foram incluídos na revisão. A estimativa geral de odds ratio (OR) mostrou mais respostas subjetivas para amitripltilina em comparação com o grupo controle de antidepressivos (OR 1.12 IC 95%, 1.02 a 1.23, número necessário para tratar (NNT) = 50). A estimativa da eficacia para amitriptilina e agentes de controle num desfecho contínuo revelaram um efeito que também favoreceu significativamente amitriptilina (Diferença Média Padronizada (DMP) 0.13, IC 95% 0.04 a 0.23). Enquanto estas diferenças são estatisticamente significantes, sua significância clínica é menos clara. Quando a análise de eficácia foi estratificada por classe de droga, nenhuma diferença de desfecho emergiu entre amitriptilina e tricíclico ou inibidores da recaptação da serotonina. A taxa de abandono em pacientes tomando amitriptilina e agentes controle foi similar, contudo, a proporção estimada de pacientes que experimentaram efeitos colaterais favoreceu significamente os agentes controle em comparação com amitriptilina (OR 0.66, IC 95% 0.59 a 0.74). Quando a análise de tolerabilidade foi estratificada por classe de droga, a taxa de abandono em pacientes tomando amitriptilina e inibidores da recaptação de serotonina significativamente favoreceu o último (OR 0.84, IC 95% 0.75 a 0.95, número necessário para prejuizo (NNP) = 40). Quando a análise de resposta foi estratificada pela configuração de estudo a amitriptilina foi mais efetiva que os agentes antidepressivos de controle em pacientes internados (OR 1.22, IC 95% 1.04 a 1.42, NNTB=24), mas não em pacientes ambulatoriais (OR 1.01, 95%CI 0.88 para 1.17, NNT = 200).

Conclusão dos autores

Esta presente revisão sistemática indica que a amitriptilina é pelo menos tão eficaz como outros tricíclico ou novos componentes. Contudo, o fardo dos efeitos colaterais em pacientes recebendo-a foi grande. Em comparação com os inibidores da recaptação da serotonina foi menos tolerada, e embora contrabalanceado por um grande número de respostas, a diferença não foi estatisticamente significante.

Notas de tradução

Traduzido por Márcio Martins Marcolino, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Amitriptyline for depression

Amitriptyline still has a place in the pharmacological management of depressive episodes. The findings of this systematic review showed that in comparison with control agents, amitriptyline was slightly more effective, but the burden of side-effects was greater for patients receiving it.

Resumo para leigos

Amitriptilina para depressão

Amitriptilina ainda possui lugar no manejo farmacológico dos episódios depressivos. Os achados desta revisão sistemática mostram que comparado com outros agentes controle, amitriptilina foi um pouco mais efetiva, mas os efeitos colaterais foram grandes para os pacientes recebendo-a.

Notas de tradução

Traduzido por Márcio Martins Marcolino, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

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