Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Lower respiratory tract infection with Pseudomonas aeruginosa occurs in most people with cystic fibrosis (CF). Once chronic infection is established, Pseudomonas aeruginosa is virtually impossible to eradicate and is associated with increased mortality and morbidity. Early infection may be easier to eradicate.

Objectives

To determine whether antibiotic treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in children and adults with CF eradicates the organism, improves clinical and microbiological outcome and is superior to or more cost-effective than other strategies.

Search methods

We searched the Cochrane CF and Genetic Disorders Group Trials Register comprising references identified from comprehensive electronic database searches and handsearches of relevant journals and abstract books of conference proceedings.

Most recent search: 11 December 2008.

Selection criteria

We included randomised controlled trials (RCTs) of people with CF, in whom Pseudomonas aeruginosa had recently been isolated from respiratory secretions. We compared combinations of inhaled, oral or intravenous antibiotics with placebo, usual treatment or other combinations of inhaled, oral or intravenous antibiotics. We excluded non-randomised trials, cross-over trials, and those utilising historical controls.

Data collection and analysis

Both authors independently selected trials, assessed methodological quality and extracted data.

Main results

The search identified 25 trials. Four trials (95 participants) were eligible for inclusion; two trials are ongoing. Evidence from two trials showed treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection with inhaled tobramycin results in microbiological eradication of the organism from respiratory secretions more often than placebo, OR 0.15 (95% CI 0.03 to 0.65) and that this effect may persist for up to 12 months. These trials were of low methodological quality.

The only identified RCT of oral ciprofloxacin and nebulised colistin versus usual treatment was of poor methodological quality. Results suggested treatment of early infection results in microbiological eradication of Pseudomonas aeruginosa more often than usual treatment, after two years, OR 0.24 (95% CI 0.06 to 0.96). There is insufficient evidence to determine whether antibiotic strategies for the eradication of early Pseudomonas aeruginosa decrease mortality or morbidity, improve quality of life, or are associated with adverse effects compared to placebo or standard treatment.

Authors' conclusions

We found that nebulised antibiotics, alone or in combination with oral antibiotics, were better than no treatment for early infection with Pseudomonas aeruginosa. Eradication may be sustained in the short term. Overall, there is insufficient evidence from this review to state which antibiotic strategy should be used for the eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection in CF.

Résumé

Stratégies antibiotiques pour l'éradication du Pseudomonas aeruginosa chez les personnes atteintes de mucoviscidose

Contexte

La plupart des personnes atteintes de mucoviscidose (MV) sont victimes d'un infection des voies respiratoires inférieures par le Pseudomonas aeruginosa. Une fois que l'infection chronique est établie, le Pseudomonas aeruginosa est pratiquement impossible à éradiquer et elle est associée à une mortalité et une morbidité accrues. L'infection précoce pourrait être plus facile à éradiquer.

Objectifs

Déterminer si un traitement antibiotique de l'infection débutante au Pseudomonas aeruginosa, chez l'enfant et l'adulte atteint de MV, élimine l'organisme, améliore les résultats cliniques et microbiologiques et est supérieur ou plus économiquement rentable que d'autres stratégies.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre d’essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques qui comprend des références bibliographiques identifiées lors de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques et de recherches manuelles dans des journaux professionnels et des résumés d'actes de conférence pertinents.

Date des recherches les plus récentes : 11 décembre 2008.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) sur des sujets atteints de MV chez lesquels le Pseudomonas aeruginosa avait été récemment isolé dans les sécrétions respiratoires. Nous avons comparé des combinaisons d'antibiotiques inhalés, oraux ou intraveineux à un placebo, au traitement habituel ou à d'autres combinaisons d'antibiotiques inhalés, oraux ou intraveineux. Nous avons exclu les essais non randomisés, les essais croisés et ceux utilisant des groupes témoins historiques.

Recueil et analyse des données

Les deux auteurs ont choisi les essais, évalué la qualité méthodologique des essais et extrait les données de manière indépendante.

Résultats Principaux

La recherche a permis d'identifier 25 essais. Quatre essais (95 participants) étaient éligibles à l'inclusion ; deux essais étaient en cours. Les résultats de deux essais montraient que le traitement de l'infection débutante au Pseudomonas aeruginosa avec de la tobramycine inhalée amène à l'éradication microbiologique des sécrétions respiratoires de l'organisme plus souvent que le placebo, RC 0,15 (IC à 95% 0,03 à 0,65) et que cet effet peut persister jusqu'à à 12 mois. La qualité méthodologique de ces essais était médiocre.

Le seul ECR identifié portant sur la ciprofloxacine orale et la colistine nébulisée versus le traitement habituel était de faible qualité méthodologique. Les résultats laissent penser que le traitement de l'infection débutante amène à l'éradication microbiologique du Pseudomonas aeruginosa plus souvent que le traitement habituel, après deux ans, RC 0,24 (IC à 95% 0,06 à 0,96). Les données ne sont pas suffisantes pour déterminer si les stratégies antibiotiques pour l'éradication du Pseudomonas aeruginosa débutant font baisser la mortalité ou la morbidité, améliorent la qualité de vie ou sont associées à des effets indésirables en comparaison avec un placebo ou un traitement standard.

Conclusions des auteurs

Nous avons constaté que les antibiotiques nébulisés, seuls ou en combinaison avec des antibiotiques oraux, étaient supérieurs à l'absence de traitement pour l'infection débutante au Pseudomonas aeruginosa. L'éradication peut être maintenue à court terme. Dans l'ensemble, cette revue ne fournit pas suffisamment d'éléments pour établir quelle stratégie antibiotique il y a lieu d'utiliser pour l'éradication de l'infection débutante au Pseudomonas aeruginosa en cas de mucoviscidose.

Plain language summary

Different ways of giving antibiotics to remove Pseudomonas aeruginosa infection in people with CF

Cystic fibrosis is an inherited condition where the airways frequently become blocked with mucus, often associated with respiratory infections. These infections may lead to progressive respiratory failure and death from breathing failure. A germ called Pseudomonas aeruginosa is a frequent cause of infection. We wanted to compare different combinations of inhaled, oral and intravenous antibiotics. There are four trials included in the review. Two trials are still ongoing. We found that when treating early infection, nebulised antibiotics were better than no treatment in eliminating the germ in most people. This was also true for a combination of nebulised and oral antibiotics. The trials had quite a short follow-up period. Therefore, we could not show whether treatment made people with cystic fibrosis feel better or live longer. Further research is needed to see whether removing the germ completely improves the well-being and quality of life in people with cystic fibrosis. There have not yet been satisfactory trials comparing outcomes for people with cystic fibrosis treated with oral or intravenous antibiotics.

Résumé simplifié

Stratégies antibiotiques pour l'éradication du Pseudomonas aeruginosa chez les personnes atteintes de mucoviscidose

Différentes façons de donner des antibiotiques pour éliminer l'infection au Pseudomonas aeruginosa chez les personnes atteintes de mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie héréditaire dans laquelle les voies respiratoires sont fréquemment obstruées par du mucus, souvent associée à des infections respiratoires. Ces infections peuvent conduire à une insuffisance respiratoire progressive et à la mort par impossibilité respiratoire. Un germe appelé Pseudomonas aeruginosa est une cause fréquente d'infection. Nous avons voulu comparer différentes combinaisons d'antibiotiques inhalés, oraux et intraveineux. Quatre essais ont été inclus dans la revue. Deux essais sont toujours en cours. Nous avons constaté que pour le traitement d'une infection débutante, les antibiotiques nébulisés étaient meilleurs que l'absence de traitement pour ce qui est d'éliminer le germe chez la plupart des sujets. Ceci était également vrai pour une combinaison d'antibiotiques nébulisés et oraux. Les essais avaient une assez courte période de suivi. Nous n'avons donc pas pu mettre en évidence si le traitement faisait se sentir mieux ou vivre plus longtemps les personnes atteintes de mucoviscidose. D'autres recherches seront nécessaires pour voir si l'élimination du germe améliore complètement le bien-être et la qualité de vie des personnes atteintes de mucoviscidose. Il n'y a pas encore eu d'essais satisfaisants comparant les résultats pour les personnes atteintes de mucoviscidose traitées avec des antibiotiques oraux ou intraveineux.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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