Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates

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Authors


Abstract

Background

Mortality and morbidity due to neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis (NEC) is high despite the use of potent antimicrobial agents. Agents that modulate inflammation may improve outcomes. Pentoxifylline, a phosphodiesterase inhibitor, is one such agent.

Objectives

The primary objectives were to assess the effect on mortality and the safety of intravenous pentoxifylline as an adjunct to antibiotic therapy in neonates with suspected or confirmed sepsis and NEC.

Search methods

The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 2, 2011), MEDLINE, EMBASE and CINAHL, Science Citation Index for articles referencing Lauterbach 1996, proceedings of the Pediatric Academic Societies (1990 to 2011), BIOSIS (1992 to 2011), conference proceedings (1992 to 2011), ongoing trials and reference lists of identified RCTs were searched in July 2011.

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised trials assessing the efficacy of pentoxifylline as an adjunct to antibiotics for treatment of suspected or confirmed sepsis or NEC in neonates were eligible.

Data collection and analysis

Two review authors independently abstracted information for the outcomes of interest. Typical relative risk (RR) and risk difference (RD) with 95% confidence intervals (CI) using fixed effects model are reported for dichotomous outcomes and mean differences for continuous outcomes. NNT was calculated for outcomes for which there was a statistically significant reduction in RD.

Main results

In four randomised controlled trials, 227 neonates with suspected or confirmed sepsis were randomised to pentoxifylline or placebo. Pentoxifylline therapy significantly decreased "all cause mortality during hospital stay" in the overall population of infants with sepsis [typical RR 0.40 (95%CI 0.20 to 0.77); typical RD -0.15 (95%CI -0.26 to -0.05); NNT 7 (95%CI 4 to 20)]. Subgroup analyses revealed significant reduction in mortality in preterm infants, infants with confirmed sepsis and gram-negative sepsis. Pentoxifylline treatment significantly decreased length of hospital stay [mean difference -11.20 [95%CI -22.09 to -0.31] but not development of NEC in neonates with sepsis [typical RR 0.29 (95%CI 0.07 to 1.24); typical RD -0.20 (95%CI -0.41 to 0.01)]. No adverse effects due to pentoxifylline were noted. No completed trial of treatment with pentoxifylline for treatment of NEC was identified.

Authors' conclusions

Current evidence from four small studies suggests that the use of pentoxifylline as an adjunct to antibiotics in neonatal sepsis decreases mortality without any adverse effects. Researchers are encouraged to undertake large well-designed multicenter trials to confirm or refute the effectiveness of pentoxifylline in reducing mortality and adverse outcomes in neonates with suspected or confirmed neonatal sepsis and NEC.

Résumé scientifique

Contexte

La mortalité et la morbidité dues au sepsis et à l'entérocolite nécrosante (ECN) néonatales sont élevées malgré l'usage de puissants agents antimicrobiens. Les agents modulant l'inflammation pourraient améliorer les résultats. La pentoxifylline, un inhibiteur de phosphodiestérase, est l'un de ces agents.

Objectif

Les objectifs principaux étaient d'évaluer l'effet sur la mortalité et l'innocuité de la pentoxifylline administrée par voie intraveineuse en tant qu'adjuvant d'une antibiothérapie chez les nouveau-nés présentant un sepsis et une ECN suspectées ou confirmées.

Stratégie de recherche

Une recherche a été effectuée en juillet 2011 dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, la Bibliothèque Cochrane, numéro 2, 2011), MEDLINE, EMBASE (et CINAHL, Science Citation Index pour les articles référençant Lauterbach 1996, les actes des Sociétés pédiatriques - Pediatric Academic Societies (1990 à 2011), BIOSIS (1992 à 2011), les actes de conférence (1992 à 2011), les essais en cours et les listes de références des ECR identifiés.

Critères de sélection

Les essais randomisés ou quasi-randomisés évaluant l'efficacité théorique de la pentoxifylline en tant qu'adjuvant des antibiotiques pour le traitement d'un sepsis ou d'une ECN suspectée ou confirmée chez les nouveau-nés étaient éligibles.

Collecte de données et analyse

Deux auteurs de revue ont extrait les informations relatives aux critères de jugement d'intérêt de manière indépendante. Le risque relatif (RR) et la différence de risques (DR) types avec des intervalles de confiance (IC) à 95% selon un modèle à effets fixes ont été rapportés pour les critères dichotomiques et les différences moyennes ont été communiquées pour les résultats continus. Le nombre de sujets à traiter (NST) a été calculé pour les critères comportant une réduction statistiquement significative de la DR.

Principaux résultats

Dans quatre essais cliniques randomisés, 227 nouveau-nés présentant un sepsis suspecté ou confirmé ont été randomisés pour recevoir de la pentoxifylline ou un placebo.

Le traitement par pentoxifylline a sensiblement diminué la mortalité toutes causes pendant l'hospitalisation dans la population globale d'enfants souffrant de sepsis [RR type 0,40 (IC à 95% 0,20 à 0,77), DR type −0,15 (IC à 95% −0,26 à −0,05), NST 7 (IC à 95% 4 à 20)]. Les analyses en sous-groupe ont révélé une réduction considérable de la mortalité chez les prématurés ainsi que chez les enfants présentant un sepsis et un sepsis gram-négatif confirmés. Le traitement par pentoxifylline a diminué de façon significative la durée d'hospitalisation [différence moyenne −11,20 [IC à 95% −22,09 à −0,31], mais pas le développement d'une ECN chez les nouveau-nés présentant un sepsis [RR type 0,29 (IC à 95% 0,07 à 1,24), DR type −0,20 (IC à 95% −0,41 à 0,01)]. Aucun effet indésirable dû à la pentoxifylline n'a été noté. Aucun essai terminé sur le traitement par pentoxifylline de l'ECN n'a été identifié.

Conclusions des auteurs

Les preuves actuelles provenant de quatre petites études suggèrent que l'utilisation de la pentoxifylline en tant qu'adjuvant des antibiotiques en cas de sepsis néonatal diminue la mortalité sans effets indésirables. Les chercheurs sont encouragés à entreprendre des larges essais multicentriques bien conçus afin de confirmer ou de réfuter l'efficacité de la pentoxifylline en matière de réduction de la mortalité et des effets indésirables chez les nouveau-nés présentant un sepsis et une ECN néonatales suspectées ou confirmées.

Pentoxifylline pour le traitement du sepsis et de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés

Traduction

Centre Cochrane Français - Novembre 2011

Plain language summary

Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates

Pentoxifylline added to antibiotic treatment may reduce mortality from sepsis in newborn babies, but more research is needed. Sepsis is a bacterial or fungal infection of the bloodstream. Necrotizing enterocolitis (NEC) is a condition in premature babies associated with gastrointestinal tract injury and infection. Sepsis and NEC may cause death and adversely affect development. Modulating the body's response to infection (inflammation) may reduce death and tissue injury after sepsis and NEC. Pentoxifylline is a drug that decreases inflammation. This review found evidence that pentoxifylline in combination with antibiotics decreases deaths in newborns with sepsis and also duration of hospitalisation. No adverse effects due to pentoxifylline were identified. Although two ongoing studies were found, there were no completed studies looking at treatment of NEC with pentoxifylline. More research is needed on pentoxifylline and other anti-inflammatory drugs that might be useful the treatment of sepsis and NEC in the newborn.

Résumé simplifié

Resume En Langage Simplifie

Pentoxifylline pour le traitement du sepsis et de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés

La pentoxifylline, ajoutée à une antibiothérapie, peut diminuer la mortalité due à un sepsis chez les nouveau-nés, mais des recherches supplémentaires doivent être menées. Le sepsis est une infection bactérienne ou fongique du courant sanguin. L'entérocolite nécrosante (ECN) est une maladie chez les prématurés associée à une lésion et à une infection du tractus gastro-intestinal. Le sepsis et l'ECN peuvent entraîner le décès et affecter le développement. La modulation de la réponse de l'organisme à une infection (inflammation) peut réduire le décès et les lésions tissulaires après un sepsis et une ECN. La pentoxifylline est un médicament qui permet de diminuer l'inflammation. Cette revue a trouvé des éléments de preuves attestant que la pentoxifylline combinée à des antibiotiques réduit le nombre de décès chez les nouveau-nés présentant un sepsis ainsi que la durée d'hospitalisation. Aucun effet indésirable dû à la pentoxifylline n'a été identifié. Bien que deux études en cours aient été retrouvées, aucune étude achevée portant sur le traitement de l'ECN par pentoxifylline n'a été identifiée. Des recherches supplémentaires doivent être entreprises sur la pentoxifylline et d'autres médicaments inflammatoires qui pourraient s'avérer utiles pour le traitement du sepsis et de l'ECN chez les nouveau-nés.

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