Intervention Review

Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants

  1. Arne Ohlsson2,*,
  2. Sachin S Shah3

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 6 JUL 2011

Assessed as up-to-date: 3 APR 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD004213.pub3


How to Cite

Ohlsson A, Shah SS. Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 7. Art. No.: CD004213. DOI: 10.1002/14651858.CD004213.pub3.

Author Information

  1. 2

    University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada

  2. 3

    Aditya Birla Memorial Hospital, Neonatal and Pediatric Intensive Care Services, Pune, India

*Arne Ohlsson, # 14324 County Rd 29, Warkworth, Ontario, K0K 3K0, Canada. aohlsson@mtsinai.on.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 6 JUL 2011

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Abstract

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Background

Patent ductus arteriosus (PDA) complicates the clinical course of preterm infants and increases the risk of adverse outcomes. Indomethacin has been the standard treatment to close a PDA but is associated with renal, gastrointestinal and cerebral side-effects. Ibuprofen has less effect on blood flow velocity to important organs.

Objectives

To determine the effectiveness and safety of prophylactic ibuprofen compared to placebo/no intervention in the prevention of PDA in preterm infants.

Search methods

Randomized controlled trials of prophylactic ibuprofen were identified by searching in The Cochrane Library, MEDLINE, CINAHL, EMBASE and trials registries in December 2010.

Selection criteria

Randomized or quasi-randomised controlled trials comparing ibuprofen with placebo/no intervention or other cyclo-oxygenase inhibitor drugs to prevent PDA in preterm and/or low birth weight infants.

Data collection and analysis

Outcomes data including presence of PDA on day three, need for surgical ligation or rescue treatment with cyclo-oxygenase inhibitors, mortality, intraventricular haemorrhage (IVH), renal, pulmonary and gastrointestinal complications were extracted. Meta-analyses were performed and treatment estimates are reported as typical weighted mean difference, relative risk (RR), risk difference (RD) and, if statistically significant, number needed to treat to benefit (NNT) or number needed to treat to harm (NNH) along with their 95% confidence intervals (CI).

Main results

In this update, seven studies (n = 931) comparing prophylactic ibuprofen with placebo/no intervention are included. Ibuprofen decreased the incidence of PDA on day three [typical RR 0.36 (95% CI 0.29 to 0.46); typical RD -0.27 (95% CI -0.32 to -0.21); NNT 4 (95% CI 3 to 5)], decreased the need for rescue treatment with cyclo-oxygenase inhibitors and decreased the need for surgical ligation. Results from two studies administering oral ibuprofen had similar results, but showed an increased risk of gastrointestinal bleeding (NNH 4, 95% CI 2 to 17). In the control group the spontaneous closure rate was 58% by day three. Ibuprofen negatively affects renal function. No significant differences in mortality, IVH, chronic lung disease were found.

Authors' conclusions

Prophylactic use of ibuprofen decreased the incidence of PDA, decreased the need for rescue treatment with cyclo-oxygenase inhibitors and decreased the need for surgical closure. In the control group, the PDA closed spontaneously by day three in 58% of the neonates. Prophylactic treatment exposes many infants to a drug that has concerning renal and gastrointestinal side effects without conferring any important short-term benefits and is not recommended. Until long-term follow-up results are published from the trials included in this updated review, no further trials of prophylactic ibuprofen are recommended.

 

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Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants

PDA is a common complication for very preterm (premature) or very small babies. PDA is an open vessel that channels blood from the lungs to the body. It should close after birth, but sometimes remains open because of the baby's premature stage of development. PDA can lead to life-threatening complications. Indomethacin is successful in causing PDA closure, but can cause serious adverse effects. Another option is the drug ibuprofen, which can be given to try and prevent PDA. This updated review of trials found that ibuprofen can prevent PDA, but does not confer any other short-term or long-term benefits.

 

Resumen

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Antecedentes

Ibuprofeno para la prevención del conducto arterioso persistente en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer

El conducto arterioso persistente (CAP) complica el curso clínico de los lactantes prematuros y aumenta el riesgo de resultados adversos. La indometacina ha sido el tratamiento estándar para cerrar el CAP pero se asocia con efectos secundarios renales, gastrointestinales y cerebrales. El ibuprofeno tiene menos efectos sobre la velocidad del flujo sanguíneo a los órganos importantes.

Objetivos

Determinar la eficacia y la seguridad del ibuprofeno profiláctico en comparación con placebo / ninguna intervención en la prevención del CAP en lactantes prematuros.

Estrategia de búsqueda

Se identificaron ensayos aleatorios controlados de ibuprofeno profiláctico mediante búsquedas en The Cochrane Library, MEDLINE, CINAHL, EMBASE y en registros de ensayos en diciembre 2010.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios que compararon ibuprofeno con placebo / ninguna intervención o con otros fármacos inhibidores de la ciclooxigenasa para la prevención del CAP en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron datos de resultados que incluyeron la presencia de CAP al tercer día, la necesidad de ligadura quirúrgica o de tratamiento de rescate con inhibidores de la ciclooxigenasa, la mortalidad, la hemorragia intraventricular (Hiv) y las complicaciones renales, pulmonares y gastrointestinales. Se realizaron metanálisis y las estimaciones del tratamiento se informaron como diferencia de medias ponderada típica, riesgo relativo (RR) típico, diferencia de riesgos (DR) típica y, de ser estadísticamente significativos, el número necesario a tratar para obtener un beneficio (NNT) o el número necesario para dañar (NND), junto con sus intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados principales

En esta actualización se incluyeron siete estudios (n = 931) que compararon ibuprofeno profiláctico con placebo / ninguna intervención. El ibuprofeno redujo la incidencia de CAP al tercer día (RR típico 0,36 [IC del 95%: 0,29 a 0,46]; DR típica −0,27 [IC del 95%: −0,32 a −0,21]; NNT 4 [IC del 95%: 3 a 5]), disminuyó la necesidad de tratamiento de rescate con inhibidores de la ciclooxigenasa y disminuyó la necesidad de ligadura quirúrgica. Los resultados de dos estudios que administraron ibuprofeno oral fueron similares, pero mostraron un aumento en el riesgo de hemorragia gastrointestinal (NND 4; IC del 95%: 2 a 17). En el grupo control la tasa de cierre espontáneo fue del 58% al tercer día. El ibuprofeno afecta negativamente la función renal. No se encontraron diferencias significativas en la mortalidad, la Hiv ni en la enfermedad pulmonar crónica.

Conclusiones de los autores

El uso profiláctico de ibuprofeno reduce la incidencia de CAP, la necesidad de tratamiento de rescate con inhibidores de la ciclooxigenasa y la necesidad de cierre quirúrgico. En el grupo control el CAP cerró espontáneamente al tercer día en el 58% de los lactantes. El tratamiento profiláctico expone a muchos lactantes a un fármaco sobre el que existen inquietudes debido a sus efectos secundarios renales y gastrointestinales y que no ofrece efectos beneficiosos importantes a corto plazo, por lo que no se recomienda. Hasta que se publiquen los resultados del seguimiento a largo plazo de los ensayos incluidos en esta revisión actualizada, no se recomiendan ensayos adicionales de ibuprofeno profiláctico.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

アブストラクト

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早産児や低出生体重児での動脈管開存症予防に対するイブプロフェン

背景

動脈管開存症(PDA)は、早産児の臨床経過を悪化させ有害なアウトカムのリスクを増加させる。インドメサシンはPDAを閉鎖する標準治療であるが、腎、消化管および脳での副作用に関連している。イブプロフェンは重要な臓器への血流速度への影響が少ない。

目的

早産児PDAの予防における、プラセボ/無介入と比較したイブプロフェン予防投与の有効性および安全性を検討すること。

検索戦略

2010年12月にコクラン・ライブラリ、MEDLINE、CINAHL、EMBASE、試験登録簿を検索し、イブプロフェン予防投与のランダム化比較試験を同定した。

選択基準

イブプロフェンとプラセボ/無介入、または早産児や低出生体重児における動脈管開存症を予防する他のシクロオキシゲナーゼ阻害薬とを比較しているランダム化比較試験(RCT)または準ランダム化比較試験

データ収集と分析

3日目のPDAの存在、手術的結紮の必要性、シクロオキシゲナーゼ阻害薬での応急投与、死亡率、脳室内出血(IVH)、腎、肺、消化管合併症などのアウトカムデータを抽出した。メタアナリシスを実施し、定型的重み付け平均差、相対リスク(RR)、リスク差(RD)として投与推定値を報告し、統計学的に有意である場合は、治療必要数(NNT)または害必要数(NNH)を95%信頼区間(CI)と共に報告した。

主な結果

本更新では、イブプロフェン予防投与をプラセボ/無介入と比較している7件の研究(931例)を選択した。イブプロフェンにより3日目のPDA罹患率が低下し[定型的RR 0.36(95% CI 0.29~0.46);定型的RD -0.27(95% CI -0.32~-0.21);NNT 4(95% CI 3~5)、シクロオキシゲナーゼ阻害薬による応急投与の必要性が低下し、手術的結紮の必要性も低下した。イブプロフェンを経口投与した2件の研究の結果は同様であったが、消化管出血リスクの増加を示した(NNH 4、95% CI 2~17)。コントロール群において、自然閉鎖率は3日目までで58%であった。イブプロフェンにより腎機能の悪化がみられた。死亡率、IVH、慢性肺疾患に有意差は認められなかった。

著者の結論

イブプロフェン予防投与により、PDA罹患率が低下し、シクロオキシゲナーゼ阻害薬による応急投与の必要性が減少し、手術的結紮の必要性が減少した。コントロール群では、3日目までに新生児の58%でPDAが自然閉鎖した。予防投与により、重要な短期的利益を与えることなく腎および消化管副作用の懸念のある薬剤に多数の児が曝露されることから、予防投与は推奨されない。本更新レビューに選択された試験から長期のフォローアップ結果が発表されるまで、イブプロフェン予防投与のさらなる試験は推奨されない。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.11.1

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。