Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention




Patent ductus arteriosus (PDA) complicates the clinical course of preterm infants and increases the risk of adverse outcomes. Indomethacin has been the standard treatment to close a PDA but is associated with renal, gastrointestinal and cerebral side-effects. Ibuprofen has less effect on blood flow velocity to important organs.


To determine the effectiveness and safety of prophylactic ibuprofen compared to placebo/no intervention in the prevention of PDA in preterm infants.

Search methods

Randomized controlled trials of prophylactic ibuprofen were identified by searching in The Cochrane Library, MEDLINE, CINAHL, EMBASE and trials registries in December 2010.

Selection criteria

Randomized or quasi-randomised controlled trials comparing ibuprofen with placebo/no intervention or other cyclo-oxygenase inhibitor drugs to prevent PDA in preterm and/or low birth weight infants.

Data collection and analysis

Outcomes data including presence of PDA on day three, need for surgical ligation or rescue treatment with cyclo-oxygenase inhibitors, mortality, intraventricular haemorrhage (IVH), renal, pulmonary and gastrointestinal complications were extracted. Meta-analyses were performed and treatment estimates are reported as typical weighted mean difference, relative risk (RR), risk difference (RD) and, if statistically significant, number needed to treat to benefit (NNT) or number needed to treat to harm (NNH) along with their 95% confidence intervals (CI).

Main results

In this update, seven studies (n = 931) comparing prophylactic ibuprofen with placebo/no intervention are included. Ibuprofen decreased the incidence of PDA on day three [typical RR 0.36 (95% CI 0.29 to 0.46); typical RD -0.27 (95% CI -0.32 to -0.21); NNT 4 (95% CI 3 to 5)], decreased the need for rescue treatment with cyclo-oxygenase inhibitors and decreased the need for surgical ligation. Results from two studies administering oral ibuprofen had similar results, but showed an increased risk of gastrointestinal bleeding (NNH 4, 95% CI 2 to 17). In the control group the spontaneous closure rate was 58% by day three. Ibuprofen negatively affects renal function. No significant differences in mortality, IVH, chronic lung disease were found.

Authors' conclusions

Prophylactic use of ibuprofen decreased the incidence of PDA, decreased the need for rescue treatment with cyclo-oxygenase inhibitors and decreased the need for surgical closure. In the control group, the PDA closed spontaneously by day three in 58% of the neonates. Prophylactic treatment exposes many infants to a drug that has concerning renal and gastrointestinal side effects without conferring any important short-term benefits and is not recommended. Until long-term follow-up results are published from the trials included in this updated review, no further trials of prophylactic ibuprofen are recommended.



Ibuprofeno para la prevención del conducto arterioso persistente en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer

El conducto arterioso persistente (CAP) complica el curso clínico de los lactantes prematuros y aumenta el riesgo de resultados adversos. La indometacina ha sido el tratamiento estándar para cerrar el CAP pero se asocia con efectos secundarios renales, gastrointestinales y cerebrales. El ibuprofeno tiene menos efectos sobre la velocidad del flujo sanguíneo a los órganos importantes.


Determinar la eficacia y la seguridad del ibuprofeno profiláctico en comparación con placebo / ninguna intervención en la prevención del CAP en lactantes prematuros.

Estrategia de búsqueda

Se identificaron ensayos aleatorios controlados de ibuprofeno profiláctico mediante búsquedas en The Cochrane Library, MEDLINE, CINAHL, EMBASE y en registros de ensayos en diciembre 2010.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios que compararon ibuprofeno con placebo / ninguna intervención o con otros fármacos inhibidores de la ciclooxigenasa para la prevención del CAP en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron datos de resultados que incluyeron la presencia de CAP al tercer día, la necesidad de ligadura quirúrgica o de tratamiento de rescate con inhibidores de la ciclooxigenasa, la mortalidad, la hemorragia intraventricular (Hiv) y las complicaciones renales, pulmonares y gastrointestinales. Se realizaron metanálisis y las estimaciones del tratamiento se informaron como diferencia de medias ponderada típica, riesgo relativo (RR) típico, diferencia de riesgos (DR) típica y, de ser estadísticamente significativos, el número necesario a tratar para obtener un beneficio (NNT) o el número necesario para dañar (NND), junto con sus intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados principales

En esta actualización se incluyeron siete estudios (n = 931) que compararon ibuprofeno profiláctico con placebo / ninguna intervención. El ibuprofeno redujo la incidencia de CAP al tercer día (RR típico 0,36 [IC del 95%: 0,29 a 0,46]; DR típica −0,27 [IC del 95%: −0,32 a −0,21]; NNT 4 [IC del 95%: 3 a 5]), disminuyó la necesidad de tratamiento de rescate con inhibidores de la ciclooxigenasa y disminuyó la necesidad de ligadura quirúrgica. Los resultados de dos estudios que administraron ibuprofeno oral fueron similares, pero mostraron un aumento en el riesgo de hemorragia gastrointestinal (NND 4; IC del 95%: 2 a 17). En el grupo control la tasa de cierre espontáneo fue del 58% al tercer día. El ibuprofeno afecta negativamente la función renal. No se encontraron diferencias significativas en la mortalidad, la Hiv ni en la enfermedad pulmonar crónica.

Conclusiones de los autores

El uso profiláctico de ibuprofeno reduce la incidencia de CAP, la necesidad de tratamiento de rescate con inhibidores de la ciclooxigenasa y la necesidad de cierre quirúrgico. En el grupo control el CAP cerró espontáneamente al tercer día en el 58% de los lactantes. El tratamiento profiláctico expone a muchos lactantes a un fármaco sobre el que existen inquietudes debido a sus efectos secundarios renales y gastrointestinales y que no ofrece efectos beneficiosos importantes a corto plazo, por lo que no se recomienda. Hasta que se publiquen los resultados del seguimiento a largo plazo de los ensayos incluidos en esta revisión actualizada, no se recomiendan ensayos adicionales de ibuprofeno profiláctico.


Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano














本更新では、イブプロフェン予防投与をプラセボ/無介入と比較している7件の研究(931例)を選択した。イブプロフェンにより3日目のPDA罹患率が低下し[定型的RR 0.36(95% CI 0.29~0.46);定型的RD -0.27(95% CI -0.32~-0.21);NNT 4(95% CI 3~5)、シクロオキシゲナーゼ阻害薬による応急投与の必要性が低下し、手術的結紮の必要性も低下した。イブプロフェンを経口投与した2件の研究の結果は同様であったが、消化管出血リスクの増加を示した(NNH 4、95% CI 2~17)。コントロール群において、自然閉鎖率は3日目までで58%であった。イブプロフェンにより腎機能の悪化がみられた。死亡率、IVH、慢性肺疾患に有意差は認められなかった。




監  訳: 江藤 宏美,2011.11.1

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

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Plain language summary

Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants

PDA is a common complication for very preterm (premature) or very small babies. PDA is an open vessel that channels blood from the lungs to the body. It should close after birth, but sometimes remains open because of the baby's premature stage of development. PDA can lead to life-threatening complications. Indomethacin is successful in causing PDA closure, but can cause serious adverse effects. Another option is the drug ibuprofen, which can be given to try and prevent PDA. This updated review of trials found that ibuprofen can prevent PDA, but does not confer any other short-term or long-term benefits.