Intervention Review

Ciliary neurotrophic factor (CNTF) for amyotrophic lateral sclerosis or motor neuron disease

  1. Paolo Bongioanni1,*,
  2. Camilla Reali2,
  3. Valeria Sogos2

Editorial Group: Cochrane Neuromuscular Disease Group

Published Online: 19 JUL 2004

Assessed as up-to-date: 19 APR 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD004302.pub2


How to Cite

Bongioanni P, Reali C, Sogos V. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) for amyotrophic lateral sclerosis or motor neuron disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3. Art. No.: CD004302. DOI: 10.1002/14651858.CD004302.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Pisa, Neurorehabilitation Unit, Neuromuscular Disease Section, Department of Neuroscience, Pisa, Italy

  2. 2

    University of Cagliari, Department of Cytomorphology, Monserrato, Cagliari, Italy

*Paolo Bongioanni, Neurorehabilitation Unit, Neuromuscular Disease Section, Department of Neuroscience, University of Pisa, Via Paradisa, 2, Pisa, 56100, Italy. paolo.bongioanni@tin.it. p.bongioanni@ao-pisa.toscana.it.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 19 JUL 2004

SEARCH

 

Abstract

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  4. Résumé
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Background

Amyotrophic lateral sclerosis, also known as motor neuron disease, is a fatal neuromuscular disease characterized by progressive muscle weakness resulting in paralysis. It might be treated with ciliary neurotrophic factor. This is an updated review. An updated search was performed in April 2011, but no new studies were found.

Objectives

The objective of this review was to examine the efficacy of ciliary neurotrophic factor in amyotrophic lateral sclerosis.

Search methods

We updated the searches of the Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register (19 April 2011), CENTRAL (2011, Issue 2), MEDLINE (January 1966 to April 2011) and EMBASE (January 1980 to April 2011), checked the reference lists of papers identified and contacted the authors of identified studies to get additional unpublished results.

Selection criteria

We considered the following selection criteria:
Types of studies: randomized controlled clinical trials.
Types of participants: adults with a diagnosis of either probable or definite amyotrophic lateral sclerosis according to the El Escorial criteria.
Types of interventions: treatment with ciliary neurotrophic factor for at least six months in a placebo-controlled randomized trial format.
We did not specify outcomes as selection criteria. In the review our outcome measures were as follows.
Primary outcome: survival.
Secondary outcomes: muscle strength, respiratory function, changes in bulbar functions, changes in quality of life, proportion of patients with adverse side effects (such as cough, asthenia, nausea, anorexia, weight loss and increased salivation).

Data collection and analysis

Three review authors independently checked all titles and abstracts from the searches to identify eligible randomized controlled trials. Two review authors independently extracted data and a third checked the data. We obtained some missing data from the investigators. Two authors independently assessed the risk of bias for each included study.

Main results

Two trials with a total population of 1300 amyotrophic lateral sclerosis patients who were randomized to treatment with subcutaneous injections of recombinant human ciliary neurotrophic factor or placebo were examined in this review. The risk of bias was low for one trial but was unclear for the other trial. No new trials were found on updating the search in April 2011. The methodological quality of these trials was considered adequate.

No significant difference was observed between ciliary neurotrophic factor and placebo groups for survival, the primary outcome measure. The risk ratio was 1.07 (95% confidence interval 0.81 to 1.41).

No significant differences between the groups were observed for most of the secondary outcomes. However, a significant increase of the incidence of several adverse events was noted in groups treated with higher doses of ciliary neurotrophic factor.

Authors' conclusions

Ciliary neurotrophic factor treatment had no significant effect on amyotrophic lateral sclerosis progression. At high concentrations, several side effects were observed. A combination of ciliary neurotrophic factor with other neurotrophic factors (as suggested by results on animal models) and more efficient delivery methods should be tested.

 

Plain language summary

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Ciliary neurotrophic factor (CNTF) for amyotrophic lateral sclerosis, also known as motor neuron disease

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or motor neuron disease (MND) is a fatal neuromuscular disease characterized by progressive muscle weakness that results in paralysis. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) has been shown to slow disease progression and improve muscle strength in an animal model of MND, through survival-promoting effects on motor neurons. Ciliary neurotrophic factor treatment did not show any significant effect on the progression of amyotrophic lateral sclerosis and side effects were observed at high concentrations.The review found only two eligible trials with a total of 1300 participants; the risk of bias was low for one trial but was unclear for the other trial; they did not show any significant effect of ciliary neurotrophic factor on progression of ALS or MND in man. On the other hand, several adverse effects were observed after treatment with ciliary neurotrophic factor. An updated search was performed in April 2011, but no new studies were found.

 

Résumé

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Contexte

La sclérose latérale amyotrophique, aussi appelée « maladie du motoneurone », est une maladie neuromusculaire mortelle qui se caractérise par un affaiblissement progressif du muscle jusqu’à sa paralysie. Elle peut être traitée à l’aide du facteur neurotrophique ciliaire (CNTF pour « Ciliary Neurotrophic Factor »). Il s’agit d’une revue mise à jour. Une recherche mise à jour a été effectuée en avril 2011, mais aucune nouvelle étude n’a été trouvée.

Objectifs

L’objectif de cette revue était d’examiner l’efficacité du CNTF pour le traitement de lasclérose latérale amyotrophique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons mis à jour les recherches du registre spécialisé du groupe Cochrane sur les affections neuro-musculaires (19 avril 2011), CENTRAL (2011, numéro 2), MEDLINE (janvier 1966 à avril 2011) et EMBASE (janvier 1980 à avril 2011), vérifié les listes bibliographiques des documents identifiés et contacté les auteurs des études identifiées afin d’obtenir des résultats non publiés supplémentaires.

Critères de sélection

Nous avons pris en compte les critères de sélection suivants :
Types d’études : essais cliniques contrôlés randomisés.
Types de participants : adultes diagnostiqués avec une sclérose latérale amyotrophique probable ou certaine conformément aux critères El Escorial
Types d’interventions : traitement avec le CNTF d’une durée d’au moins six mois dans un essai randomisé contrôlé par placebo
Nous n’avons spécifié de critères de sélection sur les critères de jugements. Dans cette revue, nos critères de jugement étaient les suivants :
Critère principal : la survie
Critères secondaires : force musculaire, fonction respiratoire, changements au niveau des fonctions bulbaires, changement de qualité de vie, proportion de patients présentant des effets secondaires indésirables (comme la toue, l’asthénie, les nausées, l’anorexie, la perte de poids et une augmentation de la salivation)..

Recueil et analyse des données

Trois auteurs de la revue ont vérifié de façon indépendante tous les titres et résumés issus des recherches afin d’identifier les essais contrôlés randomisés éligibles. Deux auteurs de la revue ont extrait de façon indépendante les données et un troisième les a vérifiées. Nous avons obtenu certaines données manquantes auprès des investigateurs. Deux auteurs ont évalué de façon indépendante les risques de biais pour chaque étude incluse.

Résultats Principaux

Deux essais, totalisant une population de 1 300 patients atteints d’une sclérose latérale amyotrophique et randomisés à un traitement à base d’injections sous-cutanées de CNTF humain recombiné ou à un placebo, ont été examinés dans cette revue. Les risques de biais étaient faibles pour un essai, mais confus pour l’autre essai. Aucun nouvel essai n’a été trouvé lors de la mise à jour de la recherche en avril 2011. La qualité méthodologique de ces essais était considérée adéquate.

Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes avec CNTF et placebo en termes de survie, le critère de jugement principale. Le risque relatif était de 1,07 (intervalle de confiance à 95 % 0,81 à 1,41)..

Aucune différence significative entre les groupes n’a été observée pour la majorité des résultats secondaires. Toutefois, une augmentation significative de l’incidence de plusieurs événements indésirables était observée dans les groupes traités avec des fortes doses de CNTF..

Conclusions des auteurs

Le traitement par CNTF n’avait aucun effet significatif sur la progression de la sclérose latérale amyotrophique. À des concentrations élevées, plusieurs effets secondaires ont été observés. le CNTF combiné à d’autres facteurs neurotrophiques (comme le suggèrent les résultats sur les modèles animaux) et des méthodes d’administration plus efficaces doivent être testés..

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

Résumé simplifié

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Facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique, aussi connue sous le nom de « maladie du motoneurone »

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie du motoneurone (MMN) est une maladie neuromusculaire mortelle qui se caractérise par un affaiblissement progressif du muscle jusqu’à sa paralysie. Il a été montré que le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF pour « Ciliary Neurotrophic Factor ») permettait de ralentir la progression de la maladie et d’améliorer la force musculaire dans le modèle animal de la MMN, via des effets de survie sur les motoneurones. Le traitement à base de CNTF n’a révélé aucun effet significatif sur la progression de la sclérose latérale amyotrophique et des effets secondaires ont été observés à des concentrations élevées. La revue n’a identifié que deux essais éligibles totalisant 1 300 participants ; le risque de biais était faible pour un essai, mais douteux pour l’autre ; ils ne montraient aucun effet significatif du CNTF sur la progression de la SLA ou la MMN chez l’homme. En revanche, plusieurs effets indésirables ont été observés après un traitement à base de CNTF. Une recherche mise à jour a été effectuée en avril 2011, mais aucune nouvelle étude n’a été trouvée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

以睫狀神經營養因子(CNTF)治療肌萎縮性脊髓側索硬化症或運動神經元病

肌萎縮性脊髓側索硬化症,也被稱為運動神經元病,是一種會致命的神經肌肉疾病,主要病徵是進程性的肌肉衰退導致麻痺。可能可以用睫狀神經營養因子作為治療。

目標

這篇評論的主要是要檢視睫狀神經營養因子用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症的療效。

搜尋策略

我們從the Cochrane Neuromuscular Disease Group Trials Register (搜尋至2006年9月為止)搜尋隨機試驗,同時也搜尋了 MEDLINE (1966年1月到2006年8月) 及EMBASE (1980年1月2006年8月);檢視搜尋到的論文中的參考資料並連絡這些研究的作者,以取得更多未發表的結果。

選擇標準

我們考慮了以下的收錄標準:研究類型:隨機對照臨床試驗。參與者:依照El Escorial criteria,被診斷可能或確定罹患肌萎縮性脊髓側索硬化症的成人。介入的種類:以安慰劑對照隨機試驗的形式,使用睫狀神經營養因子治療至少6個月。結果量測方式:主要結果:存活率;次要結果:肌肉強度、呼吸功能、延髓功能的改變、生活品質改變、發生不良反應(像是咳嗽、無力、噁心、厭食、體重減輕及唾液分泌增加)病患的比例。

資料收集與分析

我們找到2個對照試驗。評論作者分別審視和擷取數據。並向研究者取得遺失的資料。

主要結論

這個評論總共檢視了2個試驗,總共1300位被隨機分配至皮下注射重組的人類睫狀神經營養因子或安慰劑兩組的肌萎縮性脊髓側索硬化症病患。這些試驗的方法品質都很不錯。睫狀神經營養因子和安慰劑間在主要結果的存活率上,沒有顯著的差異。相對風險為1.07(95%信賴區間(CI) 0.81 to 1.41)。大多數次要結果上,兩組間沒有發現顯著的差異。然而,在使用高劑量CNTF的組別,一些嚴重不良反應發生的頻率有顯著的提高。

作者結論

睫狀神經營養因子治療對於肌萎縮性脊髓側索硬化症沒有療效。研究發現使用高劑量時容易發生副作用。應該測試以其他神經營養因子和睫狀神經營養因子併用(動物實驗結果建議)以及更有效的輸送方式。

翻譯人

本摘要由朱奕蓁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

以睫狀神經營養因子(CNTF)治療肌萎縮性脊髓側索硬化症或運動神經元病。睫狀神經營養因子(CNTF)治療,在肌萎縮性脊髓側索硬化症的進程上沒有展現任何影響,且在高濃度下有副作用。肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALT)或運動神經元病(MND)是一種致命的神經肌肉疾病,主要病徵是進程性的肌肉衰弱導致麻痺。睫狀神經營養因子(CNTF)曾在動物實驗上被證實可以減緩病程,並藉由延長運動神經壽命而改善肌肉強度。這篇評論只找到2個可用的試驗;它們都沒有顯示CNTF對於ALS或MND病程的影響。另一方面,使用CNTF治療後有發現一些不良反應。