Vitamins for epilepsy

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Vitamins have been reported to be effective in controlling certain types of seizures and to prevent some of the harmful effects of antiepileptic drugs (AEDs). In this review we will summarize evidence from randomized controlled trials.

Objectives

To assess if vitamins improve seizure control, reduce adverse effects of AEDs or improve the quality of life in people with epilepsy.

Search methods

We searched MEDLINE from 1966 to October 2006, the Cochrane Epilepsy Group Specialized Register (December 2006), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 4, 2006), and cross-references from identified studies.

Selection criteria

Randomized or quasi-randomized studies investigating the effects of one or more vitamins given alone or in addition to AEDs to people of any age with any type of epilepsy.

Data collection and analysis

Both review authors assessed the trials for inclusion and extracted the data. Outcomes assessed included seizure frequency, gingival hyperplasia, neuropathy, changes in bone mineral content, serum calcium, alkaline phosphatase, hemogram, serum levels of AEDs, neuropsychological and quality of life outcomes. Primary analyses were by intention to treat.

Main results

Fifteen studies met our inclusion criteria and were of poor methodological quality. None described randomization methods and most enrolled small numbers of participants. Nine studies (331 participants) investigated folic acid. Two studies (75 participants) found no effect for the outcome 50% or greater reduction in seizure frequency (OR 0.96; 95% CI 0.32 to 2.29). Also, no evidence was found for an effect on gingival health, intelligence, behavior, mental health or personality, or measures of red blood volume and hemoglobin content. Folic acid was not associated with any consistent changes in serum phenytoin or phenobarbitone levels or improvement in the mean motor conduction velocities of peripheral nerves. One small study (72 participants) found that thiamine improves neuropsychological functions related to psychomotor speed, visuospatial abilities, selective attention and verbal abstracting ability. One study (226 participants) found a significantly higher bone mineral content (BMC) among patients with epilepsy taking AEDs with vitamin D supplementation compared to controls who were not given supplementation (OR 3.6; 95% CI 2.48 to 4.72; p < 0.00001). The studies found no significant effects on serum calcium, alkaline phosphatase or general well-being. One small study (24 participants) found a significant decrease in seizure frequency in those treated with vitamin E compared to placebo (p = 0.00005; Peto OR 26.73; 95% CI 5.46 to 130.92).

Authors' conclusions

In view of methodological deficiencies and limited number of individual studies, we have found no reliable evidence to support the routine use of vitamins in patients with epilepsy. Further trials are needed, especially to assess the utility of vitamin D supplementation to prevent osteomalacia and the role of vitamin E on seizures and thiamine in improving cognitive functions.

Resumen

Vitaminas para la epilepsia

Antecedentes

Según informes, las vitaminas son efectivas para el control de ciertos tipos de crisis y para la prevención de algunos de los efectos perjudiciales de los fármacos antiepilépticos (FAE). En esta revisión se resumirán las pruebas de los ensayos controlados aleatorios.

Objetivos

Evaluar si las vitaminas mejoran el control de las crisis, reducen los efectos adversos de los FAE o mejoran la calidad de vida de las personas con epilepsia.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en MEDLINE desde 1966 a 2004, el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group trials register) (diciembre de 2004), CENTRAL (el Registro Cochrane de Ensayos Controlados) (Cochrane Controlled Trials Register) (LaCochraneLibrary Número 4, 2004) y en las referencias cruzadas de los estudios identificados.

Criterios de selección

Estudios aleatorios o cuasialeatorios que investigaron los efectos de una o más vitaminas administradas solas o además de los FAE, a personas de cualquier edad con cualquier tipo de epilepsia.

Obtención y análisis de los datos

Ambos revisores evaluaron los ensayos para la inclusión y extrajeron los datos. Los resultados evaluados incluyeron la frecuencia de las crisis, la hiperplasia gingival, la neuropatía, los cambios en el contenido mineral óseo, el calcio sérico, la fosfatasa alcalina, el hemograma, los niveles séricos de los FAE, y los resultados neuropsicológicos y de la calidad de vida. Los análisis primarios fueron por intención de tratar (intention-to-treat).

Resultados principales

Quince estudios cumplieron los criterios de inclusión y eran de baja calidad metodológica. Ninguno de los estudios describió los métodos de asignación al azar y la mayoría de ellos incluyó a un número pequeño de participantes. Nueve estudios (331 participantes) investigaron el ácido fólico. Dos estudios (75 participantes) no hallaron efectos para el resultado de una reducción del 50% o más de la frecuencia de las crisis (OR 0,96; IC del 95%: 0,32 a 2,29). Además, no se hallaron pruebas de un efecto sobre la salud gingival, la inteligencia, la conducta, la salud mental o la personalidad, o las medidas de volumen corpuscular y el contenido de hemoglobina. No se asoció al ácido fólico con cambios consistentes en la fenitoína sérica o en los niveles de fenobarbitona, o en la mejoría de la velocidad de conducción motora promedio de los nervios periféricos. Un estudio pequeño (72 participantes) halló que la tiamina mejora las funciones neuropsicológicas relacionadas con la velocidad psicomotora, las capacidades visuoespaciales, la atención selectiva y la capacidad de resumen verbal. Un estudio (226 participantes) halló un contenido mineral óseo (CMO) significativamente mayor entre los pacientes con epilepsia que tomaron FAE con un suplemento de vitamina D, en comparación con los controles que no recibieron suplementos (OR 3,6; IC del 95%: 2,48 a 4,72; p < 0,00001). Los estudios no hallaron efectos significativos sobre el calcio sérico, la fosfatasa alcalina o el bienestar general. Un estudio pequeño (24 participantes) halló una disminución significativa en la frecuencia de las crisis en aquellos pacientes tratados con vitamina E en comparación con el placebo (p = 0,00005; OR de Peto 26,73; IC del 95%: 5,46 a 130,92).

Conclusiones de los autores

Debido a las deficiencias metodológicas y al número limitado de estudios individuales, no se hallaron pruebas confiables que apoyen el uso sistemático de vitaminas en pacientes con epilepsia. Se necesitan ensayos adicionales para evaluar, especialmente, la utilidad del suplemento de vitamina D en la prevención de la osteomalacia y la función de la vitamina E en las crisis, y la tiamina en el mejoramiento de las funciones cognitivas.

アブストラクト

てんかんに対するビタミン

背景

ビタミンはある種の発作を抑え、抗てんかん薬(AED)の有害作用を予防するのに有効であることが報告されている。本レビューではランダム化比較試験のエビデンスを要約する。

目的

ビタミンが発作のコントロールを改善し、AEDの有害作用を減らしたり、てんかんがある人の生活の質を改善したりするのかについて評価すること。

検索戦略

1966年~2006年10月のMEDLINE、Cochrane Epilepsy Group Specialized Register(2006年12月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、<4>The Cochrane Library</4>4号、2006年)を検索し、同定した研究を相互参照した。

選択基準

あらゆる年齢・種類のてんかんがある人を対象に、単独またはAEDに上乗せした1つ以上のビタミンの効果を調べたランダム化または準ランダム化研究。

データ収集と分析

2名のレビュー著者が選択する試験を評価し、データを抽出した。評価したアウトカムは発作頻度、歯肉増殖症、神経障害、骨塩量の変化、血清カルシウム、アルカリホスファターゼ、血液像、AEDの血清濃度、神経心理学や生活の質のアウトカムであった。主要な解析はITT解析であった。

主な結果

15件の研究が選択基準を満たしたが、方法論的な質が低かった。ランダム化の方法が記載されておらず、ほとんどの研究で登録した参加者が少なかった。9件の研究(331例)では葉酸について調べた。2件の研究(75例)では発作頻度が50%以上減少する効果はみられなかった(OR 0.96、95% CI 0.32 ~ 2.29)。また、歯肉の健康、理解力、行動、メンタルヘルスや性格、赤血球容積や血色素量の測定値に対する効果についてのエビデンスはなかった。葉酸は、血清フェニトインや血清フェノバルビタールの一貫した変化や、末梢神経の平均運動伝導速度の改善には関連しなかった。1件の小規模研究(72例)では、チアミンが精神運動速度、視空間能力、選択的注意、言語抽象能力に関連する神経心理学的機能を改善することがわかった。1件の研究(226例)により、AEDとビタミンDを併用するてんかん患者では、ビタミンD非補充の患者と比較して、骨塩量(BMC)が有意に高いことがことがわかった(OR 3.6、95% CI 2.48 ~ 4.72、p < 0.00001)。これらの研究では血清カルシウム、アルカリホスファターゼ、全般的な健康に対する有意な効果はみられなかった。1件の小規模研究(24例)では、プラセボと比較してビタミンE投与群で発作頻度が有意に減少した(p = 0.00005、Peto法のOR 26.73、95% CI 5.46 ~ 130.92)。

著者の結論

方法論的な不備や研究数が限定的であるとことをふまえると、てんかん患者におけるビタミンのルーチン使用を支持する信頼できるエビデンスはない。さらなる試験が必要であるが、特に、骨軟化症の予防におけるビタミンD補充の有用性や、発作に対するビタミンEの役割、認知機能の改善におけるチアミンの役割について評価する必要がある。

Plain language summary

Vitamins for epilepsy

No evidence that folic acid, thiamine, vitamin D or vitamin E improve seizure control or prevent side effects for people with epilepsy.

Antiepileptic drugs stop seizures for 70% of people with epilepsy and cause a number of side effects. This review investigated if vitamins improve seizure control or prevent side effects such as gum swelling, memory problems, osteoporosis, problems with blood cell formation and effects on peripheral nerves. The studies reviewed investigated the use of folic acid, thiamine, vitamin D and vitamin E and were of poor methodological quality. There is no conclusive evidence that vitamins improve seizure control or prevent side effects for people with epilepsy. Further studies are needed.

Ringkasan bahasa mudah

Vitamin untuk epilepsi

Tiada bukti menunjukkan bahawa asid folik, thiamin, vitamin D atau vitamin E meningkatkan kawalan sawan atau menghalang kesan sampingan bagi penghidap epilepsi.

Ubat antiepileptik memberhentikan sawan dalam 70% daripada penghidap epilepsi dan menyebabkan beberapa kesan sampingan. Ulasan ini menyiasat jika vitamin meningkatkan kawalan sawan atau menghalang kesan sampingan seperti gusi bengkak, masalah ingatan, osteoporosis, masalah dengan pembentukan sel darah dan kesan ke atas saraf periferi. Ulasan ini mengulas penggunaan asid folik, thiamin, vitamin D dan vitamin E dan kualiti kaedah kajian adalah rendah. Tiada bukti menunjukkan bahawa vitamin dapat meningkatkan kawalan sawan atau menghalang kesan sampingan bagi penghidap epilepsi. Kajian lanjut adalah diperlukan.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Wong Chun Hoong (International Medical University). Disunting oleh Tuan Hairulnizam Tuan Kamauzaman (Universiti Sains Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi Wong.ChunHoong@student.imu.edu.my.

Resumen en términos sencillos

No hay pruebas de que el ácido fólico, la tiamina, la vitamina D o la vitamina E mejoran el control de las crisis o previenen los efectos secundarios para las personas con epilepsia

Los fármacos antiepilépticos detienen las crisis en el 70% de las personas con epilepsia y producen varios efectos secundarios. Esta revisión investigó si las vitaminas mejoran el control de las crisis o previenen efectos secundarios tales como inflamación de las encías, trastornos de memoria, osteoporosis, trastornos en la producción de elementos figurados y efectos sobre los nervios periféricos. Los estudios examinados investigaron el uso del ácido fólico, la tiamina, la vitamina D y la vitamina E y fueron de mala calidad metodológica. No existen pruebas definitivas de que las vitaminas mejoran el control de las crisis o previenen los efectos secundarios para las personas con epilepsia. Se necesitan estudios adicionales.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

平易な要約

てんかんに対するビタミン

てんかんがある人において、葉酸、チアミン、ビタミンD、およびビタミンEが発作コントロールを改善したり、副作用を予防したりすることを示すエビデンスはない。

抗てんかん薬はてんかんがある人の70%で発作を止めるが、多くの副作用を引き起こす。本レビューでは、ビタミンが発作コントロールを改善したり、歯肉の腫れ、記憶障害、骨粗鬆症、血液細胞形成の疾患、末梢神経に対する影響などの副作用を予防したりするのかについて調べた。レビューした研究では、葉酸、チアミン、ビタミンD、およびビタミンEの使用について調べていたが、方法論的な質は低かった。てんかんがある人において、ビタミンが発作コントロールを改善したり、副作用を予防したりすることを示す決定的なエビデンスはない。さらなる研究が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2018.2.6]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。
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