Get access

Acamprosate for alcohol dependence

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Alcohol dependence is among the main leading health risk factors in most developed and developing countries. Therapeutic success of psychosocial programs for relapse prevention is moderate, but could potentially be increased by an adjuvant treatment with the glutamate antagonist acamprosate.

Objectives

To determine the effectiveness and tolerability of acamprosate in comparison to placebo and other pharmacological agents.

Search methods

We searched the Cochrane Drugs and Alcohol Group (CDAG) Specialized Register, PubMed, EMBASE and CINAHL in January 2009 and inquired manufacturers and researchers for unpublished trials.

Selection criteria

All double-blind randomised controlled trials (RCTs) which compare the effects of acamprosate with placebo or active control on drinking-related outcomes.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted data. Trial quality was assessed by one author and cross-checked by a second author. Individual patient data (IPD) meta-analyses were used to verify the primary effectiveness outcomes.

Main results

24 RCTs with 6915 participants fulfilled the criteria of inclusion and were included in the review. Compared to placebo, acamprosate was shown to significantly reduce the risk of any drinking RR 0.86 (95% CI 0.81 to 0.91); NNT 9.09 (95% CI 6.66 to 14.28) and to significantly increase the cumulative abstinence duration MD 10.94 (95% CI 5.08 to 16.81), while secondary outcomes (gamma-glutamyltransferase, heavy drinking) did not reach statistical significance. Diarrhea was the only side effect that was more frequently reported under acamprosate than placebo RD 0.11 (95% 0.09 to 0.13); NNTB 9.09 (95% CI 7.69 to 11.11). Effects of industry-sponsored trials RR 0.88 (95% 0.80 to 0.97) did not significantly differ from those of non-profit funded trials RR 0.88 (95% CI 0.81 to 0.96). In addition, the linear regression test did not indicate a significant risk of publication bias (p = 0.861).

Authors' conclusions

Acamprosate appears to be an effective and safe treatment strategy for supporting continuous abstinence after detoxification in alcohol dependent patients. Even though the sizes of treatment effects appear to be rather moderate in their magnitude, they should be valued against the background of the relapsing nature of alcoholism and the limited therapeutic options currently available for its treatment.

Resumen

Antecedentes

Acamprosato para la dependencia del alcohol

El alcoholismo se encuentra entre los principales factores de riesgo para la salud en los países más desarrollados y en los en vías de desarrollo. El éxito terapéutico de los programas psicosociales para la prevención de las reincidencias es moderado, pero puede potencialmente aumentarse con un tratamiento adyuvante con el acamprosato antagonista del glutamato.

Objetivos

Determinar la efectividad y la tolerabilidad del acamprosato en comparación con placebo y con otros fármacos.

Estrategia de búsqueda

Se buscó en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Drogas y Alcohol (Cochrane Drugs and Alcohol Group [CDAG] Specialized Register), PubMed, EMBASE y CINAHL en enero de 2009, y se le preguntó a los fabricantes y a investigadores por ensayos no publicados.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciegos que compararon los efectos del acamprosato con placebo o con un control activo en los resultados relacionados con el alcoholismo.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores extrajeron los datos de forma independiente. La calidad del estudio fue evaluada por un revisor y verificada por un segundo revisor. Se usaron los metanálisis de los datos de los pacientes individuales (DPI) para comprobar los resultados primarios de efectividad.

Resultados principales

24 ECA con 6915 participantes cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en la revisión. Comparado con el placebo, el acamprosato redujo significativamente el riesgo de beber en cualquier forma; RR 0,86 (IC del 95%: 0,81 a 0,91); NNT 9,09 (IC del 95%: 6,66 a 14,28); y aumentó significativamente la duración acumulativa de la abstinencia, DM 10,94 (IC del 95%: 5,08 a 16,81), aunque los resultados secundarios (gammaglutamil transferasa, beber excesivamente) no alcanzaron significación estadística. La diarrea fue el único efecto secundario que se informó con mayor frecuencia con el acamprosato que con placebo DR 0,11 (IC del 95%: 0,09 a 0,13); NNTB 9,09 (IC del 95%: 7,69 a 11,11). Los efectos de los ensayos patrocinados por la industria RR 0,88 (IC del 95%: 0,80 a 0,97) no fueron significativamente diferentes de los ensayos financiados sin fines de lucro RR 0,88 (IC del 95%: 0,81 a 0,96). Además, la prueba de regresión lineal no indicó un riesgo significativo del sesgo de publicación (p = 0,861).

Conclusiones de los autores

El acamprosato parece ser una estrategia de tratamiento efectiva y segura para apoyar la abstinencia continua después de la desintoxicación de los pacientes dependientes del alcohol. Aunque la magnitud del tamaño de los efectos de tratamiento parece ser bastante moderada, se deben valorar con respecto a los antecedentes de la naturaleza reincidente del alcoholismo y las limitadas opciones terapéuticas actualmente disponibles para su tratamiento.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

背景

Acamprosate使用於酒精成癮

酒精成癮在大部分已開發和開發中國家為主要的健康危害因子。社會心理計畫的成功治療對預防復發效果一般,但以glutamate拮抗劑acamprosate作輔助治療則可能提高效果。

目標

評估acamprosate相較於安慰劑和其他藥劑的效果和耐受性。

搜尋策略

我們在2009年1月搜尋了Cochrane Drugs and Alcohol Group (CDAG) Specialized Register、PubMed、EMBASE和CINAHL,並向製造商與研究人員詢問尚未發表的試驗。

選擇標準

所有比較acamprosate和安慰劑或主動控制飲酒相關指標的雙盲隨機對照試驗 (randomised controlled trials, RCTs) 。

資料收集與分析

兩位作者獨立擷取資料,先由一位作者評估試驗品質,再由第二位交叉檢查。使用單一病人資料 (Individual patient data, IPD) 後設分析 (metaanalyses) 來驗證主要效果指標。

主要結論

24個隨機對照試驗、共6915位受試者符合標準而選入本回顧中。相較於安慰劑,acamprosate顯著降低任何種類飲酒的危險性 (相對危險性RR = 0.86, 95% CI: 0.81 – 0.91); 治療所需人數NNT = 9.09, 95% CI: 6.66 – 14.28) ,並顯著增加累積戒酒持續時間 (平均差MD = 10.94, 95% CI: 5.08 – 16.81) ,然而次要指標 (gammaglutamyltransferase (GGT) 、豪飲) 並沒有達到統計上的顯著差異。腹瀉是唯一一項acamprosate較安慰劑更常被報告的副作用 (危險差RD = 0.11, 95% CI: 0.09 – 0.13); 受益需治療人數NNTB = 9.09, 95% CI: 7.69 – 11.11) 。企業贊助試驗 (RR = 0.88, 95% CI: 0.80 – 0.97) 與非營利資金的試驗 (RR = 0.88, 95% CI: 0.81 – 0.96) 在效果上沒有顯著的不同,且線性迴歸檢驗 (linear regression test) 也未顯示出發表偏誤 (publication bias) 的顯著風險 (p = 0.861) 。

作者結論

Acamprosate似乎是在酒精成癮病人戒酒後,協助其持續戒酒的一種安全而有效的治療策略。即使治療效果的幅度僅為中等,但酗酒具有復發的特性且目前可行的治療選擇有限,這些效果仍應受到重視。

翻譯人

本摘要由劉家毓翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

Acamprosate使用於酒精成癮患者:酒精成癮在已開發及開發中國家為重要的健康危害因子,且可能導致失能或死亡。飲酒是可以避免的,這突顯了我們對有效策略的需求,以協助酒精成癮者減少過度飲酒並於戒酒後維持戒斷。心理社會介入計畫在戒酒後預防復發的成效有限。配合藥物的使用能夠協助達成或維持戒斷,或降低飲酒量。合成的glutamate拮抗劑acamprosate和鴉片拮抗劑naltrexone經常作為此用途。本篇系統性回顧顯示acamprosate治療在協助酒精成癮患者於戒酒後維持戒斷是有效且安全的。若加上心理社會治療策略,acamprosate相較於安慰劑可降低戒酒後再度飲酒的危險性 (治療所需人數NNT = 9) ,累積戒酒時間也明顯地增加,再度酗酒則沒有改變。即使治療效果的幅度一般,但其帶來的益處仍應被重視,因為酗酒有復發的特性且目前可行的治療選項有限。腹瀉是acamprosate最常報告的副作用。整體而言,相較於安慰劑,acamprosate的副作用並未造成更多受試者中斷治療。這些結論來自於24個隨機對照試驗共6915位於門診接受治療的受試者,但其中一個試驗包含了青少年住院者。大部分的受試者為男性,年齡中位數為42歲。大部分的研究在歐洲進行,有2個在美國,而南韓、澳洲和巴西各1個。Acamprosate的效果在企業贊助和非營利資金進行的試驗間沒有差別。有3個試驗將acamprosate和naltrexone比較,但在再度飲酒、再度酗酒和累積戒酒持續時間上沒有發現何者效果較佳。

Résumé scientifique

Acamprosate pour l'alcoolo-dépendance

Contexte

L'alcoolo-dépendance fait partie des principaux facteurs de risques sanitaires dans les pays développés et en développement. La réussite thérapeutique des programmes psychosociaux pour la prévention de rechutes est modérée, mais peut éventuellement être améliorée à l'aide d'un traitement adjuvant par la prise d'acamprosate, un antagoniste du glutamate.

Objectifs

Déterminer l'efficacité et la tolérabilité de l'acamprosate par rapport à un placebo et à d'autres agents pharmaceutiques.

Stratégie de recherche documentaire

En janvier 2009, nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les drogues et l'alcool (GCDA), PubMed, EMBASE, CINAHL et contacté les fabricants et chercheurs d'essais non publiés.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle comparant les effets de l'acamprosate à un placebo ou à un groupe témoin actif sur les critères de consommation d'alcool.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment extrait des données. Un auteur évaluait la qualité méthodologique des essais et un second auteur les recoupait. Les méta-analyses des données de patients individuels (DPI) étaient utilisées pour vérifier les principaux critères d'efficacité.

Résultats principaux

24 ECRs composés de 6 915 participants répondaient aux critères d'inclusion et étaient inclus dans la revue. Comparé à un placebo, l'acamprosate réduisait de façon significative les risques de consommation d'alcool RR 0,86 (IC à 95 % 0,81 à 0,91) ; NST 9,09 (IC à 95 % 6,66 à 14,28) et augmentait de façon significative la durée de l'abstinence cumulée DM 10,94 (IC à 95 % 5,08 à 16,81), alors que les critères secondaires (gamma-glutamyltransférase, consommation excessive d'alcool) n'atteignaient aucune signification statistique. Les diarrhées étaient les seuls effets secondaires les plus couramment signalés suite à la prise d'acamprosate par rapport à un placebo RR 0,11 (IC à 95 % 0,09 à 0,13) ; NST 9,09 (IC à 95 % 7,69 à 11,11). Les effets des essais parrainés par le secteur RR 0,88 (IC à 95 % 0,80 à 0,97) ne différaient pas de façon significative par rapport à ceux financés par des organisations non lucratives 0,88 (IC à 95 % 0,81 à 0,96). De plus, le test de régression linéaire n'indiquait aucun risque significatif de biais de publication (p = 0,861).

Conclusions des auteurs

L'acamprosate semble être une stratégie de traitement efficace et sûre pour la prise en charge de l'abstinence continue après sevrage des patients alcoolo-dépendants. Même si l'ampleur des effets du traitement semble être plutôt modérée en termes de magnitude, ils doivent être évalués par rapport à la nature récidivante de l’alcoolo-dépendance et aux options thérapeutiques limitées actuellement disponibles pour son traitement.

Plain language summary

Acamprosate for alcohol dependent patients

Alcohol dependence is an important health risk factor that can lead to disability and death for people in developed and developing countries. Alcohol consumption is potentially avoidable, which emphasizes the need for effective strategies to help people who are dependent on alcohol to reduce excessive drinking and maintain abstinence following detoxification. Psychosocial programs have limited success in preventing relapse after detoxification programs. The addition of a pharmacological agent could provide support in achieving or maintaining abstinence or to cut down alcohol consumption. The synthetic glutamate antagonist acamprosate and naltrexone, which is an opioid antagonist, are used for this purpose.

This systematic review shows that acamprosate appears to be an effective and safe treatment in alcohol dependent patients for supporting continuous abstinence after detoxification from alcohol. When added to psychosocial treatment strategies, acamprosate reduced the risk of returning to any drinking after detoxification compared with treatment with a placebo (number need to treat (NNT) for one person to benefit was nine). The cumulative abstinence time was also clearly increased. Return to heavy drinking did not change. Even though the size of the treatment effect was moderate, the benefit should be valued because of the relapsing nature of alcoholism and the limited treatment options that are currently available. Diarrhea was the most frequently reported side effect with acamprosate. Overall, side effects did not cause more participants to stop treatment when taking acamprosate compared with placebo.

These conclusions are based on 24 randomised controlled trials with 6915 participants who were treated as outpatients in all but one trial that involved adolescent inpatients. The majority of participants were men, median age 42 years. Most studies were conducted in Europe; two studies were conducted in the United States and one study in each of South Korea,Australia and Brazil. The effects of acamprosate did not differ in industry-sponsored and non-profit funded trials.

Three trials compared acamprosate and naltrexone and did not indicate a superiority of one or the other drug on return to any drinking, return to heavy drinking and cumulative abstinence duration.

Résumé simplifié

Acamprosate administré à des patients alcoolo-dépendants

L'alcoolo-dépendance est un facteur de risque sanitaire important pouvant entraîner l'invalidité et le décès de personnes vivant dans les pays développés et en voie de développement. La consommation d'alcool est potentiellement évitable, d'où la nécessité de disposer de stratégies efficaces pour aider les personnes alcoolo-dépendantes à réduire leur consommation excessive d'alcool et à poursuivre leur abstinence suite au décours du sevrage. Les programmes psychosociaux ont des succès limités dans la prévention de toute rechute au décours du sevrage. L'ajout d'un agent pharmacologique pourrait permettre d'obtenir, de maintenir l'abstinence ou de réduire la consommation d'alcool. Les antagonistes synthétiques du glutamate comme l'acamprosate et les antagonistes des opiacés comme la naltrexone sont utilisés à cette fin.

La présente revue systématique montre que l'acamprosate semble être un traitement efficace et sûr pour maintenir l'abstinence continue des patients alcoolo-dépendants après sevrage. Lorsqu'il est ajouté aux stratégies de traitement psychosociales, l'acamprosate réduisait plus souvent que le placebo les risques de reprise de la consommation d'alcool après sevrage. Le nombre de sujets à traiter (NST) pour observer un bénéfice du traitement était de neuf. La durée de l'abstinence cumulée avait aussi nettement augmenté. Le taux de reprise de la consommation excessive d'alcool restait identique. Même si l'ampleur des effets du traitement était modérée, ses effets bénéfiques doivent être pris en compte en raison de la nature récidivante de l’alcoolo-dépendance et des options de traitement limitées qui sont actuellement disponibles. Les diarrhées étaient les effets secondaires les plus fréquemment signalés avec l'acamprosate. Dans l'ensemble, ces effets secondaires n'ont pas incité d'autres participants à arrêter leur traitement par acamprosate par rapport à un placebo.

Ces conclusions se basent sur 24 essais contrôlés randomisés composés de 6 915 participants ayant suivi un traitement en tant que patients ambulatoires dans tous les essais, sauf un, impliquant l'hospitalisation de patients adolescents. La majorité des participants étaient des hommes, âgés de 42 ans en moyenne. La plupart des études étaient réalisées en Europe ; deux études étaient réalisées aux États-Unis et une étude en Corée du Sud, Australie et Brésil. Les effets de l'acamprosate ne différaient pas dans les essais financés par des organisations non lucratives et parrainés par l'industrie.

Trois essais comparaient l'acamprosate et la naltrexone; la supériorité de l'un ou de l'autre médicament en termes de retour à une consommation excessive d'alcool, de retour à l’alcoolo-dépendance ou de durée d'abstinence cumulée n’a pas été retrouvée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 31st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Akamprozat za liječenje ovisnosti o alkoholu

Ovisnost o alkoholu je veliki faktor rizika za onesposobljenost i prijevremenu smrt u stanovnika razvijenih i nerazvijenih zemalja. Konzumacija alkohola potencijalno se može izbjeći, što naglašava potrebu za razvojem djelotvornih postupaka za pomoć ovisnicima o alkoholu, kako bi se smanjilo prekomjerno pijenje i održala apstinencija nakon detoksikacije. Psihosocijalni programi imaju ograničen uspjeh u sprječavanju ponovnog početka pijenja alkohola nakon programa detoksikacije. Dodavanje lijekova moglo bi omogućiti podršku u postizanju i održavanju apstinencije, ili smanjiti konzumaciju alkohola. Lijek akamprozat koji je sintetički antagonist glutamata, i lijek naltrekson, koji je opioidni antagonist, koriste se za tu svrhu.

Ovaj Cochrane sustavni pregled pokazuje da je akamprozat djelotvoran i siguran lijek za ovisnike o alkoholu, kao podrška trajnoj apstinenciji nakon detoksikacije od alkohola. Kad se uzima zajedno s psihosocijalnim postupcima akamprozat je smanjio rizik od povratka alkoholizmu nakon detoksikacije u usporedbi s terapijom placebom (da bi jedna osoba imala korist, trebalo bi liječiti 9 osoba). Također se povećala duljina apstinencije. Kad je mjeren broj osoba koje su se vratile teškom alkoholizmu, tu nije bilo promjena. Iako je veličina terapijskog učinka bila umjerena, taj koristan učinak bi se trebao smatrati vrijednim zbog sklonosti pacijenata da se ponovo vraćaju alkoholizmu i skromnih mognućnosti liječenja koje su nam trenutno na raspolaganju. Proljev je bio najčešća nuspojava liječenja akamprozatom. Svi raspoloživi podatci pokazuju da nuspojave nisu dovele do većeg broja odustajanja od sudjelovanja u terapiji nego u skupini koja je uzimala placebo.

Ti se zaključci temelje na 24 randomizirana kontrolirana ispitivanja u kojima je sudjelovalo 6915 ispitanika, koji su liječeni kao vanjski pacijenti u svim studijama osim jednoj studiji koja je uključila adolescente. Većina ispitanika bili su muškarci prosječne dobi 42 godine. Većina studija provedena je u Europi, dvije u SAD-u, a po jedna u Južnoj Koreji, Australiji i Brazilu. Učinci akamprozata nisu se razlikovali u studijama koje je financirala farmaceutska industrija i u neovisnim studijama.

Tri studije usporedile su akamprozat i naltrekson te nije utvrđeno da je neki od tih lijekova bolji od onog drugog za povratak pijenju alkohola, povratak teškom alkoholizmu i ukupno trajanje apstinencije.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Ringkasan bahasa mudah

Acamprosate untuk pesakit yang bergantung pada alkohol

Kebergantungan alkohol adalah faktor risiko kesihatan penting yang boleh membawa kepada kecacatan dan kematian penduduk negara maju dan negara yang sedang membangun. Pengambilan alkohol boleh dielakkan, lantas menekankan perlunya strategi berkesan untuk membantu mereka yang bergantung kepada alkohol mengurangan pengambilan berlebihan dan kekalkan menahan diri selepas detoksifikasi. Program psikososial mempunyai kejayaan yang terhad dalam mencegah pergantungan alkohol selepas program detoksifikasi. Penambahan agen farmakologi boleh memberi sokongan dalam mencapai atau mengekalkan penahanan diri atau mengurangkan pengambilan alkohol. Antagonis glutamat sintetik iaitu acamprosate dan antagonis opioid iaitu naltrexone digunakan untuk tujuan ini.

Ulasan sistematik ini menunjukkan bahawa acamprosate merupakan rawatan yang berkesan dan selamat bagi pesakit yang bergantung pada alkohol untuk menahan diri secara berterusan selepas detoksifikasi alkohol. Apabila ditambah kepada strategi rawatan psikososial, acamprosate boleh mengurangkan risiko kembali kepada pengambilan minuman keras selepas detoksifikasi berbanding dengan rawatan plasebo (bilangan pesakit yang perlu dirawat (NNT) untuk memanfaatkan seorang pesakit adalah sembilan orang). Masa menahan diri kumulatif juga jelas meningkat. Bilangan orang yang kembali minum berlebihan tidak berubah. Walaupun kesan rawatan adalah sederhana, faedahnya perlulah dinilai kerana sifat ketagihan alkohol yang berulang dan pilihan rawatan yang terhad pada masa ini. Cirit-birit adalah kesan sampingan yang paling kerap dilaporkan dengan acamprosate. Secara keseluruhan, kesan sampingan tidak menyebabkan lebih ramai peserta untuk menghentikan rawatan apabila mengambil acamprosate berbanding dengan plasebo.

Kesimpulan ini adalah berdasarkan kepada 24 kajian rambang terkawal yang melibatkan 6,915 peserta yang telah dirawat sebagai pesakit luar kecuali satu kajian yang melibatkan remaja sebagai pesakit dalam. Kebanyakan peserta adalah kaum lelaki di mana umur median adalah 42 tahun. Kebanyakan kajian dijalankan di Eropah; dua kajian dijalankan di Amerika Syarikat dan satu kajian dijalankan di Korea Selatan, Australia, dan Brazil masing-masing. Kesan acamprosate tidak berbeza antara kajian yang ditaja oleh industri dengan kajian yang dibiayai oleh pertubuhan bukan keuntungan.

Tiga kajian telah membandingkan acamprosate dan naltrexone tetapi tidak menunjukkan kelebihan antara satu ubat dengan ubat yang lain dari segi bilangan orang yang kembali kepada minuman keras, kembali kepada pengambilan minuman berlebihan dan tempoh menahan diri kumulatif.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Raymond Chieng Siang Ching (Melaka Manipal Medical College). Disunting oleh Noorliza Mastura (Melaka Manipal Medical College)Untuk sebarang pertanyaan mengenai terjemahan ini sila hubungi raymondchieng@gmail.com

Ancillary