Intramuscular arteether for treating severe malaria

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Quinine and artemisinin drugs are used in severe malaria, but quinine resistance is increasing. Arteether is a recently developed artemisinin derivative that is oil soluble, has a long elimination half life, and is more stable than other derivatives.

Objectives

To compare intramuscular arteether with other antimalarial drugs to treat severe malaria.

Search methods

We searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register (October 2010), CENTRAL (The Cochrane Library Issue 3, 2010), MEDLINE (1966 to October 2010), EMBASE (1980 to October 2010), U.S. National Library of Medicine (NLM) Gateway (1953 to 1965), Web Science Citation (1981 to October 2010), LILACS (October 2010), Google search engine (October 2010), conference proceedings, and reference lists. We also contacted researchers, organizations, and pharmaceutical companies to help identify trials.

Selection criteria

Randomized and quasi-randomized controlled trials of intramuscular arteether in adults and children with severe malaria.

Data collection and analysis

We independently assessed the risk of bias in the trials and extracted data, and analysed data using Review Manager 5.

Main results

Two small trials (n = 194) met the inclusion criteria. Both trials compared arteether with quinine in children with cerebral malaria and reported on similar outcomes. There was no statistically significant difference in the number of deaths (risk ratio 0.75, 95% confidence interval 0.43 to 1.30; n = 194, 2 trials), neurological complications (risk ratio 1.18, 95% confidence interval 0.31 to 4.46; n = 58, 1 trial), or other outcomes including time to regain consciousness, parasite clearance time, and fever clearance time. The meta-analyses lack statistical power to detect important differences.

Authors' conclusions

More trials with a larger number of participants are needed before a firm conclusion about the efficacy and safety of arteether can be reached.

摘要

背景

以肌肉注射arteether治療嚴重性瘧疾

Quinine與artemisinin類藥物均被用來治療嚴重的瘧疾,但是對於quinine的抗藥性卻在增加中。Arteether是一種最近才開發出來的 artemisinin衍生物,而且它是油溶性的、具有較長的清除半衰期,跟其他種類的衍生物比較起來,它的穩定性更高。

目標

為了治療嚴重的瘧疾,要將肌肉注射arteether與其他的抗瘧疾藥物進行比較。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register (2004年8月)、 CENTRAL (Cochrane Library Issue 3, 2004)、 MEDLINE (1966年−2004年8月)、 EMBASE (1980年 – 2004年8月)、 U.S. National Library of Medicine(NLM) Gateway (1953年−1965)、Web Science Citation (1981年−2004年8月)、 LILACS (2004年8月)、 Google 搜尋引擎(2004年8月)、研討會手冊,以及參考文獻清單。我們也聯絡研究人員、相關機構以及藥廠以助找出相關試驗。

選擇標準

以肌肉注射arteether治療成年人與兒童嚴重瘧疾的的隨機與半隨機對照試驗。

資料收集與分析

我們獨立地評估了這些試驗在方法方面的品質,並擷取出資料,並以Review Manager 4.2來分析這些資料。

主要結論

有2項小型的試驗(n = 194)符合了收集的標準。這2項試驗都在患有腦性瘧疾的兒童們身上,將arteether與quinine進行了比較,其結果相似。在死亡事件的數目(相對風險為0.75,95% 信賴區間0.43到1.30;n = 194,2份試驗)、神經學方面的併發症(相對風險為1.18,95% 信賴區間0.31到4.46;n = 58,1份試驗),或是其他的結果之中,都沒有發現到統計學上的顯著差異,這些結果包括了重新恢復意識所需的時間、清除寄生蟲的時間,以及發燒現象解除的時間。統合分析則因欠缺了統計學上的份量以至於無法偵測到重要的差異性。

作者結論

在我們可以針對arteether的功效與安全性來作出某種確切的結論之前,還需要有更多具有大量參與者的試驗。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

Résumé scientifique

Artéether intramusculaire pour le traitement du paludisme sévère

Contexte

La quinine et l'artémisinine sont des médicaments utilisés dans le paludisme sévère, mais une augmentation de la résistance à la quinine est observée. L'artéether est un dérivé d'artémisinine récemment développé qui est soluble dans l'huile, et qui présente une demi-vie d'élimination longue et une stabilité supérieure à celle d'autres dérivés.

Objectifs

Comparer de l'artéether intramusculaire à d'autres antipaludiques dans le traitement du paludisme sévère.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses (octobre 2010), CENTRAL (Bibliothèque Cochrane numéro 3, 2010), MEDLINE (1966 à octobre 2010), EMBASE (1980 à octobre 2010), U.S. National Library of Medicine (NLM) Gateway (1953 à 1965), Web Science Citation (1981 à octobre 2010), LILACS (octobre 2010), le moteur de recherche Google (octobre 2010), les actes de congrès ainsi que les références bibliographiques. Nous avons également contacté des chercheurs, des organisations et des sociétés pharmaceutiques afin d'identifier d'autres essais.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés portant sur de l'artéether intramusculaire chez des adultes et des enfants atteints de paludisme sévère.

Recueil et analyse des données

Nous avons évalué le risque de biais des essais et extrait les données de manière indépendante, et avons analysé les données à l'aide de Review Manager 5.

Résultats principaux

Deux petits essais (n = 194) remplissaient les critères d’inclusion. Ces deux essais comparaient de l'artéether à de la quinine chez des enfants atteints d'accès pernicieux et rapportaient des critères de jugement similaires. Aucune différence statistiquement significative n'était observée en termes de nombre de décès (risque relatif de 0,75, intervalle de confiance à 95 %, entre 0,43 et 1,30 ; n = 194, 2 essais), de complications neurologiques (risque relatif de 1,18, intervalle de confiance à 95 %, entre 0,31 et 4,46 ; n = 58, 1 essai), ou d'autres critères de jugement, y compris la reprise de connaissance, le délai d'élimination du parasite et le délai de disparition de la fièvre. Les méta-analyses présentaient une puissance statistique insuffisante pour détecter des différences importantes.

Conclusions des auteurs

D'autres essais portant sur un effectif plus important sont nécessaires avant de tirer des conclusions définitives concernant l'efficacité et l'innocuité de l'artéether.

Plain language summary

Intramuscular arteether to treat severe malaria

People with severe malaria are unconscious, have difficulty breathing, may convulse, and have low blood sugar. They need to be treated quickly, but because of their illness cannot take drugs by mouth. Arteether, an artemisinin derivative, is a possible alternative to the standard drug quinine. There are two types, artemotil and alpha/beta arteether, both are which are given as an intramuscular injection once a day. The authors of this review wanted to compare intramuscular arteether with other drugs used to treat severe malaria. They identified two small trials with 194 participants. Both trials compared arteether with quinine in children with cerebral malaria (an unrousable coma that cannot be attributed to any other cause other than malaria). There was no difference between the drugs in the number of deaths, people with neurological symptoms, or other outcomes, but there were probably too few participants to detect differences.

Résumé simplifié

Artéether intramusculaire pour traiter le paludisme sévère

Les patients atteints de paludisme sévère perdent connaissance, ont des difficultés à respirer, peuvent souffrir de convulsions et présentent une hypoglycémie. Ils doivent être traités rapidement, mais leur maladie ne leur permet pas de prendre des médicaments par voie buccale. L'artéether, un dérivé d'artémisinine, pourrait constituer une alternative à la quinine, le médicament généralement utilisé. Il existe deux types d'artéether (artémotil et alpha/bêta), qui sont tous deux administrés via injection intramusculaire une fois par jour. Les auteurs de cette revue ont voulu comparer l'artéether intramusculaire aux autres médicaments utilisés dans le traitement du paludisme sévère. Ils ont identifié deux petits essais portant sur 194 participants. Ces deux essais comparaient de l'artéether à de la quinine chez des enfants atteints d'accès pernicieux (un coma irréversible qui ne peut être attribué à aucune autre cause en dehors du paludisme). Aucune différence n'était observée entre les médicaments en termes de nombre de décès, de patients présentant des symptômes neurologiques ou d'autres critères de jugement, mais l'effectif était probablement insuffisant pour détecter des différences.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st April, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.