Intervention Review

Vaccines for measles, mumps and rubella in children

  1. Vittorio Demicheli*,
  2. Alessandro Rivetti,
  3. Maria Grazia Debalini,
  4. Carlo Di Pietrantonj

Editorial Group: Cochrane Acute Respiratory Infections Group

Published Online: 15 FEB 2012

Assessed as up-to-date: 12 MAY 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD004407.pub3


How to Cite

Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG, Di Pietrantonj C. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 2. Art. No.: CD004407. DOI: 10.1002/14651858.CD004407.pub3.

Author Information

  1. Azienda Sanitaria Locale ASL AL, Servizio Regionale di Riferimento per l'Epidemiologia, SSEpi-SeREMI - Cochrane Vaccines Field, Alessandria, Piemonte, Italy

*Vittorio Demicheli, Servizio Regionale di Riferimento per l'Epidemiologia, SSEpi-SeREMI - Cochrane Vaccines Field, Azienda Sanitaria Locale ASL AL, Via Venezia 6, Alessandria, Piemonte, 15100, Italy. vdemicheli@aslal.it. vittoriodemicheli@gmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 15 FEB 2012

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Abstract

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Background

Mumps, measles and rubella (MMR) are serious diseases that can lead to potentially fatal illness, disability and death. However, public debate over the safety of the trivalent MMR vaccine and the resultant drop in vaccination coverage in several countries persists, despite its almost universal use and accepted effectiveness.

Objectives

To assess the effectiveness and adverse effects associated with the MMR vaccine in children up to 15 years of age.

Search methods

For this update we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, Issue 2), which includes the Cochrane Acute Respiratory Infections Group's Specialised Register, PubMed (July 2004 to May week 2, 2011) and Embase.com (July 2004 to May 2011).

Selection criteria

We used comparative prospective or retrospective trials assessing the effects of the MMR vaccine compared to placebo, do nothing or a combination of measles, mumps and rubella antigens on healthy individuals up to 15 years of age.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and assessed methodological quality of the included studies. One review author arbitrated in case of disagreement.

Main results

We included five randomised controlled trials (RCTs), one controlled clinical trial (CCT), 27 cohort studies, 17 case-control studies, five time-series trials, one case cross-over trial, two ecological studies, six self controlled case series studies involving in all about 14,700,000 children and assessing effectiveness and safety of MMR vaccine. Based on the available evidence, one MMR vaccine dose is at least 95% effective in preventing clinical measles and 92% effective in preventing secondary cases among household contacts.

Effectiveness of at least one dose of MMR in preventing clinical mumps in children is estimated to be between 69% and 81% for the vaccine prepared with Jeryl Lynn mumps strain and between 70% and 75% for the vaccine containing the Urabe strain. Vaccination with MMR containing the Urabe strain has demonstrated to be 73% effective in preventing secondary mumps cases. Effectiveness of Jeryl Lynn containing MMR in preventing laboratory-confirmed mumps cases in children and adolescents was estimated to be between 64% to 66% for one dose and 83% to 88% for two vaccine doses. We did not identify any studies assessing the effectiveness of MMR in preventing rubella.

The highest risk of association with aseptic meningitis was observed within the third week after immunisation with Urabe-containing MMR (risk ratio (RR) 14.28; 95% confidence interval (CI) from 7.93 to 25.71) and within the third (RR 22.5; 95% CI 11.8 to 42.9) or fifth (RR 15.6; 95% CI 10.3 to 24.2) weeks after immunisation with the vaccine prepared with the Leningrad-Zagreb strain. A significant risk of association with febrile seizures and MMR exposure during the two previous weeks (RR 1.10; 95% CI 1.05 to 1.15) was assessed in one large person-time cohort study involving 537,171 children aged between three months and five year of age. Increased risk of febrile seizure has also been observed in children aged between 12 to 23 months (relative incidence (RI) 4.09; 95% CI 3.1 to 5.33) and children aged 12 to 35 months (RI 5.68; 95% CI 2.31 to 13.97) within six to 11 days after exposure to MMR vaccine. An increased risk of thrombocytopenic purpura within six weeks after MMR immunisation in children aged 12 to 23 months was assessed in one case-control study (RR 6.3; 95% CI 1.3 to 30.1) and in one small self controlled case series (incidence rate ratio (IRR) 5.38; 95% CI 2.72 to 10.62). Increased risk of thrombocytopenic purpura within six weeks after MMR exposure was also assessed in one other case-control study involving 2311 children and adolescents between one month and 18 years (odds ratio (OR) 2.4; 95% CI 1.2 to 4.7). Exposure to the MMR vaccine was unlikely to be associated with autism, asthma, leukaemia, hay fever, type 1 diabetes, gait disturbance, Crohn's disease, demyelinating diseases, bacterial or viral infections.

Authors' conclusions

The design and reporting of safety outcomes in MMR vaccine studies, both pre- and post-marketing, are largely inadequate. The evidence of adverse events following immunisation with the MMR vaccine cannot be separated from its role in preventing the target diseases.

 

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Using the combined vaccine for protection of children against measles, mumps and rubella

Measles, mumps and rubella (MMR) are three very dangerous infectious diseases which cause severe morbidity, disability and death in low-income countries.

Based on the evidence provided by three cohort studies (3104 participants), vaccination with one dose of MMR vaccine is at least 95% effective in preventing clinical measles among preschool children; in schoolchildren and adolescents at least one dose of MMR vaccine was 98% effective in preventing laboratory-confirmed measles cases; one or two MMR doses were respectively 92% and 95% effective in preventing secondary measles cases.

At least one dose of MMR vaccine is effective in preventing clinical mumps among children and adolescents when prepared with Jeryl Lynn strains (vaccine effectiveness = 69% to 81%, one cohort and one case-control study, 1656 participants), as well as when prepared with Urabe strain (vaccine effectiveness = 70% to 75%, one cohort and one case-control study, 1964 participants). Effectiveness against laboratory-confirmed mumps in children and adolescents was estimated to be between 64% to 66% for one and 83% to 88% for two doses of Jeryl Lynn MMR (two case-control studies, 1664 participants) and 87% for Urabe-containing MMR (one cohort study, 48 participants). Vaccination with Urabe MMR confers protection against secondary mumps infection (vaccine effectiveness = 73%, one cohort study, 147 participants).

We identified no studies assessing the effectiveness of MMR vaccine against clinical or laboratory-confirmed rubella.

Results from two very large case series studies involving about 1,500,000 children who were given the MMR vaccine containing Urabe or Leningrad-Zagreb strains show this vaccine to be associated with aseptic meningitis; whereas administration of the vaccine containing Moraten, Jeryl Lynn, Wistar RA, RIT 4385 strains is associated with febrile convulsion in children aged below five years (one person-time cohort study, 537,171 participants; two self controlled case series studies, 1001 participants). The MMR vaccine could also be associated with idiopathic thrombocytopaenic purpura (two case-controls, 2450 participants, one self controlled case series, 63 participants).

We could assess no significant association between MMR immunisation and the following conditions: autism, asthma, leukaemia, hay fever, type 1 diabetes, gait disturbance, Crohn's disease, demyelinating diseases, or bacterial or viral infections. The methodological quality of many of the included studies made it difficult to generalise their results.

The glossary of study designs is available in the full-text review.

 

Résumé

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Vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les enfants

Contexte

La rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) sont des maladies graves potentiellement mortelles ou invalidantes. Toutefois, les débats publics concernant la tolérance du vaccin ROR trivalent et la baisse résultante de la couverture de vaccination dans plusieurs pays persistent, malgré son administration quasi universelle et son efficacité reconnue.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et les effets indésirables associés au vaccin ROR chez les enfants âgés de moins de 15 ans.

Stratégie de recherche documentaire

Pour cette mise à jour, nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, numéro 2), qui contient le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les infections respiratoires aiguës, PubMed (de juillet 2004 à la semaine 2 de mai 2011) et Embase.com (de juillet 2004 à mai 2011).

Critères de sélection

Nous avons utilisé des essais prospectifs et rétrospectifs comparatifs évaluant les effets du vaccin ROR par rapport à un placebo, l'absence d'intervention ou une combinaison d'antigènes de la rougeole, des oreillons et de la rubéole sur des enfants de moins de 15 ans en bonne santé.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait des données et évalué la qualité méthodologique des études incluses, de façon indépendante. Un auteur a servi de médiateur en cas de désaccord.

Résultats Principaux

Nous avons inclus cinq essais contrôlés randomisés (ECR), un essai clinique contrôlé (ECC), 27 études de cohorte, 17 études cas-témoins, cinq essais de séries temporelles, un essai de cas croisés, deux études écologiques, six études de séries de cas auto-contrôlées totalisant environ 14 700 000 enfants et évaluant l'efficacité et la tolérance du vaccin ROR. En fonction des preuves disponibles, une dose de vaccin ROR est efficace à au moins 95 % pour la prévention de la rougeole clinique et à 92 % pour la prévention de cas secondaires dans les foyers.

L'efficacité d'au moins une dose de ROR pour la prévention de la rougeole clinique chez les enfants est estimée entre 69 % et 81 % pour le vaccin préparé avec des souches Jeryl Lynn et entre 70 % et 75 % pour le vaccin contenant la souche Urabe. L'efficacité de la vaccination ROR contenant la souche Urabe a été démontrée à hauteur de 73 % pour la prévention de cas secondaires de rougeole. L'efficacité du vaccin ROR contenant la souche Jeryl Lynn pour la prévention des oreillons confirmés en laboratoire chez les enfants et les adolescents était estimée entre 64 % et 66 % pour une dose et 83 % à 88 % pour deux doses de vaccin. Nous n'avons pas identifié d'études évaluant l'efficacité du vaccin ROR pour la prévention de la rubéole.

Le risque le plus élevé d'association à la méningite aseptique était observé la troisième semaine après l'immunisation effectuée avec un vaccin ROR contenant la souche Urabe (risque relatif (RR) 14,28 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % de 7,93 à 25,71) et la troisième (RR 22,5 ; IC à 95 % 11,8 à 42,9) ou cinquième (RR 15,6 ; IC à 95 % 10,3 à 24,2) semaine après l'immunisation pour le vaccin préparé avec la souche Leningrad-Zagreb. Un risque significatif d'association à des convulsions fébriles et à l'exposition ROR les deux semaines précédentes (RR 1,10 ; IC à 95 % 1,05 à 1,15) était évalué dans une étude de cohorte personne-temps réalisée à grande échelle totalisant 537 171 enfants âgés de trois mois à cinq ans. Un risque accru de convulsions fébriles a également été observé chez des enfants âgés de 12 à 23 mois (incidence relative (IR) 4,09 ; IC à 95 % 3,1 à 5,33) et de 12 à 35 mois (IR 5,68 ; IC à 95 % 2,31 à 13,97) au cours des six à onze jours après l'exposition au vaccin ROR. Un risque accru de purpura thrombocytopénique dans les six semaines suivant l'immunisation ROR chez les enfants âgés de 12 à 23 mois était évalué dans une étude cas-témoins (RR 6,3 ; IC à 95 % 1,3 à 30,1) et dans une petite étude de séries de cas auto-contrôlées (rapport des taux d'incidence (RTI) 5,38 ; IC à 95 % 2,72 à 10,62). Un risque accru de purpura thrombocytopénique dans les six semaines suivant l'exposition ROR était également évalué dans une autre étude cas-témoins totalisant 2 311 enfants et adolescents âgés de 1 mois à 18 ans (rapport de cotes (RC) 2,4 ; IC à 95 % 1,2 à 4,7). L'exposition au vaccin ROR avait peu de chances d'être associée à des cas d'autisme, d'asthme, de leucémie, de rhume des foins, de diabète de type 1, de troubles de la marche, de maladie de Crohn, de maladies démyélinisantes, d'infections bactériennes ou virales.

Conclusions des auteurs

La conception et la notification des résultats sur la tolérance dans les études réalisées sur le vaccin ROR, avant et après sa mise sur le marché, sont clairement inadaptées. Les preuves concernant des événements indésirables suite à l'immunisation avec le vaccin ROR ne peuvent pas être séparées de son rôle pour la prévention des maladies ciblées.

 

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Vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les enfants

Administration d'un vaccin combiné pour protéger les enfants contre la rougeole, les oreillons et la rubéole

La rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) sont trois maladies infectieuses très dangereuses dont la morbidité, l'invalidité et la mort sont élevées dans les pays à faible revenus.

En fonction des preuves fournies par trois études de cohorte (3 104 participants), la vaccination avec une dose de vaccin ROR est efficace à au moins 95 % pour la prévention de la rougeole clinique chez les enfants d'âge préscolaire ; chez les enfants scolarisés et les adolescents, au moins une dose de vaccin ROR était efficace à 98 % pour la prévention de cas de rougeole confirmés en laboratoire ; une ou deux doses de vaccin ROR étaient respectivement efficaces à 92 % et 95 % pour la prévention de cas secondaires de rougeole.

Au moins une dose de vaccin ROR est efficace pour la prévention des oreillons cliniques chez les enfants et adolescents lorsqu'elle est préparée avec des souches Jeryl Lynn (efficacité du vaccin = 69 % à 81 %, une étude de cohorte et une étude cas-témoins, 1 656 participants), mais aussi lorsqu'elle est préparée avec une souche Urabe (efficacité du vaccin = 70 % à 75 %, une étude de cohorte et une étude cas-témoins, 1 964 participants). L'efficacité évaluée par rapport à des cas d'oreillons confirmés en laboratoire chez des enfants et adolescents était estimée entre 64 % et 66 % pour une dose et entre 83 % et 88 % pour deux doses de vaccin ROR contenant une souche Jeryl Lynn (deux études cas-témoins, 1 664 participants) et 87 % pour un vaccin ROR contenant une souche Urabe (une étude de cohorte, 48 participants). La vaccination ROR avec une souche Urabe assure une protection contre des cas secondaires d'oreillons (efficacité du vaccin = 73 %, une étude de cohorte, 147 participants).

Nous n'avons identifié aucune étude évaluant l'efficacité du vaccin ROR contre la rubéole clinique ou confirmée en laboratoire.

Les résultats issus de deux études de séries de cas réalisées à grande échelle incluant environ 1 500 000 enfants, auxquels le vaccin ROR contenant une souche Urabe ou Leningrad-Zagreb leur a été administré, montrent que ce vaccin peut être associé à la méningite aseptique ; alors que l'administration d'un vaccin contenant les souches Moraten, Jeryl Lynn, Wistar RA, RIT 4385 est associée à des convulsions fébriles chez les enfants de moins de cinq ans (une étude de cohorte personne-temps, 537 171 participants ; deux études de séries de cas auto-contrôlées, 1 001 participants). Le vaccin ROR peut également être associé au purpura thrombocytopénique idiopathique (deux études cas-témoins, 2 450 participants, une étude de séries de cas auto-contrôlée, 63 participants).

Nous avons évalué l'absence d'association significative entre l'immunisation ROR et les affections suivantes : autisme, asthme, leucémie, rhume des foins, diabète de type 1, troubles de la marche, maladie de Crohn, maladies démyélinisantes, infections bactériennes ou virales. La qualité méthodologique de plusieurs des études incluses rend plus difficile la généralisation de leurs résultats.

Le glossaire relatif aux termes de conception des études est disponible dans la revue intégrale.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 18th May, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

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Cjepivo za ospice, zaušnjake i rubeolu kod djece

Upotreba kombiniranog cjepiva za zaštitu djece od ospica, zaušnjaka i rubeole

Ospice, zaušnjaci i rubeola (engl. measles, mumps, rubella – MMR) tri su vrlo opasne zarazne bolesti koje mogu izazvati značajan pobol, invalidnost i smrtnost. U Cochrane sustavnom preglednom radu analizirana je učinkovitost i sigurnost kombiniranog MMR cjepiva.

Temeljem dokaza iz tri kohortne studije (3104 ispitanika), cijepljenje jednom dozom MMR ima najmanje 95%-tnu učinkovitost u sprječavanju ospica u predškolske djece, dok je učinkovitost cjepiva u školske djece bila 98%. Jedna ili dvije doze MMR cjepiva bile su učinkovite u sprječavanju sekundarnih slučajeva ospica, odnosno zaraze ukućana djece.

Najmanje jedna doza MMR cjepiva učinkovita je u sprječavanju simptomatske bolesti zaušnjaka među djecom i adolescentima ako se pripremi s Jeryl Lynn sojem virusa (učinkovitost cjepiva bila je 69-81% u jednoj kohorti i jednom istraživanju parova, s ukupno 1656 ispitanika), kao i kad se pripremi s Urabe sojem virusa (učinkovitost cjepiva bila je 70-75% u jednoj kohorti i jednom istraživanju parova s ukupno 1964 ispitanika). Učinkovitost protiv laboratorijski dokazanih zaušnjaka u djece i adolescenata procjenjuje se na između 64-66% za jednu i 83-88% za dvije doze Jeryl Lynn MMR cjepiva (dvije studije s 1664 ispitanika) i 87% kad MMR cjepivo sadrži Urabe soj virusa zaušnjaka (jedna kohortna studija, 48 ispitanika). Cijepljenje Urabe MMR cjepivom omogućuje zaštitu od sekundarnih infekcija zaušnjacima (učinkovitost cjepiva = 73%, jedna kohortna studija, 147 ispitanika).

Nisu pronađene studije u kojima je istražena učinkovitost MMR cjepiva na pojavu kliničke ili laboratorijski-dokazane rubeole.

Rezultati iz dviju velikih serija slučajeva, u koje je bilo uključeno oko 1.500.000 djece koja su dobila MMR cjepivo s Urabe ili Lenjingrad-Zagreb sojemvirusa pokazali su da je cjepivo povezano s aseptičnim meningitisom, dok je primjena virusa koji je sadržavao sojeve virusa Moraten, Jeryl Lynn, Wistar RA i RIT 4385 pokazala povezanost s febrilnim konvulzijama u djece mlađe od 5 godina (tri studije s ukupno 538.172 ispitanika). MMR cjepivo također može biti povezano s razvojem idiopatske trombocitopenične purpure (tri studije s ukupno 2513 ispitanika).

Nije utvrđena povezanost MMR cjepiva sa sljedećim stanjima: autizam, astma, leukemija, peludna groznica, dijabetes tipa 1, poremećaji hoda, Crohnova bolest, demijelinizirajuća bolest, bakterijske ili virusne infekcije. Metodologija korištena u analiziranim studijama bila je vrlo različita pa je rezultate bilo teško generalizirati.

Translation notes

Translated by: Croatian Branch of the Italian Cochrane Centre