Taxanes for adjuvant treatment of early breast cancer

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Authors


Abstract

Background

Adjuvant chemotherapy improves survival in pre- and post-menopausal women with early breast cancer. Taxanes are highly active chemotherapy agents in metastatic breast cancer. Their role in early breast cancer was examined in this review.

Objectives

To review the randomised evidence comparing taxane containing chemotherapy regimens with non-taxane containing chemotherapy regimens as adjuvant treatment of pre- or post-menopausal women with early breast cancer.

Search methods

The Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register was searched on 9th January 2007 using the codes for 'early breast cancer' and keywords for taxanes. Details of the search strategy used to create the register are described in the Group's module in The Cochrane Library. The reference lists of other related literature reviews and articles were also searched.

Selection criteria

Randomised trials comparing taxane containing regimens with non-taxane containing regimens in women with operable breast cancer. Women receiving neoadjuvant chemotherapy were excluded.

Data collection and analysis

Data were collected from published trials and abstracts. Studies were assessed for eligibility and quality and the data extracted independently by two review authors. Hazard ratios (HR) were derived for time-to-event outcomes, and meta-analysis was performed using a fixed-effect model. The primary outcome measure was overall survival (OS); disease-free survival (DFS) was a secondary outcome measure. Toxicity and quality of life data were extracted when reported.

Main results

We identified 20 studies, 12 of these (7 full publications, 5 abstracts) had sufficient data published for inclusion (11 for OS and 11 for DFS) in the review. The weighted average median follow up was 60.4 months. All studies fulfilled quality criteria either adequately or well. Amongst 18,304 women with 2483 deaths, the HR for OS was 0.81 (95% CI 0.75 to 0.88, P < 0.00001) favouring taxane containing regimens. Amongst 19,943 women with 4800 events, the HR for DFS was 0.81 (95% CI 0.77 to 0.86, P < 0.00001) favouring taxane containing regimens. There was no statistical heterogeneity for either OS or DFS.

Authors' conclusions

This meta-analysis of studies supports the use of taxane containing adjuvant chemotherapy regimens with improvement of overall survival and disease-free survival for women with operable early breast cancer. The review did not identify a subgroup of patients where taxane containing treatment may have been more or less effective. Dosage and scheduling of the taxane drug is not clearly defined and we await results of the next generation of studies to determine the optimal use of taxanes in early breast cancer.

Résumé scientifique

Taxanes pour le traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce

Contexte

La chimiothérapie adjuvante améliore la survie chez les femmes pré- et postménopausées atteintes d'un cancer du sein au stade précoce. Les taxanes sont des agents de chimiothérapie hautement actifs dans le cancer du sein métastatique. Cette revue examine leur rôle dans le cancer du sein au stade précoce.

Objectifs

Examiner les preuves randomisées comparant des schémas de chimiothérapie contenant du taxane à des schémas sans taxane en traitement adjuvant chez les femmes pré- ou postménopausées atteintes d'un cancer du sein au stade précoce.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le cancer du sein le 9 janvier 2007 en utilisant les codes correspondant au Cancer du sein au stade précoce, ainsi que des mots clés en rapport avec les taxanes. Les détails de la stratégie de recherche documentaire utilisée pour la création du registre sont décrits dans le module du groupe de la Bibliothèque Cochrane. Nous avons également examiné les références bibliographiques d'autres revues de la littérature et articles pertinents.

Critères de sélection

Les essais randomisés comparant des schémas thérapeutiques contenant du taxane à des schémas sans taxane chez des femmes atteintes d'un cancer du sein opérable. Les femmes recevant une chimiothérapie néoadjuvante ont été exclues.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites des essais et résumés publiés. Deux auteurs de revue ont évalué l'éligibilité et la qualité des études et extrait les données de manière indépendante. Les hazard ratios (HR) ont été calculés pour les critères de jugement du délai jusqu’à l’évènement, et des méta-analyses ont été effectuées à l'aide d'un modèle à effets fixes. Le critère de jugement principal était la survie globale (SG) ; et la survie sans maladie (SSM) était l'un des critères de jugement secondaires. Les données de la toxicité et de la qualité de vie ont été extraites lorsqu'elles étaient rapportées.

Résultats principaux

Nous avons identifié 20 études, dont 12 (7 publications intégrales, 5 résumés) présentaient suffisamment de données pour être incluses dans la revue (11 pour la SG et 11 pour la SSM). La moyenne pondérée du suivi médian était de 60,4 mois. Toutes les études remplissaient les critères de qualité de manière adéquate ou satisfaisante. Pour 18 304 femmes et 2 483 décès, le HR pour la SG était de 0,81 (IC à 95 %, entre 0,75 et 0,88, P < 0,00001) en faveur des schémas thérapeutiques contenant du taxane. Pour 19 943 femmes et 4 800 événements, le HR pour la SSM était de 0,81 (IC à 95 %, entre 0,77 et 0,86, P < 0,00001) en faveur des schémas thérapeutiques contenant du taxane. Aucune hétérogénéité statistique n'était observée concernant la SG ou la SSM.

Conclusions des auteurs

Cette méta-analyse des études est favorable à l'utilisation de schémas de chimiothérapie adjuvante contenant du taxane, qui sont associés à une amélioration de la survie globale et de la survie sans maladie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce opérable. Cette revue n'a pas permis d'identifier de sous-groupes de patientes répondant plus ou moins bien à un traitement contenant du taxane. La dose de taxane et le calendrier d'administration ne sont pas clairement définis, et nous attendons les résultats des dernières études pour identifier la meilleure manière d'utiliser les taxanes dans le cancer du sein au stade précoce.

アブストラクト

早期乳癌の補助療法のためのタキサン系

背景

補助化学療法は、閉経前および閉経後の早期乳癌女性患者の生存を改善させる。タキサン系は、転移性乳癌に対して活性の高い化学療法薬である。本レビューでは、本剤の早期乳癌における役割を検討する。

目的

閉経前および閉経後の早期乳癌女性患者に対する補助療法として、タキサンを含む化学療法レジメンとタキサンを含まない化学療法レジメンを比較しているランダム化エビデンスをレビューする。

検索戦略

2007年1月9日に、コードとして早期乳癌、キーワードとしてタキサン系を用いてCochrane Breast Cancer Group Specialised Registerを検索した。Register作成のために用いた検索戦略の詳細は、コクラン・ライブラリのGroupモジュールに記載されている。その他、関連するレビュー文献および論文の参照文献リストも検索した。

選択基準

手術可能な乳癌の女性患者を対象にタキサンを含むレジメンとタキサンを含まないレジメンとを比較しているランダム化試験。ネオアジュバント化学療法を受けている患者は除外した。

データ収集と分析

発表済みの試験と抄録からデータを収集した。2名のレビューアが独自に研究の適格性と質を評価し、データを抽出した。イベント発現までの期間のアウトカムについてハザード比(HR)を導き出し、固定効果モデルを用いてメタアナリシスを実施した。主要アウトカム指標は全生存期間であった。無病生存期間を副次的アウトカム指標とした。毒性およびQOLのデータが報告されている場合には、それらを抽出した。

主な結果

20件の研究を同定し、うち12件(7件は論文、5件は抄録)の研究で本レビューに含めるために十分なデータが発表されていた(全生存期間について11件、無病生存期間について11件)。追跡期間の重み付け平均中央値は60.4ヵ月であった。すべての研究は質の基準を十分にまたは満足に満たしていた。死亡例2483例を含む女性患者18,304例での全生存期間のHRは0.81(95% CI0.75~0.88、P<0.00001)であり、タキサンを含むレジメンで有利であった。4,800件のイベント発現例を含む女性患者19,943例の無病生存期間のHRは0.81であり(95% CI0.77~0.86、P<0.00001)、タキサンを含むレジメンで有利であった。全生存期間または無病生存期間について統計学的な異質性はなかった。

著者の結論

今回の研究のメタアナリシスは、手術可能な早期乳癌の女性患者の全生存期間および無病生存期間の改善について、タキサンを含む補助化学療法レジメンの使用を支持している。本レビューは、タキサンを含む療法の効果は程度の差はあるが有効であったと思われる患者のサブグループを同定しなかった。タキサン薬剤の用量および投薬計画は明確に定められておらず、早期乳癌でのタキサン系の最適使用を決定するための次世代の研究結果が待たれる。

訳注

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Resumo

Taxanos para o tratamento adjuvante do câncer de mama em estágio inicial

Introdução

Quimioterapia adjuvante melhora a sobrevida em mulheres pré e pós-menopausa com câncer de mama inicial. Taxanos são agentes quimioterápicos altamente ativos no câncer de mama metastático. O seu papel no câncer de mama em estágio inicial foi examinado nesta revisão.

Objetivos

Revisar as evidências randomizadas comparando regimes de quimioterapia com taxanos com regimes sem taxano como tratamento adjuvante de mulheres pré ou pós-menopausa com câncer de mama inicial.

Métodos de busca

O Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register foi buscado em 9 de Janeiro de 2007 usando os codices "câncer de mama inicial" e palavra chave "taxamos". Detalhes da estratégia de busca usada para criar o registo são descritas no módulo do Grupo na The Cochrane Library. As listas de referências de outros artigos e revisões de literatura relatados também foram buscados.

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados comparando regimes com taxanos com regimes sem taxanos em mulheres com câncer da mama operável. Mulheres recebendo quimioterapia neoadjuvante foram excluídas.

Coleta dos dados e análises

Os dados foram coletados a partir de ensaios clínicos e resumos publicados. Os estudos foram avaliados para elegibilidade e qualidade e os dados extraídos independentemente por dois autores da revisão. Hazard ratios (HR) foram derivados para desfechos tempo-evento e meta-análise foi realizada usando um modelo de efeito fixo. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG); sobrevida livre de doença (SLD) foi um desfecho secundário. Dados sobre toxicidade e qualidade de vida foram extraídos quando relatados.

Principais resultados

Identificamos 20 estudos, 12 deless (7 publicações completas, 5 resumos) tinham dados publicados suficientes para inclusão (11 para SG e 11 para SLD) na revisão. A média ponderada de seguimento foi de 60,4 meses. Todos os estudos preencheram os critérios de qualidade, de forma adequada ou boa. Entre 18304 mulheres com 2483 mortes, o HR para SG foi 0,81 (IC 95% 0,75-0,88, P <0,00001) favorecendo regimes contendo taxanos. Entre 19943 mulheres com 4800 eventos, o HR para SLD foi 0,81 (IC 95% 0,77-0,86, P <0,00001) favorecendo regimes contendo taxanos. Não houve heterogeneidade estatística tanto para SG quanto para SLD.

Conclusão dos autores

Esta meta-análise de estudos suporta o uso de regimes de quimioterapia adjuvante contendo taxanos com melhora da sobrevida global e sobrevida livre de doença para mulheres com câncer de mama inicial operável. A revisão não identificou um subgrupo de pacientes onde taxanos podem ter sido mais ou menos eficazes. Dosagem e planejamento da droga não estão claramente definidos e esperamos resultados da próxima geração de estudos para determinar a utilização ótima dos taxanos no câncer de mama inicial.

Resumen

Taxanos para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama inicial

Antecedentes

La quimioterapia adyuvante mejora la supervivencia en las mujeres pre y postmenopáusicas con cáncer de mama inicial. Los taxanos son quimioterápicos sumamente activos en el cáncer de mama metastásico. En esta revisión se examinó su función en el cáncer de mama inicial.

Objetivos

Examinar las pruebas provenientes de ensayos aleatorios que comparaban regímenes de quimioterapia con taxanos con regímenes de quimioterapia sin taxanos como tratamiento adyuvante de las mujeres pre o postmenopáusicas con cáncer de mama inicial.

Métodos de búsqueda

Se buscó en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register) en enero 9 de 2007 con el uso de los códigos para "'early breast cancer" y las palabras clave para taxanos. Los detalles de la estrategia de búsqueda utilizada para crear el registro se describen en el módulo del Grupo en The Cochrane Library. También se buscaron los artículos y las listas de referencias de otras revisiones bibliográficas relacionadas.

Criterios de selección

Los ensayos aleatorios que comparaban regímenes con taxanos con regímenes sin taxanos en mujeres con cáncer de mama operable. Se excluyeron las mujeres que recibían quimioterapia neoadyuvante.

Obtención y análisis de los datos

Se recopilaron los datos de los ensayos y de los resúmenes publicados. Se evaluó si los estudios eran elegibles y su calidad y dos revisores de forma independiente extrajeron los datos. Los cocientes de riesgo (CR) se derivaron de los resultados del tiempo hasta el evento y el metanálisis se realizó con un modelo de efectos fijos. La medida de resultado primaria fue la supervivencia general (SG); la supervivencia libre de enfermedad (SLE) fue una medida de resultado secundaria. Se extrajeron los datos de toxicidad y de la calidad de vida cuando se informaron.

Resultados principales

Se identificaron 20 estudios, 12 (siete publicaciones en versión completa, cinco resúmenes) tenían datos publicados suficientes para ser incluidos (11 de SG y 11 de SLE) en la revisión. La mediana del promedio ponderado del seguimiento fue de 60,4 meses. Todos los estudios cumplieron los criterios de calidad de forma adecuada o bien. En 18 304 mujeres con 2 483 muertes, el CR para la SG fue 0,81 (IC del 95%: 0,75 a 0,88; P < 0,00001) a favor de los regímenes con taxanos. En 19 943 mujeres con 4 800 eventos, el CR para la SLE fue 0,81 (IC del 95%: 0,77 a 0,86; p < 0,00001) a favor de los regímenes con taxanos. No hubo heterogeneidad estadística para la SG o la SLE.

Conclusiones de los autores

Este metanálisis de estudios apoya el uso de regímenes de quimioterapia adyuvante con taxanos con mejoría de la supervivencia general y de la supervivencia libre de enfermedad en las mujeres con cáncer de mama inicial operable. La revisión no identificó un subgrupo de pacientes en el que el tratamiento con taxanos puede haber sido más o menos efectivo. La dosificación y la programación de la administración de los taxanos no están claramente definidas y se esperan los resultados de la próxima generación de estudios para determinar la óptima utilización de los taxanos en el cáncer de mama inicial.

Plain language summary

A meta-analysis of clinical trials comparing taxane containing chemotherapy with non-taxane containing chemotherapy for women following surgery for early breast cancer

Breast cancer is by far the most frequent cancer experienced by women (23% of all cancers in women), with an estimated 1.15 million new cases and over 411,000 deaths reported worldwide in 2002. Early breast cancer is cancer that has not spread beyond the breast or nearby lymph nodes and is potentially curable with surgery alone. There is a risk that following surgery the breast cancer may return. Chemotherapy (anti-cancer drugs) given after surgery can reduce the risk of breast cancer returning and a combination of chemotherapy drugs (rather than one drug by itself) is typically used. Chemotherapy that includes a taxane drug may improve survival and disease-free survival for selected women with early breast cancer when administered following surgery. Paclitaxel and docetaxel are two of the chemotherapy drugs known as taxanes. Taxanes can inhibit cancer cells dividing and reproducing. Possible associated adverse effects include nausea, vomiting and increased risk of infections. In the 12 studies included in this review, a total of 21,191 women were randomised to treatment groups, 11069 to a taxane containing chemotherapy regimen and 10,122 to a non-taxane containing regimen. This review found that adjuvant chemotherapy which included a taxane drug lowered the risk of death and reduced the number of breast cancer recurrences. Further trials are needed to find the best way to use a taxane drug when it is given in combination with other non-taxane chemotherapy drugs.

Résumé simplifié

Méta-analyse des essais cliniques comparant une chimiothérapie contenant du taxane à une chimiothérapie sans taxane chez des femmes ayant subi une chirurgie du cancer du sein au stade précoce

Le cancer du sein est, de loin, le cancer le plus fréquent chez la femme (23 % de l'ensemble des cancers), avec environ 1,15 million de nouveaux cas et plus de 411 000 décès rapportés partout dans le monde en 2002. Le cancer du sein au stade précoce est un cancer qui ne s'est pas encore propagé au-delà du sein ou des ganglions lymphatiques situés à proximité, et qui peut être potentiellement guéri par une chirurgie seule. Il existe un risque de récidive du cancer du sein après la chirurgie. La chimiothérapie (médicaments anticancéreux) administrée après la chirurgie réduit le risque de récidive du cancer du sein, et une combinaison de médicaments de chimiothérapie est généralement utilisée (plutôt qu'un seul médicament). Une chimiothérapie incluant du taxane pourrait améliorer la survie et la survie sans maladie chez certaines femmes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce lorsqu'elle est administrée après la chirurgie. Le paclitaxel et le docétaxel sont deux des médicaments de chimiothérapie connus sous le nom de taxanes. Les taxanes sont capables d'inhiber la division et la multiplication des cellules cancéreuses. Les effets indésirables potentiellement associés au traitement incluent des nausées, des vomissements et un risque accru d'infection. Dans les 12 études incluses dans cette revue, un total de 21 191 femmes étaient randomisées dans un groupe expérimental, 11 069 pour un schéma de chimiothérapie contenant du taxane et 10 122 pour un schéma thérapeutique sans taxane. Cette revue a observé que la chimiothérapie adjuvante qui contenait du taxane réduisait le risque de décès et le nombre de récidives du cancer du sein. D'autres essais sont nécessaires afin de déterminer la meilleure manière d'utiliser le taxane lorsqu'il est combiné à d'autres médicaments de chimiothérapie.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Resumo para leigos

Uma meta-análise de ensaios clínicos comparando quimioterapia contendo taxanos com quimioterapia sem taxanos para mulheres após cirurgia para câncer de mama em estágio inicial

O câncer de mama é de longe o tipo de câncer mais freqüente em mulheres (23% de todos os cânceres em mulheres), com um número estimado de 1,15 milhões de novos casos e mais de 411 mil mortes em todo o mundo em 2002. Câncer de mama inicial é o câncer que não se espalhou para além da mama ou linfonodos regionais e é potencialmente durável apenas com cirurgia. Existe um risco de que, após a cirurgia o câncer da mama possa retornar. Quimioterapia (fármacos anti-câncer) administrados após a cirurgia pode reduzir o risco de recidiva do câncer da mama e uma combinação de fármacos de quimioterapia (em vez de uma droga somente) é normalmente utilizado. A quimioterapia que inclui taxano pode melhorar a sobrevida e sobrevida livre de doença para mulheres selecionadas com câncer de mama inicial quando administrada após a cirurgia. Paclitaxel e docetaxel são dois quimioterápicos conhecidos como taxanos. Os taxanos podem inibir as células cancerígenas de se dividir e se reproduzir. Os possíveis efeitos adversos associados incluem náuseas, vômitos e aumento do risco de infecções. Nos 12 estudos incluídos nesta revisão, um total de 21191 mulheres foram randomizados para os grupos de tratamento, 11069 a um regime contendo taxanos e 10122 para um regime não contendo taxanos. Esta revisão encontrou que a quimioterapia adjuvante que incluiu um taxano reduziu o risco de morte e reduziu o número de recorrências de câncer de mama. Mais estudos são necessários para descobrir a melhor maneira de usar o taxano quando combinadas com outros medicamentos de quimioterapia.

Notas de tradução

Notas de tradução CD004421.pub2

Resumen en términos sencillos

Un metanálisis de los ensayos clínicos que comparan la quimioterapia que contiene taxanos con la quimioterapia que no contiene taxanos en las mujeres después del tratamiento quirúrgico del cáncer de mama inicial

El cáncer de mama es con mucho el cáncer más frecuente experimentado por las mujeres (23% de todos los cánceres en mujeres), con un estimado de 1,15 millones de nuevos casos y más de 411 000 muertes informadas en todo el mundo en 2002. El cáncer de mama inicial es el que no se ha propagado más allá de la mama o de los ganglios linfáticos vecinos y es potencialmente curable con cirugía solamente. Existe el riesgo de que después de la intervención quirúrgica el cáncer de mama pueda volver a desarrollarse. La quimioterapia (fármacos anticancerosos) administrada después de la intervención quirúrgica puede reducir el riesgo del regreso del cáncer de mama y en la quimioterapia habitualmente se usa una combinación de fármacos (en lugar de un solo fármaco). La quimioterapia que incluye un fármaco del tipo taxano puede mejorar la supervivencia y la supervivencia libre de enfermedad en mujeres seleccionadas con cáncer de mama inicial cuando se administra después de la intervención quirúrgica. El paclitaxel y el docetaxel son dos de los fármacos para la quimioterapia conocidos como taxanos. Los taxanos pueden inhibir la división y reproducción de las células cancerosas. Los posibles efectos adversos asociados incluyen náuseas, vómitos y mayor riesgo de infecciones. En los 12 estudios incluidos en esta revisión, un total de 21 191 mujeres se asignaron al azar a grupos de tratamiento, 11 069 a un régimen de quimioterapia que incluye taxanos y 10 122 a un régimen sin taxanos. Esta revisión halló que la quimioterapia adyuvante que incluía un taxano disminuyó el riesgo de muerte y redujo el número de recidivas del cáncer de mama. Se requieren ensayos adicionales para encontrar la mejor vía para usar un taxano cuando se da en combinación con otros quimioterápicos.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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