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Recombinant growth hormone therapy for X-linked hypophosphatemia in children

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Hui Ming Yang,

    Corresponding author
    1. West China Second University Hospital, West China Women's and Children's Hospital, Department of Pediatrics, Chengdu, Sichuan, China
    • Hui Ming Yang, Department of Pediatrics, West China Second University Hospital, West China Women's and Children's Hospital, No. 17, Section Three, Ren Min Nan Lu Avenue, Chengdu, Sichuan, 610041, China. yanghuiming03@163.com. yang_huiming@hotmail.com.

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  • Meng Mao,

    1. West China Second University Hospital, West China Women's and Children's Hospital, Department of Pediatrics, Chengdu, Sichuan, China
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  • Fan Yang,

    1. West China Second University Hospital, West China Women's and Children's Hospital, Department of Pediatrics, Chengdu, Sichuan, China
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  • Chaomin Wan

    1. West China Second University Hospital, West China Women's and Children's Hospital, Department of Pediatrics, Chengdu, Sichuan, China
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Abstract

Background

Conventional treatment of X-linked hypophosphatemia with oral phosphate and calcitriol can heal rickets, but it does not always raise serum phosphate concentrations significantly, nor does it always normalize linear growth. Some clinical trials suggest that combining recombinant human growth hormone therapy with conventional treatment improves growth velocity, phosphate retention, and bone mineral density, but some clinical trials suggest that it appears to aggravate the pre-existent disproportionate stature of such children.

Objectives

To determine whether recombinant human growth hormone therapy for children with X-linked hypophosphatemia is associated with changes in longitudinal growth, mineral metabolism, endocrine function, renal function, bone mineral density, body proportions, and also with any adverse effects.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register which comprises references identified from comprehensive electronic database searches and handsearches of relevant journals and abstract books of conference proceedings. In addition, we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid MEDLINE and the reference lists of identified trials and other reviews. We also undertook some additional handsearching of relevant journals and conference proceedings.

Date of the most recent search of the Group's Trials Register: 17 March 2011.

Selection criteria

All randomized controlled trials or quasi-randomized controlled trials comparing growth hormone (alone or combined with conventional treatment) with either placebo or conventional treatment alone in children with X-linked hypophosphatemia.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed trials for risk of bias and extracted data from eligible trials.

Main results

The searches identified six trials, of which one met the inclusion criteria, including a total of five participants. In this trial, rhGH therapy improved the height standard deviation score (z score), and transiently increased serum phosphate and tubular maximum for phosphate reabsorption.

Authors' conclusions

We have found no conclusive evidence to indicate that the use of recombinant human growth hormone therapy in children with X-linked hypophosphatemia is associated with changes in longitudinal growth, mineral metabolism, endocrine, renal function, bone mineral density, and body proportions.

摘要

背景

使用基因重組的生長激素(recombinant growth hormone)治療孩童的性聯遺傳低磷酸血症(Xlinked hypophosphatemia)

對於性聯遺傳低磷酸血症的傳統治療是口服磷酸鹽和活性維生素D3(calcitriol),這能治癒佝僂(rickets)的症狀,但不一定能使血清中的磷酸鹽濃度顯著增加,也不一定能使線性生長(linear growth)正常化。有一些臨床試驗指出基因重組的生長激素合併傳統治療能改善生長速度、磷酸堆積和骨骼礦物質密度(bone mineral density),但也有一些臨床試驗指出此種療法似乎會加重病童原本就有的異常身材比例。

目標

了解性聯遺傳低磷酸血症的孩童使用基因重組的人類生長激素療法,與縱向生長(longitudinal growth)、礦物質代謝、內分泌功能、腎臟功能、骨骼礦物質密度、身材比例以及任何副作用的相關性。

搜尋策略

相關試驗是從搜尋Cochrane Central Register of Controlled Trials資料庫2005年第3期以及Ovid MEDLINE資料庫1966年到2005年8月所得。從前述搜尋所得之試驗及其他回顧文獻所附之參考文獻中找尋補充的試驗。我們也搜尋了Journal of Bone and Mineral Research期刊(1986年到2003年)與proceedings of the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting學術會議論文(第1期到第24期)。最新搜尋日期為2007年8月。

選擇標準

所有比較生長激素(單獨使用或合併傳統療法)和安慰劑或單獨使用傳統療法來治療性聯遺傳低磷酸血症病童的隨機對照試驗(randomised controlled trial)或半隨機對照試驗(quasirandomised controlled trial)。

資料收集與分析

兩位作者獨立地評估試驗的方法品質並從合適的試驗摘錄數據。

主要結論

搜尋結果找到6個試驗,其中1個符合收納標準,共有5位病童參與。此試驗中,基因重組的人類生長激素改善了身高的標準偏差值(standard deviation score, z score),且暫時地增加血清中的磷酸鹽濃度和腎小管再吸收磷酸鹽的最高量(tubular maximum for phosphate reabsorption)。

作者結論

我們沒有找到足夠的證據指出對性聯遺傳低磷酸血症病童使用基因重組的生長激素治療與縱向生長、礦物質代謝、內分泌功能、腎臟功能、骨骼礦物質密度和身材比例的變化有相關性。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院蕭雅慧翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

沒有足夠的證據顯示使用基因重組的人類生長激素是否對性聯遺傳低磷酸血症的病童有幫助。合併基因重組的人類生長激素與傳統療法對性聯遺傳低磷酸血症病童理論上是有益的。這篇回顧文章只收納了1個試驗,沒有足夠的證據顯示使用基因重組的人類生長激素治療性聯遺傳低磷酸血症病童是否與縱向生長、礦物質代謝、內分泌功能、腎臟功能、骨骼礦物質密度、身材比例以及任何副作用有關聯性。

Résumé scientifique

Traitement par hormone de croissance recombinante de l'hypophosphatémie liée au chromosome X chez l'enfant

Contexte

Le traitement standard de l'hypophosphatémie liée au chromosome X par administration orale de phosphate et de calcitriol peut guérir le rachitisme, mais il ne relève pas toujours les concentrations sériques de phosphate de manière significative, ni ne normalise linéairement la croissance dans tous les cas. Certains essais cliniques font penser que la combinaison du traitement par hormone de croissance humaine recombinante avec un traitement standard améliore la vitesse de croissance, la rétention de phosphate et la densité minérale osseuse, mais pour certains autres essais cliniques elle semble aggraver la stature disproportionnée de ces enfants.

Objectifs

Déterminer si le traitement par hormone de croissance humaine recombinante pour les enfants atteints d'hypophosphatémie liée au chromosome X est associée à des changements dans la croissance longitudinale, la fonction endocrinienne, la fonction rénale, la densité minérale osseuse, les proportions du corps, ou bien dans certains effets indésirables.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques, constitué de références identifiées lors de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques et de recherches manuelles dans des journaux professionnels et des résumés d'actes de conférence pertinents. Nous avons de plus cherché dans le registre central Cochrane des essais contrôlés, Ovid MEDLINE et les références bibliographiques des essais identifiés et d'autres revues. Nous avons également entrepris une recherche manuelle supplémentaire de journaux professionnels et d'actes de conférence pertinents.

Date de la recherche la plus récente effectuée dans le registre des essais cliniques du groupe : 17 mars 2011.

Critères de sélection

Tout essai contrôlé randomisé ou quasi-randomisé comparant l'hormone de croissance (seule ou en association avec le traitement standard) à un placebo ou au seul traitement standard chez des enfants atteints d'hypophosphatémie liée au chromosome X.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont, de façon indépendante, évalué le risque de biais des essais et extrait les données des essais éligibles.

Résultats principaux

Les recherches ont permis d'identifier six essais, dont un répondait aux critères d'inclusion et incluait cinq participants. Dans cet essai, le traitement par hormone de croissance humaine recombinante avait amélioré le score d'écart type de la taille (score z), et avait élevé de manière transitoire le phosphate sérique et la capacité tubulaire maximale de réabsorption du phosphate.

Conclusions des auteurs

Nous n'avons pas trouvé de preuve concluante indiquant que l'utilisation du traitement par hormone de croissance humaine recombinante chez les enfants atteints d'hypophosphatémie liée au chromosome X est associée à des changements dans la croissance longitudinale, le métabolisme minéral, le système endocrinien, la fonction rénale, la densité minérale osseuse ou les proportions du corps.

Plain language summary

Synthetic human growth hormone for treating X-linked hypophosphatemia (or Vitamin D resistant rickets) in children

Standard treatment of X-linked hypophosphatemia can heal rickets but does not always raise the level of phosphates in the blood or return growth levels to normal. It is unclear whether combining human growth hormone therapy with standard treatment improves the phosphate levels, growth rates and bone mineral density. Only one small trial with five children was included in this review. The human growth hormone treatment improved the z score for height and briefly increased the level of phosphates in the blood. However, we found no conclusive evidence that favours the use of human growth hormone treatment for this condition. There have not been enough trials of human growth hormone treatment for this condition and more research is needed.

Résumé simplifié

Hormone de croissance humaine synthétique pour le traitement de l'hypophosphatémie liée au chromosome X (ou rachitisme résistant à la vitamine D) chez l'enfant

Le traitement standard de l'hypophosphatémie liée au chromosome X peut guérir le rachitisme, mais ne permet pas toujours d'élever le niveau de phosphates dans le sang ni de ramener les taux de croissance à la normale. On ne sait pas si la combinaison du traitement par hormone de croissance humaine avec un traitement standard améliore les niveaux de phosphate, les taux de croissance et la densité minérale osseuse. Un seul petit essai portant sur cinq enfants a été inclus dans cette revue. Le traitement par hormone de croissance humaine avait amélioré le score z pour la taille et augmenté brièvement le taux de phosphate dans le sang. Nous n'avons cependant trouvé aucune preuve concluante en faveur de l'utilisation du traitement par hormone de croissance humaine pour cette affection. Il n'y a pas eu suffisamment d'essais sur le traitement par hormone de croissance humaine de cette affection et des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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