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Intraventricular antibiotics for bacterial meningitis in neonates

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Sachin S Shah,

    Corresponding author
    1. Aditya Birla Memorial Hospital, Neonatal and Pediatric Intensive Care Services, Pune, India
    • Sachin S Shah, Neonatal and Pediatric Intensive Care Services, Aditya Birla Memorial Hospital, Office no. 2, Arihant Building, 39/32 Karve Road, Pune, 411004, India. sshahdoc@gmail.com.

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  • Arne Ohlsson,

    1. University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada
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  • Vibhuti S Shah

    1. University of Toronto, Associate Professor, Department of Paediatrics and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada
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Abstract

Background

Neonatal meningitis may be caused by bacteria, especially gram-negative bacteria, which are difficult to eradicate from the cerebrospinal fluid (CSF) using safe doses of antibiotics. In theory, intraventricular administration of antibiotics would produce higher antibiotic concentrations in the CSF than intravenous administration alone, and eliminate the bacteria more quickly. However, ventricular taps may cause harm.

Objectives

To assess the effectiveness and safety of intraventricular antibiotics (with or without intravenous antibiotics) in neonates with meningitis (with or without ventriculitis) as compared to treatment with intravenous antibiotics alone.

Search methods

The Cochrane Library, Issue 2, 2007; MEDLINE; EMBASE; CINAHL and Science Citation Index were searched in June 2007. The Oxford Database of Perinatal Trials was searched in June 2004. Pediatric Research (abstracts of proceedings) were searched (1990 to April 2007) as were reference lists of identified trials and personal files. No language restrictions were applied.

This search was updated in May 2011.

Selection criteria

Selection criteria for study inclusion were: randomised or quasi-randomised controlled trials in which intraventricular antibiotics with or without intravenous antibiotics were compared with intravenous antibiotics alone in neonates (< 28 days old) with meningitis. One of the following outcomes was required to be reported: mortality during initial hospitalisation; neonatal or infant mortality, or both; neurodevelopmental outcome; duration of hospitalisation; duration of culture positivity of CSF and side effects.

Data collection and analysis

All review authors abstracted information for outcomes reported and one review author checked for discrepancies and entered data into RevMan 5.1. Risk ratio (RR), risk difference (RD), number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) or number needed to treat for an additional harmful outcome (NNTH), and mean difference (MD), using the fixed-effect model are reported with 95% confidence intervals (CI).

Main results

The updated search in June 2011 did not identify any new trials. One study is included in the review. This study assessed the effect of intraventricular gentamicin in a mixed population of neonates (69%) and older infants (31%) with gram-negative meningitis and ventriculitis. Mortality was statistically significantly higher in the group that received intraventricular gentamicin in addition to intravenous antibiotics compared to the group receiving intravenous antibiotics alone (RR 3.43; 95% CI 1.09 to 10.74; RD 0.30; 95% CI 0.08 to 0.53); NNTH 3; 95% CI 2 to 13). Duration of CSF culture positivity did not differ significantly (MD -1.20 days; 95% CI -2.67 to 0.27).

Authors' conclusions

In one trial that enrolled infants with gram-negative meningitis and ventriculitis, the use of intraventricular antibiotics in addition to intravenous antibiotics resulted in a three-fold increased RR for mortality compared to standard treatment with intravenous antibiotics alone. Based on this result, intraventricular antibiotics as tested in this trial should be avoided. Further trials comparing these interventions are not justified in this population.

アブストラクト

出生児の感染予防のための妊娠中肺炎球菌ワクチン接種

背景

新生児髄膜炎は細菌、特にグラム陰性菌により起こることがあり、抗菌薬の安全用量の使用では脳脊髄液(CSF)からの除菌は困難である。理論上では、抗菌薬の脳室内投与により静脈内投与単独に比べてCSF中で高い抗菌薬濃度が得られ、より速く細菌を除去できる。しかし、脳室穿刺により害が生じる可能性がある。

目的

髄膜炎(脳室炎の有無を問わず)の新生児を対象に、抗菌薬脳室内投与(抗菌薬静脈内投与併用または無併用)の有効性および安全性を抗菌薬静脈内投与単独と比較評価すること。

検索戦略

2007年6月、コクラン・ライブラリ2007年第2号、MEDLINE、EMBASE、CINAHL, Science Citation Indexを検索した。2004年6月にThe Oxford Database of Perinatal Trialsを検索した。Pediatric Research(抄録)(1990~2007年4月)、同定した試験の文献リスト、個人ファイルを検索した。言語の制限を設けなかった。 2011年5月にこの検索を更新した。

選択基準

選択基準:髄膜炎の新生児(28日齢未満)を対象に、抗菌薬静脈内投与併用または無併用の抗菌薬脳室内投与を、抗菌薬静脈内投与単独と比較しているランダム化、準ランダム化比較試験(RCT)。以下のアウトカムのうち1つを報告していること:初回入院中の死亡率;新生児死亡率、乳児の死亡率、またはその両方;神経発達アウトカム;入院期間;CSF培養の細菌陽性期間;副作用。

データ収集と分析

全レビューアが報告されたアウトカムについて情報を抽出し、1名のレビューアが不一致をチェックし、RevMan 5.1にデータを入力した。固定効果モデルを用いて、リスク比(RR)、リスク差(RD)、さらなる利益アウトカムを得るための治療必要数(NNTB)、さらなる有害アウトカムに至る治療必要数(NNTH)、平均差(MD)を95%信頼区間(CI)とともに報告した。

主な結果

2011年6月の更新検索で新しい試験を同定しなかった。本レビューに1件の研究を選択した。本研究は、グラム陰性菌の髄膜炎・脳室炎の新生児(69%)と乳児(31%)の混合した集団を対象に、ゲンタマイシン脳室内投与の効果を評価していた。抗菌薬静脈内投与に加えてゲンタマイシン脳室内投与を受けた群の方が抗菌薬静脈内投与単独群に比べて統計学的に有意に死亡率が高かった(RR 3.43、95%CI 1.09~10.74;RD 0.30、95% CI 0.08~0.53;NNTH 3、95%CI 2~13)。CSF培養の細菌陽性期間に有意差はなかった(MD -1.20日、95% CI -2.67~0.27)。

著者の結論

グラム陰性髄膜炎・脳室炎の乳児を組み入れた1件の試験では、抗菌薬静脈内投与に加えた抗菌薬脳室内投与により、抗菌薬静脈内投与単独による標準治療に比べて死亡率のRRが3倍上昇した。この結果に基づき、本試験で検証された抗菌薬脳室内投与は避けるべきである。これらの介入を比較するさらなる試験は、この対象集団では正当化されない。

Plain language summary

Intraventricular antibiotics for bacterial meningitis in neonates

Infection of the membranes and the fluid surrounding the brain (meningitis) and of the fluid-filled spaces in the brain (ventriculitis) may be caused by bacteria, especially gram-negative bacteria. This type of infection is difficult to eradicate using safe doses of antibiotics given into the blood stream. In theory, intraventricular administration of antibiotics (administration of antibiotics into the fluid-filled spaces in the centre of the brain) would produce higher antibiotic concentrations in the fluid in the brain than intravenous administration alone, and eliminate the bacteria more quickly. However, taps of the fluid-filled spaces may cause harm as the needle has to penetrate the brain tissue. Only one trial was identified. In this trial enrolling infants with gram-negative meningitis and ventriculitis, the use of intraventricular antibiotics in addition to intravenous antibiotics resulted in a three-fold increased risk for mortality compared to standard treatment with intravenous antibiotics alone. Based on this result, intraventricular antibiotics should be avoided. Further trials comparing these interventions are not justified in newborn infants.

平易な要約

新生児細菌性髄膜炎に対する抗菌薬脳室内投与

脳周囲の膜と体液の感染(髄膜炎)および脳の中の体液に満たされた腔の感染(脳室炎)は、細菌、特にグラム陰性菌により起こることがある。この種の感染では、血流内に投与した安全な用量の抗菌薬の使用では除菌が困難である。理論上では、抗菌薬の脳室内投与(脳の中心の体液が満たされた腔への抗菌薬投与)により静脈内投与単独に比べて脳の体液中で高い抗菌薬濃度が得られ、より速く細菌を除去できる。しかし、針が脳組織を貫通するため、脳室穿刺により害が生じる可能性がある。同定した試験は1件のみであった。グラム陰性髄膜炎・脳室炎の乳児を組み入れたこの試験では、抗菌薬静脈内投与に加えた抗菌薬脳室内投与により、抗菌薬静脈内投与単独による標準治療に比べて死亡リスクが3倍上昇した。この結果に基づき、本試験で検証された抗菌薬脳室内投与は避けるべきである。これらの介入を比較するさらなる試験は、新生児では正当化されない。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2012.11.14

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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