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Risedronate for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Osteoporosis is an abnormal reduction in bone mass and bone deterioration leading to increased fracture risk. Risedronate belongs to the bisphosphonate class of drugs which act to inhibit bone resorption by interfering with the activity of osteoclasts.

Objectives

To assess the efficacy of residronate in the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women.

Search methods

We searched CENTRAL, MEDLINE and EMBASE. Relevant randomized controlled trials published between 1966 to 2007 were identified.

Selection criteria

Women receiving at least one year of risedronate for postmenopausal osteoporosis were compared to those receiving placebo or concurrent calcium/vitamin D or both. The outcome was fracture incidence.

Data collection and analysis

We carried out study selection and data abstraction in duplicate. Study quality was assessed through the reporting of allocation concealment, blinding and withdrawals. Meta-analysis was preformed using relative risks and a >15% relative change was considered clinically important.

Main results

Seven trials were included in the review representing 14,049 women.

Relative (RRR) and absolute (ARR) risk reductions for the 5 mg dose were as follows. Risk estimates for primary prevention were available only for vertebral and non vertebral fractures and showed no statistically significant effect of risedronate on fractures. For secondary prevention, a significant 39% RRR in vertebral fractures (RR 0.61, 95% CI 0.50 to 0.76) with 5% ARR was found. For non-vertebral fractures, a significant 20% RRR (RR 0.80, 95% CI 0.72 to 0.90) with 2% ARR and for hip fractures there was a significant 26% RRR (RR: 0.74, 95% CI 0.59 to 0.94) with a 1% ARR. When primary and secondary prevention studies were combined, the reduction in fractures remained statistically significant for both vertebral (RR 0.63, 0.51 to 0.77) and non vertebral fractures (RR 0.80, 0.72 to 0.90)

For adverse events, no statistically significant differences were found in any of the included studies. However, observational data has led to concerns regarding the potential risk for upper gastrointestinal injury and, less commonly, osteonecrosis of the jaw.

Authors' conclusions

At 5 mg/day a statistically significant and clinically important benefit in the secondary prevention of vertebral, non-vertebral and hip fractures was observed, but not for wrist. The level of evidence for secondary prevention is Gold (www.cochranemsk.org) for vertebral and non-vertebral and Silver for hip and wrist. There were no statistically significant reductions in the primary prevention of vertebral and non-vertebral fractures. The level of evidence is Silver.

摘要

背景

Risedronate對於預防停經後婦女骨質疏鬆骨折主要及次要的功效

骨質疏鬆症是指骨頭密度不正常的減少和骨頭的惡化,並導致骨折的風險增加,Risedronate是一種雙膦酸鹽類的藥物, 它藉由干擾蝕骨細胞的活性來抑制骨頭的再吸收。

目標

評估residronate對於預防停經後婦女骨質疏鬆性骨折主要及次要的療效。

搜尋策略

搜尋1966∼2007年間,CENTRAL, MEDLINE and EMBASE資料庫中隨機控制型的研究。

選擇標準

比較至少接受一年risedronate來治療停經後骨質疏鬆症的婦女和接受安慰劑、鈣和維生素D或兩者的婦女,結果以骨折的發生率作為指標。

資料收集與分析

我們完成文獻蒐集和擷取數據,而文獻品質的評估是以報告當中隱瞞受試者分配及用藥的況狀和流失率作為評比標準。使用相對風險,及大於15%的相對變化(臨床上重要)進行統和分析。

主要結論

本次文獻回顧包含7篇實驗,14049位女性參與,5mg藥物對於降低相對風險和降低絕對風險的影響如下:在主要預防的風險評估部分,risedronate對於脊椎和非脊椎骨折的主要預防無統計上的顯著差異。在次級預防的部分,脊椎骨折顯著降低39%的相對風險(RR 0.61, 95% CI 0.50 to 0.76)和5%的絕對風險;而在非脊椎骨折的部分,顯著降低有20%的相對風險(RR 0.80, 95% CI 0.72 to 0.90)和2%的絕對風險;關於髖部骨折則顯著降低26%的相對風險(RR: 0.74, 95% CI 0.59 to 0.94)和1%的絕對風險。當合併主要預防和次級預防的文獻,降低脊椎和非脊椎骨折在統計上則皆有顯著差異,相對來說,在文獻中並無發現任何無顯著差異的結果,然而觀察數據後的結果,引起對上消化道可能造成傷害的疑慮,及比較次要的顎部骨壞死的疑慮。

作者結論

每天5mg的藥物在統計上以及臨床上對於脊椎、非脊椎和髖部的次級骨折的預防的益處相當顯著,但不包括腕部,關於脊椎和非脊椎的次級預防,其實證等級為金質等級,而髖部和腕部的則是銀質等級。在脊椎和非脊椎骨折的主要預防則無顯著差異,其實證等級為銀質。

翻譯人

本摘要由林口長庚醫院張嘉獻翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Risedronate對於預防停經後婦女骨質疏鬆性骨折的功效。依據此次文獻回顧,目前所知使用Risedronate預防因骨質疏鬆造成的骨折的結論如下:在確診有低骨質密度而有骨折風險的女性或是已有脊椎骨折狀況的女性Risedronate: ‧或許能預防脊椎和非脊椎骨骼的骨折 ‧或許能預防髖部骨折 ‧對於腕部骨折或許並未有顯著的影響。 在骨質密度接近於正常值或是還未有脊椎骨折狀況的女性身上,Risedronate: ‧對於脊椎、髖部或腕部的骨折或許沒有顯著的影響。 ‧關於Risedronat對於除了脊椎骨折的預防目前的資訊仍然不足。 目前還沒有足夠的資訊去瞭解副作用以及併發症的情形,尤其是對於罕見卻嚴重的副作用的狀況,可能的副作用有消化的問題,像是喉嚨、食道、胃的損傷,比較不常見的有,因為骨骼組織的破壞造成顎部骨骼的血液供應量減少。 什麼是骨質疏鬆症?什麼又是risedronate?骨骼是身體中不斷成長、更新的組織,在有生之年新的骨骼細胞會一直生長而老的骨骼細胞則會被破壞掉,這些過程會使得骨骼變得更新、更強壯,當患有骨質疏鬆症時,老舊骨質被破壞的速度超過新的骨質細胞生長的速度,當這種情況發生的時候,骨質的礦物質(像是鈣)就會開始流失。這會使得骨骼變的脆弱而且會容易因為一些像是碰撞和跌倒的小傷害就而受到破壞,尤其是更年期後的女性更容易有骨質疏鬆的問題,而Risedronate是屬於雙磷酸鹽類的藥物的,這類藥物可以減緩老舊骨骼被破壞的速度。Risedronate應用在確診有低骨質密度而有骨折風險的女性或是已經有脊椎骨折狀況的女性,其最好的狀況為: ‧每100個女性中,減少5個脊椎骨折,減少2個非脊椎骨折,減少1個髖部骨折,減少1個腕部骨折。但這可能是機會造成的結果 Risedronate應用在骨質密度接近於正常值或是還未有脊椎骨折狀況的女性身上,其最佳的狀況為: ‧在超過100位女性當中,脊椎骨折的狀況並沒有顯著的差異,但這可能是機會造成的結果。 ‧在髖部和腕部的骨骼無法去評估,因為文獻中並沒有個案有髖部和腕部的骨折。 ‧目前對於Risedronate是否可以預防除了脊椎以外的骨折資訊仍然不足。

アブストラクト

閉経後女性における骨粗鬆症性骨折の一次および二次予防のためのリセドロネート

背景

骨粗鬆症は骨量の異常減少と骨の劣化であり、骨折リスク増加につながる。リセドロネートはビスホスホネート系の医薬品クラスに属し、破骨細胞の活動を妨げることにより、骨吸収の抑制作用を示す。

目的

閉経後女性を対象に骨粗鬆症性骨折に対するリセドロネートの一次および二次予防の有効性を評価する。

検索戦略

CENTRAL、MEDLINEおよびEMBASEを検索した。1966年~2007年に発表された関連性のあるランダム化比較試験を同定した。

選択基準

閉経後骨粗鬆症に対してリセドロネートを1年以上投与した女性を、プラセボおよび/またはカルシウム/ビタミンDを同時投与した女性と比較した。アウトカムは骨折の罹患率とした。

データ収集と分析

研究の選択とデータ抽出は二重に行った。割付けの隠蔽化、盲検化、中止の報告を通して研究の質を評価した。相対リスクを用いてメタアナリシスを行い、15%を超える相対的変化を臨床的に重要であるとみなした。

主な結果

女性14,049名を対象とした7件の試験を本レビューに含めた。用量5mgでの相対リスク減少(RRR)および絶対リスク減少(ARR)は次の通りであった。一次予防のリスク推定値は脊椎および非脊椎骨折についてのみ入手可能であり、骨折に対して統計学的に有意なリセドロネート効果はみられなかった。二次予防では、脊椎骨折のRRRは39%で有意であり(RR 0.61、95%CI 0.50~0.76)、ARRは5%であった。非脊椎骨折のRRRは20%で有意であり(RR 0.80、95%CI 0.72~0.90)、ARRは2%であった。大腿骨近位部骨折のRRRは26%で有意であり(RR 0.74、95%CI 0.59~0.94)、ARRは1%であった。一次および二次予防に関する研究を統合した場合も依然として脊椎骨折(RR 0.63、0.51~0.77)および非脊椎骨折(RR 0.80、0.72~0.90)ともに骨折減少は統計学的に有意であった。有害事象について、選択した研究ではいずれも統計学的有意差は認められなかった。しかし、観察データから上部消化管損傷、あまり頻繁にはみられないが顎骨壊死リスクの可能性が懸念された。

著者の結論

5mg/日で、脊椎、非脊椎、大腿骨近位部骨折の二次予防に統計学的に有意で臨床的に重要な利益が認められたが、手首関節骨折については認められなかった。脊椎および非脊椎骨折の二次予防に対するエビデンスのレベルは「ゴールド」である(www.cochranemsk.org)。大腿骨近位部骨折および手首関節骨折に対しては「シルバー」である。脊椎および非脊椎骨折の一次予防に統計学的に有意な減少はなかった。エビデンスのレベルは「シルバー」である。

訳注

監  訳: 林 啓一,2008.4.1

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Risedronate for preventing fractures caused by osteoporosis in postmenopausal women

This summary of a Cochrane review, presents what we know from research about the effect of Risedronate for preventing fractures (broken bones) caused by osteoporosis.

In women who have already been diagnosed with low bone density putting them at risk for fracture or have already had a fracture in the bones of their spine, risedronate:

- probably prevents fractures in the bones of the spine and in bones other than in the spine;

- may prevent hip fractures;

- may not lead to any difference in wrist fractures.

 

In women whose bone density is closer to normal or who may not yet have had a fracture in the bones of their spine, risedronate:

may not lead to any difference in fractures in the bones of the spine, hip fractures or wrist fractures;

there is not enough information to tell if Risedronate prevents fractures in bones other than in the spine.

We do not have precise information about side effects and complications. This is particularly true for rare but serious side effects. Possible side effects may include digestive problems such as damage to the throat, esophagus and stomach and, less commonly, reduced blood supply to the jaw bone, which causes the bone tissue to breakdown .

What is osteoporosis and what is risedronate?
Bone is a living, growing part of your body. Throughout your lifetime, new bone cells grow and old bone cells break down to make room for the new, stronger bone. When you have osteoporosis, the old bone breaks down faster than the new bone can replace it. As this happens, the bones lose minerals (such as calcium). This makes bones weaker and more likely to break even after a minor injury, like a little bump or fall. Women who have gone through menopause are more likely to get osteoporosis than other people.

Risedronate belongs to the class of drugs called bisphosphonates. It is a type of medication that slows down the cells that break down the old bone.

Best estimate of what happens to women that have already been diagnosed with low bone density putting them at risk for fracture or have already had a fracture in the bones of their spine, who take Risedronate:

 

Fracture of the spine

                 - 14 out of 100 women had a fracture when taking a placebo

                 - 9 out of 100 women had a fracture when taking Risedronate

 

Fracture in the hip

              - 3 out of 100 women had a fracture when taking a placebo

                 - 2 out of 100 women had a fracture when taking Risedronate

 

Fracture in the wrist

                 - 4 out of 100 women had a fracture when taking a placebo

                 - 3 out of 100 women had a fracture when taking Risedronate.

 

Fractures in bones other than the spine

                 - 10 out of 100 women had a fracture when taking a placebo

                 - 8 out of 100 women had a fracture when taking Risedronate

 

Best estimate of what happens to women whose bone density is closer to normal or who may not yet have had a fracture in the bones of their spine who take risedronate:

                 - there is no difference in the number of women out of 100 who will have a spine fracture. This may be the result of chance.

                 - for hip and wrist fractures, it is not possible to calculate the effect because no one had fractures of the hip or wrist in the studies.

                 - there is not enough information to tell if Risedronate prevents fractures in bones other than in the spine.

 

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