Intervention Review

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Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults

  1. Richard L Nelson1,*,
  2. Philippa Kelsey2,
  3. Hayley Leeman2,
  4. Naomi Meardon2,
  5. Haymesh Patel2,
  6. Kim Paul2,
  7. Richard Rees2,
  8. Ben Taylor2,
  9. Elizabeth Wood2,
  10. Rexanna Malakun3

Editorial Group: Cochrane IBD Group

Published Online: 7 SEP 2011

Assessed as up-to-date: 12 OCT 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD004610.pub4


How to Cite

Nelson RL, Kelsey P, Leeman H, Meardon N, Patel H, Paul K, Rees R, Taylor B, Wood E, Malakun R. Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 9. Art. No.: CD004610. DOI: 10.1002/14651858.CD004610.pub4.

Author Information

  1. 1

    Northern General Hospital, Department of General Surgery, Sheffield, Yorkshire, UK

  2. 2

    University of Sheffield, The Medical School, Sheffield, UK

  3. 3

    University of Sheffield, School of Medicine and Biomedical Sciences, Sheffield, UK

*Richard L Nelson, Department of General Surgery, Northern General Hospital, Herries Road, Sheffield, Yorkshire, S5 7AU, UK. altohorn@btinternet.com. Rick.Nelson@sth.nhs.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 7 SEP 2011

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Abstract

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Background

Clostridium difficile is recognized as a frequent cause of antibiotic-associated diarrhea and colitis.

Objectives

The aim of this review is to investigate the efficacy of antibiotic therapy for C. difficile-associated diarrhea (CDAD).

Search methods

MEDLINE (1966 to March 24, 2010), EMBASE (1980 to March 24, 2010), Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane IBD/FBD Review Group Specialized Trials Register were searched using the following search terms: "pseudomembranous colitis and randomized trial"; "Clostridium difficile and randomized trial"; "antibiotic associated diarrhea and randomized trial".

Selection criteria

Only randomized, controlled trials assessing antibiotic treatment for CDAD were included in the review. The following outcomes were sought: initial resolution of diarrhea; initial conversion of stool to cytotoxin and/or culture negative; recurrence of diarrhea; recurrence of fecal evidence of CDAD; patient response to cessation of prior antibiotic therapy; emergent surgery; and death.

Data collection and analysis

Three authors independently assessed abstracts and full text articles for inclusion. The risk of bias was independently rated by two authors. For dichotomous outcomes, relative risks (RR) and 95% confidence intervals (CI) were derived from each study and summary statistics obtained when appropriate, using a fixed effects model, except where significant heterogeneity was detected, at which time a random effects model was used.

Main results

Fifteen studies (total of 1152 participants) with CDAD were included. Nine different antibiotics were investigated: vancomycin, metronidazole, fusidic acid, nitazoxanide, teicoplanin, rifampin, rifaximin, bacitracin and fidaxomicin (OPT-80). Most of the studies were active comparator studies comparing vancomycin with other antibiotics. The risk of bias was rated as high for 12 of 15 included studies. Patients with severe CDAD were often excluded from the included studies. In the only placebo-controlled trial vancomycin was found to be superior to placebo for treatment of CDAD for initial symptomatic cure. Initial symptomatic cure was achieved in 41% of vancomycin patients compared to 4% of placebo patients (1 study; 44 patients; RR 9.00; 95% CI 1.24 to 65.16). Vancomycin was significantly superior to placebo for initial bacteriologic response. Initial bacteriologic response was achieved in 45% of vancomycin patients compared to 4% of placebo patients (1 study; 44 patients; RR 10.00; 95% CI 1.40 to 71.62). The results of this study should be interpreted with caution due to the small number of patients and high risk of bias. No statistically significant differences in efficacy were found between vancomycin and metronidazole, vancomycin and fusidic acid, vancomycin and nitazoxanide, or vancomycin and rifaximin. No statistically significant differences in efficacy were found between metronidazole and nitazoxanide or metronidazole and fusidic acid. Vancomycin was significantly superior to bacitracin for initial bacteriologic response. Initial bacteriologic response was achieved in 48% of vancomycin patients compared to 25% of bacitracin patients (2 studies; 104 patients; RR 0.52; 95% CI 0.31 to 0.86). Teicoplanin, an antibiotic of limited availability and great cost, was significantly superior to vancomycin for initial bacteriologic response and cure. Initial bacteriologic response was achieved in 62% of vancomycin patients compared to 87% of teicoplanin patients (2 studies; 110 patients; RR 1.43; 95% CI 1.14 to 1.81). Bacteriologic cure was achieved in 45% of vancomycin patients compared to 82% of teicoplanin patients (2 studies; 110 patients; RR 1.82; 95% CI 1.19 to 2.78). These results should be interpreted with caution due to the small number of patients and the high risk of bias in the two studies in the pooled analysis. Teicoplanin was significantly superior to metronidazole for initial bacteriologic response. Initial bacteriologic response was achieved in 71% of metronidazole patients compared to 93% of teicoplanin patients (1 study; 59 patients; RR 0.76; 95% CI 0.60 to 0.98). This result should be interpreted with caution due to the small number of patients and high risk of bias in the study. Only one study investigated synergistic antibiotic combination, metronidazole and rifampin, and no advantage was demonstrated for the drug combination. This result should be interpreted with caution due to the small number of patients and high risk of bias in the study. Adverse events including surgery and death occurred infrequently in the included studies. There was a total of 18 deaths among 1152 patients in this systematic review. Among the studies that commented on the cause of mortality the deaths were attributed to underlying disease rather than CDAD or antibiotic treatment. One study reported a partial colectomy after failed CDAD treatment.

Authors' conclusions

Current evidence leads to uncertainty whether mild CDAD needs to be treated. The studies provide little evidence for antibiotic treatment of severe CDAD as many studies excluded these patients. Considering the two goals of therapy: improvement of the patient's clinical condition and prevention of spread of C. difficile infection to other patients, one should choose the antibiotic that brings both symptomatic cure and bacteriologic cure. A recommendation to achieve these goals cannot be made because of the small numbers of patients in the included studies and the high risk of bias in these studies, especially related to dropouts. Most of the active comparator studies found no statistically significant difference in efficacy between vancomycin and other antibiotics including metronidazole, fusidic acid, nitazoxanide or rifaximin. Teicoplanin may be an attractive choice but for its limited availability (Teicoplanin is not available in the USA) and great cost relative to the other options. More research of antibiotic treatment and other treatment modalities of CDAD is required.

 

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Antibiotic therapy for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults

Diarrhea may be a side effect of many commonly used antibiotics, and in some cases may be due to overgrowth of a bacterium called Clostridium difficile (C. difficile) in the colon after other bacteria have been killed. The seriousness of C. difficile-associated diarrhea (CDAD) can range from being a nuisance, to a life threatening or even fatal disease. The treatment of CDAD is usually cessation of the initiating antibiotic and immediate administration of a different antibiotic. However each of these steps, cessation of the original antibiotic, immediate retreatment, and the choice of a new antibiotic are poorly supported by currently available evidence. Fifteen studies (total 1152 participants) of antibiotic treatment of CDAD were included in this review. Nine different antibiotics were investigated: vancomycin, metronidazole, fusidic acid, nitazoxanide, teicoplanin, rifampin, rifaximin, bacitracin and fidaxomicin (OPT-80). Most of the studies were compared vancomycin with other antibiotics. Vancomycin was found to be superior to placebo (fake medicine) for improvement of the symptoms of CDAD including resolution of diarrhea. Most of the studies found no statistically significant difference in effectiveness between vancomycin and other antibiotics including metronidazole, fusidic acid, nitazoxanide or rifaximin. Teicoplanin was found to be superior to vancomycin for curing the C. difficile infection. Teicoplanin may be an attractive choice for the treatment of CDAD. However, it is expensive compared to the other antibiotics and is of limited availability. Side effects including surgery and death occurred infrequently in the included studies. There was a total of 18 deaths among 1152 patients in this systematic review. These deaths were attributed to underlying disease rather than CDAD or antibiotic treatment. One study reported a partial colectomy (removal of the diseased part of the colon) after failed CDAD treatment. It is questionable whether mild CDAD needs to be treated. The included studies provide little evidence for antibiotic treatment of severe CDAD as many studies attempted to exclude these patients. Considering the goals of CDAD therapy: improvement of the patient's clinical condition and prevention of spread of C. difficile infection to other patients, one should choose the antibiotic that brings both symptomatic cure and bacteriologic cure. A recommendation to achieve these goals cannot be made because of the small numbers of patients in the included studies and the poor methodological quality of these studies. Over time there have been emerging therapies for the treatment of clostridium difficile such as resins, new biological compounds and probiotics as alternatives to antibiotics. These interventions along with antibiotic therapy for Clostridium difficile-associated diarrhea need further investigation. 

 

Résumé scientifique

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Antibiothérapie pour le traitement de la diarrhée associée à Clostridium difficile chez l'adulte

Contexte

Il est admis que Clostridium difficile est une cause fréquente de diarrhée et de colite associées aux antibiotiques.

Objectifs

L'objectif de cette revue est d'examiner l'efficacité de l'antibiothérapie dans la diarrhée associée à C. difficile (DACD).

Stratégie de recherche documentaire

MEDLINE (1966 au 24 mars 2010), EMBASE (1980 au 24 mars 2010), le registre Cochrane central des essais contrôlés et le registre spécialisé des essais du groupe de revue Cochrane sur les MII/TFI ont été consultés en utilisant les termes de recherche suivants : Colite pseudomembraneuse et essai randomisé ; Clostridium difficile et essai randomisé ; Diarrhée associée aux antibiotiques et essai randomisé.

Critères de sélection

Seuls les essais contrôlés randomisés évaluant une antibiothérapie dans la DACD ont été inclus dans la revue. Les critères de jugement suivants ont été recherchés : résolution initiale de la diarrhée ; conversion initiale des selles à la cytotoxine et/ou culture négative ; récurrence de la diarrhée ; récurrence des preuves de DACD dans les selles ; réponse du patient à l'arrêt de l'antibiothérapie initiale ; chirurgie urgente ; et décès.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs ont évalué les résumés et le texte intégral des articles éligibles de manière indépendante. Le risque de biais a été évalué par deux auteurs de manière indépendante. Pour les résultats dichotomiques, les risques relatifs (RR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été dérivés de chaque étude, et les statistiques de synthèse ont été obtenues, le cas échéant, à l'aide d'un modèle à effets fixes. En cas d'hétérogénéité significative, un modèle à effets aléatoires a été utilisé.

Résultats principaux

Quinze études portant sur la DACD ont été incluses (1 152 participants au total). Neuf antibiotiques étaient évalués : vancomycine, métronidazole, acide fusidique, nitazoxanide, teicoplanine, rifampicine, rifaximine, bacitracine et fidaxomicine (OPT-80). La plupart des études comparaient de la vancomycine à d'autres antibiotiques (comparateurs actifs). Le risque de biais était élevé dans 12 des 15 études incluses. Les patients atteints de DACD sévère étaient souvent exclus des études. Dans le seul essai contrôlé par placebo, la vancomycine s'avérait supérieure au placebo en termes de guérison symptomatique initiale dans le traitement de la DACD. Une guérison symptomatique initiale était obtenue chez 41 % des patients sous vancomycine, contre 4 % des patients sous placebo (1 étude ; 44 patients ; RR = 9,00 ; IC à 95%, entre 1,24 et 65,16). La vancomycine était significativement supérieure au placebo en termes de réponse bactériologique initiale. Une réponse bactériologique initiale était obtenue chez 45 % des patients sous vancomycine, contre 4 % des patients sous placebo (1 étude ; 44 patients ; RR = 10,00 ; IC à 95 %, entre 1,40 et 71,62). Les résultats de cette étude devraient être interprétés avec précaution en raison de son effectif réduit et de son risque de biais élevé. Aucune différence statistiquement significative n'était observée en termes d'efficacité entre la vancomycine et le métronidazole, la vancomycine et l'acide fusidique, la vancomycine et la nitazoxanide ou la vancomycine et la rifaximine. Aucune différence statistiquement significative n'était observée entre le métronidazole et la nitazoxanide ou le métronidazole et l'acide fusidique en termes d'efficacité. La vancomycine était significativement supérieure à la bacitracine en termes de réponse bactériologique initiale. Une réponse bactériologique initiale était obtenue chez 48 % des patients sous vancomycine, contre 25 % des patients sous bacitracine (2 études ; 104 patients ; RR = 0,52 ; IC à 95 %, entre 0,31 et 0,86). La teicoplanine, un antibiotique associé à une disponibilité limitée et un coût très élevé, était significativement supérieure à la vancomycine en termes de réponse bactériologique initiale et de guérison bactériologique. Une réponse bactériologique initiale était obtenue chez 62 % des patients sous vancomycine, contre 87 % des patients sous teicoplanine (2 études ; 110 patients ; RR = 1,43 ; IC à 95 %, entre 1,14 et 1,81). Une guérison bactériologique était obtenue chez 45 % des patients sous vancomycine, contre 82 % des patients sous teicoplanine (2 études ; 110 patients ; RR = 1,82 ; IC à 95 %, entre 1,19 et 2,78). Ces résultats devraient être interprétés avec précaution en raison de l'effectif réduit et du risque de biais élevé des deux études utilisées dans l'analyse combinée. La teicoplanine était significativement supérieure au métronidazole en termes de réponse bactériologique initiale. Une réponse bactériologique initiale était obtenue chez 71 % des patients sous métronidazole, contre 93 % des patients sous teicoplanine (1 étude ; 59 patients ; RR = 0,76 ; IC à 95 %, entre 0,60 et 0,98). Ces résultats devraient être interprétés avec précaution en raison de l'effectif réduit et du risque de biais élevé de cette étude. Une seule étude examinait une combinaison synergique d'antibiotiques, du métronidazole et de la rifampicine, et ne démontrait aucun avantage associé au traitement combiné. Ces résultats devraient être interprétés avec précaution en raison de l'effectif réduit et du risque de biais élevé de cette étude. Des effets secondaires, y compris une chirurgie et un décès, se produisaient peu fréquemment dans les études incluses. Au total, 18 décès pour 1 152 patients ont été identifiés dans cette revue systématique. Dans les études qui documentaient la cause de la mortalité, les décès étaient imputés à la maladie sous-jacente plutôt qu'à la DACD ou à l'antibiothérapie. Une étude documentait une colectomie partielle après l'échec du traitement de la DACD.

Conclusions des auteurs

Les preuves actuelles permettent de se demander si la DACD légère doit réellement être traitée. Les études apportent peu de preuves de l'efficacité de l'antibiothérapie dans la DACD sévère car beaucoup excluaient ce groupe de patients. Compte tenu des deux objectifs du traitement (amélioration de l'état clinique du patient et prévention de la propagation de l'infection à C. difficile à d'autres patients), il est conseillé de choisir l'antibiotique permettant une guérison à la fois symptomatique et bactériologique. Nous ne sommes pas en mesure de présenter de recommandations dans ce domaine en raison de l'effectif réduit des études incluses et de leur risque de biais élevé, notamment en ce qui concerne les sorties d’étude. La plupart des études utilisant un comparateur actif ne rapportaient aucune différence statistiquement significative en termes d'efficacité entre la vancomycine et les autres antibiotiques, y compris le métronidazole, l'acide fusidique, la nitazoxanide ou la rifaximine. La teicoplanine pourrait être un choix intéressant, mais sa disponibilité est limitée (la teicoplanine n'est pas disponible aux États-Unis) et son coût est très élevé par rapport aux autres options. D'autres recherches sont nécessaires concernant l'antibiothérapie et les autres modalités de traitement de la DACD.

 

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Administration d'antibiotiques pour le traitement de la diarrhée associée à Clostridium difficile chez l'adulte

La diarrhée peut être un effet secondaire de nombreux antibiotiques couramment utilisés, et est parfois due à la prolifération excessive dans le côlon d'une bactérie connue sous le nom de Clostridium difficile (C. difficile) après l'élimination d'autres bactéries. La diarrhée associée à C. difficile (DACD) peut se caractériser par une simple gêne, mais peut également engager le pronostic vital ou entraîner le décès du patient. Le traitement de la DACD consiste généralement à arrêter l'antibiotique initialement utilisé et à administrer immédiatement un autre antibiotique. Néanmoins, ces différentes étapes (arrêt de l'antibiotique initial, nouveau traitement immédiat et choix du nouvel antibiotique) ne sont pas suffisamment étayées par les preuves actuellement disponibles. Quinze études (1 152 participants au total) examinant une antibiothérapie dans la DACD ont été incluses dans cette revue. Neuf antibiotiques étaient évalués : vancomycine, métronidazole, acide fusidique, nitazoxanide, teicoplanine, rifampicine, rifaximine, bacitracine et fidaxomicine (OPT-80). La plupart des études comparaient de la vancomycine à d'autres antibiotiques. La vancomycine s'avérait supérieure au placebo (médicament inactif) pour améliorer les symptômes de DACD, y compris la résolution de la diarrhée. La plupart des études ne rapportaient aucune différence statistiquement significative en termes d'efficacité entre la vancomycine et les autres antibiotiques, y compris le métronidazole, l'acide fusidique, la nitazoxanide ou la rifaximine. La teicoplanine s'avérait supérieure à la vancomycine pour guérir l'infection à C. difficile. La teicoplanine pourrait constituer une option de traitement intéressante dans la DACD. Néanmoins, ce médicament est cher par rapport à d'autres antibiotiques, et sa disponibilité est limitée. Des effets secondaires, y compris une chirurgie et un décès, se produisaient peu fréquemment dans les études incluses. Au total, 18 décès pour 1 152 patients ont été identifiés dans cette revue systématique. Ces décès étaient attribués à la maladie sous-jacente plutôt qu'à la DACD ou à l'antibiothérapie. Une étude documentait une colectomie partielle (ablation de la partie affectée du côlon) après l'échec du traitement de la DACD. On peut légitimement se demander si la DACD légère doit réellement être traitée. Les études incluses apportent peu de preuves de l'efficacité de l'antibiothérapie dans la DACD sévère car beaucoup d'études tentaient d'exclure ces patients. Compte tenu des objectifs du traitement de la DACD (amélioration de l'état clinique du patient et prévention de la propagation de l'infection à C. difficile à d'autres patients), il est conseillé de choisir l'antibiotique permettant une guérison à la fois symptomatique et bactériologique. Néanmoins, nous ne sommes pas en mesure de présenter de recommandations dans ce domaine en raison de l'effectif réduit des études incluses et de leur faible qualité méthodologique. Au fil du temps, des traitements alternatifs aux antibiotiques ont été développés pour combattre Clostridium difficile, notamment des résines, de nouveaux composés biologiques et des probiotiques. Ces interventions, de même que l'antibiothérapie, exigent des recherches plus approfondies dans le traitement de la diarrhée associée à Clostridium difficile.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

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與難治梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)相關之成人腹瀉的抗生素治療

背景

難治梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)為與抗生素相關之腹瀉與大腸炎的常見肇因。

目的

本文獻回顧旨在探討抗生素療法對C. difficile相關性腹瀉(C. difficile-associated diarrhea, CDAD)的療效。

搜尋策略

我們使用下列搜尋關鍵用語對MEDLINE (1966年至2010年3月24日)、EMBASE (1980年至2010年3月24日)、Cochrane Central Register of Controlled Trials與Cochrane IBD/FBD Review Group Specialized Trials Register進行搜尋:「偽膜性大腸炎與隨機分組試驗」(“pseudomembranous colitis and randomized trial”)、「Clostridium difficile與隨機分組試驗」(“Clostridium difficile and randomized trial”)與抗生素相關性腹瀉與隨機分組試驗(“antibiotic associated diarrhea and randomized trial”)。

選擇標準

本文獻回顧僅納入評估C. difficile相關性腹瀉(CDAD)之抗生素療效的隨機分組對照試驗。對以下評估指標事件進行搜尋:腹瀉的初步紓解;糞便開始轉為細胞毒素及/或培養陰性;腹瀉復發;重新出現CDAD的糞便證據;病患對停用先前的抗生素治療有反應;緊急手術;以及死亡。

資料收集與分析

三位作者分別獨立針對摘要及全文文獻評估是否符合納入條件,偏差風險則由兩位作者分別獨立進行評量。對於二分法量值評估指標,使用固定效應模型(fixed effects model),從每項試驗計算相對風險(RR)與95%信賴區間,並取得總結統計值(若可行),除非偵測到顯著的異質性(此時則使用隨機效應模型[random effects model])。

主要結果

總共納入15項針對CDAD進行的試驗(總計有1152名受試者)。所研究的抗生素有9種:vancomycin、metronidazole、fusidic acid、nitazoxanide、teicoplanin、rifampin、rifaximin、bacitracin與fidaxomicin (OPT-80)。大部分的試驗皆為有活性比較劑的試驗,針對vancomycin與其他抗生素進行比較。所納入的15項試驗中有12項被評為具有高偏差風險。所納入的試驗多數皆排除重度CDAD患者。在唯一以安慰劑對照的試驗中,就初步症狀痊癒(initial symptomatic cure)而言,vancomycin對CDAD的療效優於安慰劑。Vancomycin組受試者有41%獲致初步症狀痊癒,安慰劑組則僅4%(1項試驗;44名受試者;RR 9.00;95%信賴區間:1.24至65.16)。就初步細菌學反應(initial bacteriologic response)而言,vancomycin的功效顯著優於安慰劑。Vancomycin組有45%受試者獲致初步細菌學反應,安慰劑組則僅4%(1項試驗;44名受試者;RR 10.00;95%信賴區間:1.40至71.62)。由於受試者人數少且具有高偏差風險,因此這項試驗結果的解讀必須謹慎。Vancomycin與metronidazole、vancomycin與fusidic acid、vancomycin與nitazoxanide、或vancomycin與rifaximin之間的療效無具統計顯著性的差異存在。Metronidazole與nitazoxanide或metronidazole與fusidic acid之間的療效無具統計顯著性的差異存在。在初步細菌學反應方面,vancomycin的功效顯著優於bacitracin。Vancomycin組有48%受試者獲致初步細菌學反應,bacitracin組則為25%(2項試驗;104名受試者;RR 0.52;95%信賴區間:0.31 至0.86)。Teicoplanin是較難取得且費用極高的抗生素,其就初步細菌學反應與痊癒而言的療效皆顯著優於vancomycin。Vancomycin組有62%受試者獲致初步細菌學反應,teicoplanin組則為87%(2項試驗;110名受試者;RR 1.43;95%信賴區間:1.14至1.81)。Vancomycin組有45%受試者獲致細菌學痊癒,teicoplanin組則為82%(2項試驗;110名受試者;RR 1.82;95%信賴區間:1.19至2.78)。因為這項綜合分析中的兩項試驗受試者人數少且具有高偏差風險,因此這些結果的解讀必須謹慎。Teicoplanin在初步細菌學反應方面的功效顯著優於metronidazole。Metronidazole組有71%受試者獲致初步細菌學反應,teicoplanin組則為93%(1項試驗;59名受試者;RR 0.76;95%信賴區間:0.60至0.98)。由於此項試驗受試者人數少且具有高偏差風險,因此其結果的解讀必須謹慎。僅有一項試驗針對具有協同作用的抗生素合併療法(metronidazole+rifampin)進行研究,且發現此合併療法並不具優勢。由於此項試驗受試者人數少且具有高偏差風險,因此其結果的解讀必須謹慎。所納入的試驗中所發生的不良事件包括手術與死亡,但皆極少發生。在本系統性文獻回顧中的1152名受試者中總共有18個死亡病例。在有針對死亡原因進行說明的試驗中,死亡事件皆可歸因於病患原有的疾病,而非CDAD或抗生素治療所致。有一項試驗報告一例在CDAD治療無效後進行大腸部分切除術(partial colectomy)的病例。

作者結論

無法依據目前的證據確定輕度CDAD是否需要加以治療。在以抗生素治療重度CDAD病患上,這些試驗所提供的證據極少,因為許多試驗皆不納入這些病患。為了達成兩項治療目標(改善病患的臨床狀況與防止C. difficile感染症傳播給其他病患),我們必須選擇能夠提供症狀痊癒與細菌學痊癒的抗生素。由於這些試驗所納入的受試者人數少且具有高偏差風險(尤其與退出試驗有關者),因此無法針對如何達成這些目標提出任何建議。使用活性比較劑的試驗大多發現vancomycin與其它抗生素(metronidazole、fusidic acid、nitazoxanide或rifaximin)之間無具統計顯著性的差異存在。若非取得不易(teicoplanin尚未在美國上市),且價格高於其他療法,teicoplanin應為極具吸引力的選擇。我們需要更多針對CDAD之抗生素療法與其它療法的研究。

 

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與難治梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)相關之成人腹瀉的抗生素治療

腹瀉為許多常用抗生素的副作用,在某些病例,可能為其他腸道細菌被消滅後,腸道中一種稱為難治梭狀芽胞桿菌 (C. difficile)的細菌過度生長所導致。與C. difficile-相關之腹瀉(C. difficile-associated diarrhea, CDAD)的嚴重程度從只是惱人至可能致命性、甚至致命不等。CDAD的治療方法通常為停用原來的抗生素,並立即使用不同的抗生素。不過,對於停用原來的抗生素、並立即重新治療與選擇新的抗生素等步驟的採行,現有證據的證據力皆不足。本文獻回顧總共納入15項以抗生素治療CDAD的試驗(共1152名受試者),總共研究9種不同的抗生素:vancomycin、metronidazole、fusidic acid、nitazoxanide、teicoplanin、rifampin、rifaximin、bacitracin與fidaxomicin (OPT-80)。 大部分的試驗皆是針對vancomycin與其它抗生素進行比較。研究發現,vancomycin對於CDAD症狀的改善(包括腹瀉的紓解)功效優於安慰劑(虛擬藥物)。大部分的試驗皆未發現vancomycin的療效與其它抗生素(包括metronidazole、fusidic acid、nitazoxanide或rifaximin)存在具統計顯著性的差異。研究發現,teicoplanin對於C. difficile 感染症的治癒功效優於vancomycin。teicoplanin對於C. difficile感染症的治癒功效優於vancomycin。 Teicoplanin可能為極具吸引力的CDAD治療選擇,但其價格高於其他抗生素,而且較不易取得。所納入的試驗中報告的副作用包括手術與死亡,但發生率皆低。在本文獻回顧的1152名受試者中,總共有18個死亡病例。這些死亡事件皆可歸因於病患原有的疾病,而非CDAD或抗生素治療所致。有一項試驗報告一例在CDAD治療無效之後進行大腸部分切除術(將罹病的大腸部分切除)的病例。輕度CDAD是否需要治療仍有爭議。在以抗生素治療重度CDAD患者上,所納入的試驗中提供的證據極少,因為有許多試驗皆有意排除這些病患。為了達成兩項治療目標(改善病患的臨床狀況與防止C. difficile感染症傳播給其他病患),我們必須選擇能夠提供症狀痊癒與細菌學痊癒的抗生素。由於所納入的試驗受試者人數少且所納入之試驗的方法品質不佳,因此無法針對如何達成這些目標提出任何建議。這些年來已經有一些clostridium difficile的新療法(例如樹脂[resins]、新的生物製劑與益生菌[probiotics])出現,可作為抗生素的替代療法。對於這些治療與Clostridium difficile關之腹瀉的介入措施與抗生素療法,我們仍須詳加研究。

譯註

翻譯: East Asian Cochrane Alliance
翻譯補助: 台灣衛生福利部/台北醫學大學實證醫學研究中心