Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD)

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Authors

  • Katrina Williams,

    Corresponding author
    1. University of Melbourne, The Royal Children's Hospital, Department of Paediatrics, Parkville, Victoria, Australia
    2. The Royal Children's Hospital, 3W Clinical Offices, Parkville, Victoria, Australia
    3. Murdoch Childrens Research Institute, Parkville, Victoria, Australia
    • Katrina Williams, Department of Paediatrics, University of Melbourne, The Royal Children's Hospital, 50 Flemington Rd, Parkville, Victoria, 3052, Australia. katrina.williams@rch.org.au.

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  • Amanda Brignell,

    1. University of Melbourne, The Royal Children's Hospital, Department of Paediatrics, Parkville, Victoria, Australia
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  • Melinda Randall,

    1. University of Melbourne, The Royal Children's Hospital, Department of Paediatrics, Parkville, Victoria, Australia
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  • Natalie Silove,

    1. The Children's Hospital at Westmead, Child Development Unit, Westmead, New South Wales, Australia
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  • Philip Hazell

    1. Sydney Medical School, Discipline of Psychiatry, Concord West, New South Wales, Australia
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Abstract

Background

Autism spectrum disorders (ASD) are characterised by abnormalities in social interaction and communication skills, as well as stereotypic behaviours and restricted activities and interests. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are prescribed for the treatment of conditions often comorbid with ASD such as depression, anxiety and obsessive-compulsive behaviours.

Objectives

To determine if treatment with an SSRI:
1. improves the core features of autism (social interaction, communication and behavioural problems);
2. improves other non-core aspects of behaviour or function such as self-injurious behaviour;
3. improves the quality of life of adults or children and their carers;
4. has short- and long-term effects on outcome;
5. causes harm.

Search methods

We searched the following databases up until March 2013: CENTRAL, Ovid MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO, ERIC and Sociological Abstracts. We also searched ClinicalTrials.gov and the International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). This was supplemented by searching reference lists and contacting known experts in the field.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) of any dose of oral SSRI compared with placebo, in people with ASD.

Data collection and analysis

Two authors independently selected studies for inclusion, extracted data and appraised each study's risk of bias.

Main results

Nine RCTs with a total of 320 participants were included. Four SSRIs were evaluated: fluoxetine (three studies), fluvoxamine (two studies), fenfluramine (two studies) and citalopram (two studies). Five studies included only children and four studies included only adults. Varying inclusion criteria were used with regard to diagnostic criteria and intelligence quotient of participants. Eighteen different outcome measures were reported. Although more than one study reported data for Clinical Global Impression (CGI) and obsessive-compulsive behaviour (OCB), different tool types or components of these outcomes were used in each study. As such, data were unsuitable for meta-analysis, except for one outcome (proportion improvement). One large, high-quality study in children showed no evidence of positive effect of citalopram. Three small studies in adults showed positive outcomes for CGI and OCB; one study showed improvements in aggression, and another in anxiety.

Authors' conclusions

There is no evidence of effect of SSRIs in children and emerging evidence of harm. There is limited evidence of the effectiveness of SSRIs in adults from small studies in which risk of bias is unclear.

Resumen

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para los trastornos del espectro autista (TEA)

Antecedentes

Los trastornos del espectro autista (TEA) se caracterizan por anomalías en la interacción social y la capacidad de comunicación, así como por conductas estereotipadas y actividades e intereses restringidos. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se prescriben para el tratamiento de enfermedades a menudo concomitantes con los TEA como la depresión, la ansiedad y las conductas obsesivo-compulsivas.

Objetivos

Determinar si el tratamiento con un ISRS:
1. mejora las características fundamentales del autismo (problemas de interacción social, de comunicación y conductuales);
2. mejora los aspectos no fundamentales de la conducta o el funcionamiento, como las lesiones autoprovocadas;
3. mejora la calidad de vida de adultos o niños y sus cuidadores;
4. tiene efectos a corto y a largo plazo sobre los resultados;
5. tiene efectos perjudiciales.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos hasta marzo de 2013: CENTRAL, Ovid MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO, ERIC y en Sociological Abstracts. También se hicieron búsquedas en ClinicalTrials.gov y en la International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). Lo anterior se complementó con búsquedas en las listas de referencias y mediante contacto con expertos reconocidos en el tema.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios (ECA) de cualquier dosis de ISRS oral en comparación con placebo en pacientes con TEA.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores, de forma independiente, seleccionaron los estudios para inclusión, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de cada estudio.

Resultados principales

Se incluyeron nueve ECA con un total de 320 participantes. Se evaluaron cuatro ISRS: fluoxetina (tres estudios), fluvoxamina (dos estudios), fenfluramina (dos estudios) y citalopram (dos estudios). Cinco estudios incluyeron solamente a niños y cuatro estudios incluyeron solamente a adultos. Se utilizaron criterios de inclusión variables con respecto a los criterios de diagnóstico y al coeficiente intelectual de los participantes. Se informaron 18 medidas de resultado diferentes. Aunque más de un estudio informó datos de la Clinical Global Impression (CGI) y la conducta obsesivo-compulsiva (COC), en cada estudio se utilizaron diferentes tipos de herramientas o componentes de estos resultados. Por lo tanto, los datos no fueron apropiados para el metanálisis excepto para un resultado (proporción de mejoría). Un estudio grande de alta calidad realizado en niños no mostró pruebas de un efecto positivo del citalopram. Tres estudios pequeños en adultos mostraron resultados positivos en la CGI y la COC; un estudio mostró mejorías en la agresión y otro en la ansiedad.

Conclusiones de los autores

No existen pruebas de un efecto de los ISRS en los niños y surgieron pruebas de efectos perjudiciales. Hay pruebas limitadas de la efectividad de los ISRS en adultos a partir de estudios pequeños en los que el riesgo de sesgo fue incierto.

Plain language summary

Selective serotonin reuptake inhibitors for treating people with autism spectrum disorders

Autism spectrum disorders (ASD) are characterised by problems with social interaction and communication, as well as repetitive behaviours and limited activities and interests. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are a class of antidepressants that are sometimes given to reduce anxiety or obsessive-compulsive behaviours. We found nine trials, involving 320 people, which evaluated four SSRIs: fluoxetine, fluvoxamine, fenfluramine and citalopram. Five studies included only children and four studies included only adults. One trial enrolled 149 children, but the other trials were much smaller. We found no trials that evaluated sertraline, paroxetine or escitalopram. There is no evidence to support the use of SSRIs to treat autism in children. There is limited evidence, which is not yet sufficiently robust, to suggest effectiveness of SSRIs in adults with autism. Treatment with an SSRI may cause side effects. Decisions about the use of SSRIs for established clinical indications that may co-occur with autism, such as obsessive-compulsive disorder and depression in adults or children, and anxiety in adults, should be made on a case-by-case basis.

Laički sažetak

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina u terapiji osoba s poremećajima iz autističnog spektra

Poremećaji autističnog spektra (ASD) obilježeni su poteškoćama s društvenim interakcijama i komunikacijom kao i ponavljanim ponašanjima i ograničenim aktivnostima i interesima. Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) su skupina antidepresiva koji se povremeno koriste za ublažavanje anksioznosti ili opsesivno-kompulzivnih ponašanja. U ovom Cochrane sustavnom pregledu pronađeno je devet studija, koje su uključivale 320 osoba i procjenjivale četiri SSRI: fluoksetin, fluvoksamin, fenfluramin i citalopram. Pet studija uključivalo je jedino djecu dok ih je četiri uključilo samo odrasle. Jedna studija uključila je 149 djece, ali ostale studije su bile mnogo manje. Nisu pronađene studije koje su procjenjivale sertralin, paroksetin ili escitalopram. Ne postoje dokazi koji bi podržali upotrebu SSRI u terapiji autizma kod djece. Postoje ograničeni dokazi, koji još nisu dovoljno čvrsti, koji upućuju na učinkovitost SSRI u odraslih s autizmom. Terapija SSRi može uzrokovati nuspojave. Odluke o upotrebi SSRI za ustanovljene kliničke indikacije koje se mogu javiti s autizmom, poput opsesivno kompulzivnog poremećaja i depresije u odraslih i djece i anksioznosti u odraslih, trebale bi se donositi od slučaja do slučaja.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina para el tratamiento de los pacientes con trastornos del espectro autista

Los trastornos del espectro autista (TEA) se caracterizan por problemas con la interacción social y la comunicación, así como por conductas repetitivas y actividades e intereses limitados. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de antidepresivos que en ocasiones se administran para reducir la ansiedad o las conductas obsesivo-compulsivas. Se encontraron nueve ensayos con 320 pacientes que evaluaron cuatro ISRS: fluoxetina, fluvoxamina, fenfluramina y citalopram. Cinco estudios incluyeron solamente a niños y cuatro estudios incluyeron solamente a adultos. Un ensayo incluyó a 149 niños, pero los otros ensayos fueron mucho menores. No se encontraron ensayos que evaluaran la sertralina, la paroxetina ni el escitalopram. No existen pruebas que apoyen el uso de los ISRS para tratar el autismo en niños. Hay pruebas limitadas, que todavía no son suficientemente consistentes, que indican la efectividad de los ISRS en adultos con autismo. El tratamiento con un ISRS puede provocar efectos secundarios. Las decisiones acerca del uso de los ISRS en indicaciones clínicas establecidas que pueden concomitar con el autismo, como el trastorno obsesivo-compulsivo y la depresión en adultos o niños, y la ansiedad en adultos, se deben tomar de forma individual.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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