Surgery for local and locally advanced non-small cell lung cancer

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Renée Manser,

    Corresponding author
    1. and Department of Respiratory Medicine, St Vincent's Hospital, Department of Haematology and Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Institute, St Andrew's Place, East Melbourne 3002, Victoria, Melbourne, Australia
    • Renée Manser, Department of Haematology and Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Institute, St Andrew's Place, East Melbourne 3002, Victoria, and Department of Respiratory Medicine, St Vincent's Hospital, Melbourne, Australia. Renee.Manser@petermac.org.

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  • Gavin Wright,

    1. Peter MacCallum Cancer Institute and Cardiothoracic Care Center, Department of Surgical Oncology, Melbourne, Victoria, Australia
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  • David Hart,

    1. St Vincent's Hospital, Melbourne, Department of Respiratory Medicine, Fitzroy, Victoria, Australia
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  • Graham Byrnes,

    1. University of Melbourne, Department of Mathematics and Statistics, Melbourne, Victoria, Australia
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  • Don Campbell,

    1. Monash Medical Centre, Head of General Medicine, Southern Health, Clayton, Victoria, Australia
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  • Zoe Wainer,

    1. St Vincent's Hospital, Melbourne, Cardiothoracic Surgery, Fitzroy, Australia
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  • Sera Tort

    1. Casa de Convalescència, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Iberoamerican Cochrane Centre, Barcelona, Spain
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Abstract

Background

Surgical resection (usually lobectomy) is considered the treatment of choice for many individuals with early stage non-small cell lung cancer (NSCLC) . However much of the evidence is observational.

Objectives

To determine whether, in patients with early stage NSCLC, surgical resection of cancer improves disease-specific and all-cause mortality compared with no treatment, radiotherapy or chemotherapy.

Search methods

For this update we ran a new search in October 2009, using the following search strategy designed in the original review: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (accessed through The Cochrane Library, 2009, Issue 3), MEDLINE (accessed through PubMed), and EMBASE (accessed through Ovid).

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing surgery alone (or in combination with other therapy) with non-surgical therapy and randomised trials comparing different surgical approaches.

Data collection and analysis

A pooled hazard ratio was calculated where possible. Tests for statistical heterogeneity were performed.

Main results

Thirteen trials were included with a total of 2290 patients. Some of the included studies were judged as having a high risk of bias. There were no studies with an untreated control group. In a pooled analysis of three trials, overall survival was superior in patients with resectable stage I to IIIA NSCLC who underwent resection and complete mediastinal lymph node dissection compared with those undergoing resection and lymph node sampling (hazard ratio 0.63, 95% CI 0.51 to 0.78, P ≤ 0.0001) and there was no statistically significant heterogeneity. A further trial found an increased rate of local recurrence in patients with stage I NSCLC treated with limited resection compared with lobectomy. One small trial found a survival advantage in favour of chemotherapy followed by surgery compared to chemotherapy followed by radiotherapy in patients with stage IIIA NSCLC. However none of the other trials in the review demonstrated a significant improvement in overall survival in patients treated with surgery compared with non surgical therapy.

Authors' conclusions

Conclusions about the efficacy of surgery in NSCLC are limited by the volume and quality of the current evidence base, however lung cancer resection combined with complete mediastinal lymph node dissection is associated with a modest improvement in survival compared with lung cancer resection combined with systematic sampling of mediastinal nodes in patients with stage I to IIIA NSCLC. Current evidence suggests that in stage IIIA N2 NSCLC, chemotherapy followed by surgery is as effective as chemotherapy followed by radical radiotherapy, and radical concurrent chemotherapy and radiotherapy is as effective as induction chemoradiation followed by surgery in terms of overall survival.

摘要

背景

早期非小細胞肺癌之手術治療

手術切除(通常指肺葉切除術)是第一期、第二期和第三期可接受手術切除的非小細胞肺癌病人的最佳治療選擇,但是大部分支持手術治療的證據都是根據觀察而來的。

目標

評估在早期非小細胞肺癌病人,接受手術治療相較於沒有治療、放射線治療或化學治療,是否能改善疾病導致和所有原因造成的死亡率。 比較不同手術方法(如肺葉切除術vs.局部切除)對改善疾病導致和所有原因造成的死亡率在早期非小細胞肺癌病人的效益。

搜尋策略

針對本次的更新我們於2009年10月重新搜尋,並使用以下資料庫: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (accessed through The Cochrane Library, 2009, Issue 3), MEDLINE (accessed through PubMed), 以及 EMBASE (透過Ovid)。

選擇標準

用隨機對照試驗來比較開刀(或合併其他治療)與不開刀的差異;用隨機試驗來比較不同手術方式的差異

資料收集與分析

匯集危險率(pooled hazard ratio) ,並實施統計學的異質性測試。

主要結論

蒐集了11個試驗,共有1910個病人,其中並無沒有治療的控制組。在包含三個試驗的彙總分析,非小細胞肺癌第I期到第IIIA期可接受手術切除的病人,接受手術切除加上完整的縱膈腔淋巴節切除的四年存活率比接受手術切除加上淋巴結取樣的效果好,危險比率是0.78(95% CI 0.65 – 0.93, P = 0.005)。進一步的試驗發現第一期非小細胞肺癌病人接受局部切除比接受肺葉切除術的局部復發率有增加。一個小型試驗發現非小細胞肺癌IIIA期的病人,接受化學治療後再接受手術切除比化學治療後再接受放射線治療有較佳的存活。然而在這篇回顧中,沒有其他的試驗證明病人接受手術治療比沒有接受手術治療有顯著的改善存活。且部份試驗有潛在方法學上的弱點。

作者結論

由於研究至今病例數及潛在方法學弱點,局部非小細胞肺癌手術效益的結論是有限的。近來的證據顯示肺癌切除加上完整的縱膈腔淋巴結切除比肺癌切除加上縱膈腔淋巴結有系統的取樣有適度的改善非小細胞肺癌第I期到第IIIA期的病人的存活。 目前的證據支持在非小細胞肺癌第IIIA(N2) 期時,化療後進行手術與化療後使用放射治療一樣有效;而就整體存活率來說,同時進行化療及放射線治療與同步化學放射線治療後進行手術相比效果相同。

翻譯人

本摘要由臺北榮民總醫院黃筑筠翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

手術可改善非小細胞肺癌侷限侵犯肺部和周圍淋巴腺病人的存活率。 手術切除是目前被認為對某些類型的非小細胞肺癌侷限在肺部和周圍淋巴腺病人的最佳治療。沒有令人信服的證據顯示肺癌手術比起其他形式的治療如放射線治療或化學治療可改善存活。手術通常合併切除引流腫瘤所在肺的淋巴腺。有部分證據顯示完整的切除所有的淋巴結比起僅切除少數局部淋巴結更可改善存活。侷限在肺部的小腫瘤的病人,如果只接受侷限性的切除比起廣泛切除受侵犯的肺部有增加局部復發的機率。然而須要更多的研究來了解何種類型的病人能從手術中獲得最佳的利益。

Resumo

Cirurgia para local e localmente avançado câncer de pulmão não-pequenas células

Introdução

A ressecção cirúrgica (geralmente lobectomia) é considerada o tratamento de escolha para muitos indivíduos com estágio inicial de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). No entanto grande parte das evidências é observacional.

Objetivos

Determinar se, em pacientes com CPNPC em fase inicial, a ressecção cirúrgica do câncer melhora a mortalidade específica da doença e por todas as causas em comparação com nenhum tratamento, radioterapia ou quimioterapia.

Métodos de busca

Para essa atualização fizemos uma nova pesquisa em outubro de 2009, com a seguinte estratégia de busca concebida na revisão original: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (acessado através da The Cochrane Library2009, volume 3), Medline (acessado através do PubMed), e EMBASE (acessado através do Ovid)

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados comparando cirurgia sozinha (ou em combinação com outras terapias) com terapia não-cirúrgica e estudos randomizados comparando diferentes abordagens cirúrgicas.

Coleta dos dados e análises

A razão de risco agrupado foi calculada quando possível Testes para heterogeneidade estatística foram realizados.

Principais resultados

Treze ensaios foram incluídos com um total de 2290 pacientes. Alguns dos estudos incluídos foram avaliados como tendo um alto risco de viés. Não houve estudos com um grupo controle sem tratamento. Em uma análise conjunta de três ensaios, a sobrevida global foi superior em pacientes com estágio I a III de CPNPC ressecável que foi submetido à ressecção e dissecção completa dos linfonodos mediastinais em comparação com aqueles submetidos a ressecção e dissecção dos linfonodos por amostragem (razão de risco 0,63, 95% IC 0,51-0,78 , P ≤ 0,0001) e não houve significativa heterogeneidade estatisticamente. Um outro estudo constatou um aumento na taxa de recorrência local em pacientes com CPNPC estágio I tratados com ressecção limitada em comparação com lobectomia. Um pequeno estudo encontrou uma vantagem na sobrevida em favor de quimioterapia seguida de cirurgia em comparação com a quimioterapia seguida de radioterapia em pacientes com estágio IIIA de CPNPC. No entanto, nenhum dos outros ensaios na revisão demonstrou uma melhora significativa na sobrevida global em pacientes tratados com cirurgia, em comparação com a terapia não cirúrgica.

Conclusão dos autores

Conclusões sobre a eficácia da cirurgia em CPNPC são limitadas pelo volume e qualidade da base de evidências atuais, no entanto cirurgia do câncer de pulmão combinada com dissecção completa dos linfonodos mediastinais está associada a uma melhoria modesta na sobrevida em comparação com ressecção de câncer de pulmão combinada com dissecção por amostragem dos linfonodos mediastinais em pacientes no estágio I a III do CPPC. A evidencia atual sugere que no estágio IIIA N2 do CPNPC, quimioterapia seguida de cirurgia é tão efetiva quanto quimioterapia seguida de radioterapia radical, e quimioterapia e radioterapia radicais concomitantes é tão efetivo quanto quimiorradiação de indução seguida de cirurgia em termos de sobrevida geral.

Notas de tradução

Traduzido por: Cláudio José Rubira, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato:portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Surgery may improve survival rates for non-small cell lung cancer limited to the lung and surrounding affected glands

Surgical resection is currently considered to be the best treatment for some types of lung cancer limited to the lung and surrounding glands with tumour cells (lymph nodes). There is no compelling evidence to show that lung cancer surgery improves survival compared with other types of therapy such as radiotherapy or chemotherapy. Surgery is often performed in combination with removal of lymph nodes draining the lung with the tumour. There is some evidence that complete removal of all lymph nodes may improve survival compared with only removing a limited number of nodes. Individuals with small cancers localised to the lung appear to have an increased risk of local recurrence if treated with a limited resection rather than a more extensive resection of the involved lung. More research is needed to better understand the types of patients that might benefit most from surgery.

Resumo para leigos

Cirurgia pode melhorar as taxas de sobrevida para o câncer de pulmão de não pequenas células limitado ao pulmão e comprometendo linfonodos regionais

A ressecção cirúrgica é atualmente considerada o melhor tratamento para alguns tipos de câncer de pulmão limitados ao pulmão e aos linfonodos próximos com células tumorais. Não há evidências convincentes para mostrar que a cirurgia de câncer de pulmão melhora a sobrevida em comparação com outros tipos de terapia, tais como radioterapia ou quimioterapia. A cirurgia é frequentemente realizada em combinação com a remoção dos linfonodos que drenam o pulmão com o tumor. Há alguma evidência de que a remoção completa de todos os linfonodos pode melhorar a sobrevida em comparação com apenas a remoção de um número limitado de linfonodos. Indivíduos com pequenos canceres localizados no pulmão parecem ter um risco aumentado de recorrência local, se tratados com uma ressecção limitada em vez de uma forma mais extensa de ressecção do pulmão envolvido. Mais pesquisas são necessárias para entender melhor os tipos de pacientes que poderiam melhor se beneficiar com a cirurgia.

Notas de tradução

Traduzido por: Cláudio José Rubira, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato:portuguese.ebm.unit@gmail.com

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