Intervention Review

Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer

  1. Brett A Winter-Roach1,*,
  2. Henry C Kitchener2,
  3. Theresa A Lawrie3

Editorial Group: Cochrane Gynaecological Cancer Group

Published Online: 14 MAR 2012

Assessed as up-to-date: 16 JAN 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD004706.pub4


How to Cite

Winter-Roach BA, Kitchener HC, Lawrie TA. Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 3. Art. No.: CD004706. DOI: 10.1002/14651858.CD004706.pub4.

Author Information

  1. 1

    Salford Royal NHS Foundation Trust, Department of Obstetrics and Gynaecology, Salford, UK

  2. 2

    St. Mary's Hospital, Academic Unit of Obstetrics and Gynaecology, University of Manchester, Manchester, UK

  3. 3

    Royal United Hospital, Cochrane Gynaecological Cancer Group, Bath, UK

*Brett A Winter-Roach, Department of Obstetrics and Gynaecology, Salford Royal NHS Foundation Trust, Stott Lane, Salford, M6 8HD, UK. brett.winter_roach@btinternet.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 14 MAR 2012

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト

Background

Epithelial ovarian cancer is diagnosed in 4500 women in the UK each year of whom 1700 will ultimately die of their disease.Of all cases 10% to 15% are diagnosed early when there is still a good possibility of cure. The treatment of early stage disease involves surgery to remove disease often followed by chemotherapy. The largest clinical trials of this adjuvant therapy show an overall survival (OS) advantage with adjuvant platinum-based chemotherapy but the precise role of this treatment in subgroups of women with differing prognoses needs to be defined.

Objectives

To systematically review the evidence for adjuvant chemotherapy in early stage epithelial ovarian cancer to determine firstly whether there is a survival advantage of this treatment over the policy of observation following surgery with chemotherapy reserved for treatment of disease recurrence, and secondly to determine if clinical subgroups of differing prognosis based on histological sub-type, or completeness of surgical staging, have more or less to gain from chemotherapy following initial surgery.

Search methods

We performed an electronic search using the Cochrane Gynaecological Cancer Specialised Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2011, Issue 3), MEDLINE (1948 to Aug week 5, 2011) and EMBASE (1980 to week 36, 2011). We developed the search strategy using free-text and medical subject headings (MESH).

Selection criteria

We selected randomised clinical trials that met the inclusion criteria set out based on the populations, interventions, comparisons and outcome measures.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and assessed trial quality. Disagreements were resolved by discussion with a third review author. We performed random-effects meta-analyses and subgroup analyses.

Main results

Five randomised controlled trials (RCTs), enrolling 1277 women, with a median follow-up of 46 to 121 months, met the inclusion criteria. Four trials were included in the meta-analyses and we considered them to be at a low risk of bias. Meta-analysis of five-year data from three trials indicated that women who received adjuvant platinum-based chemotherapy had better overall survival (OS) than those who did not (1008 women; hazard ratio (HR) 0.71; 95% confidence interval (CI) 0.53 to 0.93). Likewise, meta-analysis of five-year data from four trials indicated that women who received adjuvant chemotherapy had better progression-free survival (PFS) than those who did not (1170 women; HR 0.67; 95% CI 0.53 to 0.84). The trials included in these meta-analyses gave consistent estimates of the effects of chemotherapy. In addition, these findings were robust over time (10-year PFS: two trials, 925 women; HR 0.67; 95% CI 0.54 to 0.84).

Subgroup analysis suggested that women who had optimal surgical staging of their disease were unlikely to benefit from adjuvant chemotherapy (HR for OS 1.22; 95% CI 0.63 to 2.37; two trials, 234 women) whereas those who had sub-optimal staging did (HR for OS 0.63; 95% CI 0.46 to 0.85; two trials, 772 women). One trial showed a benefit from adjuvant chemotherapy among women at high risk (HR for OS 0.48; 95% CI 0.32 to 0.72) but not among those at low/medium risk (HR for OS 0.95; 95% CI 0.54 to 1.66). However, these subgroup findings could be due to chance and should be interpreted with caution.

Authors' conclusions

Adjuvant platinum-based chemotherapy is effective in prolonging the survival of the majority of patients who are assessed as having early (FIGO stage I/IIa) epithelial ovarian cancer. However, it may be withheld from women in whom there is well-differentiated encapsulated unilateral disease (stage 1a grade 1) or those with comprehensively staged Ib, well or moderately differentiated (grade 1/2) disease. Others with unstaged early disease or those with poorly differentiated tumours should be offered chemotherapy. A pragmatic approach may be necessary in clinical settings where optimal staging is not normally performed/achieved. In such settings, adjuvant chemotherapy may be withheld from those with encapsulated stage Ia grade 1 serous and endometrioid carcinoma and offered to all others with early stage disease.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト

Post-surgery (adjuvant) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer

Chemotherapy with platinum-containing drugs, given after surgery to remove ovarian cancers that have not spread beyond the pelvis, saves lives but is probably unnecessary when the tumour has been surgically proven not to have spread outside of the ovary (stage I), particularly if the specific cell type is not aggressive.

 

Résumé scientifique

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト

Chimiothérapie adjuvante (post-chirurgicale) pour le traitement du stade précoce du cancer épithélial de l'ovaire

Contexte

Le cancer épithélial de l'ovaire est diagnostiqué chez 4 500 femmes au Royaume-Uni chaque année, sur lesquelles 1 700 finiront par décéder des suites de leur maladie. Sur tous les cas, 10 % à 15 % sont diagnostiqués précocement, alors qu'il existe encore de bonnes possibilités de guérison. Le traitement de la maladie au stade précoce implique une ablation chirurgicale de la tumeur, souvent suivie d'une chimiothérapie. Les essais cliniques de plus grande taille portant sur cette thérapie adjuvante montrent un avantage en termes de survie globale (SG) avec la thérapie adjuvante à base de platine, mais le rôle précis de ce traitement dans les sous-groupes des femmes ayant des pronostics différents doit être défini.

Objectifs

Examiner systématiquement les preuves concernant la chimiothérapie adjuvante dans le cancer épithélial de l'ovaire au stade précoce pour déterminer tout d'abord si ce traitement apporte un avantage de survie par rapport à la politique d'observation après une opération, la chimiothérapie étant réservée au traitement de la récurrence de la maladie, et ensuite pour déterminer si les sous-groupes cliniques présentant un diagnostic différent, basé sur le sous-type histologique ou la réalisation d'une stadification chirurgicale, ont plus ou moins à gagner avec une chimiothérapie après l'opération initiale.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche électronique en utilisant le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL 2011, numéro 3), MEDLINE (de 1948 à la 5ème semaine d'août 2011) et EMBASE (de 1980 à la semaine 36 de 2011). Nous avons développé la stratégie de recherche en utilisant du texte libre et les termes des sujets médicaux (MeSH).

Critères de sélection

Nous avons sélectionné les essais cliniques randomisés qui répondaient aux critères d'inclusion établis en fonction des populations, des interventions, des comparaisons et des mesures de critères de jugement.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait indépendamment les données et évalué la qualité méthodologique des essais. Les désaccords ont été résolus par l'intervention d'un troisième auteur de la revue. Nous avons effectué des méta-analyses à effets aléatoires et des analyses en sous-groupes.

Résultats principaux

Cinq essais contrôlés randomisés (ECR), portant sur 1 277 femmes, avec un suivi moyen de 46 à 121 mois, ont répondu aux critères d'inclusion. Quatre essais ont été inclus dans les méta-analyses et nous avons considéré qu'ils présentaient un faible risque de biais. La méta-analyse des données sur cinq ans issues de trois essais a indiqué que les femmes qui recevaient une chimiothérapie adjuvante à base de platine avaient une meilleure survie globale (SG) que les autres (1 008 femmes ; hazard ratio (HR) 0,71 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,53 à 0,93). De même, la méta-analyse des données sur cinq ans issues de quatre essais a indiqué que les femmes qui recevaient une chimiothérapie adjuvante avaient une meilleure survie sans progression (SSP) que les autres (1 170 femmes ; HR 0,67 ; IC à 95 % 0,53 à 0,84). Les essais inclus dans ces méta-analyses ont donné des estimations cohérentes des effets de la chimiothérapie. De plus, ces résultats sont restés valables dans le temps (SSP sur 10 ans : deux essais, 925 femmes ; HR 0,67 ; IC à 95 % 0,54 à 0,84).

L'analyse en sous-groupes a suggéré que les femmes ayant eu une stadification chirurgicale optimale de leur maladie avaient peu de chances de bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante (HR pour la SG 1,22 ; IC à 95 % 0,63 à 2,37 ; deux essais, 234 femmes), contrairement à celles ayant eu une stadification sous-optimale (HR pour la SG 0,63 ; IC à 95 % 0,46 à 0,85 ; deux essais, 772 femmes). Un essai a montré un bénéfice de la chimiothérapie adjuvante chez les femmes présentant un risque élevé (HR pour la SG 0,48 ; IC à 95 % 0,32 à 0,72), mais non chez celles présentant un risque faible/moyen (HR pour la SG 0,95 ; IC à 95 % 0,54 à 1,66). Cependant, ces résultats par sous-groupes pourraient être dus au hasard et doivent être interprétés avec prudence.

Conclusions des auteurs

La chimiothérapie adjuvante à base de platine est efficace pour prolonger la survie de la majorité des patientes auxquelles est diagnostiqué un cancer épithélial des ovaires au stade précoce (stade FIGO I/IIa). Cependant, elle peut être refusée à des femmes qui sont atteintes d'une maladie unilatérale encapsulée bien différenciée (stade 1a niveau 1) ou à celles atteintes d'une maladie bien ou modérément différenciée (stade 1/2) ayant fait l'objet d'une stadification exhaustive Ib. La chimiothérapie doit être proposée aux autres femmes atteintes d'une maladie précoce non stadifiée ou à celles présentant des tumeurs mal différenciées. Une approche pragmatique peut être nécessaire dans un contexte clinique lorsque la stadification optimale n'est normalement pas réalisée/obtenue. Dans ce contexte, la chimiothérapie adjuvante peut être refusée aux patientes atteintes d'un carcinome séreux et endométrioïde de stade Ia, de niveau 1, encapsulé et proposée à toute les autres atteintes d'une maladie au stade précoce.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト

Chimiothérapie (adjuvante) post-chirurgicale pour le traitement du stade précoce du cancer épithélial de l'ovaire

La chimiothérapie avec des médicaments contenant du platine, administrée après une opération d'ablation du cancer de l'ovaire qui ne s'est pas étendu au-delà du pelvis, sauve des vies, mais est probablement inutile lorsqu'il a été prouvé chirurgicalement que la tumeur ne s'était pas étendue en dehors de l'ovaire (stade I), en particulier si l'espèce de cellules spécifique n'est pas agressive.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 31st March, 2014
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Traduction publiée en ligne le: 2014/3/31

 

アブストラクト

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト

初期上皮性卵巣癌に対する補助(術後)化学療法

背景

毎年英国では4,500例が上皮性卵巣癌と診断され、そのうち1,700例が最終的に本疾患により死亡する。全症例中10~15%は治癒の可能性が十分にある早期に診断される。初期疾患の治療は、外科手術による切除であり、多くの場合その後化学療法を実施する。この補助療法に関する最大規模の臨床試験により、プラチナ製剤ベースの補助化学療法による全生存率(OS)の優位性が示されているが、異なる予後の女性からなるサブグループにおける本療法の正確な役割について確認する必要がある。

目的

初期上皮性卵巣癌における補助化学療法に関するエビデンスをシステマティックにレビューし、第1に、疾患再発治療のために化学療法を保留し手術後は観察するという方針より本療法が生存に対し優位であるかどうかを検討し、第2に、組織学的サブタイプまたは手術による病期分類の完全性に基づき異なる予後を示す臨床的サブグループは、最初の手術後の化学療法から多くの利益が得られるのか利益がほとんど得られないのか検討すること。

検索戦略

Cochrane Gynaecological Cancer Specialised Register、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL 2011年第3号)、MEDLINE(1948~2011年8月第5週)およびEMBASE(1980~2011年第36週)を用いて電子的検索を実施した。フリーテキストおよびmedical subject headings(MESH)を用いる検索戦略を策定した。

選択基準

対象集団、介入、比較およびアウトカム指標に基づいて設定した選択基準を満たすランダム化臨床試験を選択した。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々にデータを抽出し試験の質を評価した。第3の著者と協議し不一致を解決した。ランダム効果メタアナリシスとサブグループ解析を実施した。

主な結果

1,277例の女性を対象にした5件のランダム化比較試験(RCT)が選択基準を満たし、追跡期間の中央値は46~121カ月であった。4件の試験をメタアナリシスに組み入れ、バイアスリスクは低いと判断した。3件の試験による5年間のデータのメタアナリシスによると、プラチナ製剤ベースの化学療法を受けた女性は受けなかった女性に比べて全生存率が良好であった[1,008例、ハザード比(HR)0.71、95%信頼区間(CI)0.53~0.93]。同様に、4件の試験による5年間のデータのメタアナリシスによると、補助化学療法を受けた女性の方が受けなかった女性に比べて無増悪生存期間(PFS)が良好であった(1,170例、HR 0.67、95%CI 0.53~0.84)。これらのメタアナリシスに組み入れた試験では、化学療法の効果について一貫した推定値を示した。さらに、これらの所見は経時的に頑健であった(10年PFS、2試験、925例、HR 0.67、95%CI 0.54~0.84)。サブグループ解析により、当該疾患の至適な手術による病期分類の女性は、補助化学療法による利益を受ける可能性が低かった(OSに対するHR 1.22、95%CI 0.63~2.37、2試験、234例)のに対し、亜最適病期分類の女性は利益を受けた(OSに対するHR 0.63、95%CI 0.46~0.85、2試験、772例)と示唆された。1件の試験では、高リスク女性において補助化学療法による利益が示された(OSに対するHR 0.48、95%CI 0.32~0.72)が、低/中リスクの女性では示されなかった(OSに対するHR 0.95、95%CI 0.54~1.66)。しかし、これらのサブグループ所見は偶然によるものの可能性があり、解釈には注意を要する。

著者の結論

プラチナ製剤ベースの補助化学療法は、初期(FIGO分類I/IIa)上皮性卵巣癌と評価された患者の大多数の生存の延長に有効である。しかし、高分化被包性一側性病変(病期1aグレード1)または総合的な病期Ib、高/中分化度(グレード1/2)病変の女性では、差し控える方がよい。病期診断されていない初期疾患または低分化の腫瘍の患者では化学療法を行うべきである。至適病期分類が通常実施されない/得られない臨床的状況では、実用的なアプローチが必要である。そのような状況では、補助化学療法は被包性の病期Iaグレード1の漿液性癌と類内膜癌の女性では差し控え、初期癌の他の女性すべてには実施する方がよい。

訳注

監  訳: 吉田 雅博,2012.7.24

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。