Transdermal nicotine for induction of remission in ulcerative colitis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Ulcerative colitis is largely a disease of nonsmokers. Intermittent smokers often experience improvement in their symptoms while smoking. Nonsmokers with ulcerative colitis who begin smoking may go into remission. Randomized controlled trials were developed to test the efficacy of transdermal nicotine for the induction of remission in ulcerative colitis.

Objectives

(1) To determine the efficacy of transdermal nicotine for induction of remission in ulcerative colitis. (2) To assess adverse events associated with transdermal nicotine therapy for ulcerative colitis

Search methods

The MEDLINE (via PubMed) and EMBASE databases were searched using the search criteria "ulcerative colitis" and "transdermal nicotine" or "nicotine" to identify relevant papers published between 1970 and June 2008. Manual searches of reference lists from potentially relevant papers were performed to identify additional studies. Abstracts from major gastroenterological meetings were searched to identify research submitted in abstract form only. The Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane Inflammatory Bowel Disease Group Specialized Trials Register were also searched.

Selection criteria

We included only randomized controlled trials in which patients with active mild to moderate ulcerative colitis were randomly allocated to receive transdermal nicotine (15 to 25 mg/day) or a placebo or another treatment (corticosteroids or mesalamine).

Data collection and analysis

Data extraction and assessment of the methodological quality of each trial were independently performed by each author. Any disagreement among reviewers was resolved by consensus. The primary outcome measure was the number of patients achieving clinical or sigmoidoscopic remission as defined by the primary studies (e.g. no symptoms of ulcerative colitis), and expressed as a percentage of the patients randomized (intention to treat analysis). Secondary outcomes included clinical response, adverse events and withdrawal because of adverse events.

Main results

Nine studies were identified, five of which met the inclusion criteria. A meta-analysis of two trials in which 71 patients were randomized to nicotine and 70 to placebo showed a statistically significant benefit for nicotine treatment. After four to six weeks of treatment 19 of 71 patients treated with transdermal nicotine were in clinical remission compared to 9 of 70 treated with placebo (OR=2.56, 95% CI 1.02-6.45). In the same group of patients improvement or remission was noted in 29 of the 71 patients assigned to nicotine compared to 14 of 70 patients assigned to placebo (OR=2.72, 95% CI 1.28 - 5.81). For patients with left sided colitis the odds ratio was 2.31 (95% CI 1.05-5.10). When transdermal nicotine was compared to standard medical therapy no significant benefit for nicotine was observed. After four to six weeks of standard therapy (oral prednisone or mesalamine), 34 of 63 patients were in clinical or sigmoidoscopic remission compared to 33 of 66 patients treated with transdermal nicotine (OR=0.77, 95% CI 0.37-1.60). A meta-analysis of all five studies which included 137 patients treated with transdermal nicotine and 133 patients treated with a placebo or standard therapy demonstrated no statistically significant benefit of nicotine therapy (OR=1.23; 95% CI 0.71-2.14). Patients treated with transdermal nicotine were significantly more likely to withdrawal due to adverse events than patients treated with placebo or standard medical therapy (OR=5.82, 95% CI, 1.66 - 20.47) and were significantly more likely to suffer from an adverse event than patients treated with placebo or standard medical therapy (OR=3.54, 95% CI, 2.07 - 6.08).

Authors' conclusions

The results of this review provide evidence that transdermal nicotine is superior to placebo for the induction of remission in patient's with ulcerative colitis. The review did not identify any significant advantage for transdermal nicotine therapy compared to standard medical therapy. Adverse events associated with transdermal nicotine are significant and limit its use in some patients.

アブストラクト

潰瘍性大腸炎の寛解導入のための経皮的ニコチン

背景

潰瘍性大腸炎は、主に非喫煙者の疾患である。間歇的な喫煙者は、喫煙中に症状が改善されることをしばしば経験する。潰瘍性大腸炎の非喫煙患者が喫煙を始めると寛解する場合がある。潰瘍性大腸炎の寛解導入のための経皮的ニコチンの有効性を検討するランダム化比較試験が開発された。

目的

(1)潰瘍性大腸炎の寛解導入のための経皮的ニコチンの有効性を判定する。(2)潰瘍性大腸炎に対する経皮的ニコチン療法に伴う有害事象を評価する。

検索戦略

1970年から2008年6月までに発表された関連性のある論文を同定するため、検索基準として「ulcerative colitis(潰瘍性大腸炎)」および「transdermal nicotine(経皮的ニコチン)」または「nicotine(ニコチン)」の用語を用いて、MEDLINE(PubMedを介して)およびEMBASEのデータベースを検索した。関連性があると考えられる論文の参考文献リストをマニュアル検索し、その他の研究を同定した。主要な消化器系学会の抄録を検索し、抄録形式でのみ報告されている研究を同定した。Cochrane Central Register of Controlled TrialsおよびCochrane Inflammatory Bowel Disease Group Specialized Trials Registerも検索した。

選択基準

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎患者を経皮的ニコチン(15~25mg/日)またはプラセボあるいは別の治療法(副腎皮質ステロイドまたはメサラミン)にランダムに割り付けたランダム比較試験のみを含めた。

データ収集と分析

各レビューアが独自にデータを抽出し、各試験方法の質を評価した。レビューアの間で不一致があった場合は合意を得て解決した。主要なアウトカム指標は、主な研究によって定義されている臨床的寛解またはS状結腸鏡検査による寛解(例えば、潰瘍性大腸炎の所見なし)を達成した患者数とし、ランダム化された患者に占める割合(%)として示した(ITT解析)。副次的アウトカムには、臨床反応、有害事象、有害事象による中止を含めた。

主な結果

9件の研究が同定された。うち5件が選択基準に適合した。患者71例がニコチン群、70例がプラセボ群にランダム化された2件の試験のメタアナリシスから、ニコチンの統計学的に有意な有益性が明らかになった。4-6週間の治療後、経皮的ニコチン群の患者71例のうち19例が臨床的寛解に達し、これに対しプラセボ群で寛解に達した患者は70例のうち9例であった(OR=2.56、95%CI 1.02~6.45)。同じ患者群で、ニコチン群に割り付けられた患者71例のうち29例に改善または寛解が認められたが、これに対してプラセボ群に割り付けられた患者70例では14例に寛解が認められた(OR=2.72、95%CI 1.28~5.81)。左側結腸炎の患者のオッズ比は2.31(95%CI 1.05~5.10)であった。経皮的ニコチンを標準の薬物療法と比較したところ、ニコチンに有意な有益性は認められなかった。4-6週間の標準療法(経口プレドニゾンまたはメサラミン)後に患者63例のうち34例が臨床的寛解またはS状結腸鏡検査による寛解に達したが、これに対して経皮的ニコチン治療患者では66例のうち33例が寛解に達した(OR=0.77、95%CI 0.37~1.60)。経皮的ニコチン治療患者137例およびプラセボまたは標準療法を受けた患者133例を含む5件の研究すべてを統合したメタアナリシスからは、ニコチン療法の統計学的に有意な有益性は明らかにならなかった(OR= 1.23; 95%CI0.71~2.14)。経皮的ニコチン治療患者はプラセボまたは標準療法を受けた患者に比較して、有害事象のために中止する可能性が有意に高く(OR=5.82、95%CI、1.66~20.47)、プラセボまたは標準の薬物療法を受けた患者に比較して、有害事象を発現する患者数が有意に多くみられた(OR=3.54、95%CI, 2.07~6.08)。

著者の結論

本レビューの結果から、潰瘍性大腸炎患者の寛解導入に経皮的ニコチンがプラセボよりも優れていることを裏付けるエビデンスが得られた。しかし、本レビューは、標準の薬物療法と比較した場合に経皮的ニコチン療法の有意な利点を確認できなかった。経皮的ニコチンに伴う有害事象は有意であり、患者によってはニコチンの使用に制約がある。

訳注

監  訳: 柴田 実,2009.2.24

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Transdermal nicotine for the treatment of active ulcerative colitis

Ulcerative colitis is largely a disease of nonsmokers and patients who have quit smoking. Randomised controlled trials were therefore developed to test the hypothesis that nicotine patches can induce remission of a flare of ulcerative colitis. This review provides evidence that transdermal nicotine is superior to placebo (fake patch) for the treatment of active ulcerative colitis. However, patients treated with transdermal nicotine were significantly more likely to experience side effects than patients receiving placebo or standard medical therapy. Its use is therefore limited in some patients. The review did not identify any significant advantage for transdermal nicotine therapy compared to standard medical therapy.

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