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Galantamine for vascular cognitive impairment

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Authors


Abstract

Background

Vascular dementia represents the second most common type of dementia after that caused by Alzheimer's disease. Particularly in older patients, the combination of vascular dementia and Alzheimer's disease is common and is referred to as mixed dementia. The classification of vascular dementia broadly follows three clinico-pathological processes: multi-infarct dementia, single strategic infarct dementia and subcortical dementia. Not all patients fulfil strict criteria for dementia and may be significantly cognitively impaired without memory loss and the term vascular cognitive impairment is more useful. Currently, no established standard treatment for vascular cognitive impairment exists. Reductions in acetylcholine and acetyltransferase activity are common to both Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment raising the possibility that cholinesterase inhibitors such as galantamine may be beneficial for the latter.

Objectives

To assess the efficacy of galantamine in the treatment of people with vascular cognitive impairment or vascular dementia or mixed dementia.

Search methods

The trials were identified from a search of ALOIS: the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s Specialized Register on 12 January 2013. The register contains information on trials identified from frequent searches of a number of major healthcare and medical databases (MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL and LILACS) as well as from a number of international and national trial registries and grey literature sources. The terms used were: galantamine, galanthamine, Reminyl, Razadyne, Nivalin.

Selection criteria

All unconfounded randomised double-blind trials comparing galantamine with placebo were eligible for inclusion.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted the data from included studies.

Main results

Two trials, 1378 participants, employing randomised, double-blind, parallel-group methodology were included. Both trials were of six months duration and were testing a galantamine dose of 16-24 mg/day in two divided doses. Both trials had an overall low risk of bias.

The GAL-INT-6 trial included 592 patients with vascular dementia diagnosed according to recognised criteria and patients with Alzheimer's disease and coincidental radiographic findings of cerebrovascular disease. Limited outcome data were reported for the subgroup data with vascular dementia. In the whole trial population, statistically significant treatment effects in favour of galantamine compared with placebo in cognition (ADAS-cog, mean difference (MD) -2.29, 95% confidence interval (CI) -3.46 to -1.12, P = 0.0001 ), activities of daily living (DAD, MD 4.10, 95% CI 1.25 to 6.95, P = 0.005) and behaviour (NPI, MD -2.06, 95% CI -4.09 to -0.03, P = 0.05 ) were noted. Significantly higher numbers of patients dropped out, (102/396 galantamine, 33/196 placebo odds ratio (OR) 1.71, 95% CL 1.11 to 2.65, P = 0.02) and withdrew due to an adverse event from the group treated with galantamine compared with the placebo group (79/396 galantamine, 16/196 placebo, OR 2.80, 95% CI 1.59 to 4.95, P =0.0004).

Data were also included from a second larger trial (GAL-INT-26) involving 788 patients with vascular dementia diagnosed using standard criteria. Statistically significant benefits favouring galantamine over placebo in assessments of cognition (ADAS-cog, MD -1.50, 95% CI -2.39 to -0.61, P = 0.0009), and favouring placebo compared with galantamine for behaviour (NPI, MD 1.80, 95% CI 0.29 to 3.31, P = 0.02) are recorded. Significantly higher numbers of patients dropped out from the group treated with galantamine compared with the placebo group (50/396 galantamine, 25/390 placebo OR 2.11, 95% CL 1.28 to 3.49, P = 0.004).

Authors' conclusions

Limited data were available when considering the impact of galantamine on vascular dementia or vascular cognitive impairment. The data available suggest some advantage over placebo in the areas of cognition and global clinical state. In both included trials galantamine produced higher rates of gastrointestinal side-effects. More studies are needed before firm conclusions can be drawn.

Résumé scientifique

Galantamine dans les troubles cognitifs vasculaires

Contexte

La démence vasculaire est le deuxième type de démence le plus fréquent après celle provoquée par la maladie d'Alzheimer. Chez les patients âgés en particulier, la démence vasculaire et la maladie d'Alzheimer sont couramment combinées et portent le nom de « démence mixte ». La classification de la démence vasculaire obéit globalement à trois processus clinico-pathologiques : la démence multi-infarctus, la démence par infarctus unique stratégique et la démence sous-corticale. Seule une partie des patients répondent aux critères stricts de démence et peuvent présenter des troubles cognitifs significatifs sans perte de mémoire. L'expression « trouble cognitif vasculaire » est donc plus adéquate. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement standard établi contre les troubles cognitifs vasculaires. Des baisses d'activité de l'acétylcholine et de l'acétyltransférase sont courantes dans la maladie d'Alzheimer et les troubles cognitifs vasculaires, ce qui permet d'envisager d'éventuels effets bénéfiques des inhibiteurs de la cholinestérase, comme la galantamine.

Objectifs

Évaluer l'efficacité de la galantamine dans le traitement des personnes souffrant de troubles cognitifs vasculaires ou de démence vasculaire ou de démence mixte.

Stratégie de recherche documentaire

Des essais ont été identifiés suite à des recherches effectuées dans ALOIS : le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la démence et les autres troubles cognitifs (12 janvier 2013). Ce registre contient des informations sur les essais identifiés dans des recherches régulièrement effectuées dans plusieurs grandes bases de données médicales et relatives aux soins de santé (MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL et LILACS), ainsi que dans plusieurs registres d'essais internationaux et nationaux et des sources de la littérature grise. Les termes utilisés étaient les suivants : galantamine, galanthamine, Reminyl, Razadyne, Nivalin.

Critères de sélection

Tous les essais réalisés en double aveugle, randomisés et non biaisés, comparant la galantamine à un placebo étaient éligibles pour l'inclusion.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait des données des études incluses.

Résultats principaux

Deux essais, 1 378 participants, utilisant la méthodologie randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles, étaient inclus. Ces derniers testaient une dose de galantamine de 16 - 24 mg/jour sous la forme de deux doses divisées pendant une durée de six mois. Les risques de biais globaux étaient faibles.

L'essai GAL-INT-6 incluait 592 patients atteints de démence vasculaire diagnostiquée conformément aux critères reconnus, ainsi que des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais aussi des résultats radiographiques fortuits concernant une maladie cérébrovasculaire. Des résultats limités étaient rapportés pour les données des sous-groupes atteints de démence vasculaire. Dans l'ensemble de la population des essais, des effets de traitement statistiquement significatifs favorisant la galantamine par rapport à un placebo dans les fonctions cognitives (ADAS-cog, différence moyenne (DM) - 2,29, intervalle de confiance (IC) à 95 % - 3,46 à - 1,12, P = 0,0001 ), les activités de la vie quotidienne (échelle DAD, DM 4,10, IC à 95 % 1,25 à 6,95, P = 0,005) et le comportement (INP, DM - 2,06, IC à 95 % - 4,09 à - 0,03, P = 0,05 ) ont été observés. Un nombre significativement plus élevé de patients ont abandonné (102/396 galantamine, 33/196 placebo, odds ratio (OR) 1,71, niveau de confiance (NC) à 95 % 1,11 à 2,65, P = 0,02) et quitté prématurément les études en raison d'un événement indésirable qui s'est produit dans le groupe prenant de la galantamine par rapport au groupe sous placebo (79/396 galantamine, 16/196 placebo, OR 2,80, IC à 95 % 1,59 à 4,95, P = 0,0004).

Des données issues d'un deuxième essai de plus grande taille (GAL-INT-26), impliquant 788 patients atteints de démence vasculaire diagnostiquée à l'aide des critères standard, ont également été incluses. Des effets bénéfiques statistiquement significatifs favorisant la galantamine par rapport à un placebo dans les évaluations de la fonction cognitive (ADAS-cog, DM - 1,50, IC à 95 % - 2,39 à - 0,61, P = 0,0009) et favorisant un placebo par rapport à la galantamine au niveau comportemental (INP, DM 1,80, IC à 95 % 0,29 à 3,31, P = 0,02) ont été consignés. Un nombre significativement plus élevé de patients ont quitté le groupe de la galantamine par rapport au groupe sous placebo (50/396 galantamine, 25/390 placebo, OR 2,11, NC à 95 % 1,28 à 3,49, P = 0,004).

Conclusions des auteurs

Des données limitées étaient disponibles concernant l'impact de la galantamine sur la démence vasculaire ou les troubles cognitifs vasculaires. Ces données suggèrent certains effets bénéfiques par rapport à un placebo dans les domaines de la fonction cognitive et de l'état clinique global. Dans les deux essais inclus, la galantamine augmentait les taux d'effets secondaires gastro-intestinaux. D'autres études seront nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions définitives.

Resumen

Galantamina para el deterioro cognitivo vascular

Antecedentes

La demencia vascular es la segunda causa más frecuente de demencia. Los inhibidores de la colinesterasa mejoran moderadamente una gama amplia de síntomas en algunos pacientes con enfermedad de Alzheimer mediante el refuerzo de la neurotransmisión colinérgica. Estos fármacos también pueden ser beneficiosos para la demencia vascular, ya que se han informado reducciones de la acetilcolina y de la actividad de la acetiltransferasa.

Objetivos

Evaluar la eficacia de la galantamina para el tratamiento de personas con deterioro cognitivo vascular, demencia vascular o demencia "mixta".

Métodos de búsqueda

Se identificaron los ensayos a partir de una búsqueda en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el 19 de abril de 2005, mediante los términos: "galantamine", "galanthamine", "reminyl". Para mantener este registro actualizado se realizan búsquedas regularmente en las principales bases de datos de atención de la salud y de ensayos en curso que están dentro del alcance de este grupo.

Criterios de selección

Todos los ensayos aleatorios doble ciego, sin factores de confusión que compararon la galantamina con placebo fueron elegibles para su inclusión.

Obtención y análisis de los datos

En esta revisión se incluyeron 2 ECA que cumplían con los criterios de inclusión. Dos revisores extrajeron de forma independiente los datos de estos dos estudios incluidos.

Resultados principales

Se incluyeron 2 ensayos que emplearon la metodología de grupos paralelos aleatorios doble ciego. El estudio GAL-INT-6 notificó los datos de un subgrupo de una población pura de pacientes con demencia vascular, que no mostró ninguna diferencia significativa en la Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog/11) (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva) ni en la Clinician's Interview-based Impression of Change (CIBIC-plus) (Impresión de cambio basada en la entrevista médica) cuando la galantamina fue comparada con el placebo. Cuando se analizaron los datos combinados de pacientes con demencia vascular, diagnosticada según criterios reconocidos, con los de una población de pacientes con enfermedad de Alzheimer y hallazgos radiográficos coincidentes de enfermedad cerebrovascular, se observaron mejorías estadísticamente significativas en la cognición (ADAS-cog), el funcionamiento global (CIBIC-plus), las actividades de la vida diaria (DAD) y la conducta (NPI). En el grupo tratado con galantamina, un número significativamente mayor de pacientes abandonó el estudio y se retiraron debido a algún evento adverso.

Hubo datos limitados disponibles al momento de la publicación sobre un segundo ensayo más grande (GAL-INT-26) que incluía pacientes con demencia vascular diagnosticada mediante criterios estándar. Se registraron beneficios estadísticamente significativos que favorecían a la galantamina sobre el placebo en las evaluaciones cognitivas (ADAS-Cog/11; p < 0,001) y en la función ejecutiva (Executive Interview [Entrevista Ejecutiva], EXIT-25; p = 0,041). En este ensayo no se observaron diferencias en el resultado de medidas de la conducta (Neuropsychiatric Inventory [Inventario Neurosiquiátrico], NPI), la vida diaria (Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living inventory [Estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer-Inventario de actividades de la vida diaria], ADCS-ADL) y el funcionamiento global (CIBIC-plus)

Conclusiones de los autores

Hubo datos limitados disponibles con respecto a la repercusión de la galantamina en la demencia vascular o el deterioro cognitivo vascular. La información disponible al momento de la revisión sugiere cierta ventaja sobre el placebo en las áreas de la cognición y la función ejecutiva a partir de un ensayo, pero esto no se observó en un segundo ensayo que incluyó un número más pequeño de pacientes pertinentes. En ambos ensayos considerados, la galantamina produjo tasas mayores de efectos secundarios gastrointestinales. Se necesitan más estudios antes de poder establecer conclusiones firmes.

Plain language summary

No consistent evidence of efficacy of galantamine in vascular cognitive impairment

The efficacy of galantamine has been tested in two randomised controlled trials for the treatment of vascular dementia and for a mixed population of Alzheimer's disease patients with evidence of cerebrovascular disease on scanning. The rationale behind its use is to correct the cholinergic deficit seen in vascular dementia. This review found evidence of benefit for galantamine compared with placebo in measures of cognition in both studies. Both studies indicated higher rates of nausea and vomiting in patients taking galantamine compared with placebo.

Résumé simplifié

Aucune preuve probante d'efficacité de la galantamine dans les troubles cognitifs vasculaires

L'efficacité de la galantamine a été testée dans deux essais contrôlés randomisés concernant le traitement de la démence vasculaire et réalisés chez une population mixte de patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec une maladie cérébrovasculaire identifiée par scanner. Son administration vise à corriger un déficit cholinergique présent dans la démence vasculaire. Cette revue a trouvé des preuves d'effets bénéfiques de la galantamine par rapport à un placebo dans les mesures cognitives disponibles dans les deux études. Ces dernières indiquaient des taux de nausées et de vomissements plus élevés chez les patients prenant de la galantamine par rapport à un placebo.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Resumen en términos sencillos

No hay pruebas consistentes sobre la eficacia de la galantamina para el deterioro cognitivo vascular.

La eficacia de la galantamina se ha probado en 2 ECA para el tratamiento de la demencia vascular y para una población mixta de pacientes con enfermedad de Alzheimer y evidencia de enfermedad cerebrovascular. La justificación de su uso es corregir el déficit colinérgico observado en la demencia vascular. Esta revisión halló pruebas de beneficio en medidas de la cognición, incluso en la función ejecutiva, en un estudio pero ninguna ventaja clara sobre el placebo en otro ensayo en el que se consideraron los pacientes con demencia vascular pura. Ambos estudios indicaron tasas mayores de náuseas y vómitos en los participantes tratados activamente.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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