Creatine for treating muscle disorders

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Authors


Abstract

Background

Progressive muscle weakness is a main symptom of most hereditary and acquired muscle diseases. Creatine improves muscle performance in healthy individuals. This is an update of our 2007 Cochrane review that evaluated creatine treatment in muscle disorders. Previous updates were in 2009 and 2011.

Objectives

To evaluate the efficacy of creatine compared to placebo for the treatment of muscle weakness in muscle diseases.

Search methods

On 11 September 2012, we searched the Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register, CENTRAL (2012, Issue 9 in The Cochrane Library), MEDLINE (January 1966 to September 2012) and EMBASE (January 1980 to September 2012) for randomised controlled trials (RCTs) of creatine used to treat muscle diseases.

Selection criteria

RCTs or quasi-RCTs of creatine treatment compared to placebo in hereditary muscle diseases or idiopathic inflammatory myopathies.

Data collection and analysis

Two authors independently applied the selection criteria, assessed trial quality and extracted data. We obtained missing data from investigators.

Main results

A total of 14 trials, including 364 randomised participants, met the selection criteria. The risk of bias was low in most studies. Only one trial had a high risk of selection, performance and detection bias. No new studies were identified at this update.

Meta-analysis of six trials in muscular dystrophies including 192 participants revealed a significant increase in muscle strength in the creatine group compared to placebo, with a mean difference of 8.47%; (95% confidence intervals (CI) 3.55 to 13.38). Pooled data of four trials including 115 participants showed that a significantly higher number of participants felt better during creatine treatment compared to placebo with a risk ratio of 4.51 (95% CI 2.33 to 8.74). One trial in 37 participants with idiopathic inflammatory myopathies also showed a significant improvement in functional performance. No trial reported any clinically relevant adverse event.

In metabolic myopathies, meta-analyses of three cross-over trials including 33 participants revealed no significant difference in muscle strength. One trial reported a significant deterioration of activities of daily living (mean difference 0.54 on a 1 to 10 scale; 95% CI 0.14 to 0.93) and an increase in muscle pain during high-dose creatine treatment in McArdle disease.

Authors' conclusions

High quality evidence from RCTs shows that short- and medium-term creatine treatment increases muscle strength in muscular dystrophies. There is also evidence that creatine improves functional performance in muscular dystrophy and idiopathic inflammatory myopathy. Creatine is well tolerated in these people. High quality but limited evidence from RCTs does not show significant improvement in muscle strength in metabolic myopathies. High-dose creatine treatment impaired activities of daily living and increased muscle pain in McArdle disease.

Resumen

Antecedentes

Tratamiento con creatina para trastornos musculares

La debilidad muscular progresiva es el síntoma principal de la mayoría de las enfermedades musculares hereditarias y adquiridas. La creatina mejora el rendimiento muscular en los individuos sanos. La presente es una actualización de nuestra revisión Cochrane de 2007, que evaluó el tratamiento con creatina para los trastornos musculares.

Objetivos

Evaluar la eficacia de la creatina comparada con placebo para el tratamiento de la debilidad muscular de las enfermedades musculares.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (ECA) de creatinina utilizada para tratar las enfermedades musculares en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group) (4 octubre 2010), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (11 octubre 2010, número 4, 2010 en The Cochrane Library), MEDLINE (enero 1966 hasta septiembre 2010) y en EMBASE (enero 1980 hasta septiembre 2010).

Criterios de selección

ECA o ensayos cuasialeatorios de tratamiento con creatina comparado con placebo para las enfermedades musculares hereditarias o las miopatías inflamatorias idiopáticas.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores independientemente aplicaron los criterios de selección, evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. A través de los investigadores, se obtuvieron los datos que faltaban.

Resultados principales

Las búsquedas actualizadas identificaron dos nuevos estudios. Un total de 14 ensayos, incluyendo 364 participantes aleatorios, cumplieron los criterios de inclusión. El metanálisis de seis ensayos sobre distrofias musculares, con 192 participantes, reveló un aumento significativo de la fuerza muscular en el grupo de creatina comparado con placebo, con una diferencia de medias ponderada de 8,47%; (intervalos de confianza [IC] del 95%: 3,55 a 13,38). Los datos agrupados de cuatro ensayos, que incorporaron 115 participantes, mostraron que un número significativamente mayor de pacientes se sintió mejor durante el tratamiento con creatina comparado con el placebo, con un cociente de riesgos de 4,51 (IC del 95%: 2,33 a 8,74). Un ensayo de 37 participantes con miopatías inflamatorias idiopáticas también mostró una mejoría significativa en el rendimiento funcional. Ningún ensayo informó eventos adversos clínicamente relevantes. En las miopatías metabólicas, los metanálisis de tres ensayos cruzados con 33 participantes no revelaron ninguna diferencia significativa en la fuerza muscular. Un ensayo informó un deterioro significativo de las actividades cotidianas (diferencia de medias 0,54 en una escala de 1 a 10; IC del 95%: 0,14 a 0,93) y un aumento del dolor muscular durante el tratamiento con creatina en dosis alta para la enfermedad de McArdle.

Conclusiones de los autores

Las pruebas de alta calidad los ECA indican que el tratamiento con creatina a corto y medio plazo aumenta la fuerza muscular en pacientes con distrofias musculares. Hay también pruebas de que la creatina mejora el rendimiento funcional en la distrofia muscular y la miopatía inflamatoria idiopática. La creatina fue bien tolerada por estos pacientes. Las pruebas de alta calidad pero limitadas de los ECA no muestran mejorías significativas en la fuerza muscular de las miopatías metabólicas. El tratamiento con creatina en dosis alta deterioró las actividades cotidianas y aumentó el dolor muscular en la enfermedad de McArdle.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Créatine pour le traitement des troubles musculaires

Contexte

Une faiblesse musculaire progressive est l'un des principaux symptômes de la plupart des maladies musculaires héréditaires et acquises. La créatine améliore les performances musculaires des individus en bonne santé. Ceci est une mise à jour de notre revue Cochrane de 2007, qui évaluait l'administration de créatine dans les troubles musculaires. Les précédentes mises à jour datent de 2009 et 2011.

Objectifs

Évaluer l'efficacité de la créatine par rapport à un placebo pour le traitement de la faiblesse musculaire dans les maladies musculaires.

Stratégie de recherche documentaire

Le 11 septembre 2012, nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les affections neuromusculaires, CENTRAL (2012, numéro 9 dans La Bibliothèque Cochrane ), MEDLINE (de janvier 1966 à septembre 2012) et EMBASE (de janvier 1980 à septembre 2012) pour les essais contrôlés randomisés (ECR) de la créatine utilisée pour traiter les maladies musculaires.

Critères de sélection

Les ECR ou quasi-ECR portant sur l'administration de créatine par rapport à un placebo dans les maladies musculaires héréditaires ou les myopathies inflammatoires idiopathiques.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont appliqué les critères de sélection, évalué la qualité des essais et extrait les données de manière indépendante. Nous avons obtenu les données manquantes auprès des investigateurs.

Résultats principaux

Un total de 14 essais portant sur 364 participants randomisés remplissaient les critères de sélection. Le risque de biais était faible dans la plupart des études. Un seul essai présentait un risque élevé de biais de sélection, de performance et de détection. Aucune nouvelle étude n'a été identifiée dans cette mise à jour.

La méta-analyse de six essais dans les dystrophies musculaires chez 192 participants révélait une augmentation significative de la force musculaire dans le groupe de la créatine par rapport à un placebo, avec une différence moyenne de 8,47 % ; (intervalles de confiance (IC) à 95%, entre 3,55 et 13,38). Les données regroupées de quatre essais portant sur 115 participants montraient qu'un nombre significativement supérieur de participants se sentaient mieux pendant le traitement à la créatine par rapport à un placebo, avec un risque relatif de 4,51 (IC à 95%, entre 2,33 et 8,74). Un essai portant sur 37 participants atteints de myopathies inflammatoires idiopathiques rapportait également une amélioration significative dans les performances fonctionnelles. Aucun essai ne rapportait d'événement indésirable cliniquement important.

Dans les myopathies métaboliques, les méta-analyses de trois essais croisés portant sur 33 participants n'a révélé aucune différence significative en termes de force musculaire. Un essai rapportait une détérioration significative des activités de la vie quotidienne (différence moyenne 0,54 sur une échelle de 1 à 10 ; IC à 95 % 0,14 à 0,93) et une augmentation des douleurs musculaires pendant le traitement par la créatine à haute dose dans la maladie de Mc Ardle.

Conclusions des auteurs

Des preuves de haute qualité issues d'ECR montrent que le traitement par la créatine à court et moyen termes augmente la force musculaire dans les dystrophies musculaires. Il existe également des preuves indiquant que la créatine améliore les performances fonctionnelles dans la dystrophie musculaire et la myopathie inflammatoire idiopathique. La créatine est bien tolérée chez ces personnes. Des preuves de Haute qualité mais limitées issues d'ECR ne montrent pas d'amélioration significative de la force musculaire dans les myopathies métaboliques. Le traitement par la créatine à haute dose causait une altération des activités de la vie quotidienne et une augmentation de la douleur musculaire dans la maladie de Mc Ardle.

アブストラクト

筋肉疾患治療に対するクレアチン

背景

進行性の筋力低下は、大部分の遺伝性および後天性筋疾患の主症状である。クレアチンは、健常者の筋肉のパフォーマンスを改善する。本レビューは、筋疾患に対するクレアチン治療を評価した2007年コクラン・レビューの更新版である。前回の更新は2009年と2011年であった。

目的

筋疾患の筋力低下治療を目的とするクレアチンの有効性をプラセボと比較して評価すること。

検索戦略

2012年9月11日Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register、CENTRAL(「コクラン・ライブラリ2012年第9号」)、MEDLINE(1966年1月~2012年9月)、EMBASE(1980年1月~2012年9月)を検索して、筋疾患の治療に使用するクレアチンのランダム化比較試験(RCT)を求めた。

選択基準

遺伝性筋疾患または特発性炎症性筋疾患に対するプラセボと比較したクレアチン治療のRCTまたは準RCT。

データ収集と分析

2名の著者は独立して選択基準を用いて試験の質と抽出データを評価した。研究者から、欠測データを取得した。

主な結果

364例のランダム化した参加者を含む計14件の試験が選択基準に合致した。ほとんどの研究では、バイアスのリスクが低かった。1件の試験のみ、選択、パフォーマンスおよび検出のリスクが高かった。この更新では、新たな研究は同定されなかった。

192例の参加者を含む筋ジストロフィーの6件の試験のメタアナリシスでは、プラセボと比較してクレアチン群の筋力に有意な改善が認められた(平均差8.47%、95%信頼区間(CI)3.55~13.38)。115例の参加者を含む4件の試験のプールされたデータは、プラセボと比較してクレアチン治療時に良くなったと感じた参加者数が有意に高いことが認められた(リスク比4.51、95%CI 2.33~8.74)。特発性炎症性筋疾患のある37例の参加者を含む1件の試験でも、機能的パフォーマンスに有意な改善が確認された。臨床的に関連した有害事象を報告した試験はなかった。

代謝性筋疾患の場合、33例の参加者を含む3件のクロスオーバー試験のメタアナリシスでは筋力の有意差は認められなかった。1件の試験で、マッカードル病の高用量クレアチン治療中に日常的な活動の有意な悪化と(1から10のスケールで平均差0.54、95%CI 0.14~0.93)、筋肉痛の増加が報告された。

著者の結論

RCTからの質の高いエビデンスにより、短期および中期の筋ジストロフィーに対するクレアチン治療により筋力が改善することが認められる。クレアチンは筋ジストロフィーおよび特発性炎症性筋疾患に対しても機能的パフォーマンスを改善するエビデンスもある。これらの疾患のある患者においてクレアチンは忍容性も良好である。質は高いがRCTからのエビデンスは限定的で、代謝性筋疾患については筋力の有意な改善は認められない。高用量のクレアチン治療は、マッカードル病に対して日常的な活動を悪化させ、筋肉痛を増加させた。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.30]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Creatine for treating muscle disorders

Hereditary muscle diseases usually lead to a progressive muscle weakness. Treatment is mainly symptomatic because curative therapies are lacking. Creatine, a popular nutritional supplement among athletes, improves muscle performance in healthy individuals. This is an update of our review evaluating creatine treatment in muscle disorders that was first published in 2007. At this update we identified no new studies but we had previously found 14 randomised controlled trials with 364 participants which met our defined selection criteria. The methodological quality of these studies was high, with only one exception. Analysis of pooled results showed a significant increase in muscle strength in muscular dystrophies and an improvement in activities of daily living in muscular dystrophies and inflammatory myopathies during creatine treatment compared to placebo. Significant adverse events occurred only in people with glycogen storage disease type V presenting as an increase in muscle pain episodes and impairment in activities of daily living.

Laički sažetak

Kreatin za liječenje bolesti mišića

Nasljedne mišićne bolesti obično dovode do progresivne mišićne slabosti. Liječenje je uglavnom simptomatsko jer ne postoje terapije za liječenje uzroka bolesti. Kreatin je popularni nadomjestak hrani, kojeg često koriste sportaši i koji poboljšava mišićnu funkciju. Ovo je prikaz obnovljenog Cochrane sustavnog preglednog članka koji je prvi put objavljen 2007. godine. U ponovljenom pretraživanju literature nisu pronađene nove studije. Prethodno je pronađeno 14 randomiziranih kontroliranih pokusa s ukupno 364 ispitanika, koji su zadovoljili kriterije pretraživanja literature. Metodološka kvaliteta tih studija bila je visoka, sa samo jednom iznimkom. Analiza zbirnih rezultata pokazala je da terapija kreatinom, u usporedbi s placebom, značajno povećava snagu mišića u oboljelih od mišićnih distrofija te poboljšanje u domeni obavljanja dnevnih aktivnosti u mišićnim distrofijama i upalnim miopatijama. Značajne nuspojave zabilježene su jedino u osoba oboljelih od bolesti pohrane glikogena tipa V, kod kojih su uočeni češći mišićni bolovi i poremećaji u obavljanju dnevnih aktivnosti.

Bilješke prijevoda

Prevoditelj:: Croatian Branch of the Italian Cochrane Centre

Résumé simplifié

Créatine pour le traitement des troubles musculaires

Les maladies musculaires héréditaires généralement conduisent à une faiblesse musculaire progressive. Le traitement est principalement symptomatique car les thérapies curatives font défaut. La créatine, un supplément nutritionnel populaire chez les athlètes, améliore les performances musculaires des individus en bonne santé. Ceci est une mise à jour de notre revue évaluant l'administration de créatine dans les troubles musculaires qui a été publiée pour la première fois en 2007. Avec cette mise à jour, nous n'avons identifié aucune nouvelle étude, mais nous avions précédemment trouvé 14 essais contrôlés randomisés portant sur 364 participants qui répondaient à nos critères définis de sélection. La qualité méthodologique de ces études était élevée, avec une seule exception. L'analyse des résultats combinés ont montré une augmentation significative de la force musculaire dans les dystrophies musculaires et une amélioration des activités quotidiennes dans les dystrophies musculaires et les myopathies inflammatoires au cours de l'administration de créatine par rapport à un placebo. Des événements indésirables significatifs se produisaient uniquement chez les patients atteints de glycogénose type V de Cori sous la forme d'une augmentation des épisodes de douleur musculaire et de troubles dans les activités de la vie quotidienne.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st December, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

平易な要約

筋肉疾患治療に対するクレアチン

遺伝性筋疾患は、通常、進行性筋力低下に至る。根治的療法はないため、主な治療は症状の緩和となる。クレアチンは運動選手に広く摂取されている栄養剤で、健常者の筋肉のパフォーマンスを改善する。本レビューは、筋疾患に対するクレアチン治療を評価するレビュー(初版2007年)の更新版である。この更新版で新しく同定した研究はなかったが、以前確認した364例の参加者を含む14件のランダム化比較試験(RCT)は今回定義した選択基準を満たしていた。これらの研究の方法論的な質は高かったが、例外が一つだけあった。プールした結果の解析では、プラセボと比較して、クレアチン治療中の筋ジストロフィーに対して筋力の改善、ならびに筋ジストロフィーおよび炎症性筋疾患に対しては日常的な活動の改善が認められた。有意な有害事象が発生したのは糖原病V型患者のみで、筋肉痛エピソードおよび日常的な活動の障害の増加が認められた。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.30]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

எளியமொழிச் சுருக்கம்

தசை சீர்குலைவுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான கிரியாட்டின்

பொதுவாக, மரபு வழியான தசை வியாதிகள் தீவிரமடைந்து செல்லும் தசை பலவீனத்திற்கு வழி நடத்தும். குணப்படுத்தும் சிகிச்சை முறைகள் இல்லாத காரணத்தினால், சிகிச்சை, முக்கியமாக, அறிகுறிகளை சார்ந்து இருக்கும். தடகள வீரர்கள் மத்தியில் மிக பிரபலமான கிரியாட்டின் என்ற ஒரு ஒரு உபரி சத்து, ஆரோக்கியமான தனிநபர்களில் தசை செயல்திறனை மேம்படுத்தும். இது, 2007-ல் தசை சீர்குலைவுகளுக்கு கிரியாட்டின் சிகிச்சையை மதிப்பிட்டு முதலில் வெளியான எங்களுடைய திறனாய்வின் புதுப்பித்தல் ஆகும். இந்த புதுப்பித்தலில், நாங்கள் எந்த புதிய ஆய்வுகளையும் அடையாளம் காணவில்லை, ஆனால் அதற்கு முன்பதாக, எங்களுடைய சேர்க்கை திட்ட அளவையை சந்தித்த, 364 பங்கேற்பாளர்களைக் கொண்ட 14 சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளை நாங்கள் கண்டோம். ஒரே ஒரு விதிவிலக்கை தவிர, இந்த ஆய்வுகளின் செயல்முறையியல் தரம் உயர்ந்ததாக இருந்தன. கிரியாட்டின் சிகிச்சையை போலி சிகிச்சையோடு ஒப்பிட்ட போது, தசை வளக் கேடுகளின் தசை வலிமை மற்றும் தசை வளக் கேடுகள் மற்றும் வீக்க தசை அழிவு நோய்களின் அன்றாட நடவடிக்கைகளில் ஒரு குறிப்பிடத் தகுந்த முன்னேற்றத்தை சேர்க்கப்பட்ட முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு காட்டியது. v வகை க்லைக்கோஜென் சேமிப்பு வியாதி கொண்டிருந்த மக்களில் மட்டும், அதிகரித்த தசை வலி நிகழ்வுகள், மற்றும் அன்றாட வாழ்க்கை நடவடிக்கைகளில் குறைபாடு போன்ற குறிப்பிடத் தகுந்த பாதகமான நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டன.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பாளர்கள்: சிந்தியா ஸ்வர்ணலதா ஸ்ரீகேசவன், ப்ளசிங்டா விஜய், தங்கமணி ராமலிங்கம், ஸ்ரீகேசவன் சபாபதி. 

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