Intervention Review

Statins for the primary prevention of cardiovascular disease

  1. Fiona Taylor1,
  2. Mark D Huffman2,*,
  3. Ana Filipa Macedo3,
  4. Theresa HM Moore4,
  5. Margaret Burke5,
  6. George Davey Smith4,
  7. Kirsten Ward6,
  8. Shah Ebrahim1

Editorial Group: Cochrane Heart Group

Published Online: 31 JAN 2013

Assessed as up-to-date: 1 JAN 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD004816.pub5


How to Cite

Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore THM, Burke M, Davey Smith G, Ward K, Ebrahim S. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. Art. No.: CD004816. DOI: 10.1002/14651858.CD004816.pub5.

Author Information

  1. 1

    London School of Hygiene & Tropical Medicine, Department of Non-communicable Disease Epidemiology, London, UK

  2. 2

    Northwestern University Feinberg School of Medicine, Departments of Preventive Medicine and Medicine (Cardiology), Chicago, IL, USA

  3. 3

    University of Beira Interior, Faculty of Health Sciences, Covilha, Portugal

  4. 4

    University of Bristol, School of Social and Community Medicine, Bristol, UK

  5. 5

    University of Bristol, Department of Social Medicine, Bristol, UK

  6. 6

    King's College London, Department of Twin Research & Genetic Epidemiology, London, UK

*Mark D Huffman, Departments of Preventive Medicine and Medicine (Cardiology), Northwestern University Feinberg School of Medicine, 680 N. Lake Shore Drive, Suite 1400, Chicago, IL, 60611, USA. m-huffman@northwestern.edu.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 31 JAN 2013

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Abstract

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Background

Reducing high blood cholesterol, a risk factor for cardiovascular disease (CVD) events in people with and without a past history of CVD is an important goal of pharmacotherapy. Statins are the first-choice agents. Previous reviews of the effects of statins have highlighted their benefits in people with CVD. The case for primary prevention was uncertain when the last version of this review was published (2011) and in light of new data an update of this review is required.

Objectives

To assess the effects, both harms and benefits, of statins in people with no history of CVD.

Search methods

To avoid duplication of effort, we checked reference lists of previous systematic reviews. The searches conducted in 2007 were updated in January 2012. We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library (2022, Issue 4), MEDLINE OVID (1950 to December Week 4 2011) and EMBASE OVID (1980 to 2012 Week 1).There were no language restrictions.

Selection criteria

We included randomised controlled trials of statins versus placebo or usual care control with minimum treatment duration of one year and follow-up of six months, in adults with no restrictions on total, low density lipoprotein (LDL) or high density lipoprotein (HDL) cholesterol levels, and where 10% or less had a history of CVD.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies for inclusion and extracted data. Outcomes included all-cause mortality, fatal and non-fatal CHD, CVD and stroke events, combined endpoints (fatal and non-fatal CHD, CVD and stroke events), revascularisation, change in total and LDL cholesterol concentrations, adverse events, quality of life and costs. Odds ratios (OR) and risk ratios (RR) were calculated for dichotomous data, and for continuous data, pooled mean differences (MD) (with 95% confidence intervals (CI)) were calculated. We contacted trial authors to obtain missing data.

Main results

The latest search found four new trials and updated follow-up data on three trials included in the original review. Eighteen randomised control trials (19 trial arms; 56,934 participants) were included. Fourteen trials recruited patients with specific conditions (raised lipids, diabetes, hypertension, microalbuminuria). All-cause mortality was reduced by statins (OR 0.86, 95% CI 0.79 to 0.94); as was combined fatal and non-fatal CVD RR 0.75 (95% CI 0.70 to 0.81), combined fatal and non-fatal CHD events RR 0.73 (95% CI 0.67 to 0.80) and combined fatal and non-fatal stroke (RR 0.78, 95% CI 0.68 to 0.89). Reduction of revascularisation rates (RR 0.62, 95% CI 0.54 to 0.72) was also seen. Total cholesterol and LDL cholesterol were reduced in all trials but there was evidence of heterogeneity of effects. There was no evidence of any serious harm caused by statin prescription. Evidence available to date showed that primary prevention with statins is likely to be cost-effective and may improve patient quality of life. Recent findings from the Cholesterol Treatment Trialists study using individual patient data meta-analysis indicate that these benefits are similar in people at lower (< 1% per year) risk of a major cardiovascular event.

Authors' conclusions

Reductions in all-cause mortality, major vascular events and revascularisations were found with no excess of adverse events among people without evidence of CVD treated with statins.

 

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Statins for the primary prevention of cardiovascular disease

Cardiovascular disease (CVD), which comprises heart attacks (myocardial infarction), angina and strokes, is ranked as the number one cause of mortality and is a major cause of morbidity world wide. High blood cholesterol is linked to CVD events and is an important risk factor. Reducing high blood cholesterol, is thus an important way to reduce the chances of suffering a CVD event. Statins - cholesterol lowering drugs - (e.g. simvastatin, pravastatin, atorvastatin) are the first-choice treatments. Since the early statin randomised controlled trials were reported in the 1990s, several reviews of the effects of statins have been published highlighting their benefits particularly in people with a past history of CVD. Benefits include a reduction in CVD events. Statins have also been shown to reduce the risk of a first event in otherwise healthy individuals at high risk of CVD (primary prevention) but information on possible hazards has not been reported fully. The aim of this updated systematic review is to assess the effects, both in terms of benefits and harms of statins, for the primary prevention of CVD. We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE and EMBASE until 2011. We found 18 randomised controlled trials with 19 trial arms (56,934 patients) dating from 1994 to 2008. All were randomised control trials comparing statins with usual care or placebo. The mean age of the participants was 57 years (range 28 - 97 years), 60.3% were men, and of the eight trials that reported on ethnicity, 85.9 % were Caucasian. Duration of treatment was a minimum one year and with follow-up of a minimum of six months. All-cause mortality and fatal and non-fatal CVD events were reduced with the use of statins as was the need for revascularisation (the restoration of an adequate blood supply to the heart) by means of surgery (coronary artery bypass graft ) or by angioplasty (PTCA). Of 1000 people treated with a statin for five years, 18 would avoid a major CVD event which compares well with other treatments used for preventing cardiovascular disease. Taking statins did not increase the risk of serious adverse effects such as cancer. Statins are likely to be cost-effective in primary prevention.

 

Resumo

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Estatinas para prevenção primária de doença cardiovascular

Introdução

Reduzir o nível elevado de colesterol no sangue, um fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV) em pessoas com e sem histórico de DCV, é um objetivo importante da farmacoterapia. As estatinas são os agentes de primeira escolha. Revisões anteriores dos efeitos das estatinas demostraram seus benefícios em pessoas com DCV. O efeito da prevenção primária ainda era incerto quando a última versão desta revisão foi publicada (2011) e, devido à publicação de novos dados, é necessária uma atualização da revisão.

Objetivos

Avaliar os efeitos, danosos e benéficos, das estatinas em pessoas sem história de DCV.

Métodos de busca

Para evitar esforços duplicados, verificamos listas de referências de revisões sistemáticas anteriores. As buscas realizadas em 2007 foram atualizadas em janeiro de 2012. Procuramos na base de registros de estudos clínicos da Cochrane (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), na Cochrane Library (2022, edição 4), no MEDLINE, via OVID (1950 até a quarta semana de dezembro de 2011) e no EMBASE, via OVID (1980 até a primeira semana de 2012). Não utilizamos nenhuma restrição de idioma.

Critério de seleção

Incluímos ensaios clínicos controlados e randomizados das estatinas versus placebo ou controles recebendo os cuidados habituais, com duração mínima de um ano e seguimento de seis meses, em adultos, sem restrições aos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL) ou de alta densidade (HDL), e nos quais 10% ou menos tinham história de DCV.

Coleta dos dados e análises

Dois revisores selecionaram independentemente estudos para inclusão e extração de dados. Os desfechos incluíram eventos de mortalidade por todas as causas, doença coronariana (DC) fatal e não fatal, DCV e acidente vascular cerebral, além de desfechos combinados (DC fatais e não fatais, DCV e AVC), revascularização, alterações em valores totais das concentrações de colesterol LDL, eventos adversos, qualidade de vida e custos. Odds ratios (OR) e riscos relativos (RR) foram calculadas para dados dicotômicos e, para dados contínuos, foram calculadas diferenças médias (DM) em pool (com intervalos de confiança de 95% (CI95%). Entramos em contato com autores dos estudos para obter os dados faltantes.

Principais resultados

A pesquisa mais recente encontrou quatro novos estudos e dados atualizados de seguimento em três ensaios incluídos na revisão original. Dezoito estudos randomizados controlados (19 braços experimentais; 56.934 participantes) foram incluídos. Quatorze ensaios recrutaram pacientes com condições específicas (lipídios elevados, diabetes, hipertensão, microalbuminúria). Mortalidade por todas as causas foi reduzida pelo uso das estatinas (OR 0,86; IC95%: 0,79 a 0,94); assim como o risco relativo (RR) para eventos fatais e não fatais combinados de DCV, 0,75 (IC95% 0,70 a 0,81), RR de eventos fatais e não fatais combinados de DC 0.73 (IC95% 0,67 a 0,80) e derrame fatal e não-fatal (RR 0,78, CI95% 0,68 para 0,89). Redução das taxas de revascularização (RR 0,62, IC de 95% 0,54 a 0.72) também foi observada. O colesterol total e o colesterol LDL reduziram-se em todos os ensaios, mas houve evidência de heterogeneidade dos efeitos. Não houve nenhuma evidência de dano grave causado por prescrição de qualquer estatina. Evidências disponíveis até esta data mostram que provavelmente a prevenção primária com estatinas pode ser custo-efetiva e melhorar a qualidade de vida do paciente. Resultados recentes do estudo The Cholesterol Treatment Trialists usando metanálise de dados individuais dos pacientes indicam que estes benefícios são semelhantes em pessoas em risco baixo (< 1% ao ano) para grande evento cardiovascular.

Conclusão dos autores

Reduções na mortalidade por todas as causas, eventos vasculares maiores e revascularizações foram encontradas, sem eventos adversos adicionais, entre pessoas sem evidência de DCV tratadas com estatinas.

 

Resumo para leigos

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Estatinas para prevenção primária de doença cardiovascular

Doença cardiovascular (DCV), que inclui ataques cardíacos (infarto do miocárdio), angina e derrames, é classificada como a principal causa de mortalidade e é uma das principais causas de morbidade em todo o mundo. O nível alto de colesterol no sangue está ligado a eventos cardiovasculares e é um importante fator de risco. Reduzir o colesterol elevado no sangue é, portanto, uma maneira importante de diminuir as chances de sofrer um evento de DCV. As estatinas, que são drogas para reduzir o colesterol (por exemplo, sinvastatina, pravastatina, atorvastatina), são os tratamentos de primeira escolha. Desde que os primeiros estudos clínicos randomizados com estatina foram relatados na década de 1990, foram publicadas várias revisões dos efeitos das estatinas destacando seus benefícios, particularmente em pessoas com histórico de DCV. Os benefícios incluem redução de eventos de DCV. As estatinas também mostraram reduzir o risco de um primeiro evento em indivíduos saudáveis (exceto pela DCV), em alto risco para DCV (prevenção primária), mas informações sobre possíveis perigos não foram relatadas totalmente. O objetivo desta atualização da revisão sistemática é avaliar os efeitos das estatinas para prevenção primária de DCV, tanto em termos de benefícios como de prejuízos. Realizamos a busca no Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE e EMBASE até 2011. Encontramos 18 ensaios randomizados controlados com 19 braços (56.934 pacientes), datados de 1994 até 2008. Todos eram estudos controlados randomizados comparando as estatinas com cuidados habituais ou placebo. A idade média dos participantes foi de 57 anos (variando de 28 a 97 anos), 60,3% eram homens e, nos oito ensaios que informaram sobre a etnia, 85,9% eram caucasianos. A duração mínima do tratamento foi de um ano e o acompanhamento mínimo, de seis meses. Mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares fatais e não fatais foram reduzidos com o uso de estatinas, assim como a necessidade de revascularização (restauração de suprimento adequado de sangue para o coração) por meio de cirurgia (revascularização miocárdica) ou por angioplastia (angioplastia coronária transluminal percutânea). De 1000 pessoas tratadas com estatina por cinco anos, 18 evitariam um grande evento de DCV, o que pode ser bem comparado com outros tratamentos utilizados para prevenir doenças cardiovasculares. Tomar estatinas não aumentou o risco de efeitos adversos graves, como câncer. As estatinas parecem ser custo-efetivas na prevenção primária.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Maurício Pedrosa)

 

Laienverständliche Zusammenfassung

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Statine zur Primärprävention von kardiovaskulären Erkrankungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (HKE), zu denen Herzinfarkte (Myokardinfarkte), Angina pectoris und Schlaganfälle zählen, sind die häufigste Todesursache und gelten als eine der Hauptkrankheitsursachen weltweit. Ein hoher Cholesterinspiegel im Blut steht im Zusammenhang mit HKE-Ereignissen und stellt einen wichtigen Risikofaktor dar. Die Senkung eines hohen Cholesterinspiegels ist also eine wichtige Maßnahme, um die Wahrscheinlichkeit eines HKE-Ereignisses zu vermindern. Statine, also Medikamente, die den Cholesterinspiegel senken, (z. B. Simvastatin, Pravastatin, Atorvastatin) sind die Behandlungsmethode der ersten Wahl. Seit den ersten randomisierten kontrollierten Studien zu Statinen in den 1990er-Jahren wurden einige Reviews zur Wirksamkeit von Statinen veröffentlicht, in denen der Nutzen insbesondere für Menschen hervorgehoben wird, bei denen in der Vergangenheit bereits eine HKE aufgetreten ist. Ein Nutzen von Statinen ist die Verminderung von HKE-Ereignissen. Es konnte darüber hinaus gezeigt werden, dass Statine das Risiko eines Erstereignisses bei sonst gesunden Menschen mit hohem Risiko für HKE senken können (Primärprävention), jedoch wurden die Daten zu möglichen Gefahren nicht vollständig berichtet. Das Ziel dieser aktualisierten systematischen Übersichtsarbeit ist es, die Wirksamkeit im Hinblick auf Nutzen und Schaden von Statinen für die Primärprävention von HKE zu bewerten. Wir durchsuchten das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE und EMBASE bis 2011. Wir fanden 18 randomisierte kontrollierte Studien mit 19 Studienarmen (56.934 Patienten), die zwischen 1994 und 2008 durchgeführt wurden. Alle waren randomisierte kontrollierte Studien, welche Statine mit Regelversorgung oder Plazebo verglichen. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer lag bei 57 Jahren (Spanne von 28 bis 97 Jahren), 60,3 % waren männlich und in den acht Studien, die Angaben zur ethnischen Zugehörigkeit machten, waren 85,9 % der Teilnehmer Kaukasier. Die Dauer der Behandlung lag bei mindestens einem Jahr und der Nachbeobachtung bei mindestens 6 Monaten. Die Gesamtsterblichkeit sowie HKE-Ereignisse mit und ohne Todesfolge konnten durch den Einsatz von Statinen vermindert werden. Das Gleiche gilt für den Bedarf an Revaskularisation (die Wiederherstellung einer ausreichenden Blutversorgung zum Herzen) mittels Operation (Koronararterien-Bypass) oder Erweiterung verengter Gefäße (Angioplastie, PTCA). Von 1000 Menschen, die über einen Zeitraum von fünf Jahren mit Statinen behandelten würden, könnte bei 18 ein größeres HKE-Ereignis vermieden werden. Dieses Ergebnis ist vergleichbar mit anderen Behandlungsmethoden zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Einnahme von Statinen hat nicht zur Erhöhung des Risikos von ernsten unerwünschten Wirkungen wie Krebs geführt. Statine sind wahrscheinlich eine kostenwirksame Maßnahme in der Primärprävention.

Anmerkungen zur Übersetzung

Cochrane Schweiz

 

Резюме на простом языке

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Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), которые включают сердечные приступы (инфаркт миокарда), стенокардию и инсульты, занимает первое место среди причин смертности и являются основной причиной заболеваемости во всем мире. Высокий уровень холестерина в крови связан с сердечно-сосудистыми событиями и является важным фактором риска. Таким образом, снижение высокого уровня холестерина в крови, является важным способом уменьшить шансы страдания от сердечно-сосудистых событий. Статины - это лекарства, снижающие уровень холестерина, - (например, симвастатин, правастатин, аторвастатин) являются лечением первого выбора. После появления результатов ранних рандомизированных контролируемых исследований в 1990-х, были опубликованы обзоры по эффектам статинов, подчеркивающие их пользу, особенно у лиц с уже перенсших в прошлом сердечно-сосудистые события. Польза включает уменьшение частоты сердечно-сосудистых событий. Также было показано, что статины уменьшают риск наступления первого события у здоровых лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (первичная профилактика), но информация о возможных опасных эффектах полностью не была представлена. Цель этого обновлённого систематического обзора -оценить эффекты, как в отношении пользы, так и вреда статинов, в первичной профилактике ССЗ. Мы провели поиск по Кокрейновскому Центральному Регистру Контролируемых Испытаний (CENTRAL), MEDLINE и EMBASE до 2011 года. Мы нашли 18 рандомизированных контролируемых испытаний с 19 группами испытаний (56 934 пациента) за период с 1994 по 2008. Все были рандомизированными контролируемыми испытаниями, сравнивавшими статины с обычным лечением или плацебо. Средний возраст участников был 57 лет (размах 28 - 97 лет), мужчин было 60,3%, и в восьми испытаниях, которые сообщали об этническом происхождении, 85,9% были европейского происхождения (белыми). Длительность лечения была минимум один год с периодом наблюдения минимум в шесть месяцев. Смертность от всех причин, фатальные и не фатальные сердечно-сосудистые события сократились с использованием статинов, так же как и необходимость в реваскуляризации (восстановления адекватного кровоснабжения сердца) с помощью операции (коронарного шунтирования) или ангиопластики (ЧТКА). Из 1000 человек, получавших статины в течение пяти лет, 18 могли бы избежать серьёзного сердечно-сосудистого события, что хорошо сопоставимо с другими методами лечения, используемыми для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Приём статинов не увеличивал риск серьезных неблагоприятных эффектов, таких как рак. Статины могут быть экономически эффективными в первичной профилактике.

Заметки по переводу

Перевод: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Редактирование: Абакумова Татьяна Рудольфовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com