Intervention Review

Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults

  1. Anne B Chang1,*,
  2. Toby J Lasserson2,
  3. Justin Gaffney3,
  4. Frances L Connor4,
  5. Luke A Garske5

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 19 JAN 2011

Assessed as up-to-date: 9 JUN 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD004823.pub4

Database Title

Additional Information

How to Cite

Chang AB, Lasserson TJ, Gaffney J, Connor FL, Garske LA. Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 1. Art. No.: CD004823. DOI: 10.1002/14651858.CD004823.pub4.

Author Information

  1. 1

    Queensland Children's Respiratory Centre and Queensland Children's Medical Research Institute, Royal Children's Hospital, Brisbane and Menzies School of Health Research, CDU, Darwin, Brisbane, Queensland, Australia

  2. 2

    The Cochrane Collaboration, Cochrane Editorial Unit, London, UK

  3. 3

    Royal Children's Hospital, Respiratory Medicine, Brisbane, Australia

  4. 4

    Royal Children's Hospital, Gastroenterology, Brisbane, Queensland, Australia

  5. 5

    Princess Alexandra Hospital, Respiratory Medicine, Brisbane, Queensland, Australia

*Anne B Chang, Royal Children's Hospital, Brisbane and Menzies School of Health Research, CDU, Darwin, Queensland Children's Respiratory Centre and Queensland Children's Medical Research Institute, Herston Road, Herston, Brisbane, Queensland, 4029, Australia. annechang@ausdoctors.net. Anne.chang@menzies.edu.au.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 19 JAN 2011

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Abstract

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Background

Gastroesophageal reflux disease (GORD) is said to be the causative factor in up to 41% of adults with chronic cough. Treatment for GORD includes conservative measures (diet manipulation), pharmaceutical therapy (motility or prokinetic agents, H2-antagonist and proton pump inhibitors (PPI)) and fundoplication.

Objectives

To evaluate the efficacy of GORD treatment on chronic cough in children and adults with GORD and prolonged cough that is not related to an underlying respiratory disease, i.e. non-specific chronic cough.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Group Specialised Register, the Cochrane Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, review articles and reference lists of relevant articles. The date of last search was 8 April 2010.

Selection criteria

All randomised controlled trials (RCTs) on GORD treatment for cough in children and adults without primary lung disease.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trial quality and extracted data. We contacted study authors for further information.

Main results

We included 19 studies (six paediatric, 13 adults). None of the paediatric studies could be combined for meta-analysis. A single RCT in infants found that PPI (compared to placebo) was not efficacious for cough outcomes (favouring placebo OR 1.61; 95% CI 0.57 to 4.55) but those on PPI had significantly increased adverse events (OR 5.56; 95% CI 1.18 to 26.25) (number needed to treat for harm in four weeks was 11 (95% CI 3 to 232)). In adults, analysis of H2 antagonist, motility agents and conservative treatment for GORD was not possible (lack of data) and there were no controlled studies of fundoplication. We analysed nine adult studies comparing PPI (two to three months) to placebo for various outcomes in the meta-analysis. Using intention-to-treat, pooled data from studies resulted in no significant difference between treatment and placebo in total resolution of cough (OR 0.46; 95% CI 0.19 to 1.15). Pooled data revealed no overall significant improvement in cough outcomes (end of trial or change in cough scores). We only found significant differences in sensitivity analyses. We found a significant improvement in change of cough scores at end of intervention (two to three months) in those receiving PPI (standardised mean difference -0.41; 95% CI -0.75 to -0.07) using generic inverse variance analysis on cross-over trials. Two studies reported improvement in cough after five days to two weeks of treatment.

Authors' conclusions

PPI is not efficacious for cough associated with GORD symptoms in very young children (including infants) and should not be used for cough outcomes. There is insufficient data in older children to draw any valid conclusions. In adults, there is insufficient evidence to conclude definitely that GORD treatment with PPI is universally beneficial for cough associated with GORD. Clinicians should be cognisant of the period (natural resolution with time) and placebo effect in studies that utilise cough as an outcome measure. Future paediatric and adult studies should be double-blind, randomised controlled and parallel-design, using treatments for at least two months, with validated subjective and objective cough outcomes and include ascertainment of time to respond as well as assessment of acid and/or non-acid reflux.

 

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Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults

Cough in association with gastroesophageal reflux disease (GORD) is common in adults with chronic cough. The objective of this review was to evaluate the effectiveness of GORD treatment in children and adults with GORD and prolonged cough that is not related to an underlying respiratory disease, i.e. non-specific chronic cough.

Nineteen studies fulfilled our predetermined criteria but only six could be combined (in meta-analysis). We obtained additional data from trialists. We were not able to combine results in children due to limited data. Thickened feeds had an inconsistent effect. Proton pump inhibitors (PPI) did not reduce cough and should not be used for cough in young children.

In adults with cough and GORD, no significant difference was found in clinical cure using proton pump inhibitors (PPI) for cough and GORD. Using other outcomes, there was also no significant difference between PPI and placebo. This review also highlights a large placebo and time period effect (natural resolution with time) of treatment for chronic cough. In adults treatment with PPI for cough associated with GORD is inconsistent and its benefit variable. There was insufficient data to draw any conclusion from other therapies for cough associated with GORD.

 

Resumen

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Antecedentes

Tratamiento del reflujo gastroesofágico para la tos inespecífica prolongada en niños y adultos

Se plantea que hasta en el 41% de los adultos con tos crónica el factor causal es la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE). El tratamiento de la ERGE incluye medidas conservadoras (cambios en la dieta), tratamiento farmacológico (agentes que activan la motilidad o agentes procinéticos, antagonistas H2y los inhibidores de la bomba de protones [IBP]) y la fundoplicatura.

Objetivos

Evaluar la eficacia del tratamiento de la ERGE en la tos crónica en niños y adultos con ERGE y tos prolongada, no relacionada con una enfermedad respiratoria subyacente, es decir, tos crónica inespecífica.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group) Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, artículos de revisión y listas de referencias de artículos pertinentes. La fecha de la última búsqueda fue el 8 de abril de 2010.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre el tratamiento de la ERGE para la tos en niños y adultos sin enfermedad pulmonar primaria.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales

Se incluyeron 19 estudios (seis pediátricos, 13 adultos). Ninguno de los estudios en niños pudo ser combinado en un metanálisis. Un único ECA en lactantes halló que los IBP (en comparación con placebo) no fueron eficaces para los resultados de tos (a favor del placebo OR 1,61; IC del 95%: 0,57 a 4,55) pero en los pacientes que recibieron IBP habían aumentado significativamente los eventos adversos (OR 5,56; IC del 95%: 1,18 a 26,25) (el número necesario a tratar para causar un efecto perjudicial en cuatro semanas fue de 11 [IC del 95%: 3 a 232]). En adultos, el análisis de los antagonistas de H2, agentes de motilidad y el tratamiento conservador para la ERGE no fue posible (por falta de datos) y no hubo estudios controlados sobre fundoplicatura. En el metanálisis se analizaron varios resultados de nueve estudios en adultos que compararon IBP (dos a tres meses) con placebo. Con el análisis de intención de tratar, en los datos agrupados de los estudios no se hallaron diferencias significativas entre el tratamiento y el placebo en cuanto a la resolución total de la tos (OR 0,46; IC del 95%: 0,19 a 1,15). Los datos agrupados no mostraron ninguna mejoría general significativa en las medidas de resultado de la tos (final del ensayo o cambio en las puntuaciones de la tos). Sólo encontramos diferencias significativas en los análisis de sensibilidad. Se halló una mejoría significativa en el cambio de las puntuaciones de tos al final de la intervención (dos a tres meses) en los participantes que recibieron IBP (diferencia de medias estandarizada −0,41; IC del 95%: −0,75 a −0,07) mediante el análisis de varianza genérica inversa en los ensayos cruzados. Dos estudios informaron mejoría de la tos después de cinco días a dos semanas de tratamiento.

Conclusiones de los autores

Los IBP no son eficaces para la tos asociada con los síntomas de ERGE en niños muy pequeños (incluidos los lactantes) y no debe usarse para los resultados de tos. Hay datos insuficientes en los niños mayores para establecer alguna conclusión válida. No hay pruebas suficientes para concluir que el tratamiento de la ERGE con IBP es universalmente beneficioso para la tos asociada con la ERGE en adultos. Los médicos deben conocer que existe un efecto de período (resolución natural con el tiempo) y un efecto placebo, en los estudios que utilizan la tos como medida de resultado. Los estudios futuros en niños y adultos deben ser controlados aleatorios a doble ciego, de diseño paralelo, con tratamientos durante al menos dos meses y medidas de resultado subjetivas y objetivas de la tos validadas, e incluir la determinación del tiempo necesario para alcanzar la respuesta, así como la evaluación del reflujo ácido o no ácido.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

摘要

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背景

胃食道逆流療法治療兒童及成人長期非特異性咳嗽

咳嗽是尋求醫師治療中非常常見的症狀，而胃食道逆流疾病(GORD)被指出是造成41%成人慢性咳嗽的原因，雖然這兩項疾病都很常見，但它們同時存在的機會很高，而且咳嗽可引起逆流的發生。治療胃食道逆流疾病包括保守治療(飲食調整)、藥物治療(促胃腸蠕動劑、H2拮抗劑、質子幫浦抑制劑(proton pump inhibitors，PPI))及胃底摺疊術(fundoplication)

目標

評估用胃食道逆流療法來治療兒童及成人有胃食道逆流相關的慢性咳嗽或無潛在呼吸疾病之長期咳嗽，即非特異性慢性咳嗽，之效果

搜尋策略

搜尋the Cochrane Register of Controlled Trials (CENTRAL), the Cochrane Airways Group Specialised Register, MEDLINE 及EMBASE資料庫,回顧性文章及相關文章之參考文獻。最後搜尋日期為2007年4月11日

選擇標準

胃食道逆流療法來治療兒童及成人無肺部疾病之咳嗽的所有隨機對照試驗

資料收集與分析

兩位評論作者各自評估試驗品質及摘選資料,聯繫研究作者以得更多資訊

主要結論

包括14個研究(3個兒童,11個成人),所有兒童的研究資料無法用來做統合分析,而在成人研究中由於缺乏資料所以無法分析關於H2拮抗劑,促胃腸蠕動劑,及保守治療對胃食道逆流的效果,且在胃底摺疊術的研究中無對照組。有7個成人的研究比較質子幫浦抑制劑(2到3個月)與安慰劑,在統合分析中以不同的結果來分析。所納入的參與者，其中兩個研究主要來自內科，另六個研究參與者來自耳鼻喉科或喉炎的病患。依“根據治療意圖”的方式，研究中所整合的資料在完全緩解咳嗽方面發現在治療組與對照組沒有明顯差異，勝算比0.46 (95%信賴區間(CI) 0.19−1.15)；整合的資料在整體咳嗽結果也顯示無明顯進步(在整個試驗結束時或咳嗽評分的改變)。明顯的差異只表現在敏感度分析上。接受質子幫浦抑制劑的病患在試驗結束時(2到3個月)，在咳嗽評分上有明顯進步，其用一般逆向變異性來分析交叉試驗的平均標準差是 −0.41 (95% CI −0.75 – −0.07)。兩個研究報告在五天至兩週的治療後咳嗽有明顯改善

作者結論

沒有足夠證據來明確地斷定用治療胃食道逆流的質子幫浦抑制劑來治療成人有胃食道逆流相關的咳嗽是普遍有幫助的，其有利作用只顯現在次要分析，且這個作用不大。試驗中評估這種治療反應的最佳時間在統合分析中無法確定，但兩個隨機對照試驗報告在兩週的治療後症狀有明顯改變。用咳嗽作為結果評量的醫師必須認知到一段的時間效應(隨著時間自然緩解)及安慰劑效應造成的影響。關於兒童的資料無法做出結論。須要更多兒童及成人的相關研究，而且研究應該屬於同時進行地雙盲、隨機對照試驗、治療至少兩個月、及用有效度的主觀與客觀咳嗽結果評量方式，察明反應時間，且評估治療中的酸性或非酸性逆流

翻譯人

本摘要由國泰綜合醫院楊璧如翻譯

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌

總結

用胃食道逆流療法在兒童及成人長期非特異性咳嗽:與胃食道逆流相關的咳嗽在成人慢性咳嗽中很常見。此篇回顧的目的在評估用胃食道逆流療法來治療兒童及成人的胃食道逆流及無潛在呼吸疾病之長期咳嗽，即非特異性慢性咳嗽，之效果。13個研究完全符合所設定的收集標準，但只有6個研究(包括來自試驗作者的資料)可用在統合分析的不同項目。關於兒童的有限資料無法用來做統合分析。在有咳嗽及胃食道逆流的成人，用質子幫浦抑制劑對這兩種症狀的治癒率無明顯差異。如以其他結果來評量，在質子幫浦抑制劑與安慰劑之間也無明顯差異。這個回顧也強調了在治療慢性咳嗽的安慰劑效應與時間效應對結果有明顯影響。在有胃酸逆流的成人，用質子幫浦抑制劑治療胃酸逆流相關的咳嗽之結果是不一致的，且其利益差異性大。對於其他療法來治療胃酸逆流相關的咳嗽，沒有足夠資料來做出結論。兒童方面的結論也是不確定的，以濃稠食物餵食法有不同的效果，而且找到沒有研究探討關於質子幫浦抑制劑治療咳嗽及胃酸逆流

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