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Common antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

The potential adverse effects of antiepileptic drug (AED) exposure in pregnancy have been well recognised but the relative risks of specific antiepileptic drug exposures remain poorly understood.

Objectives

To assess the adverse effects of commonly used antiepileptic drugs on maternal and fetal outcomes in pregnancy in women with epilepsy. Comparison of outcomes following specific antiepileptic drug exposures in utero to unexposed pregnancies in the general population or women with epilepsy are described. The current manuscript reports the first phase of this review which focuses upon neurodevelopmental outcomes in children exposed to antiepileptic drugs in utero.

Search methods

We searched MEDLINE, Pharmline, EMBASE, Reprotox and TERIS from 1966 to December 2003. Review articles and conference abstracts were also hand searched.

Selection criteria

All randomized controlled trials, prospective cohorts of children of pregnant women with and without epilepsy and case control studies (cases: developmental delay or impaired cognitive outcome, control: normal development) were included.

Data collection and analysis

Methodological quality was assessed using an adapted version of the Newcastle-Ottawa Scale. The wide variety of outcome measures and methodological approaches made meta-analysis difficult and a descriptive analysis of the results is presented.

Main results

PART A 1b - Developmental outcomes
The majority of studies were of limited quality. There was little evidence about which specific drugs carry more risk than others to the development of children exposed in utero. The results between studies are conflicting and while most failed to find a significant detrimental outcome with in utero exposure to monotherapy with carbamazepine, phenytoin or phenobarbitone, this should be interpreted cautiously. There were very few studies of exposure to sodium valproate. Polytherapy exposure in utero was more commonly associated with poorer outcomes, as was exposure to any AEDs when analysis did not take into account type of AED. The latter may reflect the large proportion of children included in these studies who were in fact exposed to polytherapy.

Authors' conclusions

PART A 1b - Developmental outcomes
Based on the best current available evidence it would seem advisable for women to continue medication during pregnancy using monotherapy at the lowest dose required to achieve seizure control. Polytherapy would seem best avoided where possible. More population based studies adequately powered to examine the effects of in utero exposure to specific monotherapies which are used in everyday practice are required.

Résumé scientifique

Antiépileptiques courants chez les femmes enceintes atteintes d'épilepsie

Contexte

Les effets indésirables potentiels associés à une exposition à des médicaments antiépileptiques (MAE) pendant la grossesse sont reconnus, mais les risques relatifs des différents médicaments ne sont pas clairement identifiés.

Objectifs

Évaluer les effets indésirables des antiépileptiques couramment utilisés sur les résultats maternels et fœtaux chez les femmes enceintes atteintes d'épilepsie. Les comparaisons des résultats après l'exposition à un antiépileptique spécifique in utero par rapport à des grossesses non exposées chez une population générale ou des femmes épileptiques sont décrites. Le présent manuscrit concerne la première phase de cette revue, qui étudie les résultats du développement neurologique des enfants exposés à des antiépileptiques in utero.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté MEDLINE, Pharmline, EMBASE, Reprotox et TERIS de 1966 à décembre 2003. Les articles de revue et les abstracts de congrès ont également fait l'objet d'une recherche manuelle.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés et études de cohorte prospectives portant sur des enfants nés de femmes atteintes ou non d'épilepsie, ainsi que les études cas-témoins (cas : retard de développement ou troubles cognitifs, témoin : développement normal) ont été inclus.

Recueil et analyse des données

La qualité méthodologique a été évaluée à l'aide d'une version adaptée de l'échelle de Newcastle-Ottawa. La grande variété des mesures de résultats et des approches méthodologiques ne nous a pas permis d'effectuer de méta-analyse, et les résultats sont présentés de manière descriptive.

Résultats principaux

PARTIE A 1b - Résultats du développement
La plupart des études étaient de faible qualité. Il existait peu de preuves permettant d'identifier les médicaments présentant plus de risques que d'autres pour le développement des enfants exposés au traitement in utero. Les résultats des études sont contradictoires et, bien que la plupart n'identifient aucun effet adverse significatif associé à une exposition in utero à de la carbamazépine, de la phénytoïne ou du phénobarbital en monothérapie, cette conclusion devrait être interprétée avec précaution. Très peu d'études examinaient l'exposition au valproate de sodium. L'exposition à une polythérapie in utero était plus fréquemment associée à des résultats défavorables, de même que l'exposition à n'importe quel MAE lorsque l'analyse ne tenait pas compte du type de MAE. Ce résultat pourrait refléter le grand nombre d'enfants inclus dans ces études qui avaient été en réalité exposés à une polythérapie.

Conclusions des auteurs

PARTIE A 1b - Résultats du développement
Sur la base des meilleures preuves actuellement disponibles, les femmes devraient probablement poursuivre la monothérapie pendant la grossesse à la dose la plus faible permettant de contrôler les crises épileptiques. Dans la mesure du possible, il semble recommandé d'éviter une polythérapie. Davantage d'études basées sur la population et présentant une puissance statistique suffisante sont nécessaires afin d'examiner les effets d'une exposition in utero aux différentes monothérapies utilisées dans la pratique de routine.

Plain language summary

Common antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy

PART A 1b - Developmental outcomes

The review highlights the limited evidence about which specific drugs carry more risk than others to the neurodevelopment of children exposed in utero.

The first part of this review focuses on the neurodevelopmental outcomes of children exposed to antiepileptic drugs in utero. The results for the studies are conflicting, but most failed to find a detrimental effect of exposure to monotherapy with carbamazepine or phenytoin. In general, polytherapy exposure is associated with some poorer outcomes in neuropsychological or developmental testing, though the outcomes in terms of significant developmental delay or schooling problems are not well studied.

Résumé simplifié

Antiépileptiques courants chez les femmes enceintes atteintes d'épilepsie

PARTIE A 1b - Résultats en termes de développement

Cette revue souligne la rareté des preuves permettant d'identifier les médicaments qui présentent plus de risques que d'autres pour le développement neurologique des enfants exposés au traitement in utero.

La première partie de cette revue étudie les résultats du développement neurologique des enfants exposés à des antiépileptiques in utero. Les résultats de ces études sont contradictoires, mais la plupart n'identifient aucun effet adverse associé à une exposition à de la carbamazépine ou à de la phénytoïne en monothérapie. De manière générale, l'exposition à une polythérapie est associée à des résultats inférieurs lors des tests neuropsychologiques ou d'évaluation du développement, mais les retards de développement significatifs ou les problèmes scolaires n'ont pas été suffisamment étudiés.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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