Intervention Review

Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder

  1. Akshya Vasudev1,*,
  2. Karine Macritchie2,
  3. Kamini Vasudev1,
  4. Stuart Watson3,
  5. John Geddes4,
  6. Allan H Young5

Editorial Group: Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group

Published Online: 7 DEC 2011

Assessed as up-to-date: 2 SEP 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD004857.pub2


How to Cite

Vasudev A, Macritchie K, Vasudev K, Watson S, Geddes J, Young AH. Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 12. Art. No.: CD004857. DOI: 10.1002/14651858.CD004857.pub2.

Author Information

  1. 1

    London Health Sciences Centre, Victoria Hospital, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada

  2. 2

    University of Edinburgh, Division of Psychiatry, Edinburgh, UK

  3. 3

    Royal Victoria Infirmary, Department of Psychiatry, Leazes Wing, Newcastle-upon-Tyne, Tyne and Wear, UK

  4. 4

    University of Oxford/Warneford Hospital, Department of Psychiatry, Oxford, UK

  5. 5

    Imperial College London, Division of Experimental Medicine, Centre for Mental Health, London, UK

*Akshya Vasudev, University of Western Ontario, London Health Sciences Centre, Victoria Hospital, 800 Commissioners Road East, PO BOX 5010, London, Ontario, Canada. akshya.vasudev@uwo.ca. akshya38@hotmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 7 DEC 2011

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Abstract

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Background

Oxcarbazepine, a keto derivative of the ‘mood stabiliser’ carbamazepine, may have efficacy in the treatment of acute episodes of bipolar disorder. Potentially, it may offer pharmacokinetic advantages over carbamazepine.

Objectives

To review the efficacy and acceptability of oxcarbazepine compared to placebo and other agents in the treatment of acute bipolar episodes including mania, mixed episodes and depression.

Search methods

Electronic databases were searched up to 2 September 2011. Specialist journals and conference proceedings were handsearched. Authors, experts in the field and pharmaceutical companies were contacted requesting information on published and unpublished trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) which compared oxcarbazepine with placebo or alternative agents, where the stated intent of intervention was the acute treatment of bipolar affective disorder were sought. Participants with bipolar disorder of either sex and of all ages were included.

Data collection and analysis

Data were extracted from the original reports individually by two review authors. For dichotomous data, odds ratios (ORs) were calculated with 95% confidence intervals (CI). Continuous data were analysed using standardised mean differences (with 95% CI).

Main results

Seven studies were included in the analysis (368 participants in total). All were on mania, hypomania, mixed episodes or rapid-cycling disorder. Overall, their methodological quality was relatively low.

There was no difference in the primary outcome analysis – a fall of  50% or more on the Young Mania Rating Scale (YMRS) - between oxcarbazepine and placebo (N=1, n=110, OR =2.10, 95% CI 0.94 to 4.73) in one study, conducted in children; no studies were available in adult participants.

In comparison with other mood stabilisers, there was no difference between oxcarbazepine and valproate as an antimanic agent using the primary outcome (50% or more fall in YMRS, OR=0.44, 95% CI 0.10 to 1.97, 1 study, n=60, P=0.273) or the secondary outcome measure (differences in YMRS between the two groups, SMD=0.18, 95% CI -0.24 to 0.59, 2 studies, n=90, P=0.40). No primary or secondary efficacy outcome measures were found comparing oxcarbazepine with lithium monotherapy.

As an adjunctive treatment to lithium, oxcarbazepine reduced depression rating scale scores more than carbamazepine in a group of manic participants on the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (SMD=- 1.12, 95% CI -1.71 to -0.53, 1 study, n=52, P=0.0002) and on the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) (SMD=- 0.77, 95% CI -1.35 to -0.20, 1 study, n=52, P=0.008).

There was a higher incidence of adverse effects, particularly neuropsychiatric, in participants randomised to oxcarbazepine compared to those on placebo (1 study, n=115, 17% to 39% of participants on oxcarbazepine had at least one such event compared to 7% to 10% on placebo).There was no difference in adverse events rates between oxcarbazepine and other mood stabilisers or haloperidol.

Authors' conclusions

Currently, there are insufficient trials of adequate methodological quality on oxcarbazepine in the acute treatment of bipolar disorder to inform us on its efficacy and acceptability. Studies predominantly examine the treatment of mania: there are data from subgroup analysis on mixed affective, hypomania and rapid-cycling states.

From the few studies included in this review, oxcarbazepine did not differ in efficacy compared to placebo in children and adolescents. It did not differ from other active agents in adults. It may have a poorer tolerability profile compared to placebo. No data were found on outcomes relevant to patients and clinicians, such as length of hospital admission.  

There is a need for adequately powered randomised controlled trials of good methodological quality to inform us of the therapeutic potential of oxcarbazepine across the spectrum of acute episodes in bipolar disorder.

 

Plain language summary

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Oxcarbazepine for acute affective episodes of bipolar disorder

People with bipolar disorder suffer from repeated episodes of severe mood disturbance. These can vary from mania to severe depression.  Sometimes manic and depressive symptoms can occur at the same time. Episodes may also fluctuate frequently, so-called 'rapid-cycling'. Periods of normal mood and function may occur in between these episodes, but this is not always the case.

Medications are used to treat these mood episodes and to prevent their recurrence. Oxcarbazepine could be one such medication. Currently, it is only licensed for the treatment of epilepsy.

In this review we found seven studies that were eligible for inclusion, of which four studies compared the efficacy of oxcarbazepine to placebo or to other medications used in treating mania. While there was no evidence that oxcarbazepine worked better compared to a placebo, it did have similar efficacy to more accepted medications for the treatment of the illness.

Two studies examined its acceptability to participants. Oxcarbazepine may cause more side effects than placebo. No differences in side effects were found between oxcarbazepine and other active medications.

All the studies examined mania, hypomania, mixed episodes or rapid-cycling disorder. More studies of better methodological quality are needed if we are to be certain whether oxcarbazepine works or not when treating mania, mixed episodes, depression and rapid-cycling in bipolar disorder. 

 

Resumen

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Oxcarbazepina para los episodios afectivos agudos en el trastorno bipolar

Antecedentes

La oxcarbazepina, un cetoderivado del “estabilizador del estado de ánimo” carbamazepina, puede ser efectiva en el tratamiento de los episodios agudos del trastorno bipolar. Potencialmente, puede ofrecer ventajas farmacocinéticas sobre la carbamazepina.

Objetivos

Revisar la eficacia y la aceptabilidad de la oxcarbazepina en comparación con el placebo y otros agentes en el tratamiento de los episodios agudos del trastorno bipolar, como manía, episodios mixtos y depresión.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas hasta el 2 de sepiembre 2011. Se realizaron búsquedas manuales en revistas especializadas y resúmenes de congresos. Se estableció contacto con autores, expertos en el tema y compañías farmacéuticas para solicitar información sobre ensayos publicados o no publicados.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) que compararon la oxcarbazepina con el placebo o agentes alternativos, donde la intención declarada de la intervención fue buscar el tratamiento agudo para el trastorno afectivo bipolar. Se incluyeron participantes con trastorno bipolar, hombres y mujeres, de todas las edades.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión extrajeron los datos de los informes originales individualmente. Para los datos dicotómicos, se calcularon los odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los datos continuos se analizaron mediante las diferencias de medias estandarizadas (con IC del 95%).

Resultados principales

Siete estudios se incluyeron en el análisis (368 participantes en total). Todos los pacientes presentaban manía, hipomanía, episodios mixtos o trastorno de ciclo rápido. En general, su calidad metodológica era relativamente baja.

No hubo diferencias en el análisis de la medida de resultado primaria (una caída del 50% o más en la Young Mania Rating Scale [YMRS]) entre la oxcarbazepina y el placebo (N=1, n=110; OR 2,10, IC del 95%: 0,94 a 4,73) en un estudio que se realizó en niños; no había estudios disponibles en participantes adultos.

En comparación con otros estabilizadores del estado de ánimo, no hubo diferencias entre la oxcarbazepina y el valproato como agente antimaníaco según la medida de resultado primaria (caída del 50% o más en la YMRS; OR 0,44, IC del 95%: 0,10 a 1,97; 1 estudio, n=60; p=0,273) o la medida de resultado secundaria (diferencias en la YMRS entre los dos grupos; DME 0,18, IC del 95%: -0,24 a 0,59; 2 estudios, n=90; p = 0,40). No se encontró ninguna medida de resultado primaria o secundaria de la eficacia que comparara la oxcarbazepina con la monoterapia con litio.

Como tratamiento complementario del litio, la oxcarbazepina redujo las puntuaciones en las escalas de calificación de depresión más que la carbamazepina en un grupo de participantes maníacos en la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (DME - 1,12, IC del 95%: -1,71 a -0,53; 1 estudio, n=52; p=0,0002) y en la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) (DME - 0,77, IC del 95%: -1,35 a -0,20; 1 estudio, n=52; p=0,008).

Hubo una incidencia mayor de efectos adversos, particularmente neuropsiquiátricos en los participantes asignados al azar a la oxcarbazepina en comparación con los asignados al placebo (1 estudio, n=115, 17% a 39% de participantes con oxcarbazepina tuvo al menos uno de estos eventos en comparación con 7% a 10% que recibieron placebo). No hubo ninguna diferencia en las tasas de eventos adversos entre la oxcarbazepina y otros estabilizadores del estado de ánimo o el haloperidol.

Conclusiones de los autores

Actualmente, hay ensayos insuficientes de calidad metodológica adecuada sobre la oxcarbazepina en el tratamiento agudo del trastorno bipolar para informar sobre su eficacia y aceptabilidad. Los estudios examinan predominantemente el tratamiento de la manía: hay datos a partir del análisis de subgrupos sobre estados de ciclos rápidos, hipomanía y episodios afectivos mixtos.

De los pocos estudios incluidos en esta revisión, la oxcarbazepina no difirió en la eficacia en comparación con el placebo en niños y adolescentes. No fue diferente de otros agentes activos en adultos. Puede tener un perfil de tolerabilidad más deficiente en comparación con el placebo. No se encontraron datos sobre las medidas de resultado relevantes para los pacientes y los médicos, como la duración de la hospitalización.

Se necesitan ensayos controlados con asignación aleatoria con adecuado poder estadístico y de buena calidad metodológica para informar el potencial terapéutico de la oxcarbazepina a través del espectro de episodios agudos en el trastorno bipolar.

 

Resumen en términos sencillos

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Oxcarbazepina para los episodios afectivos agudos en el trastorno bipolar

Oxcarbazepina para el tratamiento de los episodios afectivos agudos del trastorno bipolar

Los pacientes con trastorno bipolar sufren de episodios repetidos de alteraciones graves del estado de ánimo. Los mismos pueden variar desde la manía a la depresión grave.A veces los síntomas maníacos y depresivos pueden ocurrir al mismo tiempo. Los episodios también pueden fluctuar con frecuencia y se denominan “de ciclo rápido”. Puede haber períodos de estado de ánimo y función normales entre estos episodios, aunque no siempre.

Los fármacos se usan para tratar estos episodios del estado de ánimo y para prevenir su recurrencia. La oxcarbazepina podría ser uno de dichos fármacos. En la actualidad, sólo se autoriza para el tratamiento de la epilepsia.

En esta revisión, se encontraron siete estudios que fueron elegibles para su inclusión; cuatro compararon la eficacia de la oxcarbazepina con el placebo o con otros fármacos usados para tratar la manía. Aunque no hubo ninguna prueba de que la oxcarbazepina funcionara mejor en comparación con un placebo, sí tuvo una eficacia similar a los fármacos más aceptados para el tratamiento de la enfermedad.

Dos estudios examinaron su aceptabilidad en los participantes. La oxcarbazepina puede causar más efectos secundarios que el placebo. No se encontró ninguna diferencia en los efectos secundarios entre la oxcarbazepina y otros fármacos activos.

Todos los estudios examinaron la manía, la hipomanía, los episodios mixtos o el trastorno de ciclo rápido. Se necesitan más estudios de mejor calidad metodológica si se está seguro de la funcionalidad de la oxcarbazepina cuando se trata la manía, los episodios mixtos, la depresión y los trastornos de ciclo rápido en el trastorno bipolar.

Notas de traducción

Traducido por: Centro Cochrane Iberoamericano
Traducción patrocinada por: No especificada

 

Résumé

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Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder

Contexte

L’oxcarbazépine, un dérivé cétonique de la carbamazépine « thymorégulateur », peut se révéler efficace dans le traitement d’épisodes aigus de troubles bipolaires. Elle peut éventuellement présenter des avantages pharmacocinétiques par rapport à la carbamazépine..

Objectifs

Contrôler l’efficacité et l’acceptabilité de l’oxcarbazépine par rapport à un placebo et d’autres agents pour le traitement d’épisodes bipolaires aigus, notamment la manie, des épisodes mixtes et la dépression.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données électroniques ont fait l’objet de recherches jusqu’à la date du 2 septembre 2011. Des recherches manuelles ont également été effectuées dans les journaux spécialisés et les actes de congrès. Les auteurs, les experts dans le domaine et les laboratoires pharmaceutiques ont été contactés afin d’obtenir des informations sur les essais publiés et non publiés.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l’oxcarbazépine à un placebo ou des agents alternatifs, dans lesquels l’intention d’intervention mentionnée correspondait au traitement aigu de troubles affectifs bipolaires, ont été recherchés. Les participants atteints de troubles bipolaires, quels que soient le sexe et l’âge, ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait de façon individuelle les données issues de rapports originaux. Pour les données dichotomiques, les rapports de cotes (ou Odds Ratio (OR)) ont été calculés avec leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %. Les données continues ont été analysées avec des différences moyennes standardisées (avec un IC à 95 %).

Résultats Principaux

Sept études ont été incluses dans l’analyse (368 participants au total). Toutes portaient sur la manie, l’hypomanie, des épisodes mixtes ou des troubles à cycles rapides. Dans l’ensemble, leur qualité méthodologique était relativement faible.

Les analyses des critères de jugement principaux ne révélaient aucune différence - une baisse de 50 % ou plus, sur l’échelle YMRS (Young Mania Rating Scale) - entre l’oxcarbazépine et un placebo (N = 1, n = 110, OR = 2,10, IC à 95 % 0,94 à 4,73) dans une étude réalisée auprès d’enfants ; aucune étude ne portait sur des participants adultes.

Comparées à d’autres stabilisateurs d’humeur, aucune différence n’a été constatée entre l’oxcarbazépine et le valproate en tant qu’agent antimaniaque en au niveau du critère de jugement principal (50 % ou plus, de baisse sur l’échelle YMRS, OR = 0,44, IC à 95 % 0,10 à 1,97, 1 étude, n = 60, P = 0,273) ou du critère de jugement secondaire (différences sur l’échelle YMRS entre les deux groupes, DMS = 0,18, IC à 95 % - 0,24 à 0,59, 2 études, n = 90, P = 0,40). Aucun critère de jugement principal ou secondaire sur l’efficacité n’a été trouvé comparant l’oxcarbazépine à une monothérapie au lithium.

En tant que traitement d’appoint au lithium, l’oxcarbazépine a permis de réduire davantage les scores de l’échelle de notation de la dépression que la carbamazépine dans un groupe de participants maniaques sur l’échelle MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (DMS = - 1,12, IC à 95 % - 1,71 à - 0,53, 1 étude, n = 52, P = 0,0002) et l’échelle HDRS (Hamilton Depression Rating Scale) (DMS = - 0,77, IC à 95 % - 1,35 à - 0,20, 1 étude, n = 52, P = 0,008).

Une hausse de l’incidence des effets indésirables a été constatée, plus particulièrement les effets neuropsychiatriques, chez les participants randomisés à l’oxcarbazépine comparés à ceux randomisés à un placebo (1 étude, n = 115, 17 à 39 % des participants traités à l’oxcarbazépine présentaient au moins un événement de ce type comparés aux 7 à 10 % traités avec un placebo). Les taux d’événements indésirables n’étaient pas différents entre l’oxcarbazépine et les autres stabilisateurs d’humeur ou l’halopéridol.

Conclusions des auteurs

À l’heure actuelle, il y a un nombre insuffisant d’essais de qualité méthodologique adéquate portant sur l’oxcarbazépine dans le traitement aigu de troubles bipolaires et pour nous informer de son efficacité et de son acceptabilité. Les études examinaient principalement le traitement de la manie : elles contiennent des données issues d’analyses de sous-groupes portant sur les états affectifs mixtes, l’hypomanie et les états à cycles rapides.

D’après les quelques études incluses dans cette revue, l’efficacité de l’oxcarbazépine ne différait pas de celle d’un placebo chez les enfants et les adolescents. Elle n’était pas différente à d’autres agents actifs administrés à des adultes. Son profil de tolérabilité peut être plus faible comparé à celui d’un placebo. Aucune donné n’a été trouvée sur les résultats concernant les patients et les cliniciens, comme la durée d’admission en centre hospitalier.  

Des essais contrôlés randomisés, de puissance statistique adéquate, présentant une bonne qualité méthodologique, doivent être effectués afin de nous informer du potentiel thérapeutique de l’oxcarbazépine dans le spectre des épisodes aigus des troubles bipolaires.

 

Résumé simplifié

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Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder

Oxcarbazépine pour le traitement d’épisodes aigus des troubles bipolaires

Les personnes atteintes de troubles bipolaires souffrent d’épisodes répétés liés à de graves perturbations de l’humeur, pouvant aller de la manie à une dépression grave. Il arrive parfois que des symptômes maniaques et dépressifs se manifestent simultanément. Ces épisodes peuvent aussi fluctuer fréquemment et portent le nom de « cycles rapides ». Des périodes d’humeur et de fonction normales peuvent s’intercaler entre ces épisodes, mais ce n’est pas toujours le cas.

Des médicaments sont utilisés pour traiter ces épisodes de troubles de l’humeur et prévenir leur récurrence. L’oxcarbazépine en fait partie. À l’heure actuelle, elle est uniquement homologuée pour le traitement de l’épilepsie.

Dans cette revue, nous avons identifié sept études éligibles pour l’inclusion, dont quatre comparaient l’efficacité de l’oxcarbazépine par rapport à celle d’un placebo ou à d’autres médicaments utilisés pour le traitement de la manie. Bien qu’aucune preuve ne permette d’avancer que l’oxcarbazépine est plus efficace qu’un placebo, son efficacité était similaire à celle des médicaments plus acceptés pour le traitement de la maladie.

Deux études ont examiné son acceptabilité chez les participants. L’oxcarbazépine peut entraîner davantage d’effets secondaires qu’un placebo. Aucune différence n’a été observée au niveau des effets secondaires entre l’oxcarbazépine et d’autres médicaments actifs.

Toutes les études examinaient la manie, l’hypomanie, les épisodes mixtes ou les troubles à cycles rapides. D’autres d’études d’une meilleure qualité méthodologique sont requises si nous voulons être certains de l’efficacité de l’oxcarbazépine pour le traitement de la manie, des épisodes mixtes, de la dépression et de cycles rapides des troubles bipolaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

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Okskarbazepin za akutne afektivne epizode bipolarnoga poremećaja

Okskarbazepin za akutne afektivne epizode bipolarnoga poremećaja

Osobe s bipolarnim poremećajem pate od ponovljenih epizoda teških poremećaja raspoloženja. Ovi mogu varirati od manije do teške depresije. Ponekad se manični i depresivni simptomi mogu pojaviti istovremeno. Epizode se mogu često izmjenjivati, to su takozvane „brze promjene raspoloženja“ (rapidni ciklusi). Razdoblja normalnoga raspoloženja i funkcioniranja mogu se pojaviti između tih epizoda, ali to nije uvijek slučaj.

Lijekovi se koriste kako bi se utjecalo na te epizode raspoloženja i kako bi se izbjeglo njihovo ponovno pojavljivanje. Okskarbazepin bi mogao biti takav lijek. Trenutno se on koristi samo za liječenje epilepsije.

U ovom Cochrane sustavnom pregledu nađeno je sedam studija koje su bile pogodne za uključivanje i u kojima je uspoređena efikasnost okskarbazepina s placebom ili s drugim lijekovima korištenim za liječenje manije. Nema dokaza da je okskarbazepin djelovao bolje u usporedbi s placebom, ali je pokazao sličnu učinkovitost kao i bolje prihvaćeni lijekovi za liječenje ove bolesti.

Dvije studije razmotrile su njegovu prihvatljivost za sudionike. Okskarbazepin može uzrokovati više neželjenih učinaka nego placebo. Nema razlika u neželjenim učincima ili nuspojavama između okskarbazepina i drugih aktivnih lijekova.

Sve su studije razmatrale maniju, hipomaniju, miješane epizode ili poremećaj poznat kao „brze promjene raspoloženja“. Potrebno je više studija bolje metodološke kvalitete kako bismo bili sigurni djeluje li okskarbazepin ili ne u liječenju manije, miješanih epizoda, depresije i „brzih promjena raspoloženja“ u bipolarnome poremećaju.

Translation notes

Translated by: Croatian Branch of the Italian Cochrane Centre