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Intervention Review

Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants

  1. Arne Ohlsson1,*,
  2. Sanjay M Aher2

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 12 SEP 2012

Assessed as up-to-date: 24 MAR 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD004863.pub3


How to Cite

Ohlsson A, Aher SM. Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. No.: CD004863. DOI: 10.1002/14651858.CD004863.pub3.

Author Information

  1. 1

    University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada

  2. 2

    Kilbil Hospital, Neonatal Intensive Care Unit, Nashik, Maharashtra, India

*Arne Ohlsson, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, University of Toronto, 600 University Avenue, Toronto, Ontario, M5G 1X5, Canada. aohlsson@mtsinai.on.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 12 SEP 2012

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Abstract

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Background

Low plasma levels of erythropoietin (EPO) in preterm infants provide a rationale for the use of EPO to prevent or treat anaemia.

Objectives

To assess the effectiveness and safety of early initiation of EPO in reducing red blood cell (RBC) transfusions in preterm and/or low birth weight infants.

Search methods

The Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, abstracts from scientific meetings published in Pediatric Research and reference lists of identified trials and reviews were searched through July 2009. Searches were repeated in March 2012 including searches of Pediatric Academic Societies Annual meetings 2000 to 2012 (Abstracts2ViewTM) and clinical trials registries (clinicaltrials.gov; controlled-trials.com; and who.int/ictrp).

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised controlled trials of early (< eight days of age) initiation of EPO treatment versus placebo or no intervention in preterm and/or low birth weight neonates.

Data collection and analysis

Data collection and analysis were accomplished using the methods of the Neonatal Cochrane Review Group.

Main results

The May 2012 update did not identify any new studies for inclusion. A number of randomised controlled trials were excluded as they compared one EPO dosing regimen with another, did not provide the numbers of infants randomised to the EPO and the placebo group, or the dose of EPO was not stated. The update includes 27 studies that enrolled 2293 preterm infants. Early EPO reduced the risk of the "use of one or more RBC transfusions" [typical risk ratio (RR); 0.80 (95% confidence interval (CI) 0.75 to 0.86); typical risk difference (RD) -0.13, (95% CI -0.17 to -0.09); number needed to benefit (NNTB) = eight, (95% CI 6 to 11); 16 studies, 1,825 infants].There was moderate heterogeneity for this outcome [RR (P = 0.004; I2 = 56.7%); RD (P = 0.003; I2 = 56.0%)].

A total of six studies enrolling 515 infants reported on the total volume of red blood cells transfused per infant. The significant typical mean difference (MD) was a reduction of 6 mL/kg of blood transfused (mL/kg) per infant (95% CI -11 to - 1). There was moderate heterogeneity for this outcome (P = 0.02; I2 = 63.0%). The results from 14 studies enrolling 1131 infants reported on the number of red blood cell transfusions per infant. The significant typical MD for number of red blood cell transfusions per infant was -0.33, (95% CI -0.48 to -0.18). There was high heterogeneity for this outcome (P = 0.00001, I2 = 78%). Two studies enrolling 188 infants reported on the number of donors to whom the infant was exposed; the MD was significantly reduced -0.63, (-1.07 to -0.19). There was no heterogeneity for this outcome (P = 0.59; I2 = 0%).

There was a significant increase in the risk of stage ≥ 3 retinopathy of prematurity (ROP) in the early EPO group [typical RR; 1.65, (95% CI 1.12 to 2.43); typical RD; 0.05 (95% CI 0.01 to 0.08); number needed to harm (NNTH); 20, (95% CI 13 to 100); eight studies, 984 infants]. There was no heterogeneity for this outcome for RR (P = 0.87; I2 = 0%), but there was moderate heterogeneity for RD (P = 0.006; I2 = 65%). The rates for mortality and other neonatal morbidities were not significantly changed by early EPO treatment nor were neurodevelopmental outcomes at 18 to 22 months in the small number of infants tested to-date.

Authors' conclusions

Early administration of EPO reduces the use of RBC transfusions and the volume of RBCs transfused. These small reductions are of limited clinical importance. Donor exposure is probably not avoided since most studies included infants who had received RBC transfusions prior to trial entry. There was a significant increase in the rate of ROP (stage ≥ 3). Early EPO does not significantly decrease or increase any of the other important adverse outcomes. Ongoing research should deal with the issue of ROP and evaluate the current clinical practice that will limit donor exposure. Due to the limited benefits and the increased risk of ROP, early administration of EPO is not recommended. Evidence is lacking for the possible neuro protective role of EPO in preterm infants. This topic will be reviewed in separate Cochrane reviews for preterm and term and late preterm infants.

 

Plain language summary

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Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants

In newborn infants, the number of red blood cells in the circulation decreases after birth. In infants born before term, this decrease is exaggerated by frequent withdrawal of blood, which may be necessary to monitor the infant's clinical condition. Therefore, infants born before term are likely to require transfusions of red blood cells. Low levels of erythropoietin (EPO), a substance in the blood that stimulates red blood cell production, in preterm infants provide a rationale for the use of EPO to prevent or treat anaemia. EPO can be given "early" (before the infant reaches eight days of age) in order to prevent or decrease the use of red blood cell transfusions. Almost 2300 infants born before term have been enrolled in 27 studies that used this approach. Early EPO treatment reduces the number of red blood cell transfusions and donor exposures following its use. However, the overall benefit of EPO may not be clinically important, as many of these infants had been exposed to red blood cell transfusions prior to entry into the trials. Treatment with early EPO did not have any important effects on mortality or common complications of preterm birth with the exception that EPO increased the risk for retinopathy of prematurity, a serious complication that may cause blindness in babies born before term. Based on our findings, EPO is not recommended for routine use in preterm infants. This update in 2012 did not identify any additional studies for inclusion.

 

Résumé

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Administration précoce d'érythropoïétine pour éviter la transfusion de globules rouges chez les bébés prématurés et/ou de faible poids de naissance.

Contexte

Un taux plasmatique bas d'érythropoïétine (EPO) chez le prématuré pourrait justifier l'utilisation d'EPO pour prévenir ou traiter l'anémie.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement précoce d'EPO dans la réduction des transfusions de globules rouges (GR) chez les bébés prématurés et/ou de faible poids de naissance.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE et CINAHL, dans des résumés de congrès scientifiques publiés dans Pediatric Research et dans les références bibliographiques des essais et revues identifiés, jusqu'à juillet 2009. Les recherches ont été renouvelées en mars 2012, notamment dans les rencontres annuelles 2000 - 2012 des Pediatric Academic Societies (Abstracts2ViewTM) et les registres d'essais cliniques (clinicaltrials.gov, controlled-trials.com et who.int/ictrp).

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés de traitements d'EPO débutés précocement (âge < huit jours) versus placebo ou absence d'intervention chez les nouveau-nés prématurés et/ou de faible poids de naissance.

Recueil et analyse des données

Le recueil et l'analyse des données ont été réalisés au moyen des méthodes du groupe thématique Cochrane sur la néonatologie.

Résultats Principaux

La mise à jour de mai 2012 n'a pas trouvé de nouvelles études à inclure. Un certain nombre d'essais contrôlés randomisés ont été exclus parce qu'ils comparaient deux schémas posologiques d'EPO, ne précisaient pas le nombre de nourrissons randomisés dans les groupes d'EPO et de placebo, ou n'indiquaient pas la dose d'EPO. La mise à jour comprend 27 études impliquant au total 2 293 nourrissons prématurés. L'EPO précoce avait réduit le risque de « recours à une ou plusieurs transfusions de globules rouges » [risque relatif (RR) typique 0,80 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,75 à 0,86) ; différence de risques (DR) typique -0,13 (IC à 95 % -0,17 à -0,09) ; nombre de sujets à traiter pour observer un bénéfice (NSTB) = huit (IC à 95 % 6 à 11) ; 16 études, 1 825 nourrissons]. L'hétérogénéité était modérée pour ce critère de jugement [RR (P = 0,004 ; I2 = 56,7 %) ; RD (P = 0,003 ; I2 = 56,0 %)].

Au total, six études impliquant 515 nourrissons avaient rendu compte du volume total de globules rouges transfusés par nourrisson. La différence moyenne (DM) significative typique était une réduction de 6 ml/kg de sang transfusé (ml/kg) par nourrisson (IC à 95 % -11 à - 1). L'hétérogénéité pour ce critère de jugement était modérée (P = 0,02 ; I2 = 63,0 %). Les résultats de 14 études impliquant 1 131 nourrissons mentionnaient le nombre de transfusions de globules rouges par nourrisson. La DM significative typique pour le nombre de transfusions de globules rouges par nourrisson était de -0,33 (IC à 95 % -0,48 à -0,18). L'hétérogénéité pour ce critère de jugement était élevée (P = 0,00001 ; I2 = 78 %). Deux études impliquant 188 nourrissons avaient rendu compte du nombre de donneurs auxquels le nourrisson avait été exposé ; la DM avait été significativement réduite : -0,63 (-1,07 à -0,19). Il n'y avait pas d'hétérogénéité pour ce critère de jugement (P = 0,59 ; I2 = 0 %).

Il y avait une augmentation significative du risque de rétinopathie du prématuré (RDP) de stade ≥ 3 dans le groupe d'EPO précoce [RR typique 1,65 (IC à 95 % 1,12 à 2,43) ; DR typique 0,05 (IC à 95 % 0,01 à 0,08), nombre de sujets à traiter pour nuire (NNN) 20 (IC à 95 % 13 à 100) ; huit études, 984 nourrissons]. Il n'y avait pas d'hétérogénéité pour ce critère de jugement au niveau du RR (P = 0,87 ; I2 = 0 %), mais une hétérogénéité modérée quant à la DR (P = 0,006 ; I2 = 65 %). Ni les taux de mortalité et d'autres morbidités néonatales ni les critères de neurodéveloppement entre 18 et 22 mois n'avaient été modifiés de manière significative par un traitement précoce d'EPO chez le petit nombre de nourrissons testés à jour.

Conclusions des auteurs

L'administration précoce d'EPO réduit l'utilisation de transfusions de GR ainsi que le volume de GR transfusés. Ces légères réductions sont d'une importance clinique limitée. L'exposition aux donneurs n'est probablement pas évitée puisque la plupart des études portaient sur des nourrissons ayant reçu des transfusions de GR avant de participer à l'essai. Il y avait eu une augmentation significative du taux de RDP (stade ≥ 3). L'EPO précoce ne diminue ni n'accroit significativement aucun des autres effets indésirables importants. Les recherches en cours devraient traiter de la question de la RDP et évaluer la pratique clinique actuelle censée limiter l'exposition aux donneurs. Vus les bénéfices limités et le risque accru de RDP, l'administration précoce d'EPO n'est pas recommandée. On manque de données sur le possible rôle neuro-protecteur de l'EPO chez les prématurés. Ce sujet sera examiné dans des revues Cochrane distinctes consacrées aux nourrissons prématurés et aux nourrissons à terme ou peu prématurés.

 

Résumé simplifié

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Administration précoce d'érythropoïétine pour éviter la transfusion de globules rouges chez les bébés prématurés et/ou de faible poids de naissance.

Administration précoce d'érythropoïétine pour éviter la transfusion de globules rouges chez les bébés prématurés et/ou de faible poids de naissance.

Chez les nouveau-nés, la quantité de globules rouges en circulation dans le sang diminue après la naissance. Chez les prématurés, cette baisse est amplifiée par les fréquents prélèvements de sang qui sont souvent nécessaires pour surveiller l'état clinique du nourrisson. C'est pourquoi les bébés nés avant terme sont susceptibles de nécessiter des transfusions de globules rouges. Un faible niveau d'érythropoïétine (EPO) (une substance dans le sang qui stimule la production de globules rouges) chez un prématuré pourrait justifier l'utilisation d'EPO pour prévenir ou traiter l'anémie. L'EPO peut être donnée de manière « précoce » (avant que le nourrisson n'atteigne l'âge de huit jours) afin d'éviter ou de limiter l'utilisation des transfusions de globules rouges. Près de 2 300 enfants nés avant terme ont été enrôlés dans 27 études ayant adopté cette approche. Un traitement précoce d'EPO réduit le nombre de transfusions de globules rouges et, conséquemment, d'expositions à des donneurs. Toutefois, le bénéfice global de l'EPO n'est peut-être pas cliniquement important, car beaucoup de ces nourrissons avaient été exposés à des transfusions de globules rouges avant de prendre part à ces essais. Le traitement précoce d'EPO n'avait pas eu d'effets importants sur la mortalité ou les complications courantes de l'accouchement prématuré, à part le fait que l'EPO avait augmenté le risque de rétinopathie du prématuré, une complication grave pouvant entraîner la cécité chez les bébés nés avant terme. Nos résultats conduisent à ne pas recommander l'utilisation d'EPO en routine chez les prématurés. Cette mise à jour en 2012 n'a pas trouvé de nouvelles études à inclure.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français