Monoamine oxidase B inhibitors for early Parkinson's disease

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Authors


Abstract

Background

Monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors slow disease progression in Parkinson's disease (PD) but clinical trials have produced conflicting results.

Objectives

To assess the evidence from randomised controlled trials for the effectiveness and safety of long-term use of MAO-B inhibitors in early PD.

Search methods

We searched the following electronic databases: Cochrane Central Register of Controlled trials (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 11, 2011), MEDLINE (last searched 8th November 2011) and EMBASE (last searched 8th November 2011); and handsearched neurology and movement disorders conference proceedings, checked reference lists of relevant studies and contacted other researchers.

Selection criteria

We included all unconfounded randomised controlled trials that compared a MAO-B inhibitor with control, in the presence or absence of levodopa or dopamine agonists, in patients with early PD where treatment and follow up lasted at least one year.

Data collection and analysis

Two reviewers independently selected trials for inclusion, assessed the methodological quality, and extracted the data. Some additional data were provided by the original authors. Random-effects models were used to analyse results, where appropriate.

Main results

Twelve trials were included (2514 patients, average follow-up six years), 11 using selegiline. The methodological quality was reasonable although concealment of allocation was definitely adequate in only five trials. MAO-B inhibitors were not associated with a significant increase in deaths (odds ratio (OR) 1.12; 95% confidence interval (CI) 0.90 to 1.41). They provided small benefits over control in impairment (weighted mean difference (WMD) for change in motor UPDRS score 3.79 points less with MAO-B inhibitors; 95% CI 2.27 to 5.30) and disability (WMD for change in UPDRS ADL score 1.49 less; 95% CI 0.49 to 2.49) at one year which may not be clinically significant. There was a levodopa-sparing effect with MAO-B inhibitors, which was associated with a significant reduction in motor fluctuations (OR 0.73; 95% CI 0.58 to 0.91) but not dyskinesia (OR 0.96; 95% CI 0.76 to 1.22). The reduction in motor fluctuations was, however, not robust in sensitivity analyses. There was a trend to more withdrawals due to adverse events with MAO-B inhibitors (OR 1.72; 95% CI 0.98 to 3.01).

Authors' conclusions

MAO-B inhibitors (more specifically selegiline which contributes most of the data) do not appear to delay disease progression in terms of improved survival but may reduce later motor fluctuations. At present, we do not feel these drugs can be recommended for routine use in the treatment of early Parkinson's disease.

摘要

背景

Monoamine oxidase B抑制劑應用在巴金森氏症治療上

已有臆測Monoamine oxidase B (MAOB)抑制劑可改變巴金森氏症疾病進程,臨床試驗結果是有爭議的。

目標

從隨機對照試驗去評估在巴金森氏症早期長期使用MAOB抑制劑的效果及安全性

搜尋策略

我們搜尋了以下的電子資料庫包括考科藍對照試驗登錄中心(CENTRAL)(考科藍資料庫議題2,2004)、MEDLINE(至2004年8月第18)以及EMBASE(至2004年8月第18)。並且手動搜尋了神經學及運動障礙疾病研討會論文集,相關研究的參考文獻以及聯繫其他研究者。

選擇標準

我們預定選擇所有不被混淆的隨機對照試驗,比較早期巴金森氏症病人治療及追蹤持續超過1年,有或無使用多巴胺或多巴胺促進劑,比較MAOB抑制劑及對照組的效果。

資料收集與分析

二位審閱者獨立篩選要收錄的試驗,評估方法學上的品質,並分析資料,還有原始作者提供一小部分的附加資訊,使用恰當的隨機方式來分析結果。

主要結論

總共收錄了10個試驗2422位病人,9個使用selegiline,1個使用lazabemide,雖然分配隱藏只在其中4篇絕對足夠,但方法學上品質尚合理。平均追蹤了5.8年,發現MAOB抑制劑與死亡率明顯上升無關(OR 1.15; 95% CI 0.92 to 1.44),在失能的控制方面(使用MAOB抑制劑組的UPDRS運動分數的加權平均差(WMD)少了3.81;95% CI 2.27 to 5.36),與一年時殘疾狀況(UPDRS ADL分數的WMD少了1.5;95% CI 0.48 to 2.53) 提供了一小部份的保護,雖然有統計學上顯著差異卻無臨床上顯著差異。文獻並報告了MAOB抑制劑可明顯在左旋多巴之外減少運動波動(OR 0.75;95% CI 0.59 to 0.94)不過無法改善運動障礙(OR 0.97; 95% CI 0.76 to 1.25),可惜減少運動波動方面在敏感度分析上不健全。雖然MAOB抑制劑的副作用一般輕微且不常見,但因副作用而停藥的比例仍較高(OR 2.36;95% CI 1.32 to 4.20)。

作者結論

MAOB抑制劑不會延緩疾病進程但可能會減輕運動波動,雖然信賴區間不排除MAOB抑制劑會些微增加死亡率但統計學上沒有顯著對死亡率的影響,目前我們不建議治療早期巴金森氏症規則使用這些藥物,不過仍需進一步隨機對照試驗去釐清他們對死亡率及運動併發症的影響。

翻譯人

本摘要由新光醫院吳亞縈翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

巴金森氏症是一個腦部失能的狀況,特徵為動作緩慢、顫抖、僵硬,到了晚期喪失平衡感,大部分症狀是由於腦部特定神經受損導致多巴胺的缺乏引起。目前巴金森氏症最佳的治療是左多巴(Sinemet 或 Madopar),左多巴進入腦中會轉換成多巴胺。雖然如此,左多巴並不能減緩疾病的進行,在治療一段時間之後,治療藥物可以造成不自主動作(dyskinesia)、腿部抽筋疼痛(dystonia),以及對每個治療劑量反應縮短(運動波動),MAOB抑制劑例如selegiline (Eldepryl or Selgene)藉由不同機制提升多巴胺的量,可能可以減少這些副作用的產生以及減緩疾病進程。我們回顧了10篇對照試驗共2422位病人,比較早期巴金森氏症病給予MAOB抑制劑與否來測試其安全性及效果,結論是雖然MAOB抑制劑可改善巴金森氏症症狀,並且讓左多巴治療開始的時間延後幾個月,但是效果仍不夠強烈,也無法延緩疾病進程,只可能減少運動波動但這部份仍需更多資訊來確定,至於副作用一般來說是輕微的。

Résumé scientifique

Inhibiteurs de la monoamine oxydase B dans la maladie de Parkinson précoce

Contexte

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) ralentissent la progression de la maladie de Parkinson (MP), mais les essais cliniques ont généré des résultats contradictoires.

Objectifs

Évaluer les preuves issues d'essais contrôlés randomisés concernant l'efficacité et l'innocuité de la prise prolongée d'inhibiteurs de la MAO-B dès les premiers signes de la MP.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données électroniques suivantes : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library, numéro 11, 2011), MEDLINE (dernière recherches du 8 novembre 2011) et EMBASE (dernières recherches du 8 novembre 2011) ; ainsi que des recherches manuelles dans des actes de conférence concernant les troubles neurologiques et moteurs. Nous avons également consulté les listes bibliographiques des études pertinentes et contacté d'autres chercheurs.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés non biaisés qui comparaient un inhibiteur de la MAO-B à un groupe témoin, avec ou sans lévodopa ou agonistes de la dopamine, chez des patients présentant les premiers signes de la MP dont le traitement et le suivi ont duré au moins un an.

Recueil et analyse des données

Deux relecteurs ont sélectionné de façon indépendante les essais à inclure, évalué leur qualité méthodologique et extrait des données. Certaines données supplémentaires étaient fournies par les auteurs d'origine. Des modèles à effets aléatoires étaient utilisés pour analyser les résultats, le cas échéant.

Résultats principaux

Douze essais étaient inclus (2 514 patients, suivi moyen de six ans), dont 11 utilisaient la sélégiline. La qualité méthodologique était raisonnable, malgré une assignation secrète parfaitement adaptée dans seulement cinq essais. Les inhibiteurs de la MAO-B n'étaient pas associés à une augmentation significative des décès (rapport de cotes (RC) 1,12 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,90 à 1,41). Leurs effets bénéfiques étaient réduits en termes de troubles (différence moyenne pondérée (DMP) des changements du score de l'UPDRS moteur de 3,79 points de moins avec les inhibiteurs de la MAO-B ; IC à 95 % 2,27 à 5,30) et d'invalidité (DMP des changements du score de l'UPDRS des activités de la vie quotidienne de 1,49 points de moins ; IC à 95 % 0,49 à 2,49) au bout d'un an dans le groupe témoin et peuvent donc se révéler insuffisamment significatifs d'un point de vue clinique. Un effet de conservation de la lévodopa a été constaté avec les inhibiteurs de la MAO-B, qui était lié à une baisse significative des fluctuations motrices (RC 0,73 ; IC à 95 % 0,58 à 0,91), mais pas à la dyskinésie (RC 0,96 ; IC à 95 % 0,76 à 1,22). Toutefois, cette baisse des fluctuations motrices n'était pas solide dans les analyses de sensibilité. Une augmentation des arrêts prématurés était constatée en raison des événements indésirables liés aux inhibiteurs de la MAO-B (RC 1,72 ; IC à 95 % 0,98 à 3,01).

Conclusions des auteurs

Les inhibiteurs de la MAO-B (plus particulièrement la sélégiline qui fournit la majorité des données) ne semblent pas retarder la progression de la maladie en termes d'amélioration de la survie, mais peuvent réduire ultérieurement les fluctuations motrices. À l'heure actuelle, nous ne pensons pas que ces médicaments puissent être recommandés dans le cadre d'un traitement systématique des premiers signes de la maladie de Parkinson.

Plain language summary

Monoamine oxidase B inhibitors for early Parkinson's disease

Parkinson's disease is a disabling condition of the brain characterized by slowness of movement, shaking, stiffness, and in the later stages, loss of balance. Many of these symptoms are due to the loss of certain nerves in the brain, which results in the lack of a chemical called dopamine. Current treatments for Parkinson's are designed to increase dopamine by using levodopa (Sinemet or Madopar), which is converted in the brain into dopamine, or drugs that mimic dopamine (dopamine agonists). Although useful, these treatments do not slow the progression of the disease and can be associated with side-effects e.g. after a while levodopa use can cause involuntary movements (dyskinesia), painful leg cramps (dystonia) and a shortened response to each dose (motor fluctuations). Monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors such as selegiline (Eldepryl or Selgene) boost the levels of dopamine by a different mechanism, which may reduce the risk of these complications and slow disease progression. We reviewed 11 controlled trials with a total of 2514 patients that compared giving MAO-B inhibitors with not giving them in people with early Parkinson's to see if it was safe and effective. The results show that, although MAO-B inhibitors do improve symptoms of Parkinson's and delay the need for levodopa by a few months, they are too weak to have a major effect and do not seem to delay the progression of the condition. They may, however, reduce motor fluctuations although more information is needed to be certain of this. Although they can cause some side-effects, these are generally mild.

Résumé simplifié

Inhibiteurs de la monoamine oxydase B dans la maladie de Parkinson précoce

La maladie de Parkinson est une affection invalidante du cerveau qui se caractérise par un ralentissement des mouvements, des tremblements, une rigidité musculaire et, à des stades plus avancés, une perte d'équilibre. Nombre de ces symptômes sont dus à la perte de certains nerfs cérébraux entraînant la pénurie d'une substance chimique : la dopamine. Les traitements actuels de la maladie de Parkinson visent à augmenter le niveau de dopamine grâce à la lévodopa (Sinemet ou Madopar), qui est transformée en dopamine par le cerveau, ou des médicaments imitant la dopamine (agonistes de la dopamine). Malgré leur utilité, ces traitements ne ralentissent pas la progression de la maladie et peuvent être liés à des effets secondaires, par ex. : à terme, la lévodopa peut provoquer des mouvements involontaires (dyskinésie), des crampes douloureuses dans les jambes (dystonie) et une réponse réduite lors de l'administration de chaque dose (fluctuations motrices). Les inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B), comme la sélégiline (Eldepryl ou Selgene), renforcent les niveaux de dopamine à l'aide d'un autre mécanisme qui peut réduire les risques d'apparition de ces complications et ralentir la progression de la maladie. Nous avons évalué 11 essais contrôlés regroupant 2 514 patients qui comparaient l'administration d'inhibiteurs de la MAO-B à l'absence de ce traitement chez des personnes présentant les premiers signes de la maladie de Parkinson afin de déterminer leur innocuité et leur efficacité. Les résultats révèlent que, malgré une amélioration des symptômes de la maladie de Parkinson et un retard de quelques mois des besoins en lévodopa, les inhibiteurs de la MAO-B sont trop faibles pour avoir un quelconque effet majeur et ne semblent pas retarder la progression de cette affection. Toutefois, ils peuvent réduire les fluctuations motrices, mais davantage d'informations sont requises pour en être certain. Malgré des effets secondaires, ces derniers sont généralement légers.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 10th April, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Inhibitori monoamin oksidaze B za liječenje rane faze Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest je teška bolest koja zahvaća mozak i obilježava je sporost pokreta, trešnja, ukočenost, te u kasnijim fazama gubitak ravnoteže. Mnogi od tih simptoma pojavljuju se zbog gubitka pojedinih živaca u mozgu, što dovodi do nedostatka kemijskog spoja koji se naziva dopamin. Trenutne terapije koje se koriste za Parkinsonovu bolest imaju cilj povećati razinu dopamina, ili pomoću levodope, koja se pretvori u mozgu u dopamin, ili korištenjem lijekova koji oponašaju dopamin (agonisti dopamina). Iako korisne, te terapije ne usporavaju napredovanje bolesti i mogu dovesti do nuspojava, npr. nakon nekog vremena uporaba levodope može uzrokovati nehotične pokrete (diskinezija), bolne grčeve u nogama (distonija) i skraćeni odgovor na svaku dozu (motorne fluktuacije). Inhibitori monoamin oksidaze B (MAO-B) poput selegilina potiču razinu dopamina različitim mehanizmom, što može smanjiti rizik od navedenih komplikacija i usporiti napredovanje bolesti. U ovom Cochrane sustavnom pregledu analizirano je 11 kontroliranih kliničkih istraživanja u kojima je sudjelovalo ukupno 2514 bolesnika. U tim pokusima uspoređene su pacijenti kojima su davani inhibitori MAO-B s onima kojima nisu davani ti lijekovi, u ranoj fazi Parkinsonove bolesti, kako bi se utvrdila sigurnost i djelotvornost tih lijekova. Rezultati pokazuju da, iako inhibitori MAO-B mogu ublažiti simptome Parkinsonove bolesti i odgoditi potrebu za levodopom po nekoliko mjeseci, oni su preslabi da bi imali veliki utjecaj i čini se ne odgađaju napredovanje bolesti. Međutim, mogu smanjiti motoričke fluktuacije, iako je potrebno više podataka za potvrdu tih rezultata. Iako mogu uzrokovati neke nuspojave, one su uglavnom blage.

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Hrvatski Cochrane
Prevela: Diana Rubić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

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