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Non-hormonal interventions for hot flushes in women with a history of breast cancer

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Gabriel Rada,

    Corresponding author
    1. Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Internal Medicine, Evidence Based Health Care Program, Santiago, Chile
    • Gabriel Rada, Department of Internal Medicine, Evidence Based Health Care Program, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Lira 44, Decanato Primer piso, Santiago, Chile. radagabriel@hotmail.com. umbeuc@med.puc.cl.

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  • Daniel Capurro,

    1. Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Internal Medicine, Evidence Based Health Care Program, Santiago, Chile
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  • Tomas Pantoja,

    1. Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Family Medicine, Evidence Based Health Care Program, Faculty of Medicine, Santiago, Chile
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  • Javiera Corbalán,

    1. Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Family Medicine, Evidence Based Health Care Program, Faculty of Medicine, Santiago, Chile
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  • Gladys Moreno,

    1. Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Family Medicine, Evidence Based Health Care Program, Faculty of Medicine, Santiago, Chile
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  • Luz M Letelier,

    1. Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Internal Medicine, Evidence Based Health Care Program, Santiago, Chile
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  • Claudio Vera

    1. Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Obstetrics and Gynecology,Evidence Based Health Care Program, Santiago, RM, Chile
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Abstract

Background

Hot flushes are common in women with a history of breast cancer. Hormonal therapies are known to reduce these symptoms but are not recommended in women with a history of breast cancer due to their potential adverse effects. The efficacy of non-hormonal therapies is still uncertain.

Objectives

To assess the efficacy of non-hormonal therapies in reducing hot flushes in women with a history of breast cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register, CENTRAL (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, LILACS, CINAHL, PsycINFO (August 2008) and WHO ICTRP Search Portal. We handsearched reference lists of reviews and included articles, reviewed conference proceedings and contacted experts.

Selection criteria

Randomized controlled trials (RCTs) comparing non-hormonal therapies with placebo or no therapy for reducing hot flushes in women with a history of breast cancer.

Data collection and analysis

Two authors independently selected potentially relevant studies, decided upon their inclusion and extracted data on participant characteristics, interventions, outcomes and the risk of bias of included studies.

Main results

Sixteen RCTs met our inclusion criteria. We included six studies on selective serotonin (SSRI) and serotonin-norepinephrine (SNRI) reuptake inhibitors, two on clonidine, one on gabapentin, two each on relaxation therapy and homeopathy, and one each on vitamin E, magnetic devices and acupuncture. The risk of bias of most studies was rated as low or moderate. Data on continuous outcomes were presented inconsistently among studies, which precluded the possibility of pooling the results. Three pharmacological treatments (SSRIs and SNRIs, clonidine and gabapentin) reduced the number and severity of hot flushes. One study assessing vitamin E did not show any beneficial effect. One of two studies on relaxation therapy showed a significant benefit. None of the other non-pharmacological therapies had a significant benefit. Side-effects were inconsistently reported.

Authors' conclusions

Clonidine, SSRIs and SNRIs, gabapentin and relaxation therapy showed a mild to moderate effect on reducing hot flushes in women with a history of breast cancer.

Resumen

Intervenciones no hormonales para los sofocos en pacientes con antecedentes de cáncer de mama

Antecedentes

Los sofocos son frecuentes en pacientes con antecedentes de cáncer de mama. Los tratamientos hormonales reducen dichos síntomas pero no son recomendables para las pacientes con antecedentes de cáncer de mama debido a los posibles efectos adversos. La eficacia de los tratamientos no hormonales sigue siendo incierta.

Objetivos

Evaluar la eficacia de los tratamientos no hormonales en la reducción de los sofocos en pacientes con antecedentes de cáncer de mama.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group), CENTRAL (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, LILACS, CINAHL, PsycINFO (agosto 2008) y en WHO ICTRP Search Portal. Se realizaron búsquedas manuales en listas de referencias de revisiones y en los artículos incluidos, se revisaron los resúmenes de congresos y se estableció contacto con los especialistas.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban tratamientos no hormonales con placebo o ningún tratamiento para reducir los sofocos en pacientes con antecedentes de cáncer de mama.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores seleccionaron de forma independiente los estudios potencialmente relevantes, decidieron si debían incluirse o no y extrajeron los datos acerca de las características de las pacientes, las intervenciones, los resultados y el riesgo de sesgo de los estudios incluidos.

Resultados principales

Dieciséis ECA cumplieron los criterios de inclusión. Se incluyeron seis estudios sobre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y de serotonina-noradrenalina (IRSN), dos de clonidina, uno de gabapentina, dos de terapia de relajación, dos de homeopatía, uno de vitamina E, uno de dispositivos magnéticos y uno de acupuntura. El riesgo de sesgo de la mayoría de los estudios se calificó como bajo o moderado. Los datos de las variables continuas se presentaron de manera irregular entre los estudios, por lo tanto no se pudo agrupar los resultados. Tres tratamientos farmacológicos (ISRS e IRSN, clonidina y gabapentina) redujeron el número y la intensidad de los sofocos. Un estudio que investigó la vitamina E no halló efectos beneficiosos. Un estudio sobre la terapia de relajación halló un beneficio significativo. Ninguno de los demás tratamientos no farmacológicos tuvo beneficios significativos. Los efectos secundarios se informaron de manera irregular.

Conclusiones de los autores

La clonidina, los ISRS y los IRSN, la gabapentina y la terapia de relajación tuvieron un efecto leve a moderado en la reducción de los sofocos en pacientes con antecedentes de cáncer de mama.

Résumé scientifique

Interventions non hormonales pour le traitement des bouffées de chaleur chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein

Contexte

Les bouffées de chaleur sont courantes chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein. Les hormonothérapies sont connues pour réduire ces symptômes mais ne sont pas recommandées chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein en raison de leurs effets indésirables potentiels. L'efficacité des traitements non hormonaux reste incertaine.

Objectifs

Évaluer l'efficacité des traitements non hormonaux pour réduire les bouffées de chaleur chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le cancer du sein, CENTRAL (Bibliothèque Cochrane), MEDLINE, EMBASE, LILACS, CINAHL, PsycINFO (août 2008) et le système d'enregistrement ICTRP de l'OMS. Nous avons effectué des recherches manuelles dans les références bibliographiques des revues et articles inclus, examiné les actes de congrès et contacté des experts de ce domaine.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant des traitements non hormonaux à un placebo ou à une absence de traitement pour réduire les bouffées de chaleur chez des femmes présentant des antécédents de cancer du sein.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont sélectionné les études potentiellement pertinentes de manière indépendante, décidé de leur inclusion et extrait les données relatives aux caractéristiques des participants, aux interventions, aux critères de jugement et au risque de biais des études incluses.

Résultats principaux

Seize ECR remplissaient nos critères d'inclusion. Nous avons inclus six études examinant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN), deux examinant de la clonidine, une examinant de la gabapentine, deux examinant une thérapie de relaxation, deux examinant de l'homéopathie, une examinant de la vitamine E, une examinant des appareils magnétiques et une examinant de l'acupuncture. Le risque de biais était faible ou modéré dans la plupart des études. Les données des résultats continus n'étaient pas présentées de manière homogène dans les différentes études, ce qui ne nous a pas permis de combiner les résultats. Trois traitements pharmacologiques (les ISRS et IRSN, la clonidine et la gabapentine) réduisaient le nombre de bouffées de chaleur et leur intensité. Une étude évaluant la vitamine E ne rapportait aucun effet bénéfique. L'une des deux études examinant la thérapie de relaxation rapportait un bénéfice significatif. Aucun des autres traitements non pharmacologiques ne conférait de bénéfice significatif. Les effets secondaires n'étaient pas systématiquement documentés.

Conclusions des auteurs

La clonidine, les ISRS et IRSN, la gabapentine et la thérapie de relaxation présentaient une efficacité légère à modérée pour réduire les bouffées de chaleur chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein.

アブストラクト

乳癌の既往がある女性における顔面潮紅に対する非ホルモン介入

背景

顔面潮紅は乳癌の既往がある女性においてよくみられる。ホルモン療法はこれらの症状を軽減することが知られているが、乳癌の既往のある女性においては有害作用を生じる可能性があるため推奨されない。非ホルモン療法の有効性はまだ不明である。

目的

乳癌の既往のある女性において顔面潮紅の軽減における非ホルモン療法の有効性を評価する。

検索戦略

Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register、CENTRAL(コクラン・ライブラリ)、MEDLINE、EMBASE、LILACS、CINAHL、PsycINFO(2008年8月)、およびWHO ICTRP Search Portalを検索した。レビューや選択された論文の参考文献リストをハンドサーチし、会議議事録をレビューし、専門家に連絡を取った。

選択基準

乳癌の既往のある女性を対象として顔面潮紅の軽減のための非ホルモン療法とプラセボまたは無治療とを比較しているランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に関連性のある可能性のある研究を選択し、組み入れるかどうか決定し、参加者の特性、介入、アウトカム、選択した研究のバイアスのリスクに関するデータを抽出した。

主な結果

16件のRCTが選択基準を満たした。選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)とセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)に関する6件、クロニジンに関する2件、ガバペンチンに関する1件、リラクゼーション療法に関する2件、ホメオパシーに関する2件、ビタミンEに関する1件、磁気装置に関する1件、鍼治療に関する1件の研究を選択した。多くの研究のバイアスのリスクは低いか中程度と評価された。連続アウトカムに関するデータの提示は研究間で一貫性がなかった。このため、結果を統合する可能性は排除された。3つの薬物療法(SSRIおよびSNRI、クロニジン、ガバペンシン)は顔面潮紅の回数と重症度を減じた。ビタミンEを評価した1件の研究は有益な効果を示さなかった。リラクゼーション治療に関する2件の研究のうち1件は有意な利益を示した。他の非薬理学的治療のいずれにも有意な利益はなかった。副作用の報告は一貫していなかった。

著者の結論

クロニジン、SSRIとSNRI、ガバペンチン、リラクゼーション治療は、乳癌の既往がある女性において、顔面潮紅を軽減するのに軽度から中等度の効果を示した。

訳注

Translated by: MINDS

Translation supported by:

Plain language summary

Non-hormonal interventions for reducing hot flushes in women with a history of breast cancer

Breast cancer is one of the most frequent cancers worldwide and its treatment can produce disturbing symptoms including hot flushes, the sudden feeling of heat in the face, neck and chest. Hormonal treatments are used to control such symptoms in postmenopausal women but for women with a history of breast cancer these are not recommended as they can induce cancer growth. The aim of this review is to evaluate the efficacy of non-hormonal interventions in treating hot flushes in such women.

We found 10 randomised controlled studies assessing pharmacological therapies and six assessing non-pharmacological treatments (complementary or alternative therapies). The 10 studies on pharmacological therapies included two on clonidine (an antihypertensive that stimulates a norepinephrine receptor implicated in the initiation of flushes), one on gabapentin (an anticonvulsant that diminishes hot flushes through an unknown mechanism), six on selective serotonin or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (antidepressants that increase the levels of serotonin and norepinephrine, both implicated in the generation of hot flushes) particularly venlafaxine, paroxetine, sertraline and fluoxetine, and one on vitamin E (mechanism unknown).

Clonidine, antidepressants and gabapentin reduced the number and severity of hot flushes. Vitamin E did not reduce the number or severity of hot flushes.

Of the six studies evaluating non-pharmacological therapies, two were on homeopathy (one evaluated a single homeopathic remedy in a group and the Hyland's menopause formula in a second group; and the other study evaluated homeopathic medicines in tablet, granule or liquid form, prepared by a single pharmacy), two on relaxation therapy (occupational therapist-guided relaxation consisting in stress management, written information about stress, deep breathing techniques, muscle relaxation and guided imagery), one on acupuncture (eight treatment sessions, 19 acupuncture points) and one on magnetic therapy (magnetic devices attached to participants' skin, placed over acupuncture or acupressure sites).

In the studies on non-pharmacological therapies, relaxation therapy was the only one that probably reduced the frequency and severity of hot flushes. Homeopathy, acupuncture and magnetic therapy may not lead to any differences in the number and severity of hot flushes.

One limitation of our review is that it is not possible to say if some treatments are better than others. Another limitation is that adverse effects were not clearly reported in all studies.

Resumen en términos sencillos

Intervenciones no hormonales para la reducción de sofocos en pacientes con antecedentes de cáncer de mama

El cáncer de mama es uno de los cánceres más frecuentes en todo el mundo y el tratamiento puede provocar síntomas perturbadores como los sofocos, una sensación repentina de calor en el rostro, el cuello y el pecho. Los tratamientos hormonales se usan para controlar dichos síntomas en pacientes posmenopáusicas, aunque estos tratamientos no son recomendables para las pacientes con antecedentes de cáncer de mama ya que pueden inducir el crecimiento canceroso. El objetivo de la presente revisión es evaluar la eficacia de las intervenciones no hormonales para tratar los sofocos en esta población. Se hallaron diez estudios controlados aleatorios sobre tratamientos farmacológicos y seis sobre tratamientos no farmacológicos (terapias alternativas o complementarias). Los diez estudios sobre tratamientos farmacológicos incluyeron dos de clonidina (un antihipertensivo que estimula un receptor de noradrenalina implicado en la producción de los sofocos), uno de gabapentina (un anticonvulsivante que disminuye los sofocos a través de un mecanismo desconocido), seis de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o de serotonina-noradrenalina (antidepresivos que aumentan los niveles de serotonina y de noradrenalina, ambos implicados en la generación de los sofocos) en especial la venlafaxina, la paroxetina, la sertralina y la fluoxetina, y uno de vitamina E (mecanismo desconocido).

La clinidina, los antidepresivos y la gabapentina reducen el número y la intensidad de los sofocos. La vitamina E no redujo ni el número ni la intensidad de los sofocos.

De los seis estudios sobre los tratamientos no farmacológicos, dos eran homeopáticos (uno investigó un solo remedio homeopático en un grupo y la fórmula Hyland para la menopausia en otro grupo; y el otro estudio evaluó medicamentos homeopáticos en comprimidos, granulados o líquidos, preparados por una sola farmacia), dos de terapia de relajación (relajación guiada por un terapeuta ocupacional compuesta de manejo del estrés, información escrita sobre el estrés, técnicas de respiración profunda, relajación muscular y visualización guiada), uno de acupuntura (ocho sesiones de tratamiento, 19 puntos de acupuntura) y uno de magnetoterapia (dispositivos magnéticos adheridos a la piel de las participantes, ubicados en sitios de acupuntura o acupresión).

En los estudios de tratamientos no farmacológicos, la terapia de relajación fue la única que posiblemente haya reducido la frecuencia y la intensidad de los sofocos. Es posible que la homeopatía, la acupuntura y la magnetoterapia no se relacionen con cambios en el número ni en la intensidad de los sofocos.

Una limitación de esta revisión es la imposibilidad de decir qué tratamientos son mejores que otros. Otra limitación es que los efectos adversos no se informaron adecuadamente en todos los estudios.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Résumé simplifié

Interventions non hormonales pour réduire les bouffées de chaleur chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein

Le cancer du sein est l'un des cancers les plus prévalents partout dans le monde, et son traitement peut provoquer des symptômes désagréables tels que des bouffées de chaleur, caractérisées par une sensation soudaine de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine. Des traitements hormonaux sont utilisés pour contrôler ces symptômes chez les femmes postménopausées, mais ils ne sont pas recommandés chez les femmes présentant des antécédents de cancer du sein car ils peuvent favoriser la croissance du cancer. L'objectif de cette revue est d'évaluer l'efficacité des interventions non hormonales dans le traitement des bouffées de chaleur chez ces femmes.

Nous avons identifié 10 études contrôlées randomisées évaluant des traitements pharmacologiques, et six évaluant des traitements non pharmacologiques (traitements complémentaires ou alternatifs). Sur les 10 études évaluant des traitements pharmacologiques, deux essais examinaient de la clonidine (un antihypertenseur qui stimule un récepteur de la norépinéphrine impliqué dans le déclenchement des bouffées de chaleur), un essai examinait de la gabapentine (un anticonvulsivant qui réduit les bouffées de chaleur par le biais d'un mécanisme non identifié), six essais examinaient des inhibiteur sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (des antidépresseurs qui augmentent les niveaux de sérotonine et de norépinéphrine, toutes deux impliquées dans l'apparition des bouffées de chaleur), en particulier la venlafaxine, la paroxétine, la sertraline et la fluoxétine, et un essai examinait de la vitamine E (mécanisme inconnu).

La clonidine, les antidépresseurs et la gabapentine réduisaient le nombre de bouffées de chaleur et leur intensité. La vitamine E ne réduisait pas le nombre de bouffées de chaleur ni leur intensité.

Sur les six études évaluant des traitements non pharmacologiques, deux examinaient l'homéopathie (l'une évaluait un seul remède homéopathique dans un groupe et la formule Ménopause de Hyland dans un second groupe ; et l'autre évaluait des médicaments homéopathiques en comprimés, granulés ou sous forme liquide préparés par une seule pharmacie), deux examinaient une thérapie de relaxation (relaxation dirigée par un ergothérapeute consistant en une gestion du stress, des informations écrites concernant le stress, des techniques de respiration profonde, une relaxation musculaire et une imagerie mentale dirigée), une examinait de l'acupuncture (huit séances, 19 points d'acupuncture) et une examinait une magnétothérapie (appareils magnétiques fixés sur la peau du participant au niveau de points d'acupuncture ou de digitopuncture).

Dans les études examinant des traitements non pharmacologiques, la thérapie de relaxation était la seule à réduire probablement la fréquence des bouffées de chaleur et leur intensité. L'homéopathie, l'acupuncture et la magnétothérapie n'entraînent probablement aucune différence en termes de nombre et d'intensité des bouffées de chaleur.

Notre revue est limitée car nous ne sommes pas en mesure de déterminer si certains traitements sont plus efficaces que d'autres. Elle est également limitée par l'absence de documentation claire des effets indésirables dans toutes les études.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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