Intervention Review

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Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth

  1. Jodie M Dodd1,*,
  2. Leanne Jones2,
  3. Vicki Flenady3,
  4. Robert Cincotta4,
  5. Caroline A Crowther5,6

Editorial Group: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Published Online: 31 JUL 2013

Assessed as up-to-date: 14 JAN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD004947.pub3


How to Cite

Dodd JM, Jones L, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 7. Art. No.: CD004947. DOI: 10.1002/14651858.CD004947.pub3.

Author Information

  1. 1

    The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, School of Paediatrics and Reproductive Health, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia

  2. 2

    The University of Liverpool, Cochrane Pregnancy and Childbirth Group, Department of Women's and Children's Health, Liverpool, UK

  3. 3

    Mater Research Institute - The University of Queensland (MRI-UQ), Translating Research Into Practice (TRIP) Centre, Brisbane, Queensland, Australia

  4. 4

    Mater Mothers' Hospital, Department of Maternal Fetal Medicine, South Brisbane, Queensland, Australia

  5. 5

    The University of Auckland, Liggins Institute, Auckland, New Zealand

  6. 6

    The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Robinson Research Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia

*Jodie M Dodd, School of Paediatrics and Reproductive Health, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. jodie.dodd@adelaide.edu.au.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 31 JUL 2013

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Abstract

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Background

Preterm birth is a major complication of pregnancy associated with perinatal mortality and morbidity. Progesterone for the prevention of preterm labour has been advocated.

Objectives

To assess the benefits and harms of progesterone for the prevention of preterm birth for women considered to be at increased risk of preterm birth and their infants.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (14 January 2013) and reviewed the reference list of all articles.

Selection criteria

Randomised controlled trials, in which progesterone was given for preventing preterm birth.

Data collection and analysis

Two review authors independently evaluated trials for methodological quality and extracted data.

Main results

Thirty-six randomised controlled trials (8523 women and 12,515 infants) were included.

Progesterone versus placebo for women with a past history of spontaneous preterm birth
Progesterone was associated with a statistically significant reduction in the risk of perinatal mortality (six studies; 1453 women; risk ratio (RR) 0.50, 95% confidence interval (CI) 0.33 to 0.75), preterm birth less than 34 weeks (five studies; 602 women; average RR 0.31, 95% CI 0.14 to 0.69), infant birthweight less than 2500 g (four studies; 692 infants; RR 0.58, 95% CI 0.42 to 0.79), use of assisted ventilation (three studies; 633 women; RR 0.40, 95% CI 0.18 to 0.90), necrotising enterocolitis (three studies; 1170 women; RR 0.30, 95% CI 0.10 to 0.89), neonatal death (six studies; 1453 women; RR 0.45, 95% CI 0.27 to 0.76), admission to neonatal intensive care unit (three studies; 389 women; RR 0.24, 95% CI 0.14 to 0.40), preterm birth less than 37 weeks (10 studies; 1750 women; average RR 0.55, 95% CI 0.42 to 0.74) and a statistically significant increase in pregnancy prolongation in weeks (one study; 148 women; mean difference (MD) 4.47, 95% CI 2.15 to 6.79). No differential effects in terms of route of administration, time of commencing therapy and dose of progesterone were observed for the majority of outcomes examined.

Progesterone versus placebo for women with a short cervix identified on ultrasound
Progesterone was associated with a statistically significant reduction in the risk of preterm birth less than 34 weeks (two studies; 438 women; RR 0.64, 95% CI 0.45 to 0.90), preterm birth at less than 28 weeks' gestation (two studies; 1115 women; RR 0.59, 95% CI 0.37 to 0.93) and increased risk of urticaria in women when compared with placebo (one study; 654 women; RR 5.03, 95% CI 1.11 to 22.78). It was not possible to assess the effect of route of progesterone administration, gestational age at commencing therapy, or total cumulative dose of medication.

Progesterone versus placebo for women with a multiple pregnancy
Progesterone was associated with no statistically significant differences for the reported outcomes.

Progesterone versus no treatment/placebo for women following presentation with threatened preterm labour
Progesterone, was associated with a statistically significant reduction in the risk of infant birthweight less than 2500 g (one study; 70 infants; RR 0.52, 95% CI 0.28 to 0.98).

Progesterone versus placebo for women with 'other' risk factors for preterm birth
Progesterone, was associated with a statistically significant reduction in the risk of infant birthweight less than 2500 g (three studies; 482 infants; RR 0.48, 95% CI 0.25 to 0.91).

Authors' conclusions

The use of progesterone is associated with benefits in infant health following administration in women considered to be at increased risk of preterm birth due either to a prior preterm birth or where a short cervix has been identified on ultrasound examination. However, there is limited information available relating to longer-term infant and childhood outcomes, the assessment of which remains a priority.

Further trials are required to assess the optimal timing, mode of administration and dose of administration of progesterone therapy when given to women considered to be at increased risk of early birth.

 

Plain language summary

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Prenatal administration of progesterone to prevent preterm birth in women considered to be at risk of having their baby early

Babies who are born before 37 weeks, and particularly those born before 34 weeks, are at greater risk of having problems at birth and complications in infancy. Infants who are born preterm are at greater risk of dying in their first year of life, and of those infants who survive, there is an increased risk of repeated admission to hospital and adverse outcomes including cerebral palsy and long-term disability. Progesterone is a hormone that reduces contractions of the uterus and has an important role in maintaining pregnancy and is suggested for the prevention of preterm labour. Maternal side-effects from progesterone therapy include headache, breast tenderness, nausea, cough and local irritation if administered intramuscularly. At present, there is little information available regarding the optimal dose of progesterone, mode of administration, gestation to commence therapy, or duration of therapy.

The review of 36 randomised controlled trials, involving a total of 8523 women considered to be at increased risk of preterm birth, and 12,515 infants, found that where progesterone was given (by injection into the muscle in some studies and as a pessary into the vagina in others), it had beneficial effects, including reducing the risk of the baby dying after birth, suffering complications such as requiring assisted ventilation, necrotising enterocolitis or requiring admission to neonatal intensive care, prolonging the pregnancy, and reducing the chance of neonatal intensive care admission.

Information related to longer-term infant and childhood outcomes was limited. Overall, the trials included in this review were considered to be of good to fair quality. Further trials are required to assess the optimal timing, mode of administration and dose of administration of progesterone therapy.  

 

Résumé scientifique

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Ladministration prénatale de progestérone pour prévenir les accouchements prématurés chez les femmes considérées comme présentant un risque d'accouchement prématuré

Contexte

Laccouchement prématuré est une complication majeure de la grossesse, associée uen majoration de la mortalité et de la morbidité périnatale. La progestérone en prévention du travail prématuré a été préconisée.

Objectifs

Évaluer les bénéfices et risques de la progestérone dans la prévention des naissances prématurées, pour les femmes considérées comme présentant un risque accru d'accouchement prématuré et leurs nourrissons.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (14 janvier 2013) et examiné les références bibliographiques de tous les articles.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés dans lesquels la progestérone a été administré pour prévenir une naissance prématurée.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalués la qualité méthodologique des essais et extrait les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Trente-six essais contrôlés randomisés (8523 les femmes et 12,515 nourrissons) ont été inclus.

La progestérone par rapport à un placebo pour les femmes ayant des antécédents d'accouchement prématuré spontané
La progestérone a été associée à une réduction statistiquement significative du risque de mortalité périnatale (six études ; 1453 femmes ; risque relatif (RR) à 95 % 0,50, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,33 à 0,75), d'accouchement prématuré à moins de 34 semaines (cinq études ; 602 femmes ; RR moyen 0,31, IC à 95 % 0,14 à 0,69), dun poids de naissance inférieur à 2 500 g (quatre études ; 692 nourrissons ; RR 0,58, IC à 95 % 0,42 à 0,79), de l'utilisation d'une ventilation assistée (trois études, 633 femmes ; RR 0,40, IC à 95 % 0,18 à 0,90), dentérocolite nécrosante (trois études ; 1 170 femmes ; RR de 0,30, IC à 95 % 0,10 à 0,89), de la mortalité néonatale (six études ; 1453 femmes ; RR 0,45, IC à 95 % 0,27 à 0,76), dune admission en unité néonatale de soins intensifs (trois études ; 389 femmes ; RR 0,24, IC à 95 % 0,14 à 0,40), d'accouchement prématuré à moins de 37 semaines (10 études ; 1750 femmes ; RR moyen 0,55, IC à 95 % 0,42 à 0,74) et une augmentation statistiquement significative de la durée des grossesses (une étude ; 148 femmes ; différence moyenne (DM) de 4,47, IC à 95 % 2,15 à 6.79).Aucune différence na été retrouvée en terme de voie d'administration, le délai de dinitiation du traitement et de dose initiale de progestérone, pour la majorité des critères de jugement examinés.

La progestérone par rapport à un placebo pour les femmes ayant un col court identifié sur l'échographie
La progestérone a été associée à une réduction statistiquement significative du risque d'accouchement prématuré à moins de 34 semaines (deux études ; au total 438 femmes ; RR 0,64, IC à 95 % 0,45 à 0,90), d'accouchement prématuré à moins de 28 semaines de gestation (deux études ; 1115 femmes ; RR 0,59, IC à 95 % 0,37 à 0,93) et un risque accru d'urticaire chez les femmes par rapport à un placebo (une étude ; 654 femmes ; RR 5,03 ; IC à 95 % 1,11 à 22.78).Il n'a pas été possible d'évaluer l'effet de la voie d'administration de progestérone, l'âge gestationnel à linitiation du traitement, ou la dose totale de traitement.

La progestérone par rapport à un placebo pour les femmes ayant une grossesse multiple
La progestérone a été associé à aucune différence statistiquement significative concernant les critères de jugement rapportés.

La progestérone par rapport à l'absence de traitement/un placebo chez les femmes après la présentation avec une menace de travail prématuré
La progestérone, était associée à une réduction statistiquement significative du risque de poids de naissance inférieur à 2 500 g (une étude ; 70 nourrissons ; RR de 0,52, IC à 95 % 0,28 à 0,98).

La progestérone par rapport à un placebo chez des femmes souffrant de « « d'autres facteurs de risque d'accouchement prématuré
La progestérone, était associée à une réduction statistiquement significative du risque de poids de naissance inférieur à 2 500 g (trois études, 482 nourrissons ; RR 0,48, IC à 95 % 0,25 à 0,91).

Conclusions des auteurs

L'utilisation de la progestérone est associée à des effets bénéfiques chez le nourrisson après l'administration chez des femmes considérées comme présentant un risque accru d'accouchement prématuré, dû soit à une naissance prématurée préalable ou pour lesquelles un col court a été identifié sur l'échographie. Cependant, il existe peu dinformations quand au suivi à long terme des nourrissons et des enfants, lévaluation de ces critères-ci demeure une priorité Dautres essais sont nécessaires pour évaluer le moment optimal, le mode d'administration et la dose d'administration du traitement par progestérone pour les femmes considérées comme présentant un risque accru d'accouchement prématuré.

 

Résumé simplifié

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Ladministration prénatale de progestérone pour prévenir les accouchements prématurés chez les femmes considérées comme présentant un risque d'avoir leur bébé précoce

Les bébés nés avant 37 semaines, et en particulier ceux nés avant 34 semaines, présentent un risque accru de problèmes à la naissance et de complications lors de la petite enfance.Les nourrissons qui sont nés prématurément sont plus à risque de mourir dans leur première année de vie, et parmi les nourrissons qui survivent il existe un risque accru dhospitalisations répétées et avec un développement pathologique, notamment une infirmité motrice cérébrale et une incapacité à long terme. La progestérone est une hormone qui réduit les contractions de l'utérus, elle a un rôle important dans le maintien de la grossesse et il est suggéré quelle previendrait le travail prématuré. Les effets secondaires maternels de la progestérone sont des céphalées, une sensibilité mammaire, des nausées, une toux et une irritation locale si elle est administrée par voie intramusculaire. À l'heure actuelle, il existe très peu d'informations disponibles concernant la dose optimale de la progestérone, le mode d'administration, à le terme pour commencer le traitement, ou la durée de celui-ci.

La revue de 36 essais contrôlés randomisés, impliquant un total de 8523 femmes considérées comme présentant un risque accru d'accouchement prématuré, et 12,515 nourrissons, a constaté que lorsque la progestérone a été administré (par injection dans le muscle dans certaines études et comme un pessaire dans le vagin dans d'autres), il avait des effets bénéfiques, y compris en terme de réduction du risque de décès du nourrisson, du risque complications nécessitant une ventilation assistée, ou dentérocolite nécrosante ou nécessitant une admission en unités de soins intenifs néonatales, prolonger la grossesse, et réduire le risque dadmission en unités de soins intensifs néonatales.

Les informations relatives au suivi à long terme des nourrissons et des enfants étaient limitées. Les essais inclus dans cette revue étaient de bonne à moyenne qualité. Dautres essais sont nécessaires pour évaluer le moment optimal, le mode d'administration et la dose d'administration du traitement par progestérone.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th January, 2014
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

Resumo

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Adminisração antenatal de progesterona para prevenir o parto pré-termo em gestantes de risco

Introdução

O parto prematuro é uma complicação importante da gravidez associada com mortalidade e morbidade perinatal. A progesterona tem sido proposta para a prevenção do trabalho de parto prematuro.

Objetivos

Avaliar os benefícios e os riscos da progesterona na prevenção do parto prematuro nas mulheres consideradas de risco para o parto prematuro e suas crianças.

Métodos de busca

Pesquisamos a base de dados da Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (até 14 de janeiro de 2013) e revisamos a lista de referências de todos os artigos.

Critério de seleção

Selecionamos os ensaios clínicos randomizados controlados em que a progesterona foi dada para prevenir o parto prematuro.

Coleta dos dados e análises

Dois revisores, independentemente, avaliaram os estudos quanto à qualidade metodológica e extraíram os dados.

Principais resultados

Trinta e seis ensaios clínicos randomizados controlados (8.523 mulheres e 12.515 crianças) foram incluídos.

Progesterona versus placebo para mulheres com história pregressa de parto prematuro espontâneo
A progesterona foi associada com uma redução estatisticamente significante do risco de mortalidade perinatal (seis estudos; 1.453 mulheres; razão de risco, RR, 0,50, intervalo de confiança de 95%, 95% CI, de 0,33 a 0,75), parto prematuro antes da 34ª semana (cinco estudos; 602 mulheres; RR média 0,31, 95% CI 0,14 a 0,69), nascimento de recém-nascido (RN) com peso menor do que 2.500 g (quatro estudos; 692 crianças; RR 0,58, 95% CI 0,42 a 0,79), uso de ventilação assistida (três estudos; 633 mulheres; RR 0,40, 95% CI 0,18 a 0,90), enterocolite necrotizante (três estudos; 1.170 mulheres; RR 0,30, 95% CI 0,10 a 0,89), morte neonatal (seis estudos; 1.453 mulheres; RR 0,45, 95% CI 0,27 a 0,76), admissão na unidade de terapia intensiva (UTI) neonatal (três estudos; 389 mulheres; RR 0,24, 95% CI 0,14 a 0,40), parto prematuro antes da 37ª semana (10 estudos; 1.750 mulheres; RR média 0,55, 95% CI 0,42 a 0,74), e aumento estatisticamente significante da duração da gestação (um estudo; 148 mulheres; diferença média, DM, de 4,47 semanas, 95% CI de 2,15 a 6,79 semanas).
A via de administração, a época de início e a dose da progesterona tiveram efeitos semelhantes sobre a maioria dos desfechos relatados.

Progesterona versus placebo para mulheres com colo curto identificado pela ultrassonografia
Em comparação com o placebo, o uso da progesterona foi associado com uma redução estatisticamente significante no risco do parto prematuro antes da 34ª semana (dois estudos; 438 mulheres; RR 0,64, 95% CI de 0,45 a 0,90), de parto prematuro antes da 28a semana (dois estudos; 1.115 mulheres; RR 0,59, 95% CI 0,37 a 0,93) e aumento do risco de urticária nas gestantes (um estudo; 654 mulheres; RR 5,03, 95% CI 1,11 a 22,78). Não foi possível avaliar o efeito da via de administração da progesterona, da idade gestacional no início da terapia ou da dose total cumulativa da medicação.

Progesterona versus placebo para mulheres com gestação múltipla
Não houve diferenças estatisticamente significantes entre a progesterona e o placebo nos desfechos relatados.

Progesterona versus nenhum tratamento/placebo para gestantes com ameaça de trabalho de parto prematuro
A progesterona foi associada com uma redução estatisticamente significante do risco de o RN nascer com peso menor de 2.500 g (um estudo; 70 bebês; RR 0,52, 95% CI 0,28 a 0,98).

Progesterona versus placebo para mulheres com outros fatores de risco para o parto prematuro
A progesterona foi associada com uma redução estatisticamente significante do risco de o RN nascer com peso abaixo de 2.500 g (três estudos; 482 bebês; RR 0,48, 95% CI 0,25 a 0,91).

Conclusão dos autores

O uso da progesterona por gestantes de alto risco para o parto prematuro em decorrência de antecedente de parto prematuro ou colo de útero curto ao ultrassom está associado a efeitos benéficos para os recém-nascidos. Porém, existe pouca informação sobre os resultados dessa intervenção sobre desfechos de longo prazo e esta avaliação continua sendo uma prioridade.

Mais estudos são necessários para estabelecer qual é a idade gestacional, a via e a dose ideal para a administração da progesterona para mulheres consideradas de alto risco para parto prematuro.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Fernando Takashi Kojima Marques)

 

Resumo para leigos

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Administração antenatal de progesterona para prevenir o parto prematuro nas mulheres com risco de terem seus bebês prematuramente

O bebês que nascem antes de 37 semanas de gestação, e particularmente aqueles que nascem antes de 34 semanas, têm maior risco de ter problemas logo após o parto e complicações na infância. Crianças que nascem prematuras têm maior risco de morrer durante o primeiro ano de vida; e as que sobrevivem têm maior risco de serem internadas várias vezes no hospital e de terem outros problemas de saúde, como paralisia cerebral e sequelas a longo prazo. A progesterona é um hormônio que diminui as contrações uterinas e tem um importante papel na manutenção da gravidez. Por isso, o seu uso é sugerido para a prevenção do parto prematuro. Os efeitos colaterais do uso da progesterona para a mãe incluem dor de cabeça, dores nas mamas, náusea, tosse. A progesterona pode também provocar irritação local, quando é administrada por injeção intramuscular. Até o momento, existe pouca informação disponível sobre a dose ideal de progesterona, o modo de administração, quando iniciar o seu uso ou sobre a duração desse tratamento.

Foi realizada uma revisão dos 36 ensaios clínicos randomizados controlados, envolvendo um total de 8.523 mulheres de alto risco para partos prematuros, e que tiveram 12.515 crianças. A revisão verificou que o uso da progesterona (por injeção intramuscular ou através de um anel de borracha colocado na vagina, produziu vários efeitos benéficos, incluindo redução do risco de o bebê morrer após o parto. A progesterona também diminuiu o risco de o bebê precisar de aparelhos para respirar, de ele desenvolver enterocolite necrotizante (inflamação grave dos intestinos) e precisar ficar internado na unidade de terapia intensiva (UTI) neonatal. A progesterona prolongou a gravidez e reduziu a chance de admissão nas UTIs.

No entanto, os estudos revisados davam poucas informações sobre os efeitos desse remédio sobre a saúde da criança no longo prazo. No geral, a qualidade dos estudos incluídos na revisão foi considerada regular a boa. Mais estudos são necessários para saber qual é o momento ideal de iniciar o tratamento com progesterona, o modo de administração e a dose.  

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Fernando Takashi Kojima Marques)