Once or twice daily versus three times daily amoxicillin with or without clavulanate for the treatment of acute otitis media

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Authors


Abstract

Background

Acute otitis media (AOM) is a common problem in children, for which amoxicillin, with or without clavulanate, is frequently prescribed as a treatment of choice. The conventional recommendation is either three or four daily doses. However, nowadays it is frequently prescribed as once or twice daily doses. If once or twice daily amoxicillin, with or without clavulanate, is as effective for acute otitis media as three or four times a day, it may be more convenient to give the medication once or twice a day to children and hence improve compliance.

Objectives

To compare the effectiveness of one or two daily doses with three or four daily doses of amoxicillin, with or without clavulanate, for the treatment of AOM in children; and to compare complication rates and adverse reactions.

Search methods

We searched CENTRAL 2013, Issue 2, MEDLINE (January 1950 to March week 1, 2013), EMBASE (1974 to March 2013) and the Science Citation Index (2001 to March 2013).

Selection criteria

We included randomised controlled trials (RCTs) of children aged 12 years or younger with AOM, diagnosed by acute ear pain (otalgia) and inflamed ear drum (confirmed by positive tympanocentesis or tympanogram of type B or C).

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data on treatment outcomes from individual trials and assessed trial quality based on selection bias, performance bias and detection bias, attrition bias, reporting bias and other biases. We defined the quality grading as low risk of bias, high risk of bias or unclear risk of bias. We summarised the results as risk ratio (RR) with 95% confidence intervals (CI).

Main results

We included five studies with 1601 children in the review. Pooled analysis demonstrated that the following outcomes were comparable between the two groups: clinical cure at the end of therapy (RR 1.03, 95% CI 0.99 to 1.07); during therapy (RR 1.06, 95% CI 0.85 to 1.33) and at follow-up (RR 1.02, 95% CI 0.95 to 1.09); recurrent AOM (RR 1.21, 95% CI 0.52 to 2.81); compliance rate (RR 1.04, 95% CI 0.98 to 1.10) and overall adverse events (RR 0.92, 95% CI 0.52 to 1.63). When we performed subgroup analysis separately for trials with amoxicillin only and amoxicillin/clavulanate only, it showed that all important outcomes were comparable between once or twice daily groups and the three times daily group. The risk of bias amongst the five included studies was as follows: for random sequence generation we graded two studies as low and three unclear risk of bias; for allocation concealment all studies were at unclear risk of bias; for blinding (performance and detection bias) we graded four as high and one as unclear risk of bias; for incomplete outcome data (attrition bias) we graded two low, two high and one as unclear risk of bias; for reporting bias four were at low and one at high risk; and for ‘other’ bias four were at low and one at unclear risk of bias.

Authors' conclusions

This review showed that the results of using once or twice daily doses of amoxicillin, with or without clavulanate, were comparable with three doses for the treatment of AOM.

Résumé scientifique

Amoxicilline en une ou deux prises quotidiennes contre trois prises par jour, avec ou sans clavulanate, dans le traitement de l'otite moyenne aiguë

Contexte

L'otite moyenne aiguë (OMA) est une affection fréquente chez les enfants, dont le traitement de premier choix est une antibiothérapie par l'amoxicilline, avec ou sans clavulanate. La recommandation actuelle est de trois ou quatre doses par jour. Toutefois, il n'est pas rare actuellement que l'on prescrive une ou deux doses par jour. Si l'amoxicilline, avec ou sans clavulanate, administrée une ou deux fois par jour est aussi efficace que trois ou quatre fois par jour contre l'otite moyenne aiguë, ce schéma posologique serait plus commode chez l'enfant et permettrait ainsi d'améliorer l'observance.

Objectifs

Comparer l'efficacité d'une ou deux doses quotidiennes et trois ou quatre doses quotidiennes d'amoxicilline, avec ou sans acide clavulanique, pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez l'enfant, et comparer les taux de complications et les effets secondaires.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué notre recherche dans CENTRAL 2013, N° 2, MEDLINE (de janvier 1950 à la première semaine de mars 2013), EMBASE (de 1974 à mars 2013) et le Science Citation Index (de 2001 à mars 2013).

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés (ECR) chez les enfants âgés de 12 ans ou moins présentant une OMA diagnostiquée par des douleurs aiguës à l'oreille (otalgie) et une inflammation du tympan (confirmée par une tympanocentèse positive ou un tympanogramme de type B ou C).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait indépendamment les données sur les résultats du traitement dans les différents essais et évalué la qualité des essais en termes de biais de sélection, de biais de performance et de biais de détection, de biais d'attrition, de biais de rapport et d'autres biais. Nous avons défini la qualité en termes de faible risque de biais, risque élevé ou risque indéterminé. Nous avons résumé les résultat sous la forme d'un risque relatif (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Nous avons inclus dans la revue cinq études portant sur 1 601 enfants. L'analyse groupée a montré que les résultats suivants étaient comparables d'un groupe à l'autre : guérison clinique à la fin du traitement (RR 1,03, IC à 95 % de 0,99 à 1,07), pendant le traitement (RR 1,06, IC à 95 % de 0,85 à 1,33) et pendant le suivi (RR 1,02, IC à 95 % de 0,95 à 1,09), récidive de l'OMA (RR 1,21, IC à 95 % de 0,52 à 2,81), taux d'observance (RR 1,04, IC à 95 % de 0,98 à 1,10) et taux global d'événements indésirables (RR 0,92, IC à 95 % de 0,52 à 1,63).Quand nous avons effectué séparément des analyses de sous-groupe pour les essais avec l'amoxicilline seule et avec l'amoxicilline/clavulanate seulement, nous avons constaté que tous les résultats importants étaient comparables entre les groupes prenant un ou deux doses par jour et les groupes à trois prises par jour. Le risque de biais parmi les cinq études incluses était le suivant : pour la génération de séquences aléatoires, nous avons noté deux études avec un faible risque de biais et trois avec un risque indéterminé ; pour le masquage de l'attribution, toutes les études avaient un risque de biais indéterminé ; pour la mise en insu (biais de performance et de détection), nous avons noté quatre études à haut risque de biais et une à risque indéterminé ; pour les données incomplètes sur les résultats (biais d'attrition), nous avons noté deux études à faible risque, deux à risque élevé et une à risque indéterminé ; pour le biais de rapport, quatre études étaient à faible risque et une à haut risque ; enfin, pour les « autres » biais, quatre études étaient à faible risque et une à risque indéterminé.

Conclusions des auteurs

Cette revue a montré que les résultats d'une administration en une ou deux doses quotidiennes d'amoxicilline, avec ou sans acide clavulanique, étaient comparables à ceux de la prise de trois doses pour le traitement des OMA.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

Plain language summary

Dosage intervals of amoxicillin for the treatment of acute middle ear infection

Acute middle ear infection (acute otitis media) is a very common disease in children and may cause pain and hearing loss. Delayed or ineffective treatment may lead to serious complications such as ear drum perforation, sensorineural hearing loss or the disease becoming chronic. Amoxicillin, with or without clavulanate, is the most commonly used antibiotic for treating acute otitis media. Currently, a reduction in the dosing interval to one or two daily doses is being used, in preference to the conventional three or four daily doses, to aid compliance.

We identified five randomised clinical studies with 1601 children comparing two dosing schedules. Participants were aged 12 years or younger with AOM. The primary outcome was clinical cure rate in terms of resolution of otalgia and fever at the end of antibiotic therapy (days seven to 15). The secondary outcomes were clinical cure rate in terms of middle ear effusion during therapy, clinical cure rate post-treatment (one to three months) in terms of resolution of middle ear infection, AOM complications and adverse events to medication. The results showed that treating acute middle ear infection with either once/twice daily or three times daily amoxicillin, with or without clavulanate, has the same results using our outcome measures, including adverse events such as diarrhoea and skin reactions.

The evidence is current to March 2013.

Résumé simplifié

Intervalles d'administration de l'amoxicilline dans le traitement des infections aiguës de l'oreille moyenne

Les infections aiguës de l'oreille moyenne (otites moyennes aiguës) sont très fréquentes pendant l'enfance. Elles sont douloureuses et peuvent provoquer une perte de l'audition. Un traitement tardif ou inefficace peut entraîner de graves complications : perforation du tympan, perte d'audition sensorineurale, évolution vers l'otite chronique. L'amoxicilline, associée ou non à l'acide clavulanique, est l'antibiotique le plus utilisé pour traiter les otites moyennes aiguës. Afin de faciliter l'observance, on a tendance aujourd'hui à réduire le nombre de prises à une ou deux par jour plutôt que trois ou quatre selon la pratique habituelle.

Nous avons identifié cinq études cliniques randomisées, portant sur 1 601 enfants, qui comparaient deux schémas posologiques. Les participants étaient âgés de 12 ans au maximum et souffraient d'otites moyennes aiguës. Le critère d’évaluation primaire était le taux de guérison clinique, définie par la résolution de l'otalgie et de la fièvre à la fin de l'antibiothérapie (entre J7 et J15). Les critères d'évaluation secondaires étaient le taux de guérison clinique en termes d'écoulement de l'oreille moyenne pendant le traitement, le taux de guérison clinique après le traitement (un à trois mois de recul) en termes de résolution de l'infection de l'oreille moyenne, les complications de l'otite et les effets secondaires des médicaments. Les résultats montrent que le traitement des otites moyennes aiguës donne, en utilisant nos mesures de critères, les mêmes résultats avec une ou deux prises par jour d'amoxicilline, trois ou quatre prises par jour d'autre part, avec ou sans clavulanate, y compris en termes d'effets secondaires tels que les diarrhées et les réactions cutanées.

Les preuves sont à jour à la date de mars 2013.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français