Cryotherapy for localised prostate cancer

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Authors


Abstract

Background

Prostate cancer is a common cancer in elderly men and in some will prove fatal. Standard treatments for localised disease include surgery ( radical prostatectomy), radiotherapy and active monitoring. New emerging therapies are being evaluated with the aim of reducing the complication rate associated with standard therapies, as well as developing an effective treatment. One such modality is cryotherapy, a procedure that introduces probes directly into the prostate tumour and kills the malignant cells by a freezing process.

Objectives

This review aims to evaluate the relative clinical and economic benefits of cryotherapy compared to standard therapies for the primary treatment of localised prostate cancer.

Search methods

Our search strategy included an electronic search of MEDLINE from 1996 to December 2006, plus EMBASE (Exerpta Medica Database), the Cochrane library, ISI Science Citation Index, Database of Abstracts and Reviews of Effectiveness (DARE), and LILACS to identify all relevant published randomised trials of cryotherapy for localised prostate cancer. Cancerlit→ and HealthSTAR databases were searched to their final date. Handsearching of relevant journals was undertaken.

Selection criteria

Only published randomised trials comparing the effectiveness of cryotherapy with radical prostatectomy, radiotherapy or active monitoring for the primary treatment of men with localised prostate cancer were eligible for inclusion in this review.

Data collection and analysis

Data were extracted from eligible studies, and included study design, participants, interventions and outcomes. Primary outcome measures were biochemical disease-free survival, disease-free survival and treatment-induced complications. Secondary outcomes included disease-specific survival, overall survival, quality-of-life outcome measures and economic impact measures.

Main results

There were no randomised trials found comparing cryotherapy with other therapies for the primary treatment of localised prostate cancer. All studies identified were case series. To indicate the level of the available evidence, studies that evaluated cryotherapy as a primary therapy, using transrectal ultrasound guidance and urethral warming in at least 50 patients with localised prostate cancer, and a minimum of one year follow up, were reviewed. Eight case series were identified that complied with these criteria; two were retrospective. The patients recruited (n = 1483) had an age range from 41 to 84 years, stages T1 = 0 to 43%, T2 = 24 to 88%, T3 = 1 to 41%, and T4 = 0 to 14%. The mean preoperative PSA level ranged from 9.7 to 39 ng/mL, with Gleason scores < 7 and ranging from 6 to 37%. One additional study that compared cryotherapy (total cryotherapy and standard cryotherapy with urethral preservation) with radical prostatectomy was also identified and reviewed. In this study the success rates, defined as a post-treatment PSA of 0.2 ng/mL or less, were reported as 96% for total cryotherapy, 49% for standard cryotherapy and 73% for radical prostatectomy. Four studies did not monitor the temperature of the cyroprocedure and reported 17 to 28% of patients had a positive biopsy following cryotherapy with a mean PSA nadir of 0.55 to 1.75 ng/mL (median 0.4 to 1.85 ng/mL). The other four studies used thermocouples to monitor the temperature of the cryo-procedure and reported progression-free survival rates of 71 to 89% with 1.4 to 13% of patients having a positive biopsy post-cryotherapy. At 5 years, overall survival was reported as 89 to 92% in two studies, and disease-specific survival as 94% in one study. The major complications observed in all studies included impotence (47 to 100%), incontinence (1.3 to 19%), and urethral sloughing (3.9 to 85%), with less common complications of fistula (0 to 2%), bladder-neck obstruction (2 to 55%), stricture (2.2 to 17%) and pain (0.4 to 3.1%). Most patients were sent home the following day (range 1 to 4 days).

Authors' conclusions

Cryotherapy offers a potential alternative to standard therapies for the primary treatment of localised prostate cancer. However, the poor quality of the available studies makes it difficult to determine the relative benefits of this modality. Randomised trials are needed to fully evaluate the full potential of cryotherapy in men with this disease. Patients selecting cryotherapy as their therapeutic option should be made fully aware of the reported efficacy, complications and the low-grade evidence from which these data are derived.

摘要

背景

冷凍療法(Cyrotherapy)對於侷限性前列腺癌(localised prostate cancer)

前列腺癌是一種很普遍的老年男性疾病,且可能造成某些病人的死亡,侷限性前列腺癌的標準治療方式包括手術 (根除性前列腺切除術),放射線治療和追蹤觀察。新出現的治療方式,應注重與標準治療相較下,維持有效的治療效果,以及降低併發症的產生。而冷凍療法就是一種新的治療選擇,藉由直接插入探針進入前列腺,利用冰凍的過程來殺死腫瘤細胞。

目標

這篇回顧性文章的目的,主要在評估處理侷限性前列腺癌方面,冷凍療法相對於標準治療所具有的相對臨床和經濟上的優勢。

搜尋策略

我們搜尋的策略,包括電子資料庫,如1996年 −2006年12月 MEDLINE(Exerpta Medica Database)、EMBASE、Cochrane library、ISI Science Citation Index、Database of Abstracts and Reviews of Effectiveness (DARE)、及LILACS等,以找出所有相關的已出版有關侷限性前列腺癌冷凍療法的隨機試驗。而Cancerlit和HealthSTAR則搜尋至其最後更新日。另外亦手動搜尋相關的期刊文獻。

選擇標準

只有被刊登的隨機試驗,比較冷凍療法和根除性前列腺切除術、放射線治療,或密切追蹤來處理侷限性前列腺癌的療效,才被選錄在這篇回顧。

資料收集與分析

從合格研究中擷取的資料包括:實驗設計、受試者、治療的介入和結果。主要結果的評估是無生化疾病存活期,無疾病存活期和治療相關的併發症,次要結果包括前列腺癌存活率、總存活率、生活品質評估和經濟影響評估。

主要結論

目前並沒有隨機試驗來比較冷凍療法和其它療法在侷限性前列腺癌的治療差異。所有找到的研究都是病案系列報告 (case series)。為了顯示現有證據的水準,符合下列標準的研究才被納入評估:以冷凍療法作為侷限性前列腺癌的初步治療,使用經直腸超音波導引和尿道加溫系統,至少收錄50位患者;且最少要有一年追蹤。結果有8個個案分析報告符合以上的標準,其中兩個是回溯性的研究,病人總數1,483人,年齡範圍從41至84歲,疾病分期 T1有0%到43%,T2有24%到88%,T3為1%到41%,T4則有0%到14%。平均術前PSA從9.7到39 ng/mL, Gleason scores小於7者從6%到37%,另一研究比較冷凍療法 (完全冷凍療法和標準冷凍療法併有尿道保護) 與根除性手術也被分析,在這項研究中,成功治療被定義為治療後PSA小於或等於0.2 ng/mL,完全冷凍療法成功率為96%,標準冷凍療法為49%,根除性前列腺手術為73%。4個研究沒有在冷凍治療過程中監測溫度,結果有17到28%的病人,在冷凍療法之後的前列腺切片為陽性,平均最低PSA從0.55到1.75 ng/mL (中位數為0.4至1.85 ng/ml)。 其他四個研究使用熱電偶監測冷凍過程中的溫度,結果顯示無疾病進展存活率為71%至89%,有1.4%到13%的病人在冷凍療法之後的前列腺切片呈陽性。有兩個研究顯示五年總存活率為89%到92%。某一個研究顯示特定疾病存活率為94%。所有的研究顯示的主要併發症,包括:陽萎 (47%到100%),尿失禁 (1.3%到19%),及尿道組織脫落 (3.9%到85%),較不常見的併發症,包括:廔管 (0%到2%),膀胱頸阻塞 (2%到55%),狹窄 (2.2%到17%) 和疼痛 (0.4%到3.1%)。大部分病人通常翌日即可回家 (範圍1至 4 天不等)。

作者結論

對於侷限性前列腺癌的初步治療,冷凍療法是一種具潛力的替代性療法。然而,由於目前可供研究的試驗品質不佳,使得冷凍療法的相對好處較難以判定,要充分評估冷凍療法在這類病患的真正潛力,隨機的臨床試驗是有必要的。選擇冷凍療法作為治療選擇的病患,應該被充分地告知目前被報告的療效、併發症以及這些資料來自於較低度證據的研究。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院賴明志翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

處理侷限性前列腺癌,冷凍療法是一種較新的治療方法,麻醉之後,將探針插入前列腺腫瘤,將組織冰凍而殺死腫瘤細胞。接受這個治療的患者只需要住院一天,第二天即可出院回家,冷凍療法的主要併發症,包括:陽萎 (不能維持勃起),尿失禁,和組織脫落 (使排尿困難)。目前報告的研究顯示冷凍療法手術後有許多潛在的臨床好處,因為許多患者在術後沒有發現癌症復發的證據。但是,目前可獲得的證據的品質不夠。

Résumé scientifique

Cryothérapie dans le cancer localisé ou localement avancé de la prostate

Contexte

Le cancer de la prostate est un cancer fréquent chez les hommes âgés et peut se révéler mortel chez certains d'entre eux. Les traitements standard de la maladie localisée incluent une chirurgie (prostatectomie radicale), une radiothérapie et une surveillance active. De nouveaux traitements émergents sont en cours d'évaluation et ont pour objectif de réduire le taux de complications liées aux traitements standard mais aussi de développer un traitement efficace. L'une de ces modalités est la cryothérapie, une procédure consistant à introduire des sondes directement dans la tumeur de la prostate afin de tuer les cellules malignes via un processus de congélation.

Objectifs

L'objectif de la présente revue est de comparer les effets bénéfiques cliniques et économiques relatifs de la cryothérapie aux traitements standard comme traitement primaire du cancer localisé de la prostate.

Stratégie de recherche documentaire

Notre stratégie de recherche incluait des recherches électroniques réalisées dans MEDLINE de 1996 à décembre 2006, plus EMBASE (Exerpta Medica Database), the Cochrane Library, ISI Science Citation Index, la base de données DARE (Database of Abstracts and Reviews of Effectiveness) et LILACS afin d'identifier tous les essais randomisés publiés pertinents concernant la cryothérapie dans le cancer localisé de la prostate. Les bases de données CancerLit et HealthSTAR ont fait l'objet de recherches jusqu'à leurs dates finales. Des recherches manuelles dans des journaux pertinents ont également été effectuées.

Critères de sélection

Seuls les essais randomisés publiés comparant l'efficacité de la cryothérapie à une prostatectomie radicale, à une radiothérapie ou à une surveillance active comme traitement primaire des hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate étaient éligibles en vue de leur l'inclusion dans cette revue.

Recueil et analyse des données

Des données ont été extraites des études éligibles et incluaient la conception de l'étude, les participants, les interventions et les résultats. Les critères de jugement principaux étaient la survie biochimique sans maladie, la survie sans maladie et les complications dues au traitement. Les critères de jugement secondaires incluaient la survie spécifique à la maladie, la survie globale, des mesures de résultats en termes de qualité de vie et des mesures concernant l'impact économique.

Résultats principaux

Il n'existait aucun essai randomisé comparant la cryothérapie à d'autres thérapies pour le traitement primaire du cancer localisé de la prostate. Toutes les études identifiées étaient des séries de cas. Pour indiquer le niveau des preuves disponibles, les études évaluant la cryothérapie comme traitement primaire, à l'aide d'un guidage échographique transrectal et d'un réchauffement urétral chez au moins 50 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate, avec un suivi minimum d'un an, étaient examinées. Huit séries de cas répondant à ces critères ont été identifiées, dont deux rétrospectives. Les patients recrutés (n = 1483) étaient âgés de 41 à 84 ans, stades T1 = 0 à 43 %, T2 = 24 à 88 %, T3 = 1 à 41 % et T4 = 0 à 14 %. Le niveau moyen préopératoire de l'APS variait de 9,7 à 39 ng/ml, avec des scores de Gleason < 7 compris entre 6 et 37 %. Une étude supplémentaire comparant la cryothérapie (cryothérapie totale et cryothérapie standard avec préservation urétrale) à la prostatectomie radicale a également été identifiée et examinée. Dans cette étude, les taux de réussite, définis par un APS de 0,2 ng/ml ou inférieur après le traitement, étaient rapportés à hauteur de 96 % pour la cryothérapie totale, 49 % pour la cryothérapie standard et 73 % pour la prostatectomie radicale. Quatre études ne surveillaient pas la température de la cryo-procédure et rapportaient que 17 à 28 % des patients avaient subi une biopsie positive suite à une cryothérapie avec un APS moyen minimum de 0,55 à 1,75 ng/ml (médian de 0,4 à 1,85 ng/ml). Les quatre autres études utilisaient des thermocouples pour surveiller la température de la cryo-procédure et rapportaient des taux de survie sans progression de 71 à 89 % avec 1,4 à 13 % des patients présentant une biopsie positive suite à la cryothérapie. À 5 ans, la survie globale était rapportée à hauteur de 89 à 92 % dans deux études et la survie spécifique à la maladie à hauteur de 94 % dans une étude. Les complications majeures observées dans l'ensemble des études incluaient l'impuissance (47 à 100 %), l'incontinence (1,3 à 19 %) et l'apparition d'escarres urétrales (3,9 à 85 %) avec des complications plus rares comme des fistules (0 à 2 %), une obstruction du col de la vessie (2 à 55 %), une sténose (2,2 à 17 %) et des douleurs (0,4 à 3,1 %). La plupart des patients étaient renvoyés à leur domicile le jour suivant (entre 1 et 4 jours).

Conclusions des auteurs

La cryothérapie propose une éventuelle alternative aux traitements standard pour le traitement primaire du cancer localisé de la prostate. Toutefois, la qualité médiocre des études disponibles rend difficile l'identification des effets bénéfiques de cette modalité. Des essais randomisés sont nécessaires pour évaluer pleinement tout le potentiel de la cryothérapie chez les hommes atteints de cette maladie. Les patients choisissant la cryothérapie comme option thérapeutique doivent être pleinement informés de l'efficacité, des complications et des preuves de qualité médiocre rapportées et à partir desquelles les données sont extraites.

アブストラクト

限局性前立腺癌に対する凍結療法

背景

前立腺癌は高齢男性の一般的な癌であり、場合によっては致死性ともなる。限局性前立腺癌に対する標準的治療には、手術(根治的前立腺摘除術)、放射線治療および積極的な監視がある。標準的治療に関連する合併症率を低下させると同時に有効な治療を開発する目的で新たな治療法の評価が行われている。このような治療法の1つが凍結療法、すなわちプローブを直接前立腺腫瘍に当てて凍結処理することによって悪性細胞を殺す手技である。

目的

本レビューは、限局性前立腺癌に対する一次治療について、標準的治療と比較した際の凍結療法の相対的な臨床的利益および経済的利益を評価することを目的とした。

検索戦略

1996年~2006年12月のMEDLINEに加え、EMBASE(Exerpta Medica Database)、コクラン・ライブラリ、ISI Science Citation Index、Database of Abstracts and Reviews of Effectiveness(DARE)およびLILACSを電子的に検索し、限局性前立腺癌に対する凍結療法に関連するすべての発表済みランダム化試験を同定した。最新の日付までCancerlit® and HealthSTAR databasesを検索した。関連雑誌をハンドサーチした。

選択基準

限局性前立腺癌の男性患者の一次治療について、凍結療法の有効性と、根治的前立腺摘除術、放射線治療または積極的な監視の有効性を比較している発表済みのランダム化試験のみを本レビューに含めることを条件とした。

データ収集と分析

適格な研究からデータを抽出した。データには、研究デザイン、参加者、介入およびアウトカムが含まれた。主要なアウトカム指標は、生化学的な無病生存期間、無病生存期間および治療による合併症であった。副次的なアウトカムには、疾患特異的生存、全生存率、生活の質のアウトカム指標および経済に影響を与える指標が含まれた。

主な結果

限局性前立腺癌の一次治療について、凍結療法と他の治療法を比較しているランダム化試験は見つからなかった。同定された研究はすべて症例集積であった。現存するエビンデンスのレベルを示すために、少なくとも50例の限局性前立腺癌患者において最低1年間追跡を行っている経直腸的超音波ガイドおよび尿道加温を用いた一次治療としての凍結療法を評価した研究をレビューした。これらの基準に従った8件の症例集積を同定した。2件は後ろ向きであった。リクルートされた患者(1483例)の年齢範囲は41~84歳で、病期はT1=0~43%、T2=24~88%、T3=1~41%、T4=0~14%であった。術前のPSA値の平均は9.7~39ng/mL、Gleasonスコア7未満は6~37%であった。凍結療法(全凍結療法(total)および尿道を温存した標準的な凍結療法)と根治的前立腺摘除術を比較した1件の別の研究も同定し、レビューした。本研究では、術後のPSAが0.2ng/mL以下と定義されている成功率は、全凍結療法で96%、標準的凍結療法で49%、根治的前立腺摘除術で73%と報告されていた。4件の研究では、凍結手術の温度の監視が行われておらず、患者の17~28%は、凍結療法後の生検が陽性であり、PSA最低値の平均は0.55~1.75ng/mL(中央値0.4~1.85ng/mL)と報告された。他の4件では、凍結手術の温度を監視するために熱電対が使用されており、無増悪生存率は71~89%であり、患者の1.4~13%は凍結療法後の生検が陽性であったと報告された。2件の研究では5年全生存率は89~92%、1件の研究では疾患特異的生存率は94%と報告された。全研究において認められた主な合併症は、性交不能症(47~100%)、失禁(1.3~19%)および尿道粘膜脱落(3.9~85%)であった。あまり一般的でない合併症は、瘻孔(0~2%)、膀胱頚部閉塞(2~55%)、狭窄(2.2~17%)および疼痛(0.4~3.1%)であった。ほとんどの患者は翌日(範囲1~4日)自宅に帰った。

著者の結論

凍結療法は、限局性前立腺癌の一次治療について標準的治療の代替となり得る可能性がある。しかし、利用可能な研究の質が不良であることから、本治療法の相対的利益を判定することは困難である。本疾患の男性患者における凍結療法の全ての潜在能力を完全に評価するためには、ランダム化試験が必要である。治療の選択肢として凍結療法を選択する患者には、以上のデータに報告されている有効性、合併症およびエビデンスの程度が低いことを十分に認識させるべきである。

訳注

監  訳: 相原 守夫,2007.10.5

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Cryotherapy for localised prostate cancer

Cryotherapy is a relatively new procedure for the treatment of localised prostate cancer. Under anaesthesia, probes are inserted into the prostate tumour that freeze the tissue, thereby killing tumour cells. This procedure is carried out on a day-patient basis and generally patients are allowed home the following day. The main complications associated with cryotherapy include impotence (inability to maintain an erection), incontinence, and tissue sloughing (making urination difficult). Studies report that cryotherapy has potential clinical benefits for many patients with no evidence of cancer postoperatively; however, the quality of the available evidence is poor.

Résumé simplifié

Cryothérapie dans le cancer localisé de la prostate

La cryothérapie est une procédure relativement nouvelle pour le traitement du cancer localisé de la prostate. Des sondes sont insérées, sous anesthésie, dans la tumeur de la prostate et congèlent les tissus, tuant ainsi les cellules tumorales. Cette procédure est réalisée dans le cadre d'une hospitalisation de jour, les patients étant généralement autorisés à rentrer à leur domicile le jour suivant. Les principales complications liées à la cryothérapie incluent l'impuissance (incapacité à maintenir une érection), l'incontinence et l'apparition d'escarres dans les tissus (rendant l'urination difficile). Des études indiquent que la cryothérapie présente des effets bénéfiques cliniques potentiels pour de nombreux patients sans aucune preuve de cancer suite à l'intervention chirurgicale. Cependant, la qualité des preuves disponibles est médiocre.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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