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Quinine for muscle cramps

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Authors


Abstract

Background

Muscle cramps can occur anywhere and for many reasons. Quinine has been used to treat cramps of all causes. However, controversy continues about its efficacy and safety.

Objectives

To assess the efficacy and safety of quinine in treating muscle cramps.

Search methods

We searched The Cochrane Neuromuscular Disease Group Register, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 3, 2010), MEDLINE, EMBASE and reference lists of articles up to July 2010.

Selection criteria

Randomised controlled trials of people of all ages with muscle cramps in any location and of any cause, treated with quinine or its derivatives.

Data collection and analysis

Three authors independently selected trials for inclusion, assessed risk of bias and extracted data. We contacted study authors for additional information.

Main results

We identified 23 trials with a total of 1586 participants. Fifty-eight per cent of these participants were from five unpublished studies. Quinine was compared to placebo (20 trials, n =1140), vitamin E (four trials, n = 543), a quinine-vitamin E combination (three trials, n = 510), a quinine-theophylline combination (one trial, n = 77), and xylocaine injections into the gastrocnemius muscle (one trial, n = 24). The most commonly used quinine dosage was 300 mg/day (range 200 to 500 mg).

Compared to placebo, quinine significantly reduced cramp number over two weeks by 28%, cramp intensity by 10%, and cramp days by 20%. Cramp duration was not significantly affected.

A significantly greater number of people suffered minor adverse events on quinine than placebo (risk difference +3%, 95% confidence intervals 0% to 6%), mainly gastrointestinal symptoms. Overdoses of quinine have been reported elsewhere to cause potentially fatal adverse effects, but in the included trials there was no significant difference in major adverse events compared with placebo (risk difference 0%, 95% confidence intervals -1% to 2%). One participant suffered from thrombocytopenia (0.12% risk) on quinine.

A quinine-vitamin E combination, vitamin E alone, and xylocaine injections into gastrocnemius were not significantly different to quinine across all outcomes, including adverse effects. Based on a single trial comparison, quinine alone was significantly less effective than a quinine-theophylline combination but with no significant differences in adverse events.

Authors' conclusions

There is moderate quality evidence that quinine significantly reduces cramp frequency, intensity and cramp days in dosages between 200 and 500 mg/day. There is moderate quality evidence that with use up to 60 days, the incidence of serious adverse events is not significantly greater than for placebo in the identified trials. Further research is required on the optimal dose and duration of use, and also on alternative treatments.

Resumen

Antecedentes

Quinina para los calambres musculares

Los calambres musculares aparecen en cualquier sitio y por muchas razones. Aunque la quinina se ha utilizado para tratar los calambres de todas las causas, continúa la polémica acerca de su eficacia y seguridad.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad de la quinina en el tratamiento de los calambres musculares.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (número 3, 2010), MEDLINE, EMBASE y en listas de referencia de artículos hasta julio 2010.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios en personas de todas las edades con calambres musculares en cualquier sitio y de cualquier causa, tratados con quinina o sus derivados.

Obtención y análisis de los datos

Tres autores seleccionaron de forma independiente los ensayos para la inclusión, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales

Se identificaron 23 ensayos con un total de 1586 participantes. El 58% de estos participantes provino de cinco estudios no publicados. La quinina se comparó con placebo (20 ensayos, n = 1140), vitamina E (cuatro ensayos, n = 543), una combinación de quinina y vitamina E (tres ensayos, n = 510), una combinación de quinina y teofilina (un ensayo, n = 77) e inyecciones de xilocaína en el músculo gastrocnemio (un ensayo, n = 24). La dosis de quinina más comúnmente utilizada fue de 300 mg/día (rango 200 hasta 500 mg).

Al compararla con placebo, la quinina redujo significativamente el número de calambres durante dos semanas en un 28%, la intensidad del calambre en un 10% y los días con calambres en un 20%. La duración del calambre no fue afectada significativamente.

Un número significativamente mayor de personas sufrió eventos adversos menores bajo tratamiento con quinina en comparación con placebo (diferencia de riesgos +3%, intervalos de confianza del 95%: 0% a 6%), principalmente síntomas gastrointestinales. Se informó que las sobredosis de quinina causan efectos adversos potencialmente mortales, aunque en los ensayos incluidos no hubo diferencias significativas en los eventos adversos graves en comparación con placebo (diferencia de riesgos 0%, intervalos de confianza del 95%: −1% a 2%). Un participante presentó trombocitopenia (riesgo de 0,12%) al recibir tratamiento con quinina.

La combinación de quinina y vitamina E, la vitamina E sola y las inyecciones de xilocaína en el gastrocnemio no fueron significativamente diferentes de la quinina en ninguno de los resultados, incluidos los efectos adversos. Sobre la base de una comparación de un único ensayo, la quinina sola fue significativamente menos efectiva que la combinación de quinina y teofilina aunque sin diferencias significativas en los eventos adversos.

Conclusiones de los autores

Hay pruebas de calidad moderada de que la quinina reduce significativamente la frecuencia del calambre, la intensidad y los días con calambres en dosificaciones de entre 200 y 500 mg/día. Hay pruebas de calidad moderada de que con el uso hasta 60 días, la incidencia de eventos adversos graves no es significativamente mayor que para el placebo en los ensayos identificados. Se necesita investigación adicional sobre la dosis óptima y la duración del uso, y también sobre los tratamientos alternativos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

背景

Quinine對於抽筋的治療

抽筋可能因不同原因發生在身體各部位;而Quinine已被運用於因不同原因引起的抽筋的治療。但對於Quinine治療抽筋的效果和安全性卻是具有爭議的。

目標

評估Quinine治療抽筋的效果和安全性。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Neuromuscular Disease Group Register, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 3, 2010), MEDLINE, EMBASE及至2010年7月的參考文獻表。

選擇標準

隨機對照試驗(Randomised controlled trials;RCTs),受試者分布於各年齡層,其抽筋為因任何原因發生在任何部位,給予Quinine或其衍生物的做為治療。

資料收集與分析

三位作者獨立地選擇試驗的內容、評估偏見的風險並擷取數據,也與研究的作者聯繫以了解更多的資訊。

主要結論

這23個試驗當中共有1586位病人,其中58% 的病人來自5個未發表的研究。Quinine與安慰劑比較(20個試驗、1140位病人);與維他命E比較(4個試驗、543位病人);Quinine與維他命E併用(3個試驗、510位病人);Quinine與Theophylline並用(1個試驗、77位病人);在腓腸肌上注射Xylocaine(1個試驗、24位病人)。最常用的劑量Quinine為一天300 mg(劑量範圍為200至500mg)。兩星期後,相較於安慰劑,Quinine顯著地降低抽筋次數達28% ,降低抽筋強度達10% 而抽筋天數也降低了20% ;但對抽筋持續的時間並沒有顯著的影響。 相對於安慰劑,服用Quinine的病人有較多數會產生輕微的不良反應(risk difference +3%, 95% confidence intervals 0% to 6% risk difference +3%, 95% confidence intervals 0% to 6%),這些不良反應主要是腸胃的症狀。雖然在其他的報告中曾指出,過量的Quinine有潛在造成死亡的不良反應,但在這些試驗中,主要的不良反應與安慰劑並無不同(risk difference 0%, 95% confidence intervals −1% to 2%)。其中有一位病人因使用Quinine而造成血小板減少症。 在Quinine並用維他命E、單獨使用維他命E及在腓腸肌上注射Xylocaine這三個試驗中,包括不良反應在內的結果皆與單獨使用Quinine並無顯著不同。就單一試驗比較而言,Quinine與Theophylline並用的效果比單獨使用Quinine好,但其不良反應和單獨使用Quinine是一樣的。

作者結論

有中等強度的證據顯示,一天使用Quinine劑量 200 mg至500 mg可顯著降低抽筋的頻率、強度及抽筋的天數。但在這些試驗中,當使用Quinine的天數達到60天時,嚴重不良反應的發生率與安慰劑並無顯著不同。因此,使用Quinine的最佳劑量、持續的時間及替代療法仍需更進一步的研究。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院新竹分院林宛萱翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

Quinine用於抽筋的治療抽筋可發生在任何人身上的任何部位;而腳部抽筋在老年族群中尤為常見。Quinine已被用於治療抽筋多年,就其減少抽筋的治療效果而言,其證據卻是矛盾的。過量使用Quinine時會造成嚴重甚至致命的不良反應。這篇評論比較了Quinine或其衍生物與安慰劑或其他藥物的介入,一共包含23個試驗共1586位病人。中等強度的證據顯示,相較於安慰劑,使用Quinine能顯著減少痙孿的頻率、強度及天數;然而也有中等強度的證據顯示,相較於安慰劑,使用Quinine顯著地增加輕微的不良反應。而過量使用Quinine而造成嚴重傷害甚至死亡,也是有據可查的。由其中一個試驗中所得到的低等強度的證據顯示,Theophylline並用Quinine治療抽筋的效果比單用Quinine好。另一個低等強度的證據顯示Quinine並用維他命E或注射Xylocaine的治療效果與單用Quinine並無顯著不同。對於使用Quinine的最佳劑量、治療時間及其替代療法仍需更多的研究去釐清。

Résumé scientifique

Quinine pour le traitement des crampes musculaires

Contexte

Des crampes musculaires peuvent affecter n'importe quel muscle pour de nombreuses raisons. La quinine est utilisée pour traiter les crampes toutes causes confondues. Néanmoins, son efficacité et son innocuité demeurent controversées.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la quinine dans le traitement des crampes musculaires.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur les affections neuromusculaires, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 3, 2010), MEDLINE, EMBASE et les références bibliographiques des articles jusqu'en juillet 2010.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur des patients de tous âges atteints de crampes musculaires (n'importe quel muscle et n'importe quelle cause) et recevant de la quinine ou ses dérivés.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs ont sélectionné les essais à inclure, évalué le risque de biais et extrait les données de manière indépendante. Les auteurs des études ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires.

Résultats principaux

Nous avons identifié 23 essais portant sur un total de 1 586 participants. 58 % de ces participants provenaient de cinq études non publiées. La quinine était comparée à un placebo (20 essais, n = 1 140), de la vitamine E (quatre essais, n = 543), une combinaison de quinine et de vitamine E (trois essais, n = 510), une combinaison de quinine et de théophylline (un essai, n = 77) et des injections de xylocaïne dans le muscle gastrocnémien (un essai, n = 24). La dose de quinine la plus couramment utilisée était de 300 mg/jour (plage de 200 à 500 mg).

Par rapport au placebo, la quinine entraînait une réduction significative du nombre de crampes pendant deux semaines de 28 %, de l'intensité des crampes de 10 % et du nombre de jours de crampes de 20 %. Aucun effet significatif n'était observé concernant la durée des crampes.

Un nombre significativement supérieur de patients présentaient des événements indésirables mineurs sous quinine par rapport au placebo (différence de risques de +3 %, intervalles de confiance à 95 %, entre 0 et 6 %), principalement des symptômes gastro-intestinaux. D'autres études ont identifié des effets indésirables potentiellement mortels associés à des surdoses de quinine, mais les essais inclus ne rapportaient aucune différence significative par rapport au placebo en termes d'événements indésirables graves (différence de risques de 0 %, intervalles de confiance à 95 %, entre -1 et 2 %). Un participant avait présenté une thrombocytopénie (risque de 0,12 %) sous quinine.

Une combinaison de quinine et de vitamine E, de la vitamine E seule et des injections de xylocaïne dans le jumeau ne présentaient pas de différence significative par rapport à la quinine pour l'ensemble des critères de jugement, y compris les effets indésirables. Sur la base d'une comparaison issue d'un seul essai, la quinine seule était significativement moins efficace qu'une combinaison de quinine et de théophylline, mais aucune différence significative n'était observée en termes d'événements indésirables.

Conclusions des auteurs

Des preuves de qualité moyenne indiquent que la quinine entraîne une réduction significative de la fréquence et de l'intensité des crampes, ainsi que du nombre de jours de crampes à des doses comprises entre 200 et 500 mg/jour. Des preuves de qualité moyenne indiquent qu'un traitement de jusqu'à 60 jours n'est pas associé à une incidence significativement supérieure d'événements indésirables graves par rapport au placebo dans les essais identifiés. Des recherches supplémentaires sont nécessaires afin d'identifier la dose et la durée optimales de traitement ainsi que des traitements alternatifs.

Plain language summary

Quinine for muscle cramps

Muscle cramps can occur anywhere and in anyone; however, leg cramps are especially common in older people. Quinine is a medication which has been used to treat cramps for many years. There is conflicting evidence for its ability to reduce cramps. It can cause serious, even fatal adverse events, especially in overdosage. Twenty-three trials including 1586 participants were included in this review, comparing quinine or quinine derivatives against placebo or other interventions. There is moderate quality evidence that quinine significantly reduces cramp frequency, intensity and cramp days more than placebo. There is moderate quality evidence that there is a significant increase in minor adverse events with quinine compared to placebo but not in major adverse events. Overdosage however is well documented to cause serious harm including death. There is low quality evidence from one trial that theophylline combined with quinine improves cramps more than quinine alone. Low quality evidence shows there is no significant difference between quinine and vitamin E, quinine-vitamin E mixture, or xylocaine injections. More research is needed to clarify the optimum dose and duration of treatment, as well as alternatives to quinine.

Résumé simplifié

Quinine pour le traitement des crampes musculaires

Les crampes musculaires peuvent se produire chez n'importe qui et affecter n'importe quel muscle ; néanmoins, les crampes affectant les jambes sont particulièrement courantes chez les personnes âgées. La quinine est un médicament utilisé dans le traitement des crampes depuis de nombreuses années. Les preuves sont contradictoires concernant sa capacité à réduire les crampes. Elle peut entraîner des événements indésirables graves et potentiellement mortels, en particulier en cas de surdosage. Vingt-trois essais portant sur 1 586 participants ont été inclus dans cette revue et comparaient de la quinine ou des dérivés de quinine à un placebo ou à d'autres interventions. Des preuves de qualité moyenne indiquent que la quinine entraîne une réduction significative de la fréquence et de l'intensité des crampes ainsi que du nombre de jours de crampes par rapport à un placebo. Des preuves de qualité moyenne indiquent que la quinine entraîne une augmentation significative des événements indésirables mineurs par rapport au placebo, mais pas des événements indésirables majeurs. Le surdosage est bien documenté et est associé à des effets délétères graves et parfois mortels. Des preuves de faible qualité issues d'un essai indiquent que la théophylline combinée à de la quinine est plus efficace que la quinine seule pour améliorer les crampes. Des preuves de faible qualité ne suggèrent aucune différence significative entre la quinine et la vitamine E, la combinaison quinine-vitamine E ou les injections de xylocaïne. Des recherches supplémentaires sont nécessaires afin d'identifier la posologie et la durée optimale du traitement ainsi que les alternatives à la quinine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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