Adjuvant antiviral therapy for recurrent respiratory papillomatosis

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Neil K Chadha,

    Corresponding author
    1. University of British Columbia, Division of Pediatric Otolaryngology - Head and Neck Surgery, Vancouver, British Columbia, Canada
    • Neil K Chadha, Division of Pediatric Otolaryngology - Head and Neck Surgery, University of British Columbia, 4480 Oak Street, Vancouver, British Columbia, V6H 3V4, Canada. nchadha@cw.bc.ca.

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  • Adrian James

    1. Hospital for Sick Children, Department of Otolaryngology - Head and Neck Surgery, Toronto, Ontario, Canada
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Abstract

Background

This is an update of a Cochrane Review originally published in Issue 4, 2005 of The Cochrane Library and previously updated in 2010.

Recurrent respiratory papillomatosis is a condition characterised by benign papillomatous (wart-like) growths in the upper airway. It can affect both adults and children causing airway obstruction and voice change. Treatment usually involves repeated surgical debulking of the papillomata. Several agents have been proposed as adjuvants to surgical debulking, including antivirals, administered systemically or injected into the lesions.

Objectives

To assess the effectiveness of antiviral agents as adjuvant therapy in the management of recurrent respiratory papillomatosis in children and adults.

Search methods

We searched the Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group Trials Register; the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed; EMBASE; CINAHL; Web of Science; BIOSIS Previews; Cambridge Scientific Abstracts; ICTRP and additional sources for published and unpublished trials. The date of the most recent search was 24 February 2012.

Selection criteria

Randomised controlled trials.

Data collection and analysis

We identified 143 references from the searches. Forty-three were appropriate for retrieval and assessed for eligibility by the authors. One randomised controlled trial met the inclusion criteria, involving 19 participants. We contacted the authors to obtain additional data to facilitate the review.

Main results

The included study was a single-institution, randomised, double-blind, placebo-controlled trial of intralesional cidofovir administered at the time of surgical debulking. Adults (n = 15) and children (n = 4) were included. We judged the study to have a reasonably low risk of bias. After a 12-month trial period, no difference was found between the cidofovir and placebo groups. Both groups showed a significant reduction in disease extent (as assessed at the time of surgery using the Derkay Scoring System), but no significant change in health-related quality of life.

Authors' conclusions

There is insufficient evidence to support the efficacy of antiviral agents as adjuvant therapy in the management of recurrent respiratory papillomatosis in children or adults. The included randomised controlled trial showed no advantage of intralesional cidofovir over placebo at 12 months. The study was limited by a small sample size and a change in the cidofovir concentration midway through the trial, from 0.3 mg/ml in children and 0.75 mg/ml in adults, to 5 mg/ml in both adults and children. An adequately powered randomised controlled trial of intra-lesional cidofovir, consistently using higher concentrations of cidofovir in comparison with injected placebo, would be required to determine effectiveness convincingly. Future studies must include health-related quality of life and symptom-based outcome measures.

Résumé scientifique

Traitement adjuvant antiviral pour la papillomatose respiratoire récurrente

Contexte

Ceci est une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour à l'origine dans le numéro 4, 2005, de The Cochrane Library et déjà mise à jour en 2010.

La papillomatose respiratoire récurrente est une affection caractérisée par des excroissances papillomateuses (ressemblant à des verrues) bénignes dans les voies aériennes supérieures. Elle peut affecter les adultes et les enfants, causant une obstruction des voies respiratoires et une modification de la voix. Le traitement implique habituellement la réduction tumorale chirurgicale répétée des papillomes. Plusieurs agents ont été proposés comme adjuvants de la réduction tumorale chirurgicale, notamment les antiviraux, administrés par voie systémique ou par injection dans les lésions.

Objectifs

Évaluer l'efficacité d'agents antiviraux comme traitement adjuvant de la papillomatose respiratoire récurrente chez l'enfant et l'adulte.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais du groupe Cochrane sur l'otorhinolaryngologie, dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), ainsi que dans PubMed, EMBASE, CINAHL, Web of Science, BIOSIS Previews, Cambridge Scientific Abstracts, ICTRP et d'autres sources afin de trouver des essais publiés et non publiés. La recherche la plus récente a été réalisée le 24 février 2012.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés.

Recueil et analyse des données

Les recherches ont mené à l'identification de 143 références. Quarante-trois convenaient à l'extraction et leur éligibilité a été évaluée par les auteurs. Un essai contrôlé randomisé impliquant 19 participants remplissait les critères d'inclusion. Nous avons contacté les auteurs afin obtenir des données supplémentaires pour faciliter la revue.

Résultats principaux

L'étude incluse était un essai mono-établissement, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, du cidofovir administré de manière intralésionnelle au moment de la réduction tumorale chirurgicale. L'essai incluait des adultes (n = 15) et des enfants (n = 4). Nous avons estimé que l'étude avait un risque de biais raisonnablement faible. Après une période d'essai de 12 mois, aucune différence n'avait été trouvée entre les groupes à cidofovir et à placebo. Une réduction significative de l'étendue de la maladie (évaluée au moment de l'intervention à l'aide du système de notation Derkay) avait été constatée dans les deux groupes, mais aucun changement significatif quant à la qualité de vie liée à la santé.

Conclusions des auteurs

Les données existantes ne permettent pas d'étayer l'efficacité des agents antiviraux comme traitement adjuvant de la papillomatose respiratoire récurrente chez l'enfant ou l'adulte. L'essai contrôlé randomisé inclus n'avait mis en évidence aucun avantage du cidofovir intralésionnel sur le placebo au bout de 12 mois. L'étude était limitée par ses petits effectifs et par le changement de la concentration du cidofovir au milieu de l'essai, de 0,3 mg / ml chez l'enfant et 0,75 mg / ml chez l'adulte, à 5 mg / ml chez l'adulte et chez l'enfant. Une essai contrôlé randomisé de puissance suffisante sur le cidofovir intralésionnel, recourant systématiquement à des concentrations plus élevées de cidofovir en comparaison avec un placebo injecté, serait nécessaire pour établir l'efficacité de manière convaincante. Les études futures devront inclure des mesures de la qualité de vie liée à la santé et de critères de résultat relatifs aux symptômes.

Resumo

Terapia antiviral adjuvante para papilomatose respiratória recorrente

Introdução

Trata-se da atualização de uma revisão da Biblioteca Cochrane publicada pela primeira vez na edição 4 de 2005 e com atualização anterior datada em 2010.

A papilomatose respiratória recorrente é uma doença caracterizada por lesões benignas de aspecto papilomatoso (semelhante a verrugas) na via aérea superior. Pode acometer adultos e crianças, causando obstrução da via aérea e alterações da voz. O tratamento geralmente consiste em repetidas remoções cirúrgicas das lesões papilomatosas. Diversas substâncias tem sido propostas como adjuvantes ao tratamento cirúrgico, incluindo drogas antivirais que podem ser administradas sistemicamente ou injetadas no local das lesões.

Objetivos

Avaliar a efetividade do uso de drogas antivirais no tratamento da papilomatose respiratória recorrente em adultos e crianças.

Métodos de busca

A busca foi realizada nas bases de dados the Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group Trials Register; Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed; EMBASE; CINAHL; Web of Science; BIOSIS Previews; Cambridge Scientific Abstracts; ICTRP e outras fontes adicionais de estudos publicados e não publicados. A data da busca mais recente foi 24 de fevereiro de 2012.

Critério de seleção

Ensaios clínicos controlados randomizados.

Coleta dos dados e análises

Foram identificados 143 artigos na busca. Destes, 43 estudos em potencial foram avaliados pelos revisores quanto a sua elegibilidade. Entretanto, apenas um ensaio clínico randomizado com 19 participantes preencheu os critérios de inclusão. Nós contatamos os autores para obter dados adicionais e facilitar a revisão.

Principais resultados

O estudo incluído era um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com administração de cidofovir na lesão durante o debridamento cirúrgico, realizado por um único centro. Foram incluídos adultos (n=15) e crianças (n=4). O estudo foi avaliado como baixo risco de viés. Após um período de 12 meses, não foi encontrada diferença entre os grupos cidofovir e placebo. Ambos os grupos mostraram uma redução significativa da extensão das lesões (em comparação à avaliação intraoperatória pelo sistema de graduação de Derkay), mas não foi observada nenhuma mudança significativa na qualidade de vida relacionada à saúde.

Conclusão dos autores

Há evidências insuficientes para afirmar sobre a eficácia do uso de drogas antivirais como terapia adjuvante no tratamento da papilomatose respiratória recorrente em crianças ou adultos. O ensaio clínico randomizado incluído não mostrou vantagem do uso intralesional de cidofovir sobre o placebo em 12 meses. O estudo é limitado pela amostra pequena e pela variação da concentração de cidofovir durante a condução do estudo de 0,3mg/ml em crianças e 0,75 mg/ml em adultos para 5 mg/ml para ambos. Para a determinação da efetividade de cidofovir intralesional de forma convincente seria necessário um ensaio clínico randomizado adequadamente estruturado, usando de forma consistente doses mais elevadas de cidofovir comparado à injeção de placebo. Estudos futuros devem incluir avaliações de qualidade de vida relacionado a saúde e resultados baseados em sintomas.

Notas de tradução

Traduzido por: Silke Anna Theresa Weber, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brasil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Antivirals for recurrent respiratory papillomatosis

Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a condition in which wart-like growths occur in the upper airway of children or adults. This can cause difficulty in breathing or a change in voice. This condition is usually treated by repeated surgery to remove these 'warts', but it has been proposed that additionally using antiviral medications may help this condition. This review found one good quality study of cidofovir (an antiviral agent) injected into the warts at the time of surgical removal. After one year of treatment, however, this study found no benefit of the injected cidofovir when compared to injected salt water solution (placebo). There is still a need for a larger randomised study which includes more patients, and higher doses of cidofovir.

Résumé simplifié

Les antiviraux pour la papillomatose respiratoire récurrente

La papillomatose respiratoire récurrente (PRR) est une affection dans laquelle des excroissances ressemblant à des verrues apparaissent dans les voies respiratoires supérieures d'enfants ou d'adultes. Cela peut causer des difficultés respiratoires ou une modification de la voix. Cette affection est habituellement traitée au moyen d'interventions chirurgicales répétées pour enlever ces 'verrues', mais il a été suggéré qu'utiliser en plus des antiviraux pourrait être bénéfique. Cette revue a trouvé une étude de bonne qualité sur le cidofovir (un agent antiviral) injecté dans les verrues au moment de l'ablation chirurgicale. Après un an de traitement, cependant, cette étude n'avait constaté aucun bénéfice de l'injection de cidofovir par rapport à l'injection d'une solution saline (placebo). Il y a encore place pour une plus grande étude randomisée incluant plus de patients et des doses plus élevées de cidofovir.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 10th January, 2013
Traduction financée par: Minist�re Fran�ais des Affaires sociales et de la Sant�

Resumo para leigos

Antivirais para papilomatose respiratória recorrente

Papilomatose respiratória reorrente é uma doença na qual ocorre um crescimento de lesões semelhante a verrugas na via aérea superior de crianças e adultos. Isto pode levar a dificuldade respiratória ou mudanças na voz. Esta doença geralmente é tratada por sessões repetidas de remoção cirúrgica destas “verrugas”, mas tem sido proposto que o uso adicional de medicação antiviral possa melhorar o tratamento. Para esta revisão foi encontrado um estudo considerado de boa qualidade que preconizou a injeção intralesional nas verrugas de cidofovir (droga antiviral) durante o momento da remoção cirúrgica das lesões. Após um ano de tratamento, este estudo não encontrou nenhum benefício da injeção de cidofovir quando comparada com a de soro fisiológico (placebo). Há, ainda, uma necessidade de estudos randomizados maiores, com inclusão de mais pacientes e doses mais elevadas de cidofovir.

Notas de tradução

Traduzido por: Silke Anna Theresa Weber, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brasil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com