Intervention Review

Recombinant Luteinizing Hormone (rLH) for controlled ovarian hyperstimulation in assisted reproductive cycles

  1. Monique H Mochtar1,*,
  2. Fulco Van der Veen2,
  3. Manon Ziech3,
  4. Madelon van Wely4,
  5. Anna Musters5

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 18 APR 2007

Assessed as up-to-date: 25 JAN 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD005070.pub2

How to Cite

Mochtar MH, Van der Veen F, Ziech M, van Wely M, Musters A. Recombinant Luteinizing Hormone (rLH) for controlled ovarian hyperstimulation in assisted reproductive cycles. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 2. Art. No.: CD005070. DOI: 10.1002/14651858.CD005070.pub2.

Author Information

  1. 1

    Academic Medical Center, Center for Reproductive Medicine, Dept. of Obstetrics and Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

  2. 2

    Academic Medical Center, Center for Reproductive Medicine - H4-205, Department of Obstetrics & Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

  3. 3

    Academic Medical Center, Radiology, Amsterdam, Netherlands

  4. 4

    University of Amsterdam, Academic Medical Center, Center for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

  5. 5

    Afdeling Gynaecologie en Verloskunde, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam, Netherlands

*Monique H Mochtar, Center for Reproductive Medicine, Dept. of Obstetrics and Gynaecology, Academic Medical Center, Meiberdreef 9, Amsterdam, 1105 AZ, Netherlands. M.H.Mochtar@amc.uva.nl.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 18 APR 2007

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Abstract

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Background

During in vitro fertilization (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) treatment cycles, controlled ovarian hyperstimulation (COH) is performed with recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) in combination with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) analogue for the prevention of premature luteinizing hormone (LH) surges. The use of GnRH analogues however deprives the growing follicles of LH. The effectiveness of co-administrating rLH to rFSH for COH is at present unclear.

Objectives

To compare the effectiveness and safety of a combination of recombinant LH and recombinant FSH with recombinant FSH alone in COH protocols in (IVF or ICSI followed by embryo transfer (ET).

Search methods

We searched the MDSG Group Specialised Register (searched up to Nov 2006) and CENTRAL, MEDLINE and EMBASE (1980 to November 2006) and reference lists of articles.

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing COH with rFSH alone or in combination with rLH in IVF/ICSI were included.

Data collection and analysis

Three review authors independently assessed trial quality and extracted data. We sought additional information if necessary.

Main results

Fourteen trials involving 2612 women were included. Eleven trials involving 2396 women used a GnRH agonist .There was no evidence of a statistical difference in live birth rate reported in two trials (OR 1.51, 95% CI 0.79 to 2.87). There was no evidence of a statistical difference in clinical pregnancy rates reported in seven trials OR 1.15, 95% CI 0.91 to 1.45. There was no evidence of a statistical difference or in ongoing pregnancy rates seven trials OR 1.22, 95% CI 0.95 to 1.56. Three trials used a GnRH antagonist. No data on live birth rates was available. There was no evidence of a statistical difference in clinical pregnancy rates (one trial: OR 0.79, 95% CI 0.26 to 2.43) or in ongoing pregnancy rates (two trials: OR 0.83, 95% CI 0.39 to 1.80) comparing both groups. The pooled pregnancy estimates of trials including only poor responders showed significant increase in pregnancy rate, in favour of co-administrating rLH (three trials: OR 1.85, 95% CI 1.10 to 3.11)

Authors' conclusions

There was no evidence of a statistical difference in pregnancy outcomes when rLH was used. Nevertheless, further large RCTs should be undertaken in long GnRH agonist down regulation protocols, since all pooled pregnancy estimates, although not statistically different probably due to the small numbers, point towards a beneficial effect of co-treatment with rLH, in particular with respect to pregnancy-loss and poor-responders.

 

Plain language summary

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Recombinant Luteinizing Hormone (rLH) for controlled ovarian hyperstimulation in assisted reproductive cycles

The standard treatment in in vitro fertilization (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) consists of daily administration of subcutaneous (s.c.) injections of recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) to induce multiple follicle growth in the ovaries i.e. controlled ovarian hyperstimulation (COH). This treatment is combined with daily s.c. injections of a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist or antagonist which down regulate the pituitary gland to prevent a premature luteinizing hormone (LH) surge. This pituitary down regulation, however, entirely deprives the growing follicles of LH stimulation. Since growing follicles become increasingly sensitive to, and ultimately dependent on, the presence of both luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) for their development, the question arises whether co-administration of recombinant LH (rLH) to rFSH can lead to higher pregnancy rates compared to ovarian hyperstimulation with rFSH alone. Fourteen trials involving 2612 women were included. There was no evidence of a statistical difference in pregnancy outcomes when rLH was used.

 

Résumé

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Hormone lutéinisante recombinante (rLH) pour une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les cycles de la procréation médicalement assistée

Contexte

Au cours des cycles de traitement de fécondation in vitro (FIV)/injection intracytoplasmique de sperme (IICS), une hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC) est réalisée à l'aide de l'hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH) combinée à un analogue de la gonadolibérine (GnRH) afin de prévenir l'afflux prématuré d'hormone lutéinisante (LH). Toutefois, l'administration d'analogues de la GnRH prive les follicules en croissance de la LH. L'efficacité de la coadministration de rLH avec la rFSH pour une HOC reste indéterminée à l'heure actuelle.

Objectifs

Afin de comparer l'efficacité et l'innocuité d'une combinaison de LH recombinante et de FSH recombinante à la FSH recombinante seule dans les protocoles HOC (FIV ou IICS suivie d'un transfert embryonnaire (TE),

Stratégie de recherche documentaire

nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité (recherches effectuées jusqu'en novembre 2006), CENTRAL, MEDLINE et EMBASE (de 1980 à novembre 2006), ainsi que dans les listes bibliographiques des articles.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant la HOC à la rFSH seule ou combinée à la rLH dans une FIV/IICS étaient inclus.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs de la revue ont indépendamment évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données. Nous avons recherché des informations supplémentaires lorsque cela était nécessaire.

Résultats Principaux

Quatorze essais, impliquant 2 612 femmes, ont été inclus. Onze essais, impliquant 2 396 femmes, utilisaient un agoniste de la GnRH. Il n'y avait aucune preuve d'une différence statistique concernant le taux de naissances vivantes rapporté dans deux essais (OR 1,51, IC à 95 % 0,79 à 2,87). Il n'y avait aucune preuve d'une différence statistique concernant les taux de grossesses cliniques rapportés dans sept essais (OR 1,15, IC à 95 % 0,91 à 1,45). Il n'y avait aucune preuve d'une différence statistique concernant les taux de grossesses en cours rapportés dans sept essais (OR 1,22, IC à 95 % 0,95 à 1,56). Trois essais utilisaient un antagoniste de la GnRH. Aucune donnée concernant les taux de naissances vivantes n'était disponible. Il n'y avait aucune preuve d'une différence statistique concernant les taux de grossesses cliniques (un essai : OR 0,79, IC à 95 % 0,26 à 2,43) ou concernant les taux de grossesses en cours (deux essais : OR 0,83, IC à 95 % 0,39 à 1,80) lors de la comparaison des deux groupes. Les estimations combinées de grossesses des essais incluant uniquement des femmes répondant peu au traitement montraient une hausse significative du taux de grossesses, en faveur d’une coadministration de rLH (trois essais : OR 1,85, IC à 95 % 1,10 à 3,11).

Conclusions des auteurs

Il n'y avait aucune preuve d'une différence statistique concernant les résultats de la grossesse lors de l'utilisation de la rLH. Néanmoins, d'autres ECR de grande taille devront être réalisés dans le cadre de longs protocoles d'inhibition de l'agoniste de la GnRH, étant donné que toutes les estimations de grossesses combinées, bien qu'elles ne soient pas statistiquement différentes en raison du faible nombre de participantes, semblent indiquer un effet bénéfique du traitement associé avec la rLH, plus particulièrement concernant les fausses-couches et les femmes peu répondantes.

 

Résumé simplifié

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Hormone lutéinisante recombinante (rLH) pour une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les cycles de la procréation médicalement assistée

Hormone lutéinisante recombinante (rLH) pour une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les cycles de la procréation médicalement assistée

Le traitement standard pour la fécondation in vitro (FIV) ou l'injection intracytoplasmique de sperme (IICS) consiste à administrer quotidiennement des injections sous-cutanées (s.c.) d'une hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH pour « recombinant follicle stimulating hormone ») afin d'induire la croissance de plusieurs follicules dans les ovaires, c'est-à-dire une hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC). Ce traitement est combiné à des injections quotidiennes s.c. d'un agoniste ou d'un antagoniste de la gonadolibérine (GnRH pour « gonadotrophin-releasing hormone ») qui inhibe l'hypophyse afin de prévenir l'afflux prématuré d'hormone lutéinisante (LH pour « luteinizing hormone »). Toutefois, cette inhibition de l'hypophyse prive entièrement les follicules en croissance de toute stimulation de la LH. Étant donné que ces follicules deviennent de plus en plus sensibles à, et finalement dépendants de, la présence de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) pour leur développement, la question se pose de savoir si la coadministration de LH recombinante (rLH) avec la rFSH peut augmenter les taux de grossesses par rapport à une hyperstimulation ovarienne avec la rFSH seule. Quatorze essais, impliquant 2 612 femmes, ont été inclus. Il n'y avait aucune preuve d'une différence statistique concernant les résultats de la grossesse lors de l'utilisation de la rLH.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

摘要

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背景

用於在輔助生殖週期中進行卵巢控制性超促排卵之重組促黃體素 (recombinant Luteinizing Hormone;rLH) 重組性促黃體素用於人工生殖週期中控制性超促排卵的情形

在體外受精 (in vitro fertilization;IVF) /精蟲卵質內注射術 (intracytoplasmic sperm injection;ICSI) 治療週期中,其會以重組濾泡刺激素 (recombinant follicle stimulating hormone;rFSH) 結合促性腺激素釋放激素 (gonadotrophin releasing hormone;GnRH) 類似物進行卵巢控制性超促排卵 (controlled ovarian hyperstimulation;COH) ,以預防早發性促黃體素 (luteinizing hormone;LH) 高峰之產生。然而,GnRH類似物之使用會使生長中之濾泡喪失LH。目前仍不清楚針對COH而以rLH與rFSH進行共投與之有效性。

目標

比較在IVF或ICSI中於胚胎移植 (embryo transfer;ET) 後之COH程序中同時使用重組LH及重組FSH之與單獨使用重組FSH的有效性及安全性。

搜尋策略

我們搜尋the MDSG Group Specialised Register (搜尋直到2006年11月) 以及CENTRAL、MEDLINE以及EMBASE (1980年2006年11月) 以及文章的參考資料清單。

選擇標準

比較在IVF/ICSI中以rFSH單獨進行COH或是結合rLH共同進行COH之隨機對照試驗。

資料收集與分析

由3位回顧作者獨立評估試驗品質並摘錄數據。在必要的情形下尋求額外之資訊。

主要結論

共收錄涉及2612名婦女之14項試驗。其中涉及2396名婦女之11項試驗使用了GnRH激動劑。在其中2項試驗所報告之活產率中,並無具有統計上的差異 (OR 1.51, 95% CI 0.79 to 2.87) 。在其中7項試驗所報告之臨床懷孕率中,並無具有統計上的差異 (OR 1.15, 95% CI 0.91 to 1.45) 。在其中7項試驗所報告之繼續懷孕率中,並無具有統計差異之證據 (OR 1.22, 95% CI 0.95 to 1.56) 。其中3項試驗使用GnRH拮抗劑。並無有關活產率之數據。比較兩組,就臨床懷孕率 (1項試驗:OR 0.79, 95% CI 0.26 to 2.43) 或繼續懷孕率 (2項試驗: OR 0.83, 95% CI 0.39 to 1.80) 而言,其中並無統計差異之證據。由僅包括卵巢反應不佳病患之試驗取得的集合懷孕率估計值顯示,rLH之共投與可產生懷孕率的顯著增加 (3項試驗:OR 1.85, 95% CI 1.10 to 3.11) 。

作者結論

在使用rLH時,懷孕率之結果並無具有統計差異之證據。然而,應以長期之GnRH激動劑減量調節程序進行進一步之大型RCTs,因為總和之懷孕率估計值可能因為數量過小而不具統計差異性,其皆指向rLH之共投與具有益作用,特別是就流產及卵巢反應不佳者而言。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

重組性促黃體素用於人工生殖週期中進行卵巢控制性超促排卵的情形 rLH 體外受精 (in vitro fertilization;IVF) 或精蟲卵質內注射術 (intracytoplasmic sperm injection;ICSI) 之標準治療為每日投皮下注射與重組濾泡刺激素 (recombinant follicle stimulating hormone;rFSH) 以在卵巢中誘發多濾泡生長,亦即所謂之卵巢控制性超促排卵 (controlled ovarian hyperstimulation;COH) 。此種治療會結合促性腺激素釋放激素 (gonadotrophin releasing hormone;GnRH) 激動劑或拮抗劑之每日皮下注射,其可對腦下垂體產生減量調節,預防早發性促黃體素 (luteinizing hormone;LH) 峰之產生。然而,此種對於腦下垂體之減量調節會使生長中之濾泡完全喪失LH刺激。由於生長中之濾泡會對促黃體素 (luteinizing hormone;LH) 及濾泡刺激素 (follicle stimulating hormone;FSH) 兩者之存在越來越敏感,並最後完全仰賴其以進行發育,因此問題即在於:相較於以rFSH單獨進行之卵巢超促排卵,以重組LH (rLH) 加上rFSH進行共投與是否可造成較高之懷孕率?茲收錄包括2612名婦女之14項試驗。在使用rLH時,其懷孕率之結果並無具有統計差異之證據。