Intervention Review

Recombinant human interleukin 10 for induction of remission in Crohn's disease

  1. Felicia Elena Buruiana2,
  2. Ivan Solà3,
  3. Pablo Alonso-Coello1,*

Editorial Group: Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group

Published Online: 10 NOV 2010

Assessed as up-to-date: 17 SEP 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD005109.pub3


How to Cite

Buruiana FE, Solà I, Alonso-Coello P. Recombinant human interleukin 10 for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 11. Art. No.: CD005109. DOI: 10.1002/14651858.CD005109.pub3.

Author Information

  1. 1

    Institute of Biomedical Research Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, Iberoamerican Cochrane Centre, Barcelona, Spain

  2. 2

    Princess Alexandra Hospital, Core Surgical Training 1, Harlow, UK

  3. 3

    Institute of Biomedical Research (IIB Sant Pau), Iberoamerican Cochrane Centre, Barcelona, Catalunya, Spain

*Pablo Alonso-Coello, Iberoamerican Cochrane Centre, Institute of Biomedical Research Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Spain, Sant Antoni Maria Claret 171 (Casa de Convalescencia), Barcelona, 08041, Spain. palonso@santpau.cat. alonsocoello@gmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 10 NOV 2010

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié

Background

The etiology of Crohn’s disease remains unknown, nevertheless, it is apparent that inflammation is associated with an imbalance between proinflammatory and anti-inflammatory cytokines produced within the intestinal mucosa. Crohn’s disease represents a state of dysregulated inflammation and drugs that can augment the anti-inflammatory response have the potential to downregulate inflammation and thereby improve the disease. The efficacy of recombinant IL-10 in Crohn's disease was first demonstrated in a pilot study. Since then other trials have evaluated its efficacy but the available evidence has not been systematically reviewed.

Objectives

To determine the efficacy and tolerability of recombinant human interleukin 10 (IL-10) for induction of remission in Crohn's disease.

Search methods

A computer assisted search of the Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane IBD/FBD Review Group Specialized Trials Register and the on-line databases MEDLINE and EMBASE was performed to identify relevant publications up to September 2010. Reference lists were searched and the pharmaceutical industry and experts were contacted to identify additional studies.

Selection criteria

Randomized controlled trials comparing recombinant human interleukin 10 to a placebo or control therapy for the treatment of patients with active Crohn's disease were included.

Data collection and analysis

All publications identified by the search strategy were assessed independently by two authors, and relevant studies selected according to the inclusion criteria. The risk of bias of each included study was assessed independently by two authors. Data were analyzed using Review Manager (RevMan 5). A random effects model was used for pooling of data. All data were analyzed on an intention-to-treat basis. Heterogeneity among studies was assessed using the chi-square test and the I2 statistic.

Main results

The risk of bias in the included studies was low. The overall quality of the evidence based on the GRADE approach was moderate. No statistically significant differences were found between interleukin 10 and placebo for complete remission (CDAI < 150 with a 100 point decrease in CDAI from baseline; RR=1.43; 95% CI 0.62 to 3.29; I2=40%) or clinical remission (CDAI < 150; RR=1.29; 95% CI 0.79 to 2.11; I2= 0%). Patients treated with interleukin 10 were significantly more likely to withdraw from the studies due to adverse events (RR=13.50; 95% CI 3.89 to 46.79; I2=0%).

Authors' conclusions

Interleukin 10 does not appear to provide any benefit for the treatment of active Crohn's disease. This systematic review shows that interleukin 10 does not increase the number of remissions (complete or clinical), but increases the rate of withdrawal due to adverse events relative to placebo. The quality of the evidence regarding the efficacy of IL-10 is moderate and although further research may have an impact on point estimates of efficacy further randomized trials are unlikely to be undertaken.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié

Interleukin 10 (IL-10) for induction of remission in Crohn's disease

Crohn's disease is an inflammatory condition of unknown origin that can affect any portion of the gastrointestinal tract from the mouth to the anus. However, it most commonly involves the distal small bowel and/or the colon. Interleukin 10 does not appear to provide any benefit for the treatment of active Crohn's disease. This systematic review showed that this drug does not increase the number of remissions but increases the number of patients that withdrew from the included studies due to side effects. The methodological quality of the included studies was high. Further studies of this agent for the treatment of active Crohn's disease are unlikely to be undertaken.

 

Resumen

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié

Antecedentes

Interleucina humana recombinante 10 para la inducción de la remisión de la enfermedad de Crohn

La etiología de la enfermedad de Crohn sigue siendo desconocida, no obstante, al parecer la inflamación se asocia con un desequilibrio entre las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias producidas en la mucosa intestinal. La enfermedad de Crohn representa un estado de inflamación desequilibrada y los fármacos que pueden aumentar la respuesta antiinflamatoria tienen el potencial de inhibir la inflamación y de ese modo mejorar la enfermedad. La eficacia de la IL10 recombinante en la enfermedad de Crohn se demostró por primera vez en un estudio piloto. Desde entonces, otros ensayos han evaluado su eficacia pero las pruebas disponibles no han sido examinadas de forma sistemática.

Objetivos

Determinar la eficacia y la tolerabilidad de la interleucina humana recombinante 10 (IL10) para la inducción de la remisión de la enfermedad de Crohn.

Estrategia de búsqueda

Se realizó una búsqueda informatizada en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), en el Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (Cochrane IBD Review Group) y en las bases de datos en línea MEDLINE y EMBASE para identificar publicaciones relevantes hasta septiembre 2010. Se verificaron las listas de referencias de los estudios incluidos y se estableció contacto con especialistas y compañías farmacéuticas a fin de identificar estudios adicionales.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que comparaban interleucina humana recombinante 10 con placebo o con un tratamiento control en pacientes con enfermedad de Crohn activa.

Obtención y análisis de los datos

Todas las publicaciones identificadas mediante la estrategia de búsqueda fueron evaluadas independientemente por dos autores y se seleccionaron los estudios relevantes de acuerdo con los criterios de inclusión. El riesgo de sesgo de cada estudio incluido fue evaluado independientemente por dos autores. Los datos fueron analizados mediante Review Manager (RevMan 5). Se usó un modelo de efectos aleatorios para el agrupamiento de los datos. Se analizaron todos los datos sobre la base de un análisis del tipo intención de tratar. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó mediante la prueba de ji cuadrado y la estadística de I2.

Resultados principales

El riesgo de sesgo en los estudios incluidos era bajo. Según el enfoque GRADE, la calidad general de las pruebas fue moderada. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre la interleucina 10 y el placebo en cuanto a la remisión completa (índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] 150 con una disminución de 100 puntos en el CDAI con respecto al valor inicial; CR=1,43; IC del 95%: 0,62 a 3,29; I2= 40%) o la remisión clínica (CDAI 150; CR=1,29; IC del 95%: 0,79 a 2,11; I2= 0%). Los pacientes tratados con interleucina 10 fueron más propensos a retirarse del estudio debido a eventos adversos (CR=13,50; IC del 95%: 3,89 a 46,79; I2=0%).

Conclusiones de los autores

Al parecer, la interleucina 10 no proporciona beneficios para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa. Esta revisión sistemática revela que la interleucina 10 no incrementa el número de remisiones (completas o clínicas), aunque aumenta la tasa de retiros a causa de eventos adversos en relación con el placebo. La calidad de las pruebas sobre la eficacia de la IL10 es moderada y aunque la investigación adicional podría tener una repercusión sobre las estimaciones puntuales, es poco probable que se realicen otros ensayos aleatorios.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié

Interleukine-10 recombinante humaine pour l'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn

Contexte

L'étiologie de la maladie de Crohn demeure inconnue, mais il semble que l'inflammation soit associée à un déséquilibre entre les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires produites dans la muqueuse intestinale. La maladie de Crohn se caractérise par un état de dérégulation de l'inflammation, et les médicaments capables d'augmenter la réponse anti-inflammatoire pourraient potentiellement réduire l'inflammation et améliorer les résultats cliniques. L'efficacité de l'IL-10 recombinante dans la maladie de Crohn a été démontrée pour la première fois dans une étude pilote. Depuis, d'autres essais ont évalué son efficacité, mais les preuves disponibles n'ont pas fait l'objet d'une revue systématique.

Objectifs

Déterminer l'efficacité et la tolérance de l'interleukine-10 recombinante humaine (IL-10) pour l'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn.

Stratégie de recherche documentaire

Une recherche assistée par ordinateur a été effectuée dans le registre Cochrane central des essais contrôlés, le registre spécialisé des essais du groupe de revue Cochrane sur les MII/TFI et les bases de données en ligne MEDLINE et EMBASE afin d'identifier des publications pertinentes jusqu'en septembre 2010. Les références bibliographiques ont été examinées, et des sociétés pharmaceutiques et des experts ont été contactés afin d'identifier des études supplémentaires.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés comparant de l'interleukine-10 recombinante humaine à un placebo ou un traitement de contrôle dans le traitement des patients atteints de maladie de Crohn active ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Toutes les publications identifiées au moyen de la stratégie de recherche documentaire ont été évaluées de manière indépendante par deux auteurs, et les études pertinentes ont été sélectionnées sur la base des critères d'inclusion. Le risque de biais de chaque étude incluse a été évalué par deux auteurs de manière indépendante. Les données ont été analysées à l'aide de Review Manager (RevMan 5). Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour regrouper les données. Toutes les données ont été analysées en intention de traiter. L'hétérogénéité entre les études a été évaluée à l'aide du test du chi-2 et des statistiques I2.

Résultats Principaux

Le risque de biais des études incluses était faible. La qualité globale des preuves était moyenne selon l'approche GRADE. Aucune différence statistiquement significative n'était observée entre l'interleukine-10 et le placebo en termes de rémission complète (CDAI < 150 avec une diminution de 100 points par rapport à l'inclusion ; RR = 1,43 ; IC à 95 %, entre 0,62 et 3,29 ; I2 = 40 %) ou de rémission clinique (CDAI < 150 ; RR = 1,29 ; IC à 95 %, entre 0,79 et 2,11 ; I2 = 0 %). Les patients recevant de l'interleukine-10 étaient significativement plus susceptibles d'arrêter les études de manière prématurée pour cause d'événements indésirables (RR = 13,50 ; IC à 95 %, entre 3,89 et 46,79 ; I2 = 0 %).

Conclusions des auteurs

L'interleukine-10 ne semble pas conférer de bénéfice dans le traitement de la maladie de Crohn active. Cette revue systématique montre que l'interleukine-10 n'augmente pas le nombre de rémissions (complètes ou cliniques), mais entraîne une augmentation du taux d'arrêts prématurés pour cause d'événements indésirables par rapport au placebo. La qualité des preuves concernant l'efficacité de l'IL-10 est modérée et, bien que des recherches supplémentaires puissent avoir un impact sur les estimations ponctuelles de l'efficacité, il est peu probable que d'autres essais randomisés soient réalisés.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié

Interleukine-10 recombinante humaine pour l'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn

Interleukine-10 (IL-10) pour l'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn

La maladie de Crohn est une pathologie inflammatoire d'origine inconnue qui peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal, de la bouche à l'anus. Cependant, elle affecte le plus souvent l'intestin grêle distal et/ou le côlon. L'interleukine-10 ne semble pas conférer de bénéfice dans le traitement de la maladie de Crohn active. Cette revue systématique montre que ce médicament n'augmente pas le nombre de rémissions, mais entraîne une augmentation du nombre de patients abandonnant les études de manière prématurée pour cause d'effets secondaires. La qualité méthodologique était élevée dans les études incluses. Il est peu probable que d'autres études soient réalisées pour examiner cet agent dans le traitement de la maladie de Crohn.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.