Intervention Review

Rifabutin for treating pulmonary tuberculosis

  1. Geraint R Davies1,*,
  2. Stefania Cerri2,
  3. Luca Richeldi2

Editorial Group: Cochrane Infectious Diseases Group

Published Online: 17 OCT 2007

Assessed as up-to-date: 5 JUL 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD005159.pub2


How to Cite

Davies GR, Cerri S, Richeldi L. Rifabutin for treating pulmonary tuberculosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD005159. DOI: 10.1002/14651858.CD005159.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Liverpool, School of Clinical Sciences, Liverpool, Merseyside, UK

  2. 2

    Policlinico di Modena, Universita di Modena e Reggio Emilia, Divisione di Pneumologia, Modena, Italy

*Geraint R Davies, School of Clinical Sciences, University of Liverpool, Royal Liverpool University Hospital, Prescot Street, Liverpool, Merseyside, L7 8XP, UK. gerrydavies@doctors.org.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 17 OCT 2007

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

Background

Rifamycins are an essential component of modern short-course regimens for treating tuberculosis. Rifabutin has favourable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and is less prone to drug−drug interactions than rifampicin. It could contribute to shortening of therapy or simplify treatment in HIV-positive people who also need antiretroviral drugs.

Objectives

To compare combination drug regimens containing rifabutin with those containing rifampicin for treating pulmonary tuberculosis

Search methods

We searched Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register (July 2009), CENTRAL (The Cochrane Library 2009, Issue 3), MEDLINE (1966 to July 2009), EMBASE (1974 to July 2009), and LILACS (1982 to July 2009). We also searched the Indian Journal of Tuberculosis (1983 to 2006), conference abstracts, reference lists, and unpublished data on file at Pfizer Inc.

Selection criteria

Randomized and quasi-randomized trials including participants with sputum smear and/or culture-confirmed tuberculosis that compared a rifabutin-containing with an otherwise identical rifampicin-containing regimen.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed study eligibility and methodological quality, and extracted data. Dichotomous data were analysed and combined using relative risks (RR) with 95% confidence intervals (CI) using a fixed-effect model. Subgroup analyses were carried out according to rifabutin dose.

Main results

Five trials with a total of 924 participants met the inclusion criteria; 5% of participants were HIV positive. Only one small trial was methodologically adequate. The two largest trials (818 participants) had unclear allocation concealment and included < 90% of randomized participants in the analysis. There was no statistically significant difference in between the regimens for cure (RR 1.00, 95% CI 0.96 to 1.04; 553 participants, 2 trials) or relapse (RR 1.23, 95% CI 0.45 to 3.35; 448 participants, 2 trials). The number of adverse events was not significantly different (RR 1.42, 95% CI 0.88 to 2.31; 714 participants, 3 trials), though the RR increased with rifabutin dose: 150 mg (RR 0.98, 95% CI 0.45 to 2.12; 264 participants, 2 trials); and 300 mg (RR 1.78, 95% CI 0.94 to 3.34; 450 participants, 2 trials). However, lack of dose adjustment by weight in the relevant trials complicates interpretation of this relationship.

Authors' conclusions

The replacement of rifampicin by rifabutin for first-line treatment of tuberculosis is not supported by the current evidence. HIV-positive people with tuberculosis, the group most likely to benefit from the rifabutin use, are under-represented in trials to date, and further trials in this group would be useful.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

Rifabutin for treating pulmonary tuberculosis

Among current challenges in tuberculosis treatment are reducing the length of time that drugs must be taken to less than six months and finding ways to safely combine tuberculosis drugs with those used in the treatment of HIV infection. Rifabutin is a drug that has the potential to address these issues if substituted for rifampicin, a mainstay of current treatment. This review identified five trials involving 924 people, but none were of high quality. The review found no significant differences between rifabutin- and rifampicin-containing treatment in curing tuberculosis and preventing relapse, but higher doses of rifabutin might be associated with more adverse effects and there was no evidence that it could shorten treatment. However, very few people with HIV and tuberculosis, who are most likely to benefit from use of rifabutin due to its lack of interaction with antiretroviral drugs, were included in the trials. Better quality clinical trials are needed to understand the place of rifabutin in the treatment of people with tuberculosis, particularly those who also have HIV.

 

Résumé

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

Rifabutine pour le traitement de la tuberculose pulmonaire

Contexte

Les rifamycines sont un composant essentiel des schémas thérapeutiques courts actuellement utilisés dans le traitement de la tuberculose. La rifabutine présente des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques favorables et est moins susceptible que la rifampicine de produire des interactions médicamenteuses. Elle pourrait contribuer à raccourcir ou à simplifier le traitement chez les patients séropositifs pour le VIH qui exigent également des antirétroviraux.

Objectifs

Comparer des schémas thérapeutiques combinés contenant de la rifabutine versus rifampicine dans le traitement de la tuberculose pulmonaire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses (juillet 2009), CENTRAL (Bibliothèque Cochrane 2009, numéro 3), MEDLINE (1966 à juillet 2009), EMBASE (1974 à juillet 2009) et LILACS (1982 à juillet 2009). Nous avons également consulté la revue Indian Journal of Tuberculosis (1983 à 2006), les actes de conférence, les références bibliographiques et les données non publiées des archives de Pfizer Inc.

Critères de sélection

Les essais randomisés et quasi-randomisés portant sur des participants atteints de tuberculose confirmée par examen et/ou culture des expectorations et comparant un schéma thérapeutique contenant de la rifabutine à un schéma identique contenant de la rifampicine.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué l'éligibilité et la qualité méthodologique des études, et extrait les données de manière indépendante. Les données dichotomiques ont été analysées et combinées à l'aide des risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % au moyen d'un modèle à effets fixes. Des analyses en sous-groupe ont été effectuées en fonction de la dose de rifabutine.

Résultats Principaux

Cinq essais portant sur un total de 924 participants remplissaient les critères d’inclusion ; 5 % des participants étaient séropositifs pour le VIH. Un seul petit essai utilisait une méthodologie adéquate. Les deux essais à plus grande échelle (818 participants) présentaient une assignation secrète peu claire et incluaient moins de 90 % des participants randomisés dans l'analyse. Aucune différence statistiquement significative n'était observée entre les schémas thérapeutiques en termes de guérison (RR de 1,00, IC à 95 %, entre 0,96 et 1,04 ; 553 participants, 2 essais) ou de rechute (RR de 1,23, IC à 95 %, entre 0,45 et 3,35 ; 448 participants, 2 essais). Le nombre d'événements indésirables ne présentait pas de différence significative (RR de 1,42, IC à 95 %, entre 0,88 et 2,31 ; 714 participants, 3 essais), mais le RR augmentait avec des doses de rifabutine de 150 mg (RR de 0,98, IC à 95 %, entre 0,45 et 2,12 ; 264 participants, 2 essais) ; et 300 mg (RR de 1,78, IC à 95 %, entre 0,94 et 3,34 ; 450 participants, 2 essais). Néanmoins, la dose n'était pas ajustée en fonction du poids dans les essais concernés, ce qui complique l'interprétation de ce résultat.

Conclusions des auteurs

Les preuves actuellement disponibles ne permettent pas de recommander le remplacement de la rifampicine par de la rifabutine dans le traitement de première intention de la tuberculose. Les patients séropositifs pour le VIH et atteints de tuberculose, qui sont les plus susceptibles de bénéficier de l'utilisation de rifabutine, sont actuellement sous-représentés dans les essais, et d'autres essais seraient utiles chez ce groupe de patients.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

Rifabutine pour le traitement de la tuberculose pulmonaire

Rifabutine pour le traitement de la tuberculose pulmonaire

Les défis actuels en matière de traitement de la tuberculose consistent à réduire la durée du traitement à moins de six mois et à trouver le moyen de combiner en toute innocuité les médicaments antituberculeux et ceux utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH. La rifabutine est un médicament qui pourrait potentiellement permettre d'atteindre ce résultat en remplacement de la rifampicine, qui constitue actuellement le pilier du traitement. Cette revue a identifié cinq essais portant sur 924 participants, mais aucun n'était de haute qualité. La revue n'a observé aucune différence significative entre des traitements à base de rifabutine et de rifampicine en termes de guérison de la tuberculose et de prévention des rechutes, mais des doses élevées de rifabutine pourraient être associées à une augmentation des effets indésirables, et aucune preuve n'indiquait qu'elle entraînait une réduction de la durée du traitement. Néanmoins, ces essais recrutaient très peu de patients atteints de VIH et de tuberculose, qui sont les plus susceptibles de bénéficier de l'utilisation de rifabutine en raison de son absence d'interaction avec les antirétroviraux. Des essais cliniques de meilleure qualité sont nécessaires afin de comprendre le rôle de la rifabutine dans le traitement des patients atteints de tuberculose, en particulier chez ceux qui sont également séropositifs pour le VIH.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st April, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

摘要

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

Rifabutin用于治疗肺结核

研究背景

Rifamycins(利福霉素)为目前短疗程治疗肺结核的主要药物之一。与rifampicin(利福平)相比,Rifabutin(利福布汀)有良好的药代动力学与药效学特性,且不易发生药物之间相互作用。对于需要同时服用抗逆转录病毒药物的HIV阳性患者,Rifabutin可以缩短其疗程或简化治疗。

研究目的

比较含Rifabutin的联合药物疗法与含rifampicin的药物疗法治疗肺结核的效果。

检索方法

我们检索了Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register(2007年1月)、CENTRAL(Cochrane图书馆2006年第4期)、MEDLINE(1966 ∼ 2007年1月)、EMBASE(1974 ∼ 2007年1月)与LILACS(1982∼ 2007年1月)等数据库,同时也检索了Indian Journal of Tuberculosis(1983 ∼ 2006) 、会议摘要、参考文献,以及辉瑞公司尚未发表的数据。

纳入标准

纳入了随机和半随机临床试验,以痰涂片和/或痰培养证实的结核患者作为临床试验对象,比较包含Rifabutin的联合药物疗法与包含rifampicin的药物疗法(其他因素完全一致)对于肺结核的治疗效果。

数据收集与分析

两位评价者独立评估研究的合格性和方法学质量,并提取数据。二分类变量数据的分析和合并采用固定效应模型,计算RR(相对危险度)及其95%可信区间,并根据Rifabutin的 剂量进行亚组分析。

主要结果

共有5个临床试验(924位受试者)符合纳入标准,其中,5%的 受试者为HIV阳性。只有一个小型试验的研究方法是适当的。样本量最大的两个临床试验(含818位受试者),随机分配方案的隐藏不清楚,且在分析阶段只纳入了少于90%的 随机分组的受试者。结果显示,无论是以痊愈(RR =1.00,95%CI:0.96–1.04,553位受试者,2个临床试验)或复发(RR=1.23,95%CI:0.45–3.35,448位受试者,2个临床试验)来评估,两种疗法的差异均无统计学意义。对于不良反应事件数,尽管RR值随Rifabutin的剂量而增高(当Rifabutin剂量达150 mg, RR=0.98,95%CI: 0.45–2.12,264位受试者,2个临床试验;达300 mg时, RR=1.78,95%CI:0.94–3.34,450位受试者,2个临床试验),两者并无显著性差异(RR=1.42,95%CI:0.88–2.31,714位受试者,3个临床试验)。;由于缺乏按体重进行Rifabutin剂量调整的相关试验,因而难以合理解释RR值与剂量的关系。

作者结论

目前的证据并不支持以Rifabutin取代rifampicin作为结核病的一线治疗药物。HIV阳性的结核病患者是最有可能受益于Rifabutin的人群,但他们在目前的试验中代表性不够,需要进一步开展针对此类人群的试验。

 

概要

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

Rifabutin用于治疗肺结核

Rifabutin用于治疗肺结核

当前结核病治疗面临两项挑战,一是将持续服药的时间缩短到6个月以内;二是寻求一个安全的方法,将抗结核药物和抗HIV感染药物联合应用。如果Rifabutin能 取代目前主要的抗结核药物rifampicin,则有可能解决这些问题。该系统评价纳入了5项试验,包含924名受试者,但没有一项是高质量的研究。研究结果发现,含Rifabutin的疗法与含rifampicin的疗法,在结核病治愈和防止复发的疗效上均无显著差异;但是,较高剂量的Rifabutin可能造成较多的不良反应,且无任何证据显示其可以缩短疗程。对于同时感染肺结核与HIV的 患者来说,由于Rifabutin与抗逆转录病毒药物不太容易发生药物交互作用,使用Rifabutin很可能是有益的,但纳入试验中的这类群体数量太少,不能得出相关结论。需要开展更高质量的临床试验,来了解Rifabutin对结核病人,尤其是合并感染HIV患者的治疗效果。

翻译注解

本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。

翻译注解":本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。: China Effective Health Care Network

 

摘要

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié
  6. 摘要
  7. 概要
  8. 摘要

背景

Rifabutin於肺結核治療評估

Rifamycins為目前短療程肺結核治療藥物之主要藥物,Rifabutin極佳藥物動力學與藥效學特性,相較於Rifamycins藥物,Rifabutin不易與&−藥物發生交互作用。Rifamycins應用價值在於可縮短療程或是對於HIV(+)且同時需服用antiretroviral藥物之病患,進行簡單治療。

目標

本研究目的主要討論藥物合併rifabutinri或fampicin對於肺結核治療效果。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register(January 2007)、CENTRAL(The Cochrane Library 2006, Issue 4)、MEDLINE(1966 to January 2007)、EMBASE(1974 to January 2007)與LILACS(1982 to January 2007)等資料庫。同時也搜尋Indian Journal of Tuberculosis(1983 to 2006)、會議摘要論文、列出之參考文獻,及輝瑞藥廠中尚未發表之資料。

選擇標準

以隨機方式及半隨機方式進行臨床試驗,以痰抹片或經培養證實為結核患者作為臨床試驗對象的選擇,主要評估藥物合併rifabutinri或fampicin對於肺結核治療效果。

資料收集與分析

兩位作者個別獨自進行研究方法的品質評估與合格數據審定。對於二元變項數據(dichotomous data),合併採用相對風險(relative risks;RR)之95%信賴區間(95% confidence intervals;CI)與固定效果模式(fixedeffect model)來評估。次群分析則依據rifabutin劑量計算。

主要結論

總共進行5個臨床試驗,924位受試者符合試驗篩選標準,其中,5%受試者為HIV陽性。只有一個小試驗的究方法是適當的.有2個最大的臨床試驗(818位受試者)其分配隱藏不清楚及隨機受試者小於90%。數據顯示,無論是以痊癒(RR值1.00,95%信賴區間0.96 – 1.04,553位受試者,2個臨床試驗)或復發(RR值1.23,95%信賴區間0.45 – 3.35,448位受試者,2個臨床試驗)來評估,兩種藥物均無統計學上顯著差異。總共進行5個臨床試驗,924位受試者符合試驗篩選標準,其中5%受試者為HIV(+)。只有一小部分研究方法品質是適當的。有2個臨床試驗(818位受試者)有不清楚的分配隱藏及小於90%隨機受試者族群。數據顯示,無論是以痊癒(RR值1.00,95%信賴區間0.96 – 1.04,553位受試者,22個臨床試驗)或復發(RR值1.23,95%信賴區間0.45 – 3.35,448位受試者,2個臨床試驗)來評估,兩種藥物均無統計學上顯著差異.不良反應件數來說,兩者無顯著差異(RR值1.42,95%信賴區間0.88 – 2.31,714位受試者,3個臨床試驗),雖然當rifabutin劑量高達150 mg,RR值上升(RR值0.98,95%信賴區間0.45 – 2.12,264位受試者,2個臨床試驗),高達300 mg時,RR值上升(RR值1.78,95%信賴區間0.94 – 3.34,450位受試者,2個臨床試驗)。不過,在本試驗中缺乏將權重因子納入適當的劑量評估內,使得彼此關聯性評估變的複雜。

作者結論

由目前證據並無法支持Rifabutin可以取代rifampicin作為第一線治療藥物。試驗至今,rifabutin對於少數同時感染肺結核與HIV患者來說,似乎是有益處的,本結果對未來臨床試驗相當有幫助。

翻譯人

本摘要由三軍總醫院樊修龍翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Rifabutin應用在肺結核治療,目前最大的挑戰是降低少於6個月的服藥期,以及尋求一個安全的方法,可同時進行HIV感染治療。 Rifabutin是一種具潛力以取代rifampicin之治療藥物。本研究包括924人次之5項臨床試驗,但沒有一項是高品質的。由研究結果得知,比較服用含rifabutin或rifampicin藥物,對於肺結核治療與預防復發效果,兩者並無顯著差異。投與較高劑量rifabutin可能造成較多不良作用外,且無任何證據顯示可縮短療程。而因rifabutin與antiretroviral drugs不太發生藥物交互作用,而使得rifabutin在對於臨床試驗中少數同時感染肺結核與HIV患者來說,是有益處的。期望有更好的臨床試驗設計,能進一步了解以rifabutin藥物對肺結核感染治療效果,特別是同時感染HIV之患者。