Get access

Thiazide diuretics and the risk of hip fracture

  • Review
  • Intervention

Authors

  • KoKo Aung,

    Corresponding author
    1. University of Texas Health Science Center at San Antonio, Department of Medicine, San Antonio, Texas, USA
    • KoKo Aung, Department of Medicine, University of Texas Health Science Center at San Antonio, 7703 Floyd Curl Dr, MC 7879, San Antonio, Texas, 78229, USA. kaung1@jhu.edu.

    Search for more papers by this author
  • Thwe Htay

    1. University of Texas Health Science Center at San Antonio, Department of Medicine, San Antonio, Texas, USA
    Search for more papers by this author

Abstract

Background

Thiazide diuretics are one of the most commonly prescribed antihypertensive agents worldwide. Thiazides reduce urinary calcium excretion. Chronic ingestion of thiazides is associated with higher bone mineral density. It has been suggested that thiazides may prevent hip fracture. However, there are concerns that diuretics, by increasing the risk of fall in elderly, could potentially negate its beneficial effects on hip fracture.

Objectives

To assess any association between the use of thiazide diuretics and the risk of hip fracture in adults.

Search methods

We searched eligible studies up to December 2008 in MEDLINE, EMBASE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), the Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), International Pharmaceutical Abstracts, the Database of Abstracts of Review of Effects (DARE) and reference lists of previous reviews and included studies.

Selection criteria

All randomized controlled trials and observational studies, which assessed the association between thiazide diuretic use and hip fracture.

Data collection and analysis

Two review authors independently applied the selection criteria, extracted data and assessed risk of bias of each study selected.  The results were summarized descriptively and quantitatively. Cohort studies and case control studies were analysed separately.

Main results

No randomized control trials were found. Twenty-one observational studies with nearly four hundred thousand participants were included. Six of them were cohort studies and 15 were case-control studies. Two cohort studies appear to involve the same cohort so there were only 5 unique ones. The risk of bias was assessed with the Newcastle-Ottawa Scale (NOS). Five cohort studies had low risk of bias and one had moderate risk of bias. Seven case control studies had low risk of bias and 8 had moderate risk of bias. Meta-analysis of cohort studies showed that thiazide use was associated with a reduction in risk of hip fracture by 24%, pooled RR 0.76 (95% CI 0.64-0.89; p = 0.0009). We chose not to provide a pooled summary statistics for case-control studies because of high heterogeneity (Tau2 = 0.03, I2 = 62%, p = 0.0008).

Authors' conclusions

Thiazides appear to reduce the risk of hip fracture based on observational studies. Randomized controlled trials are needed to confirm these findings.  

Résumé scientifique

Contexte

Les diurétiques thiazidiques sont l'un des médicaments antihypertenseurs les plus couramment prescrits dans le monde. Ils réduisent l'excrétion urinaire du calcium. La prise chronique de thiazidiques est associée à une densité osseuse plus élevée. Il a été envisagé que les thiazidiques pouvaient prévenir la fracture du col du fémur. Néanmoins, il est à craindre que les diurétiques, en augmentant le risque de chute chez les personnes âgées, pourraient annuler leurs effets bénéfiques sur la fracture du col du fémur.

Objectif

Évaluer toute association possible entre l'utilisation de diurétiques thiazidiques et le risque de fracture du col du fémur chez l'adulte.

Stratégie de recherche

Nous avons recherché des études jusqu'à décembre 2008 dans MEDLINE, EMBASE, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), le Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), l'International Pharmaceutical Abstracts, la base des résumés des revues systématiques hors Cochrane - DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects) et les listes bibliographiques de revues précédentes et des études y incluses.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés et les études observationnelles, ayant évalué l'association entre utilisation de diurétiques thiazidiques et fracture du col du fémur.

Collecte de données et analyse

Deux auteurs de la revue ont indépendamment appliqué les critères de sélection, extrait les données et évalué le risque de biais pour chaque étude sélectionnée. Les résultats ont été résumés de façon descriptive et quantitative. Les études de cohorte et cas-témoins ont été analysées séparément.

Principaux résultats

Aucun essai contrôlé randomisé n'a été trouvé. Vingt et une études observationnelles totalisant près de 400 000 participants ont été incluses. Six d'entre elles étaient des études de cohorte et 15 étaient des études cas-témoins. Il s'est avéré que deux études de cohorte avaient utilisé la même cohorte. Il n'y avait donc que 5 études distinctes. Le risque de biais a été évalué à l'aide de l'échelle Newcastle-Ottawa. Cinq études de cohorte avaient un faible risque de biais et une avait un risque modéré de biais. Sept études cas-témoins avait un faible risque de biais et 8 avaient un risque modéré de biais. La méta-analyse d'études de cohorte a montré que l'utilisation de thiazidiques était associée à une réduction de 24% du risque de fracture du col du fémur, RR groupé 0,76 (CI 95% 0,64–0,89; p = 0,0009). Nous avons choisi de ne pas fournir de statistiques récapitulatives regroupées pour les études cas-témoins en raison de la forte hétérogénéité (Tau2 = 0,03, I2 = 62%, p = 0,0008).

Conclusions des auteurs

Les études observationnelles semblent indiquer que les thiazidiques réduisent le risque de fracture du col du fémur. Des essais contrôlés randomisés seront nécessaires pour confirmer ces résultats.

Les diurétiques thiazidiques et la fracture du col du fémur

Traduction

Centre Cochrane Français - Novembre 2011

アブストラクト

サイアザイド系利尿薬と大腿骨近位部骨折リスク

背景

サイアザイド系利尿薬は世界中で最もよく処方される降圧薬の一つである。サイアザイドは尿中カルシウム排泄を減少させる。サイアザイドの慢性的服用は高い骨ミネラル密度に関連している。サイアザイドは大腿骨近位部骨折を予防すると示唆されている。しかし、利尿薬は高齢者の転倒リスクを高め、大腿骨近位部骨折に対するその利益を打ち消すという懸念がある。

目的

成人を対象にサイアザイド系利尿薬使用と大腿骨近位部骨折リスクとの関連を評価すること。

検索戦略

MEDLINE、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature(CINAHL)、International Pharmaceutical Abstracts、Database of Abstracts of Review of Effects(DARE)、以前のレビューと選択した研究の参考文献リストを対象に、2008年12月までの適格な研究を検索した。

選択基準

サイアザイド系利尿薬使用と大腿骨近位部骨折との関連を評価しているすべてのランダム化比較試験と観察研究。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に選択基準を適用し、データを抽出し選択した各研究のバイアスリスクを評価した。結果は記述的かつ定量的に要約した。コホート研究と症例対照研究は別々に解析した。

主な結果

RCTは認められなかった。約40万例の参加者を含む21件の観察研究を選択した。6件はコホート研究で15件は症例対照研究であった。2件のコホート研究は同一のコホートを含むと考えられ、重複しない研究は5件のみであった。バイアスリスクはNewcastle-Ottawa Scale(NOS)により評価した。5件のコホート研究はバイアスリスクが低く、1件のバイアスリスクは中等度であった。7件の症例対照研究のバイアスリスクは低く、8件のバイアスリスクは中等度であった。コホート研究のメタアナリシスでは、サイアザイドの使用は大腿骨近位部骨折リスク低下に関連していた(24%低下、統合RR 0.76、95% CI 0.64~0.89、p = 0.0009)。高異質性のため、症例対照研究についての統合した要約統計量は提示しないこととした(Tau2 = 0.03、I2 = 62%、p = 0.0008)。

著者の結論

観察研究に基づくと、サイアザイドは大腿骨近位部骨折リスクを低下すると考えられる。これらの所見を確認するためRCTが必要である。

訳注

監  訳: 林 啓一,2012.2.7

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Thiazide diuretics and hip fracture

Twenty-one studies of observational nature with nearly four hundred thousand participants were included in this systematic review. Studies looked for an association between thiazide diuretic use and hip fracture. The majority of included studies have low to moderate risk of bias. Thiazide diuretic use was associated with a reduction in risk of hip fracture. Randomized controlled trials are needed to confirm these findings.  

Résumé simplifié

Resume En Langage Simplifie

Les diurétiques thiazidiques et la fracture du col du fémur

Vingt et une études de nature observationnelle impliquant près de 400 000 participants ont été incluses dans cette revue systématique. Les études recherchaient une association entre l'utilisation de diurétiques thiazidiques et la fracture du col du fémur. La majorité des études incluses ont un risque de biais faible à modéré. L'utilisation de diurétiques thiazidiques était associée à une réduction du risque de fracture du col du fémur. Des essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

Ancillary