Selenium for preventing cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This review is an update of the first Cochrane publication on selenium for preventing cancer (Dennert 2011).

Selenium is a metalloid with both nutritional and toxicological properties. Higher selenium exposure and selenium supplements have been suggested to protect against several types of cancers.

Objectives

Two research questions were addressed in this review: What is the evidence for:

1. an aetiological relation between selenium exposure and cancer risk in humans? and
2. the efficacy of selenium supplementation for cancer prevention in humans?

Search methods

We conducted electronic searches of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, 2013, Issue 1), MEDLINE (Ovid, 1966 to February 2013 week 1), EMBASE (1980 to 2013 week 6), CancerLit (February 2004) and CCMed (February 2011). As MEDLINE now includes the journals indexed in CancerLit, no further searches were conducted in this database after 2004.

Selection criteria

We included prospective observational studies (cohort studies including sub-cohort controlled studies and nested case-control studies) and randomised controlled trials (RCTs) with healthy adult participants (18 years of age and older).

Data collection and analysis

For observational studies, we conducted random effects meta-analyses when five or more studies were retrieved for a specific outcome. For RCTs, we performed random effects meta-analyses when two or more studies were available. The risk of bias in observational studies was assessed using forms adapted from the Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale for cohort and case-control studies; the criteria specified in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions were used to evaluate the risk of bias in RCTs.

Main results

We included 55 prospective observational studies (including more than 1,100,000 participants) and eight RCTs (with a total of 44,743 participants). For the observational studies, we found lower cancer incidence (summary odds ratio (OR) 0.69, 95% confidence interval (CI) 0.53 to 0.91, N = 8) and cancer mortality (OR 0.60, 95% CI 0.39 to 0.93, N = 6) associated with higher selenium exposure. Gender-specific subgroup analysis provided no clear evidence of different effects in men and women (P value 0.47), although cancer incidence was lower in men (OR 0.66, 95% CI 0.42 to 1.05, N = 6) than in women (OR 0.90, 95% CI 0.45 to 1.77, N = 2). The most pronounced decreases in risk of site-specific cancers were seen for stomach, bladder and prostate cancers. However, these findings have limitations due to study design, quality and heterogeneity that complicate interpretation of the summary statistics. Some studies suggested that genetic factors may modify the relation between selenium and cancer risk—a hypothesis that deserves further investigation.

In RCTs, we found no clear evidence that selenium supplementation reduced the risk of any cancer (risk ratio (RR) 0.90, 95% CI 0.70 to 1.17, two studies, N = 4765) or cancer-related mortality (RR 0.81, 95% CI 0.49 to 1.32, two studies, N = 18,698), and this finding was confirmed when the analysis was restricted to studies with low risk of bias. The effect on prostate cancer was imprecise (RR 0.90, 95% CI 0.71 to 1.14, four studies, N = 19,110), and when the analysis was limited to trials with low risk of bias, the interventions showed no effect (RR 1.02, 95% CI 0.90 to 1.14, three studies, N = 18,183). The risk of non-melanoma skin cancer was increased (RR 1.44, 95% CI 0.95 to 1.17, three studies, N = 1900). Results of two trials—the Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPCT) and the Selenium and Vitamin E Cancer Trial (SELECT)—also raised concerns about possible increased risk of type 2 diabetes, alopecia and dermatitis due to selenium supplements. An early hypothesis generated by NPCT that individuals with the lowest blood selenium levels at baseline could reduce their risk of cancer, particularly of prostate cancer, by increasing selenium intake has not been confirmed by subsequent trials. As the RCT participants were overwhelmingly male (94%), gender differences could not be systematically assessed.

Authors' conclusions

Although an inverse association between selenium exposure and the risk of some types of cancer was found in some observational studies, this cannot be taken as evidence of a causal relation, and these results should be interpreted with caution. These studies have many limitations, including issues with assessment of exposure to selenium and to its various chemical forms, heterogeneity, confounding and other biases. Conflicting results including inverse, null and direct associations have been reported for some cancer types.

RCTs assessing the effects of selenium supplementation on cancer risk have yielded inconsistent results, although the most recent studies, characterised by a low risk of bias, found no beneficial effect on cancer risk, more specifically on risk of prostate cancer, as well as little evidence of any influence of baseline selenium status. Rather, some trials suggest harmful effects of selenium exposure. To date, no convincing evidence suggests that selenium supplements can prevent cancer in humans.

Résumé scientifique

Sélénium dans la prévention du cancer

Contexte

Cette revue est une mise à jour de la première publication Cochrane sur le sélénium dans la prévention du cancer(Dennert 2011).

Le sélénium est un métalloïde avec des propriétés nutritionnelles tout comme toxicologiques. Il a été suggéré qu'une exposition supérieure au sélénium ainsi que des suppléments de sélénium pourraient prévenir plusieurs types de cancers.

Objectifs

Deux questions de recherche ont été examinées dans cette revue : Quelles sont les preuves concernant

1. un lien étiologique entre l'exposition au sélénium et le risque de cancer chez l'homme ?
2. l'efficacité de la supplémentation en sélénium pour la prévention du cancer chez l'homme ?

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches électroniques dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, 2013, numéro 1), MEDLINE (Ovid, de 1966 à la 1ère semaine de février 2013), EMBASE (de 1980 à la semaine 6 de 2013), CancerLit (février 2004) et CCMed (février 2011). Puisque MEDLINE inclut désormais les revues indexées dans CancerLit, aucune recherche supplémentaire n'a été effectuée dans cette base de données après 2004.

Critères de sélection

Nous avons inclus les études observationnelles prospectives (études de cohorte y compris les études contrôlées de sous-cohorte et les études cas-témoins emboîtés) et les essais contrôlés randomisés (ECR) chez des participants adultes (de 18 ans et plus) en bonne santé.

Recueil et analyse des données

Pour les études observationnelles, nous avons effectué des méta-analyses à effets aléatoires, lorsqu'au moins cinq études ont été trouvées pour un critère de jugement spécifique. Pour les ECR, nous avons effectué des méta-analyses à effets aléatoires lorsque deux ou plusieurs études étaient disponibles. Le risque de biais dans les études observationnelles a été évalué à l'aide de formulaires adaptés à partir de l'échelle Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale pour les études de cohorte et cas-témoins ; les critères spécifiés dans le Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions ont été utilisés pour évaluer le risque de biais dans les ECR.

Résultats principaux

Nous avons inclus 55 études observationnelles prospectives (portant sur plus de 1 100 000 participants) et huit ECR (avec un total de 44 743 participants). Pour les études observationnelles, nous avons trouvé une incidence plus faible du cancer (rapport des cotes (RC) résumé 0,69, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,53 à 0,91, N = 8) ainsi que de la mortalité du cancer (RC 0,60, IC à 95 % 0,39 à 0,93, N = 6) associées à une exposition supérieure au sélénium. L'analyse en sous-groupes selon le sexe n'a fourni aucune preuve solide d'effets différents chez les hommes et les femmes (P = 0,47), bien que l'incidence du cancer ait été plus faible chez les hommes (RC 0,66, IC à 95 % 0,42 à 1,05, N = 6) que chez les femmes (RC 0,90, IC à 95 % 0,45 à 1,77, N = 2). Les diminutions les plus prononcées du risque de cancers spécifiques à un site ont été observées pour les cancers de l'estomac, de la vessie et de la prostate. Cependant, ces résultats présentent des limitations dues à la conception des études, à la qualité et à l'hétérogénéité qui compliquent l'interprétation des statistiques de synthèse. Certaines études ont suggéré que les facteurs génétiques pourraient modifier le rapport entre le sélénium et le risque de cancer — une hypothèse méritant des recherches supplémentaires.

Dans les ECR, nous n'avons trouvé aucune preuve claire que la supplémentation en sélénium ait réduit le risque de tout cancer (risque relatif (RR) 0,90, IC à 95 % 0,70 à 1,17, deux études, N = 4 765) ou de la mortalité liée au cancer (RR 0,81, IC à 95 % 0,49 à 1,32, deux études, N = 18 698), et ce résultat a été confirmé lorsque l'analyse était restreinte aux études à faible risque de biais. L'effet sur le cancer de la prostate était imprécis (RR de 0,90, IC à 95 % 0,71 à 1,14, quatre études, N = 19 110), et lorsque l'analyse était limitée aux essais à faible risque de biais, les interventions n'ont montré aucun effet (RR 1,02, IC à 95 % 0,90 à 1,14, trois études, N = 18 183). Le risque de cancer de la peau non mélanomateux était augmenté (RR 1,44, IC à 95 % 0,95 à 1,17, trois études, N = 1 900). Les résultats de deux essais — le Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPCT) et le Selenium and Vitamin E Cancer Trial (SELECT) — ont aussi soulevé des inquiétudes concernant une possible augmentation due aux suppléments de sélénium du risque de diabète de type 2, d'alopécie et de dermatite. L'essai NPCT avait généré au début une hypothèse selon laquelle les personnes avec les niveaux les plus faibles de sélénium dans le sang au départ pourraient réduire leur risque de cancer, en particulier de cancer de la prostate, en augmentant leur apport en sélénium ; celle-ci n'a pas été confirmée par les essais ultérieurs. Les participants des ECR ayant été principalement de sexe masculin (94 %), les différences dus au sexe n'ont pas pu être évaluées de manière systématique.

Conclusions des auteurs

Bien qu'une association inverse entre l'exposition au sélénium et le risque de certains types de cancer ait été trouvée dans certaines études observationnelles, cela ne peut pas être considéré comme la preuve d'une relation causale, et ces résultats doivent être interprétés avec prudence. Ces études ont de nombreuses limitations, notamment des problèmes avec l'évaluation de l'exposition au sélénium et à ses diverses formes chimiques, l'hétérogénéité, le biais de confusion ainsi que d'autres biais. Des résultats contradictoires, y compris des associations inverses, nulles et directes, ont été rapportés pour certains types de cancer.

Les ECR évaluant les effets de la supplémentation en sélénium sur le risque de cancer ont généré des résultats contradictoires, bien que les études les plus récentes, qui se distinguent par leur faible risque de biais, n'aient trouvé aucun effet bénéfique sur le risque de cancer, plus spécifiquement sur le risque de cancer de la prostate, ainsi que peu de preuves d'une quelconque influence du niveau de sélénium au départ. Plutôt, certains essais suggèrent des effets néfastes de l'exposition au sélénium. À ce jour, aucune preuve convaincante ne suggère que les suppléments de sélénium puissent prévenir le cancer chez l'homme.

摘要

預防癌症用的硒

背景

本文獻是2011年發表於Cochrane資料庫中第一份關於用硒預防癌症(Dennert 2011)的文獻之更新版。

硒是一種同時具有營養性與毒性的非金屬元素。暴露於高濃度的硒當中或是服用硒補充劑已被建議用來預防數種類型的癌症。

目的

本文獻提及2個研究問題:

1. 人們暴露在硒當中與罹患癌症風險的病原關係證據為何?
2. 人們服用硒補充劑對於預防癌症的功效之證據為何?

搜尋策略

我們進行了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, 2013年, Issue 1)、MEDLINE (Ovid, 1966年至2013年2月第1週)、EMBASE (1980年至2013年第6週)、CancerLit (2004年2月) 以及CCMed (2011年2月)等資料庫的電子搜尋。由於目前的MEDLINE也包含被編入CancerLit的期刊,因此於2004年之後就沒有再進行其他搜尋。

選擇標準

我們收錄了有成年健康受試者(18歲及以上)的前瞻性觀察研究(包括次世代對照研究與巢式病例對照研究的世代研究)以及隨機對照試驗(RCTs)。

資料收集與分析

關於觀察研究,當有5份或5份以上的研究因某個特定的結果被擷取時,我們進行隨機效應統合分析。關於RCTs,當可以取得2份或2份以上的研究時,我們執行隨機效應統合分析。以對世代研究及病例對照研究的Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale所編修的表格來評估觀察研究的偏誤風險;以Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions中規定的標準來評估RCTs的偏誤風險。

主要結果

我們收錄了55份前瞻性觀察研究(包括超過1,100,000位受試者)以及8個RCTs(總共有44,743位受試者)。在觀察研究中,我們發現較低的癌症發生率(概略的勝算比(OR)為0.69, 95%信賴區間(CI) 0.53至0.91, N = 8)以及癌症死亡率(OR 0.60, 95% CI 0.39至0.93, N = 6)與暴露於較高濃度的硒當中有關。雖然癌症發生率在男性中(OR 0.66, 95% CI 0.42至1.05, N = 6)較在女性中(OR 0.90, 95% CI 0.45至1.77, N = 2)為低,性別特異的次群組分析沒有提供不同效應在男性與女性當中的明確證據(P值為0.47)。特定區域癌症的發生率,在胃、膀胱及攝護腺癌中看到最為顯著的降低。然而由於研究設計、品質與異質性,使得對於摘要統計量的解讀變得複雜,這些發現也就有所侷限。有些研究指出,遺傳性的因素可能改變硒與癌症風險之間的關係,而這是一個需要更進一步調查的假設。

在RCTs中,我們找不到硒補充劑降低了任何一種癌症風險(危險率比(RR) 0.90, 95% CI 0.70至1.17, 2份研究, N = 4765)或癌症相關死亡率(RR 0.81, 95% CI 0.49至1.32, 2份研究, N = 18,698)的明確證據,並且,這個發現是在分析限制於低偏誤風險的研究時確認的。對於攝護腺癌的效應不明確(RR 0.90, 95% CI 0.71至1.14, 4份研究, N = 19,110),並且在分析限制於低偏誤風險的試驗時,干預措施顯示為沒有效應(RR 1.02, 95% CI 0.90至1.14, 3份研究, N = 18,183)。非黑色素瘤皮膚癌的風險增加(RR 1.44, 95% CI 0.95至1.17, 3份研究, N = 1900)。2個試驗(Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPCT)以及Selenium and Vitamin E Cancer Trial (SELECT)的結果同樣提高了對因硒補充劑而造成第二型糖尿病、禿髮與皮膚炎風險可能增加的顧慮。「血液中硒濃度最低的個體可能可以藉由增加硒的攝取來降低癌症風險,特別是攝護腺癌。」這一個由NPCT提出的早期假設,尚未被後來的試驗證實。由於男性為RCT受試者的壓倒性多數(94%),性別差異無法被系統性地評估。

作者結論

雖然在一些觀察研究中發現了暴露於硒當中與某些癌症風險間的逆相關,還是不能用這來當作兩者因果關係的證據,並且這些結果應該被謹慎地解讀。這些研究有許多限制,包括暴露在硒之中的評估爭議與其眾多的化學型態、異質性、干擾以及其他偏誤。衝突的結果包括曾記錄對某類型癌症的逆相關、不相關與直接相關。

雖然最近的研究(特點是低偏誤風險)找不到對於癌症風險有效益的影響(特別是對於攝護腺癌的風險),並且對於硒濃度基線的任何影響只有一點點的證據,RCTs還是評估硒補充劑對癌症風險效應產生的前後矛盾的結果。有些試驗指出暴露在硒之中的有害效應。截至目前為止,沒有讓人確信的證據指出硒補充劑能預防癌症在人類身上發生。

譯註

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

アブストラクト

癌予防に対するセレン

背景

本レビューは、癌の予防に対するセレンに関する初回コクラン・レビュー(Dennert 2011)の更新である。 http://Dennert 2011

セレンは栄養と有害性の2つの特性を有する半金属である。高用量のセレンの暴露や補充が、複数のタイプの癌を予防することが示唆されている。

目的

本レビューでは以下の2つの研究課題に関するエビデンスがあるかを検討した。

1.ヒトにおけるセレンの暴露と癌リスクに病因の関係はあるのか? 2.ヒトでは癌の予防に対するセレン補充の有効性はあるのか?

検索戦略

以下の電子検索を行った。Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、2013年1号)、MEDLINE(Ovid、1966年~2013年2月第1週)、EMBASE(1980年~2013年第6週)、CancerLit(2004年2月)、およびCCMed(2011年2月)。現在ではMEDLINEにCancerLitの索引を含むため、2004年以降のCancerLitのデータベースについては検索しなかった。

選択基準

前向き観察研究(サブコホート対照研究およびコホート内症例対照研究などのコホート研究)、および健康な成人参加者(18歳以上)を対象としたランダム化比較試験(RCT)を選択した。

データ収集と分析

観察研究について、5件以上の研究で特異的なアウトカムを得られた場合は、ランダム効果メタアナリシスを実施した。RCTについて、2件以上の研究が利用できた場合は、ランダム効果メタアナリシスを実施した。観察研究のバイアスのリスクについて、コホート研究および症例対照研究に関するNewcastle-Ottawa Quality Assessment Scaleを編集したフォームを用いて評価した。RCTのバイアスのリスクについて、Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions に記載された基準を用いて評価した。

主な結果

1,100,000例を超える参加者を対象とした55件の前向き観察研究、および合計44,743例を対象とした8件のRCTを選択した。観察研究では、高用量のセレンの暴露に伴い、癌の罹患率(要約オッズ比(OR)0.69、95%信頼区間(CI) 0.53 ~0.91、N = 8)、および癌の死亡率(OR 0.60、95%CI 0.39~0.93、N = 6)が低下することを見出した。一方の性に特定したサブグループ解析では、男女で異なる影響を示す明確なエビデンスはなかったが(P値0.47)、癌の罹患率は男性(OR 0.66, 95% CI 0.42~1.05、N = 6)が女性(OR 0.90, 95% CI 0.45~1.77, N = 2)よりも低かった。部位特異的な癌のリスクがもっとも顕著に低下したのは、胃、膀胱、および前立腺の癌であった。しかし、研究のデザイン、質、および異質性により要約統計量の解釈が複雑になるため、これらの所見には限界がある。遺伝的要因がセレンと癌リスクの関係を変える可能性があることを示した研究もあり、さらなる研究に値する仮説である。

RCTでは、セレンの補充があらゆる癌のリスク(リスク比(RR) 0.90、95% CI 0.70~1.17、2件の研究、N = 4765)や、癌に関連する死亡率(RR 0.81、95% CI 0.49~1.32、2件の研究、N = 18,698)を低下させるとする明確なエビデンスはなかった。本知見は、バイアスのリスクが低い研究に限定して解析した場合に確認された。前立腺癌に対する効果は不明確で(RR 0.90、95% CI 0.71~1.14、4件の研究、N = 19,110)、バイアスのリスクが低い試験に限定して解析した場合、本介入は効果を示さなかった(RR 1.02、95%CI 0.90~1.14、3件の研究、N = 18,183)。非黒色腫皮膚癌のリスクは増加した(RR 1.44、95%CI 0.95~1.17、3件の研究、N = 1900)。栄養による癌予防試験(Nutritional Prevention of Cancer Trial : NPCT)、およびセレンとビタミンEによる癌予防試験(Selenium and Vitamin E Cancer Trial : SELECT)の2件の試験結果でも、セレンの補充により2型糖尿病、脱毛症、および皮膚炎のリスクが増加する可能性について懸念を示した。NPCT試験による早期の仮説では、ベースラインの血中セレン濃度がもっとも低い人々では、セレンの取り込みが増加することによって、癌リスクを低下させる可能性があり、特に前立腺癌でその可能性があるとしていたが、その後の試験では立証されなかった。RCTの参加者は男性が圧倒的多数(94%)であったため、性差について体系的に評価することはできなかった。

著者の結論

セレンの暴露とある種の癌のリスクは逆相関することが複数の観察研究で見出されたが、因果関係を示すエビデンスがなく、これらの結果は慎重に解釈する必要がある。これらの研究には、セレンの暴露とさまざまな化学形態のセレンの暴露に関する評価、異質性、交絡バイアスやその他のバイアスに関する問題など多くの限界がある。逆相関、無相関、直接的な関係などの矛盾する結果が、複数の癌タイプで報告されている。

セレンの補充が癌リスクに与える影響を評価したRCTでは矛盾した結果が出ているが、バイアスのリスクが低いごく最近の複数の研究では、癌リスクに対する有益な効果はみられなかった。また、前立腺癌のリスクについても同様で、セレンのベースラインの状況が影響することを示すエビデンスはほとんどなかった。むしろ、複数の試験では、セレンの暴露に関する有害性を示している。今のところ、ヒトにおいてセレンの補充が癌を予防することを示唆する説得力のあるエビデンスはない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Selenium for preventing cancer

Review question

We reviewed the evidence suggesting that selenium can help to prevent cancer. This review updates the first Cochrane review on this topic (Dennert 2011).

Background

Selenium is a naturally occurring element found in crops, animal products and water. Small amounts of selenium are needed for proper human nutrition. Starting in the 1960s, numerous studies reported that people with high levels of selenium in their diet or in their body tissues had lower rates of cancer. Some laboratory studies also suggested that selenium could inhibit the growth of cancer cells. This led to widespread interest and claims that taking selenium supplements could prevent cancer. Over the next decades, many more studies were conducted to compare cancer rates among individuals with high and low selenium levels, and several trials were conducted in which individuals were randomly assigned to receive selenium supplements or placebo and then were followed so their cancer rates could be determined. Particular interest focused on whether selenium could prevent prostate, skin or other specific types of cancer.

Study characteristics

This review includes 55 studies in which adults observed to have high or low selenium levels were followed over time to determine whether they developed cancer, along with eight trials in which adults were randomly assigned to receive selenium supplements or placebo. The evidence is current to February 2013.

Key results

We found limited evidence suggesting that individuals observed to have higher selenium levels have a lower incidence of cancer. However, it is not possible to conclude from these studies that selenium was the reason for the lower cancer risk, because a high selenium level might be associated with other factors that reduce cancer risk, such as a healthier diet or lifestyle. Also, selenium comes in many different chemical forms that have different biological activity, and these studies did not identify which chemical forms were being measured. Selenium levels in body tissues in which people might develop cancer (e.g. the prostate) also were not examined.

The randomised controlled trials that assessed whether taking selenium supplements might prevent cancer differed considerably in methodological quality and are not equally reliable. Several studies reported that individuals receiving selenium supplements decreased their liver cancer risk, but these studies reported insufficient details about their randomisation process and participant follow-up to be convincing. Recent trials that were judged to be well conducted and reliable have found no effects of selenium on reducing the overall risk of cancer or on reducing the risk of particular cancers, including prostate cancer. In contrast, some trials suggest that selenium may increase the risk of non-melanoma skin cancer, as well as of type 2 diabetes, raising concern about the safety of selenium supplements.

Overall, no convincing evidence suggests that selenium supplements can prevent cancer. However, for a full understanding of the role of this metalloid in cancer development, more research is needed on how selenium may act differently in individuals with different genetic backgrounds or nutritional status, and on the different biological activities of the various selenium compounds, which are still largely unknown.

Résumé simplifié

Le sélénium dans la prévention du cancer

Question de la revue

Nous avons examiné les preuves suggérant que le sélénium pouvait aider à prévenir le cancer. Cette revue met à jour la première revue Cochrane sur ce sujet (Dennert 2011).

Contexte

Le sélénium est un élément trouvé naturellement dans les produits agricoles et d'origine animale et dans l'eau. De petites quantités de sélénium sont nécessaires pour une alimentation humaine correcte. À partir des années 1960, de nombreuses études ont rapporté que les personnes présentant des niveaux élevés de sélénium dans leur régime alimentaire ou dans les tissus du corps avaient des taux plus faibles de cancer. Certaines études en laboratoire ont également suggéré que le sélénium pourrait inhiber la croissance des cellules cancéreuses. Cela a suscité un grand intérêt et des affirmations sur la prévention du cancer par une supplémentation en sélénium. Les décennies suivantes, de nombreuses autres études ont été effectuées pour comparer les taux de cancer chez les personnes avec des niveaux élevés et faibles de sélénium, et plusieurs essais ont été réalisés dans lesquels les gens ont été aléatoirement choisis pour recevoir soit des suppléments en sélénium ou un placebo, puis ont été suivis afin de déterminer leurs taux de cancer. Une attention particulière a été portée à la question de savoir si le sélénium pourrait prévenir le cancer de la prostate, de la peau ou d'autres types spécifiques de cancer.

Caractéristiques des études

Cette revue inclut 55 études dans lesquelles des adultes avec des niveaux établis élevés et faibles de sélénium ont été suivis au fil du temps afin de déterminer s'ils développaient un cancer, ainsi que huit essais dans lesquels des adultes ont été aléatoirement assignés pour recevoir soit des suppléments en sélénium ou un placebo. Les preuves sont à jour en février 2013.

Résultats principaux

Nous avons trouvé des preuves limitées suggérant que les individus avec des niveaux établis élevés de sélénium avaient une incidence plus faible de cancer. Cependant, il n'est pas possible de conclure de ces études que le sélénium était la raison de cette réduction du risque de cancer, car un niveau élevé de sélénium pourrait être associé à d'autres facteurs qui réduisent le risque de cancer, tels qu'un régime alimentaire ou un mode de vie plus sains. Aussi, le sélénium se présente dans de nombreuses formes chimiques dont les activités biologiques sont différentes, et ces études n'ont pas identifié quelles formes chimiques étaient mesurées. Enfin, les niveaux de sélénium dans les tissus corporels dans lesquels le cancer pourrait se développer (par exemple la prostate) n'ont également pas été examinés.

Les essais contrôlés randomisés ayant évalué si la prise de suppléments de sélénium pouvait prévenir le cancer variaient considérablement en termes de qualité méthodologique et ne sont pas tous aussi fiables. Plusieurs études ont rapporté que les personnes recevant des suppléments de sélénium avaient une diminution du risque de cancer du foie, mais ces études ne rapportaient pas suffisamment de détails sur leurs processus de randomisation et le suivi des participants pour être convaincantes. Les essais récents considérés comme bien réalisés et fiables n'ont trouvé aucun effet du sélénium sur la réduction du risque global de cancer ou sur la réduction du risque de certains cancers, y compris le cancer de la prostate. En revanche, certains essais suggèrent que le sélénium pourrait augmenter le risque de cancer de la peau non mélanomateux, ainsi que du diabète de type 2, ce qui soulève des inquiétudes concernant la sécurité des suppléments de sélénium.

Dans l'ensemble, aucune preuve convaincante ne suggère que les suppléments de sélénium puissent prévenir le cancer. Cependant, pour comprendre pleinement le rôle de ce métalloïde dans le développement d'un cancer, des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les façons d'agir potentiellement différentes du sélénium chez les individus avec différents terrains génétiques ou statuts nutritionnels, ainsi que sur les activités biologiques différentes des divers composés de sélénium, encore largement méconnues.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 8th July, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

淺顯易懂的口語結論

預防癌症用的硒

文獻問題

我們回顧指出硒能夠幫助預防癌症的證據。本文獻為Cochrane資料庫中第一份關於此主題的文獻(Dennert 2011)之更新。

背景

硒是一種自然出現於農作物、動物性產品與水當中的元素;少量的硒是人類需要的適當養分。自1960年代開始有許多研究記錄,高濃度的硒在飲食或在身體組織中的人們癌症發生率較低;有些實驗研究也指出硒能夠抑制癌細胞的生長。這廣泛引起人們對硒的興趣,並聲稱「服用硒補充劑能預防癌症」。後來的10年中進行了更多的研究,比較個體中高與低硒濃度對於癌症發生率的差異且進行了許多試驗,個體被隨機地分派接受硒補充劑或安慰劑並且追蹤後續,如此就能被判定他們的癌症發生率。特別的關注是著重在硒是否能預防攝護腺、皮膚或其他特定類型的癌症。

研究特性

本文獻收錄了55份研究,其中被觀察的成人體內硒濃度有高有低,且隨時間持續追蹤,以判定他們是否罹患癌症;同時還有8個成人被隨機分派至接受硒補充劑或安慰劑的試驗。現有證據為至2013年2月。

主要結論

我們發現有限的證據指出,硒濃度較高的個體癌症發生率較低,然而,不可能由這些研究中做出「硒是造成癌症風險低的原因」這樣的結論,因為高濃度的硒可能與其他降低癌症風險的因素有關,例如較為健康的飲食或生活方式。再者,硒以許多不同的化學型態出現,皆有不同的生物活性,而這些研究無法確認是在評估哪一種化學型態。在可能罹患癌症的身體組織當中的硒濃度(例如:攝護腺)也沒有被檢視。

評估服用硒補充劑是否能預防癌症的隨機對照試驗,在研究方法品質上有很大的差異並且不是很可靠。許多研究記錄,接受硒補充劑的個體的確降低了他們的肺癌風險,但這些研究對於他們隨機分派的過程細節與受試者的追蹤記錄沒有充分到能讓人信服。最近被評定為執行良好且可靠的試驗發現,沒有硒降低整體癌症風險或降低特定癌症風險,包括攝護腺癌,的證據。相反的,有些試驗指出硒可能增加非黑色素瘤皮膚癌與第二型糖尿病的風險,提高了對於硒補充劑安全的顧慮。

整體而言,沒有能讓人信服的證據指出硒補充劑能夠預防癌症。然而,為了完全瞭解這個非金屬元素在癌症發展中的角色,進行更多硒在不同遺傳背景或營養狀態的個體上可能如何反應以及多樣的硒化合物中不同的生物活性之研究(大部分仍然為未知)是必要的。

譯註

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

Резюме на простом языке

Селен для профилактики рака

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства, позволяющие предположить, что селен может помочь предотвратить развитие рака. Этот обзор обновляет первый Кокрейновский обзор на эту тему (Деннерт 2011).

Актуальность

Селен является натуральным элементом, содержится в зерновых культурах, продуктах животного происхождения и воде. Небольшое количество селена необходимо для сбалансированного питания человека. Начиная с 1960-х, многочисленные исследования сообщали, что у людей с высокими уровнями селена в питании или в тканях тела была более низкая частота рака. Некоторые лабораторные исследования также позволяли предполагать, что селен может подавлять рост раковых клеток. Это привело к широкому распространению интереса [к этому элементу] и утверждениям, что употребление добавок селена может предотвратить развитие рака. В течение последующих десятилетий были проведены многие другие исследования для сравнения частоты рака среди лиц с высоким и низким уровнями селена, и было проведено несколько клинических испытаний, в которых люди были рандомизированы [случайно распределены] в группы, получающие добавки селена или плацебо, и затем наблюдались  с целью определения частоты рака. Особенный интерес был сосредоточен на том, мог ли селен предотвращать развитие рака простаты, рака кожи или других типов рака.

Характеристика исследований

Этот обзор включает 55 исследований, в которых взрослых с высокими или низкими уровнями селена наблюдали в течение длительного периода времени, чтобы определить, развился ли у них рак, и 8 клинических испытаний, в которых взрослые были рандомизированы [случайно распределены] в группы, получающие добавки селена или плацебо. Доказательства актуальны по февраль 2013 года.

Основные результаты

Мы обнаружили ограниченные доказательства, позволяющие предположить, что лица с более высоким уровнем селена имеют более низкую заболеваемость раком. Однако, из этих исследований невозможно сделать вывод, что селен был причиной более низкого риска рака, потому что высокий уровень селена может быть связан с другими факторами, снижающими риск развития рака, такими как более здоровый образ жизни или здоровое питание. Кроме того, селен существует во многих различных химических формах, которые имеют различную биологическую активность, и в этих исследованиях не указывали, содержание каких химических форм измеряли. Уровень селена в тканях тела, в которых может развиться рак (например, предстательной железы), также не определяли.

Рандомизированные контролируемые испытания, которые оценивали, может ли прием добавок селена предотвратить развитие рака, значительно отличались по качеству методологии и не являются одинаково надежными. Несколько исследований сообщали, что у людей, получающих добавки селена, снизился риск развития рака печени, но эти исследования недостаточно сообщали о деталях процесса рандомизации и наблюдении участников, чтобы эти результаты были убедительными. Недавние клинические испытания, которые были оценены как хорошо организованные и надежные, обнаружили отсутствие влияния селена на уменьшение общего риска рака или на уменьшение риска определенного типа рака, включая рак предстательной железы [простаты]. Напротив, некоторые клинические испытания позволяют предположить, что селен может увеличивать риск немеланомного рака кожи, так же как и сахарного диабета 2 типа,  вызывая озабоченность в отношении безопасности добавок селена.

В целом, нет убедительных доказательств, позволяющих предположить, что добавки селена могут предотвратить развитие рака. Однако, для полного понимания роли этого металлоида/полуметалла в развитии рака, необходимо больше исследований о том, как по-разному может действовать селен у лиц с различными генетическими особенностями или пищевым статусом, и исследований по различной биологической активности разнообразных соединений селена, которые до сих пор, в значительной степени, не известны.

Заметки по переводу

Перевод: Нурхаметова Диляра Фархадовна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет - аффилированный центр в Татарстане Северного Кокрейновского Центра. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

Laički sažetak

Selen za sprječavanje raka

Istraživačko pitanje

Pregledani su dokazi koji sugeriraju da selen može doprinijeti sprečavanju raka. Ovaj pregled dopunjuje prvi Cochrane sažetak vezan uz ovu temu (Dennert 2011).

Dosadašnje spoznaje

Selen je element koji je prirodno prisutan u žitaricama, životinjskim proizvodima i vodi. Malene količine selena potrebne su za pravilnu ljudski prehranu. Počevši u šezdesetim godinama 20-oga stoljeća, brojne studije izvještavale su o tome kako ljudi s visokom razinom selena u prehrani ili tjelesnim tkivima rijeđe oboljevaju od raka. Neka laboratorijska istraživanja također su sugerirala da selen može spriječiti rast stanica raka. To je dovelo do velikog interesa za ovu temu i tvrdnji da uzimanje preparata selena može spriječiti rak. Tijekom narednih desetljeća mnoge studije su provedene za uspoređivanje učestalosti raka među pojedincima s niskom i visokom razinom selena, a u nekoliko provedenih ispitivanja pojedinci su nasumično uzimali preparate selena ili placebo, te su zatim praćeni kako bi se odredila učestalost raka. Posebna pozornost usmjerila se na to može li selen spriječiti rak prostate, kože ili druge specifične oblike raka.

Obilježja istraživanja

Ovaj Cochrane sustavni pregled uključio je 55 studija u kojima su se promatrali odrasli s visokom ili niskom razinom selena kako bi se odlučilo jesu li razvili rak, kao i 8 ispitivanja u kojima su odrasli nasumično pododijeljeni u skupine u kojima su uzimali dodatke selena ili placebo. Dokazi se temelje na literaturi objavljenoj do veljače 2013.

Ključni rezultati

Pronađeni su ograničeni dokazi koji pokazuju da pojedinci koji imaju više razine selena imaju manju pojavnost karcinoma. Međutim, temeljem tih studija nije moguće zaključiti da je selen razlog nižeg rizika od karcinoma jer bi više razine selena mogle biti povezane s drugim faktorima koji smanjuju rizik od karcinoma, kao što je zdravija prehrana ili stil života. Također valja naglasiti da se selen javlja kao niz različitih kemijskih oblika koji imaju različitu biološku aktivnost i te studije nisu otkrile koja kemijska forma je mjerena. Razina selena u tjelesnim tkivima u kojima bi se mogao razviti pojedini karcinom (npr. prostate) također nije ispitivana.

Randomizirana kontrolirana ispitivanja koja su ispitivala da li uzimanje dodataka selena može spriječiti karcinom značajno su se razlikovala po svojoj metodološkoj kvaliteti i nisu bila jednako pouzdana. Nekolicina studija je opisala da se kod pojedinaca koji su uzimali dodatke selena smanjio rizik od karcinoma jetre, ali te u studije prikazale nedovoljnu količinu podataka o načinu na koji su ispitanici podijeljeni u skupine i o praćenju ispitanika da bi bile uvjerljive. Novija istraživanja, za koja je procijenjeno da su bolje kvalitete i pouzdana, nisu pronašla da selen ima učinak na smanjenje ukupnog rizika od karcinoma ili smanjenje rizika od nekih osobitih vrsta karcinoma, uključujući karcinom prostate. Naprotiv neka istraživanja ukazuju da bi selen mogao povećati rizik od ne-malanomskih karcinoma kože, kao i dijabetesa tipa 2, što dovodi u pitanje sigurnost uzimanja dodataka selena.

Zaključno, nema uvjerljivih dokaza koji bi ukazali da dodatci selena mogu spriječiti karcinom. Međutim, za potpuno razmijevanje uloge tog metaloida na razvoj karcinoma potrebno je provesti više istraživanja kako bi se vidjelo kako može selen djelovati u osoba s različitom genetikom ili stanjem uhranjenosti, a isto tako je potrebno ispitati različitu biološku aktivnost različitih kemijskih spojeva selena, koja je još uvijek uglavnom nepoznata.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevele: Marija Lučić i Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

平易な要約

癌予防に対するセレン

レビューの論点

セレンが癌の予防に役立つ可能性を示唆するエビデンスを調査した。本レビューはこの主題に関する初回コクラン・レビュー(Dennert 2011)の更新である。 http://Dennert 2011

背景

セレンは、作物、畜産物、水に自然に存在する元素である。少量のセレンは、ヒトの適切な栄養素として必要である。1960年代以降、セレン含有量が多い食事を摂る人や体内組織のセレン濃度が高い人では癌の発症率が低いことを、多くの研究が報告した。複数の基礎研究でも、セレンが癌細胞の増殖を阻害する可能性があることを示唆した。これにより、 セレンサプリメントの摂取が癌を予防する可能性について関心や主張が広まった。その後数十年にわたり、セレン濃度の高い人と低い人を対象に癌の発症率を比較するため、より多くの研究が行われた。また、参加者をセレンサプリメントまたはプラセボを摂取する群にランダムに割り付け、追跡調査を行って癌の発症率を決定する複数の試験も実施された。特に関心が集まったのは、セレンが前立腺癌、皮膚癌、あるいはその他の特定のタイプの癌を予防することができるかについてであった。

研究の特性

本レビューでは、セレン濃度の高い成人と低い成人を経時的に追跡調査し、癌を発症するかどうかを確定した55件の研究と、成人をセレンサプリメントまたはプラセボを摂取する群にランダムに割り付けた8件の試験を選択した。本エビデンスは2013年2月現在のものである。

主な結果

セレン濃度が高い人ほど癌の罹患率が低いことを示唆する限定的なエビデンスを見出した。しかし、これらの研究から、癌リスクが低い理由はセレンにあったと結論づけることはできない。セレン濃度が高いことと、より健康的な食事やライフスタイルなど、癌リスクを低下させるその他の要因が関連する可能性があるからである。また、セレンは生物活性が異なるさまざまな化学形態で販売されており、これらの研究ではどの化学形態を測定していたのかについて同定していなかった。また、癌(前立腺癌など)を発症する可能性のある人々の体内組織のセレン濃度についても、調べていなかった。

セレンサプリメントの摂取が癌を予防する可能性について評価した複数のRCTでは、方法論的な質がかなり異なっており、同等に信頼性のあるものではない。複数の研究では、セレンサプリメントを摂取した人では肝臓癌のリスクが低下したと報告したが、これらの研究では、ランダム化の過程や参加者のフォローアップに関して信頼できる詳細な報告が不十分であった。うまく実施され信頼できると判断した最近の試験では、セレンが全般的な癌リスクを低下させたり、前立腺癌などの特定の癌リスクを低下させたりする効果は示されていない。その一方、セレンが非黒色腫皮膚癌や2型糖尿病のリスクを増加させる可能性を示唆する複数の試験もあり、セレン補充の安全性について懸念を示している。

総じて、セレンの補充が癌を予防することを示唆する説得力のあるエビデンスはない。しかし、癌の発症におけるこの半金属の役割を十分に理解するためには、さらなる研究が必要である。遺伝的背景や栄養状態が異なる人ではセレンがどのように異なる作用を示唆する可能性があるのかについてや、さまざまなセレン化合物の異なる生物活性については、大部分が不明である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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