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Neo-adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Claire L Vale, Meta-analysis Group, MRC Clinical Trials Unit, Aviation House, 125 Kingsway, London, WC2B 6SE, UK. cv@ctu.mrc.ac.uk. Hidden.

Abstract

Background

Controversy exists as to whether neoadjuvant chemotherapy improves survival in patients with invasive bladder cancer, despite randomised controlled trials (RCTs) involving over 3000 patients.

Objectives

To conduct a systematic review and meta-analysis of individual patient data to evaluate the effect of neoadjuvant chemotherapy on survival in patients with this invasive bladder cancer.

Search methods

MEDLINE and Cancerlit searches were supplemented with information from registers and by hand searching meeting proceedings and also by discussion with relevant trialists and organisations. These have been regularly updated until June 2003.

Selection criteria

Trials that aimed to randomise patients with biopsy proven invasive (i.e. clinical stage T2 to T4a) transitional cell carcinoma of the bladder to receive local definitive treatment with or without neoadjuvant chemotherapy were eligible for inclusion.

Data collection and analysis

We collected, validated and re-analysed updated data on all randomised patients from all available randomised trials, including 3005 patients from 11 RCTs. For all outcomes, we obtained overall pooled hazard ratios using the fixed effects model. To explore the potential impact of trial design we pre-planned analyses that grouped trials by important aspects of their design that might influence the treatment effect. To investigate any differences in effect by pre-defined patient subgroups we used a stratified logrank analysis on the primary endpoint of survival.

Main results

These results include data from one extra trial and so update those in the original publication ABC 2003. Platinum based combination chemotherapy showed a significant benefit on overall survival with a combined hazard ratio (HR) 0.86 (95% CI 0.77 to 0.95, P = 0.003); 14% reduction in the risk of death; 5% absolute benefit at 5 years (95% CI 1% to 7%); overall survival increased from 45% to 50%. This effect was observed irrespective of the type of local treatment and did not vary between subgroups of patients. The HR for all trials, including those that used single-agent cisplatin, tended to favour neoadjuvant chemotherapy (HR= 0.89, 95% CI 0.81 to 0.98, P = 0.022). Although platinum based combination chemotherapy was beneficial, there was no clear evidence to support the use of single-agent platinum, indeed there was significant difference in the effect between these groups of trials (P = 0.029).

Authors' conclusions

This improvement in survival encourages the use of platinum based combination chemotherapy for patients with invasive bladder cancer.

Résumé scientifique

Chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer invasif de la vessie

Contexte

Les bénéfices de la chimiothérapie néoadjuvante sur la survie chez les patients atteints d'un cancer invasif de la vessie restent controversés, malgré des essais contrôlés randomisés (ECR) impliquant plus de 3 000 patients.

Objectifs

Réaliser une revue systématique et une méta-analyse des données de patients individuels afin d'évaluer les effets de la chimiothérapie néoadjuvante sur la survie des patients atteints d'un cancer invasif de la vessie.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches effectuées dans MEDLINE et CancerLit ont été supplémentées par des informations issues de registres et par des recherches manuelles dans les actes de conférence, mais aussi par des entretiens avec les organisations et les investigateurs pertinents. Elles ont été régulièrement mises à jour jusqu'en juin 2003.

Critères de sélection

Les essais visant à randomiser des patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles invasif de la vessie (stade T2 à T4a), démontré par biopsie, pour recevoir un traitement local définitif avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante étaient éligibles pour l'inclusion.

Recueil et analyse des données

Nous avons collecté, validé et réanalysé les données mises à jour chez tous les patients randomisés issus de l'ensemble des essais randomisés disponibles, incluant 3 005 patients pour 11 ECR. Pour l'ensemble des résultats, nous avons obtenu des hazard ratios regroupés globaux en utilisant un modèle à effets fixes. Pour étudier l'impact potentiel de la conception des études, nous avons préplanifié des analyses regroupant des essais en fonction des aspects importants de leur conception qui sont susceptibles d'influencer les effets du traitement. Pour examiner toute différence d'effet par sous-groupes de patients prédéfinis, nous avons procédé à une analyse log-rank stratifiée pour le critère de jugement principal de survie.

Résultats principaux

Ces résultats incluent des données issues d'un essai supplémentaire et mettent donc à jour celles figurant dans la publication d'origine ABC 2003. Une chimiothérapie combinée à base de platine montrait des effets bénéfiques significatifs au niveau de la survie globale avec un hazard ratio (HR) combiné de 0,86 (IC à 95 % 0,77 à 0,95, P = 0,003) ; une baisse de 14 % des risques de décès ; un bénéfice absolu de 5 % au bout de 5 ans (IC à 95 % 1 % à 7 %) ; une augmentation de la survie globale de 45 % à 50 %. Ces effets étaient observés indépendamment du type de traitement local et ne variaient pas entre les sous-groupes de patients. Le HR de l'ensemble des essais, y compris ceux utilisant du cisplatine comme agent unique, avait tendance à favoriser la chimiothérapie néoadjuvante (HR = 0,89, IC à 95 % 0,81 à 0,98, P = 0,022). Malgré les effets bénéfiques de la chimiothérapie combinée à base de platine, il n'y avait aucune preuve probante permettant de recommander l'utilisation du platine comme agent unique. En effet, il y avait des différences significatives concernant ses effets entre les groupes des essais (P = 0,029).

Conclusions des auteurs

Cette amélioration de la survie encourage le recours à une chimiothérapie combinée à base de platine chez les patients atteints d'un cancer invasif de la vessie.

Resumen

Quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de vejiga invasivo

Antecedentes

A pesar de los ensayos controlados aleatorios (ECA) que incluyeron a más de 3000 pacientes, existe controversia sobre si la quimioterapia neoadyuvante mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer de vejiga invasivo.

Objetivos

Realizar una revisión sistemática y un metanálisis de los datos de pacientes individuales para evaluar el efecto de la quimioterapia neoadyuvante en la supervivencia de los pacientes con el cáncer de vejiga invasivo.

Métodos de búsqueda

Las búsquedas en MEDLINE y CancerLit se complementaron con la información de registros y con las búsquedas manuales en las actas de congresos y mediante la discusión con los autores de ensayos y organizaciones pertinentes. Estas búsquedas se han actualizado regularmente hasta junio de 2003.

Criterios de selección

Fueron elegibles para su inclusión aquellos ensayos cuyo objetivo era asignar al azar a los pacientes con carcinoma de vejiga de células transicionales invasivo (es decir estadio clínico T2-T4a) comprobado con una biopsia, para recibir tratamiento definitivo local con o sin quimioterapia neoadyuvante.

Obtención y análisis de los datos

Se obtuvieron, validaron y volvieron a analizar los datos actualizados de todos los pacientes asignados al azar de todos los ensayos aleatorios, que incluyeron 3005 pacientes de 11 ECA. Para todos los resultados se obtuvieron los cocientes de riesgo generales combinados mediante el modelo de efectos fijos. Para analizar el impacto potencial del diseño del ensayo, se planificaron previamente los análisis que agrupaban ensayos según aspectos importantes del diseño que podrían influir en el efecto del tratamiento. Para investigar cualquier diferencia en el efecto por subgrupos predefinidos de pacientes se utilizó un análisis del rango logarítmico estratificado para la variable primaria supervivencia.

Resultados principales

Estos resultados incluyen datos de un ensayo extra y por lo tanto actualizan los de la publicación original ABC 2003. La quimioterapia de combinación basada en platino mostró un beneficio significativo en la supervivencia general con un cociente de riesgo combinado (CR) de 0,86 (IC del 95%: 0,77 a 0,95; p = 0,003); una reducción del 14% del riesgo de muerte; un beneficio absoluto del 5% a cinco años (IC del 95%: 1 a 7%); la supervivencia general aumentó de 45% a 50%. Este efecto se observó independientemente del tipo de tratamiento local y no varió entre los subgrupos de pacientes. El CR para todos los ensayos, inclusive aquellos que utilizaron cisplatino como único agente, tendían a favorecer la quimioterapia neoadyuvante (CR = 0,89; IC del 95%: 0,81 a 0,98; p = 0,022). Aunque la quimioterapia de combinación basada en platino fue beneficiosa, no hubo pruebas claras que apoyen el uso del platino como único agente, de hecho hubo diferencias significativas en el efecto entre estos grupos de ensayos (p = 0,029).

Conclusiones de los autores

Esta mejoría en la supervivencia estimula el uso de quimioterapia de combinación basada en platino para pacientes con cáncer de vejiga invasivo.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Plain language summary

Adding chemotherapy before surgery and/or radiotherapy in patients with invasive bladder cancer.

The standard treatment for invasive bladder cancer is surgery (to remove the bladder and surrounding tissues), and/or radiotherapy (to kill the cancer cells). This review suggests that 50 out of 100 patients will be alive at five years, when they are given chemotherapy using a platinum drug in combination with other drugs, before having surgery and/or radiotherapy. This is compared to 45 out of every 100 patients who were given surgery and/or radiotherapy without chemotherapy. This benefit of platinum-based combination chemotherapy was seen in all types of patients and encourages its use for the treatment of invasive bladder cancer. However, chemotherapy based on a single platinum drug did not help patients live longer, and is not recommended.

Résumé simplifié

Ajout d'une chimiothérapie avant une chirurgie et/ou une radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer invasif de la vessie.

Le traitement standard d'un cancer invasif de la vessie est la chirurgie (pour retirer la vessie et les tissus environnants) et/ou la radiothérapie (pour tuer les cellules cancéreuses). La présente revue suggère que 50 patients sur 100 seront en vie dans 5 ans, s'ils bénéficient d'une chimiothérapie contenant un médicament à base de platine associé à d'autres médicaments, avant de subir une chirurgie ou une radiothérapie. Ce traitement est comparé à 45 patients sur 100 ayant subi une chirurgie et/ou une radiothérapie sans chimiothérapie. Cet effet bénéfique de la chimiothérapie combinée avec un médicament à base de platine a été constaté chez tous les types de patients et son utilisation est encouragée pour le traitement d'un cancer invasif de la vessie. Toutefois, la chimiothérapie basée sur un seul médicament à base de platine n'a pas permis de prolonger la durée de vie des patients et n'est pas recommandée.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux