Intervention Review

Pentoxifylline for intermittent claudication

  1. Kareem Salhiyyah1,*,
  2. Eshan Senanayake2,
  3. Mohammed Abdel-Hadi3,
  4. Andrew Booth4,
  5. Jonathan A Michaels4

Editorial Group: Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group

Published Online: 18 JAN 2012

Assessed as up-to-date: 15 SEP 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD005262.pub2

How to Cite

Salhiyyah K, Senanayake E, Abdel-Hadi M, Booth A, Michaels JA. Pentoxifylline for intermittent claudication. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 1. Art. No.: CD005262. DOI: 10.1002/14651858.CD005262.pub2.

Author Information

  1. 1

    National Heart and Lung Institute, Imperial College London, Harefield Heart Science Centre, Harefield, Middelsex, UK

  2. 2

    Northern General Hospital, Department of Surgery, Sheffield, Yorkshire, UK

  3. 3

    Herz- u. Kreislaufzentrum Rotenburg, Department of Cardiology and Vascular Diseases, Rotenburg, Germany

  4. 4

    University of Sheffield, ScHARR, School of Health and Related Research, Sheffield, UK

*Kareem Salhiyyah, Harefield Heart Science Centre, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, Harefield, Middelsex, UB9 6JH, UK. kareemsal@doctors.net.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 18 JAN 2012

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Abstract

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Background

Intermittent claudication (IC) is a symptom of peripheral arterial occlusive disease (PAD). It is associated with high morbidity and mortality. Pentoxifylline is one of many drugs used to treat IC. Pentoxifylline decreases blood viscosity, improves erythrocyte flexibility, and increases microcirculatory flow and tissue oxygen concentration.

Many studies have evaluated the efficacy of pentoxifylline in treating PAD but the results of these studies are very variable.

Objectives

To determine the efficacy of pentoxifylline in improving the walking capacity (that is pain-free walking distance and the total (absolute, maximum) walking distance) of patients with stable intermittent claudication, Fontaine stage II.

Search methods

The Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group searched their Specialised Register (last searched January 2011) and CENTRAL (2011, Issue 1). In addition, we searched MEDLINE (Week 2 January 2011) and EMBASE (2011 Week 03). ClinicalTrials.gov and Current Controlled Trials were searched for ongoing or unpublished trials.

Selection criteria

All double blind, randomised controlled trials (RCTs) comparing pentoxifylline to placebo or any other pharmacological intervention in patients with IC Fontaine stage II.

Data collection and analysis

Included studies were assessed separately by two review authors. Data were matched and disagreements resolved by discussion. The quality of the studies was assessed using the Jadad score and the Cochrane risk of bias tool. Results relating to pain-free walking distance (PFWD) and total walking distance (TWD) were collected. Studies were compared based on the duration and dose of pentoxifylline.

Main results

Twenty-three studies with 2816 participants were included in this review. There was considerable heterogeneity between the included studies with regards to multiple variables including duration of treatment, dose of pentoxifylline, baseline walking distance and patient characteristics, and therefore pooled analysis was not possible. The quality of the included studies was generally low. There was very large variability in the reported findings between the individual studies. In a total of 17 studies which compared pentoxifylline with placebo, of which 14 reported TWD and 11 reported PFWD, the difference in percentage improvement in TWD for pentoxifylline over placebo ranged from 1.2% to 155.9%, and for PFWD the difference ranged from -33.8% to 73.9%. Testing for statistical significance of these results was generally not possible due to the lack of data. There was no statistically significant difference in ankle brachial pressure index (ABI) between the pentoxifylline and placebo groups. Pentoxifylline was generally well tolerated.

Authors' conclusions

Given the generally poor quality of the published studies and the large degree of heterogeneity in the interventions and the results, the overall benefit of pentoxifylline for patients with Fontaine class II intermittent claudication remains uncertain. Pentoxifylline is generally well tolerated.  

Based on the totality of the available evidence, it is possible that pentoxifylline could have a place in the treatment of IC as a means of improving walking distance and as a complimentary treatment assuming all other essential measures such as lifestyle change, exercise and treatment for secondary prevention have been taken into account. However, the response to pentoxifylline should be assessed on an individual basis.

 

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Pentoxifylline for intermittent claudication

Atherosclerosis or hardening of the arteries results in narrowing and blockages in the arteries and can reduce the blood supply to the legs causing peripheral arterial occlusive disease. Intermittent claudication (IC) is a cramp-like pain felt in the leg muscles that is brought on by walking and relieved by standing still or resting. Pentoxifylline is a drug that is used to relieve IC and to improve people’s walking capacity. It decreases blood viscosity and improves red blood cell flexibility, increasing microcirculatory blood flow and the amount of oxygen in the tissues. This review looked at all available evidence from randomised controlled trials on the efficiency of pentoxifylline in the treatment of IC.

Twenty-three trials with a total of 2816 participants were included. A majority of the included studies suggested a mild to moderate improvement in pain-free walking distance and total walking distance for pentoxifylline over placebo (and other treatments, which included Ginkgo biloba, buflomedil, iloprost, nylidrin and aspirin). The statistical significance of the findings from the individual trials was unclear and there was large variability in the effect of pentoxifylline between the different studies. The ankle brachial pressure index was not improved with pentoxifylline. The most commonly reported side effects were gastrointestinal symptoms, mainly nausea, and the drug was well tolerated.  

The duration of trials, the dose of pentoxifylline and the distances that participants could walk at the start of the trials varied. The quality of the included studies was generally low.

Given all these factors, the role of pentoxifylline in intermittent claudication remains uncertain, and although it may have some beneficial effect for improving the walking distance of patients with IC, the response to pentoxifylline should be assessed on an individual basis.

 

Résumé

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Pentoxifylline dans une claudication intermittente

Contexte

La claudication intermittente (CI) est un symptôme de la maladie occlusive artérielle périphérique (MOAP). Elle est associée à une morbidité et une mortalité élevées. La pentoxifylline est l'un des nombreux médicaments utilisés pour traiter la CI. Elle diminue la viscosité du sang, améliore la flexibilité érythrocytaire et augmente le flux microcirculatoire et la concentration en oxygène dans les tissus.

Plusieurs études ont évalué l'efficacité de la pentoxifylline pour le traitement de la MOAP, mais leurs résultats sont très variables.

Objectifs

Déterminer l'efficacité de la pentoxifylline afin d'améliorer la capacité de marche (soit la distance de marche sans ressentir de douleurs et la distance de marche totale (absolue, maximale)) de patients atteints d'une claudication intermittente stable, Fontaine stade II.

Stratégie de recherche documentaire

Le groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques a effectué des recherches dans son registre spécialisé (dernières recherches effectuées en janvier 2011) et CENTRAL (2011, numéro 1). En outre, nous avons effectué des recherches dans MEDLINE (semaine 2 de janvier 2011) et EMBASE (semaine 3 de 2011). ClinicalTrials.gov et Current Controlled Trials ont fait l'objet de recherches dans le cas d'essais en cours ou non publiés.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR), en double aveugle, comparant la pentoxifylline à un placebo ou à toute autre intervention pharmacologique chez des patients atteints de CI, Fontaine stade II.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué séparément les études incluses. Les données ont été appariées et les désaccords résolus par des discussions. La qualité des études était évaluée à l'aide du score Jadad et de l'outil de détermination des risques de biais de Cochrane. Les résultats concernant la distance de marche sans douleur (DMSD) et la distance de marche totale (DMT) étaient collectés. Les études étaient comparées en fonction de la durée et de la dose de pentoxifylline.

Résultats Principaux

Vingt-trois essais, totalisant 2 816 participants, étaient inclus dans cette revue. L'hétérogénéité était considérable entre les études incluses en ce qui concerne les différentes variables, notamment la durée du traitement, la dose de pentoxifylline, la distance de marche de base et les caractéristiques du patient. Par conséquent, il était impossible de regrouper les analyses. La qualité des études incluses était généralement faible. La variabilité était particulièrement importante dans les découvertes signalées entre les différentes études individuelles. Sur un total de 17 études comparant la pentoxifylline à un placebo, dont 14 signalaient une DMT et 11 signalaient une DMSD, la différence en pourcentage liée à l'amélioration de la DMT grâce à la pentoxifylline par rapport à un placebo variait de 1,2 à 155,9 % et, pour la DMSD, la différence variait de - 33,8 à 73,9 %. Il était généralement impossible de tester la signification statistique de ces résultats en raison de données insuffisantes. Aucune différence statistiquement significative n'a été constatée dans l'indice de pression tibio-brachiale (IPTB) entre la pentoxifylline et les groupes de placebo. La pentoxifylline était généralement bien tolérée.

Conclusions des auteurs

Étant donné la qualité généralement médiocre des études publiées et le niveau d'hétérogénéité important dans les interventions et les résultats, les effets bénéfiques globaux de la pentoxifylline chez les patients présentant une claudication intermittente Fontaine de stade II restent incertains. La pentoxifylline est généralement bien tolérée.

En se basant sur la totalité des preuves disponibles, il est possible que la pentoxifylline joue un rôle dans le traitement de la CI en tant que médicament permettant d'améliorer la distance de marche et en tant que traitement complémentaire, en supposant que toutes les autres mesures essentielles, comme les changements de style de vie, l'exercice et le traitement pour la prévention secondaire aient été prises en compte. Toutefois, la réponse à la pentoxifylline doit être évaluée sur une base individuelle.

 

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Pentoxifylline dans une claudication intermittente

Pentoxifylline dans une claudication intermittente

Une athérosclérose ou un durcissement des artères provoque des rétrécissements et des obstructions dans les artères et peut diminuer l'approvisionnement en sang jusqu'aux jambes, entraînant alors l'apparition d'une maladie occlusive artérielle périphérique. La claudication intermittente (CI) est une douleur de type crampe ressentie dans les muscles de la jambe qui se manifeste en marchant et qui disparaît en restant immobile ou en se reposant. La pentoxifylline est un médicament prescrit pour soulager la CI et améliorer la capacité de marche du patient. Elle réduit la viscosité du sang et améliore la flexibilité des globules rouges, en augmentant le flux sanguin microcirculatoire et le volume d'oxygène dans les tissus. Cette revue a examiné toutes les preuves disponibles issues d'essais contrôlés randomisés portant sur l'efficacité de la pentoxifylline dans le traitement de la CI.

Vingt-trois essais, totalisant 2 816 participants, ont été inclus. La majorité des études incluses suggéraient une amélioration légère à modérée de la distance de marche sans douleur et de la distance de marche totale avec la pentoxifylline par rapport à un placebo (et d'autres traitements incluant le Ginkgo biloba, le buflomédil, l'iloprost, la nylidrine et l'aspirine). La signification statistique des découvertes issues des essais individuels n'était pas établie avec certitude et la variabilité des effets de la pentoxifylline était importante entre les différentes études. Aucune amélioration de l'indice de pression tibio-brachiale n'était constatée avec la pentoxifylline. Les effets secondaires les plus couramment signalés étaient des symptômes gastro-intestinaux, principalement des nausées, mais le médicament était bien toléré.  

La durée des essais, la dose de pentoxifylline et les distances que les participants pouvaient parcourir en marchant au début des essais étaient variables. La qualité des études incluses était généralement faible.

En raison de la présence de tous ces facteurs, le rôle de la pentoxifylline dans la claudication intermittente reste incertain et malgré ses effets bénéfiques améliorant la distance de marche des patients atteints de CI, la réponse à la pentoxifylline doit être évaluée sur une base individuelle.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 10th April, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français