Intervention Review

Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis

  1. Leanne Ward1,*,
  2. Andrea Tricco2,
  3. Phuc-Nhi Phuong3,
  4. Ann Cranney4,
  5. Nick Barrowman5,
  6. Isabelle Gaboury6,
  7. Frank Rauch7,
  8. Peter Tugwell8,
  9. David Moher9

Editorial Group: Cochrane Musculoskeletal Group

Published Online: 17 OCT 2007

Assessed as up-to-date: 16 AUG 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD005324.pub2


How to Cite

Ward L, Tricco A, Phuong PN, Cranney A, Barrowman N, Gaboury I, Rauch F, Tugwell P, Moher D. Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD005324. DOI: 10.1002/14651858.CD005324.pub2.

Author Information

  1. 1

    Children's Hospital of Eastern Ontario, Department of Pediatrics, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada

  2. 2

    University of Ottawa, PhD Program in Population Health, Ottawa, Ontario, Canada

  3. 3

    Children's Hospital of Eastern Ontario, Pediatric Bone Research Program, Ottawa, Ontario, Canada

  4. 4

    Ottawa Hospital, Division of Rheumatology, Ottawa, Ontario, Canada

  5. 5

    Children's Hospital of Eastern Ontario Research Insitute, Clinical Research Unit, Ottawa, Ontario, Canada

  6. 6

    Children's Hospital of Eastern Ontario, Clinical Research Unit, Ottawa, Ontario, Canada

  7. 7

    Shriners Hospital for Children, Genetics Unit, Montreal, Québec, Canada

  8. 8

    Ottawa Hospital, Centre for Global Health, Institute of Population Health, Department of Medicine, Ottawa, Ontario, Canada

  9. 9

    Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Ontario, Canada

*Leanne Ward, Department of Pediatrics, University of Ottawa, Children's Hospital of Eastern Ontario, 401 Smyth Rd., Research Institute, R250H, Ottawa, Ontario, K1H 8L1, Canada. lward@cheo.on.ca.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 17 OCT 2007

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Abstract

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  5. 摘要

Background

Children with chronic illnesses are at increased risk for reductions in bone strength and subsequent fractures (osteoporosis), either due to the impact of the underlying condition on skeletal development or due to the osteotoxic effect of medications (e.g., glucocorticoids) used to treat the chronic illness. Bisphosphonates are being administered with increasing frequency to children with secondary osteoporosis; however, the efficacy and harm of these agents remains unclear.

Objectives

To examine the efficacy and harm of bisphosphonate therapy in the treatment and prevention of secondary osteoporosis in children and adolescents.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Issue 4, 2006), MEDLINE, EMBASE, CINAHL and ISI Web of Science (inception-December 2006). Further literature was identified through expert contact, key author searches, scanning reference lists of included studies, and contacting bisphosphonate manufacturers.

Selection criteria

Randomized, quasi-randomized, controlled clinical trials, cohort, and case controls of bisphosphonate(s) in children 0-18 years of age with at least one low-trauma fracture event or reductions in bone mineral density in the context of secondary osteoporosis.

Data collection and analysis

Two reviewers independently extracted data and assessed quality. Case series were used for supplemental harms-related data.

Main results

Six RCTs, two CCTs, and one prospective cohort (n=281 children) were included and classified into osteoporosis due to: 1) neuromuscular conditions (one RCT) and 2) chronic illness (five RCTs, two CCTs, one cohort). Bisphosphonates examined were oral alendronate, clodronate, and intravenous (IV) pamidronate. Study quality varied. Harms data from 23 case series (n=241 children) were used.

Heterogeneity precluded statistically combining the results. Percent change or Z-score change in lumbar spine areal BMD from baseline were consistently reported. Two studies carried out between-group analyses; one showed no significant difference (using oral alendronate in anorexia nervosa) while the other demonstrated a treatment effect on lumbar spine with IV pamidronate in burn patients. Frequently reported harms included the acute phase reaction, followed by gastrointestinal complaints, and bone/muscle pain.

Authors' conclusions

The results justify further evaluation of bisphosphonates among children with secondary osteoporosis. However, the evidence does not support bisphosphonates as standard therapy. Short-term (3 years or less) bisphosphonate use appears to be well-tolerated. An accepted criterion for osteoporosis in children, a standardized approach to BMD reporting, and examining functional bone health outcomes (e.g., fracture rates) will allow for appropriate comparisons across studies.

 

Plain language summary

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  5. 摘要

Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis.

This summary of a Cochrane review presents what we know from research about the effect of bisphosphonates for osteoporosis in children and adolescents. The review shows that bisphosphonates:

- may not lead to any difference in bone mineral density (bone thickness and strength).

There was not enough information in the included studies to tell whether bisphosphonates would make a difference to children's bone mineral content (the amount and type of minerals in the bone); the number of broken bones children and adolescents had or the condition of children's vertebrae (for example, new fractures detected on an x-ray or other scan).

We often do not have precise information about side effects and complications. This is particularly true for rare but serious side effects. Possible side effects may include the acute phase reaction (fever, chills, general malaise), low levels of calcium in the body, nausea, abdominal bloating and other digestion problems, damage to the esophagus, bone or muscle pain, dizziness, rash, and memory loss.

What is osteoporosis and what are bisphosphonates?
Bone is a living, growing part of your body. Throughout your lifetime, new bone cells grow and old bone cells break down to make room for the new, stronger bone. When you have osteoporosis, the old bone breaks down faster than the new bone can replace it. As this happens, the bones lose minerals (such as calcium). This makes bones weaker and more likely to break even after a minor injury, like a little bump or fall. All the bones in your body are weaker if you have osteoporosis but not everyone who has osteoporosis gets a broken bone.

To find out whether a person's bones are weaker than normal, a bone mineral density test is done using a special x-ray, a computed tomography (CT) scan or an ultrasound.
In some children with a chronic illness, osteoporosis could be caused by condition they have or because of the medications they take for their condition. This is known as secondary osteoporosis.

Bisphosphonates are a type of medication that slows down the cells that break down the old bone. This means the cells that grow new bone have a chance to catch up and strengthen the bone.

 

アブストラクト

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  5. 摘要

続発性骨粗鬆症の小児および青年に対するビスホスホネート療法

背景

慢性疾患の小児は、基礎疾患による骨格発育への影響あるいは慢性疾患の治療に使用される薬剤(例、グルココルチコイド)の骨毒性作用によって骨強度の低下、それに続く骨折(骨粗鬆症)の危険性が高い。ビスホスホネートは続発性骨粗鬆症の小児に頻繁に投与されつつある。しかし、これらの薬剤の有効性と有害性は依然として不明である。

目的

小児および青年の続発性骨粗鬆症の治療および予防に対するビスホスホネート療法の有効性と有害性を評価する。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(2006年第4号)、MEDLINE、EMBASE、CINAHLおよびISI Web of Science(開始-2006年12月)を検索した。専門家への問い合わせ、主要な著者の検索、含まれる研究の参照文献リストの精査、およびビスホスホネート製造業者への問い合わせを通じて、さらなる文献を同定した。

選択基準

続発性骨粗鬆症との関連で、最低1つの低外傷性骨折イベントまたは骨密度低下のある年齢0~18歳の小児を対象としたビスホスホネートに関するランダム化、準ランダム化、比較臨床試験、コホート研究および症例対照研究(CCT)。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自にデータを抽出し、質を評価した。有害性に関する補遺的データについては、症例集積を用いた。

主な結果

6件のRCT、2件のCCTおよび1件の前向きコーホート研究(小児281例)が含まれ、以下の原因別に骨粗鬆症を分類した:1)神経筋の状態(RCT1件)、2)慢性疾患(RCT5件、CCT2件、コホート1件)。検討したビスホスホネート系は、経口アレンドロン酸、クロドロン酸、および静注パミドロン酸であった。研究の質は様々であった。23件の症例集積(小児241例)からの有害性データを用いた。異質性のため、結果を統計学的に統合できなかった。腰椎領域の骨密度のベースラインからの変化率(%)またはZスコアの変化が一貫して報告されていた。2件の研究で群間解析が行われていた。うち1件(神経性食思不振症に対して経口アレンドロン酸を使用)では有意差は示されていなかったが、他の1件で熱傷患者の腰椎に対して静注パミドロン酸の治療効果が実証されていた。頻繁に報告されていた有害性は急性期反応、続いて消化管の愁訴、骨痛/筋肉痛であった。

著者の結論

以上の結果は、続発性骨粗鬆症小児を対象としたビスホスホネートのさらなる評価を正当化している。しかし、エビデンスは標準療法としてのビスホスホネートを支持するものではない。ビスホスホネートの短期使用(3年以内)の忍容性は良好であると考えられる。小児の骨粗鬆症に対して広く受け入れられている基準、骨密度報告への標準化された方法、および機能的な骨の健康アウトカムの検査(例、骨折率)は、研究全体の適切な比較を可能にさせるであろう。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2008.1.11

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

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背景

雙磷酸鹽類藥物(Bisphosphonate)治療兒童及成人續發性骨質疏鬆症

兒童合併慢性病,可能因疾病本身對於骨骼發育或使用具有骨毒性藥物(如類固醇)而減少骨強度,並增加骨質疏鬆症及骨折風險。雙磷酸鹽類藥物逐漸被用於兒童續發性骨質疏鬆症,但其益處與害處並不清楚。

目標

研究雙磷酸鹽類藥物治療及預防兒童及成人續發性骨質疏鬆症的效果與害處。

搜尋策略

搜尋包括Cochrane Central Register of Controlled Trials (Issu, 2006), MEDLINE, EMBASE, CINAHL and ISI Web of Science (inceptionDecembe 006)。同時搜尋所選文章之參考文獻,並詢問專家、關鍵研究者及製造廠商以獲得更多文獻。

選擇標準

隨機對照試驗或擬隨機對照試驗,控制對照試驗,世代研究、病例對照研究有關雙磷酸鹽類藥物在零到十八歲孩童續發性骨質疏鬆症並至少有一低傷害骨折或減少骨質密度狀況。

資料收集與分析

兩位作者獨立進行資料摘錄,並對每篇試驗研究的品質進行評估。病例系列研究用來補充副作用相關資料。

主要結論

6個隨機對照試驗研究,2個擬隨機對照試驗,1個前瞻世代研究﹝281例兒童病患﹞,並區分病因為神經肌肉疾病(1 隨機對照研究) 及慢性病(5隨機對照研究,2病例對照研究,1世代研究)。雙磷酸鹽類藥物包括口服alendronate, clodronate及靜脈注射pamidronate。各研究品質差異大。副作用相關資料由23病例系列(241例兒童病患)分析。因異質性而無法統合分析。各研究報告腰椎骨質密度之改變百分比或Z分數。2研究作組間分析,其中之一研究口服alendronate治療厭食症患者之骨質疏鬆發現並無顯著差異,另一研究燙傷患者靜脈注射pamidronate發現有顯著差異。較常見報告副作用有急性注射反應、胃腸不適、骨肌肉疼痛。

作者結論

雙磷酸鹽類藥物治療兒童續發性骨質疏鬆症需進一步研究。目前證據不支持雙磷酸鹽類藥物作為標準療法。短期﹝3年內﹞使用之副作用耐受似乎良好。研究指標如兒童骨質疏鬆定義、骨質密度報告、功能性骨骼健康結果如骨折率報告等標準化,可使不同研究間有可比較性。

翻譯人

本摘要由林口長庚醫院余光輝翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

雙磷酸鹽類藥物(Bisphosphonate)治療兒童及成人續發性骨質疏鬆症。此Cochrane回顧摘要了我們所知道有關雙磷酸鹽類藥物(Bisphosphonate)治療兒童及成人骨質疏鬆症的效果。該回顧顯示雙磷酸鹽; 可能不會導致任何骨密度(骨厚度和強度)的差異。在納入的研究中沒有足夠的資訊可判斷是否雙磷酸鹽對兒童的骨礦含量(骨中礦物質數量和類型)、兒童和青少年骨折的數目或兒童脊椎的狀況(例如,X射線或其他掃描下新發現的骨折)會有所作為。我們往往沒有確切關於副作用和併發症的資訊。尤其是罕見但嚴重的副作用。可能的副作用可能包括急性期反應(發燒,寒戰,全身不適),體內低濃度鈣,噁心,腹脹等消化問題,損害食道,骨骼或肌肉疼痛,頭暈,皮疹和記憶喪失。什麼是骨質疏鬆症和雙磷酸鹽是什麼?骨頭是活的,你的身體成長的一部分。在你整個一生中,新的骨細胞生長和舊的骨細胞破壞並提供空間給新的,更強的骨頭。當你有骨質疏鬆症,舊的骨質分解速度快於新骨代替。由於這種情況,骨頭流失礦物質(如鈣)。這使得骨頭較弱,更容易斷掉,即使輕微的損傷,像一個小的碰撞或跌倒。如果你有骨質疏鬆症,所有你體內的骨頭都較脆弱,但不是每個有骨質疏鬆症的人都會骨折。要找出是否一個人的骨頭是弱於正常,骨質密度測試是通過使用一種特殊的X光,電腦斷層掃描(CT)掃描或超聲波。在一些有慢性疾病的小孩,可能是由於他們的條件,或因為為了他們狀況而使用的藥物造成了骨質疏鬆症。這被稱為繼發性骨質疏鬆。 雙磷酸鹽是一種藥物,減慢細胞破壞舊的骨頭。這意味著新骨細胞的生長有機會趕上和強化骨骼。這是一個由Cochrane合作的定期更新系統性回顧試驗總結。全文回顧可在Cochrane Library 取得。